制剂研发工艺流程

__________________________________________________

__________________________________________________ 瓶装输液车间

1、氯化钠注射液工艺流程图：

搅拌溶解

煮沸

适量注射用水 + 氯 化 钠 ————→

针用活性炭

————→

15ˊ

过滤脱炭

过滤脱炭

药 液 ————→ 加水至全量 + 针用活性炭

—————→ 精 滤

测pH含量

115℃

——→ 灌 封 ——→ 轧 口 ——→ 灭

菌

30ˊ

——→ 灯 检 ——→ 包 装

__________________________________________________

__________________________________________________

氯化钠注射液生产过程质量控制要点：

工序 质量控制点 质 量 控 制 项 目 频 次

制水 纯化水 氯化物、酸、碱度、硫酸盐、钙盐 每2小时1次

《中国药典》全项 每周1次

注射用水 pH值、氯化物、氨盐、硫酸盐、钙盐 每2小时1次 __________________________________________________

__________________________________________________ 内毒素、 每天1次

《中国药典》全项、微生物 每周1次

ANDA制剂研发中QbD与DOE的运用

ANDA制剂研发中QbD与DOE的运用

（葛季声、杨东、汤丽娟与褚襄萍等博士干货分享）

导读：

质量源于设计 (QbD) 理念随着ICH和FDA的推广在制剂研发中逐渐被采用。FDA对ANDA申请需要体现QbD理念的要求从2009年发布指导原则到2013年1月起正式执行。QbD理念将贯穿整个产品研发过程，要对原料、处方、工艺各因素属性做影响评估，使用包括DOE等手段建立合理的设计空间，在产品的整个生命周期中应用恰当的控制策略。

2016年9月24日20:30-22:30，ANDA制剂研发专家葛季声博士、杨东博士、汤丽娟博士，还有褚襄萍博士给各位药友分享了他们在 [ANDA制剂研发中QbD与DOE的运用] 的宝贵经验。

［主要人员介绍］

葛季声博士：美国V&M Pharmtech威和麦公司合伙人。曾担任亚宝药业北京研究院制剂研发总监及研究院副院长，负责亚宝药业仿制药国际化项目。葛博士对FDA有关ANDA仿制药的政策法规演变非常了解，对QbD理念在ANDA研发中的运用熟悉且颇有见地。

杨 东博士：华海美国Prinston Pharma制剂研发总监。扬子江药物研究院原副院长，杨东博士长期活跃在学术界和产业界，对ANDA制剂开发中QBD理念及DOE设计的运用非常精通。

汤丽娟博士：美国法明乐实验室总裁兼首席科学家。浙江京新药业制剂国际化业务合作伙伴。汤博士在高端仿制药和缓控释制剂以及难溶药物产品研发方面经验丰富，对ANDA开发过程中QbD的运用十分熟悉。值得一提的是，汤博士在文学和艺术方面也有很高的造诣。

褚襄萍博士：上海海翔制剂研发总监，在讨论中担任话题主持。褚博士现参与海翔药业的制剂国际化业务，在QbD和DOE方面有很多实际运用经验和心得。

陈家松先生： SAS公司高级顾问。DOE的科学合理应用需要制剂科学知识与经验，和数学统计知识的有机结合。陈顾问将从数据统计分析的角度给大家回答相关问题。陈老师也致力于推广JMP软件的运用。

制剂研发工艺流程

制剂研发工艺流程是药物从药物原料到成品药的过程，包括原料采购、配方设计、工艺开发、工艺优化、工艺验证等环节。下面将详细介绍制剂研发工艺流程。

首先，制剂研发工艺的第一步是原料采购。制剂研发工艺需要采购合格的药物原料，以确保制剂质量的稳定与可控性。在原料采购过程中，需要对原料供应商的资质进行严格筛查，并选取符合国家药典或适用的国际标准的原料。

然后，根据药物的特性和使用要求，进行配方设计。配方设计是制剂研发工艺流程中的重要步骤之一，它包括确定药物的成分、比例和配位关系。在配方设计中，需要将药物的物理性质、化学稳定性和药效等因素综合考虑，为后续的工艺开发提供基础。

接下来，进行工艺开发。工艺开发是将配方设计方案转化为可实施的制剂生产工艺的过程。在工艺开发中，需要对工艺流程、设备的选择以及生产条件等进行研究和优化。工艺开发的关键是确定工艺参数的合理范围，以确保成品药的一致性和质量稳定性。

工艺开发完成后，需要对工艺进行优化。在工艺优化阶段，通过对关键工艺参数的调整和优化，提高制剂的生产效率、降低生产成本，并同时确保产品的质量和安全性。工艺优化需要充分考虑工艺的可扩展性，以适应大规模生产的需求。

最后，进行工艺验证。工艺验证是将研发出的工艺应用于实际生产中，验证其可行性和有效性的过程。在工艺验证中，需要对制剂的关键质量属性进行评估和监测，以确保制剂的合格率和稳定性。同时，还需要验证工艺是否满足法规和标准的要求，确保产品符合药品质量管理和生产规范的要求。

综上所述，制剂研发工艺流程包括原料采购、配方设计、工艺开发、工艺优化和工艺验证等环节。通过科学合理地进行制剂研发工艺流程，可以确保制剂的质量和安全性，为药物研发提供可靠的技术支持。同时，制剂研发工艺流程的每个环节都需要严格遵守相关法规和标准，以确保药物的质量和有效性。

口服固体制剂研发流程

第一步：目标设定

在开始研发之前，需要明确口服固体制剂的目标，包括药物的性质、剂量、给药频率等。这些信息将指导后续的配方设计。

第二步：药物特性评估

在配方设计之前，需要对药物进行特性评估，以确定药物的溶解度、稳定性、生物利用度等参数。这些信息对于制剂设计和药效评估至关重要。

第三步：药物前处理

药物前处理是指将药物处理成适合制剂的形式。这可以包括研磨、粉碎、干燥等工艺步骤。前处理的目的是增加药物的溶解度、稳定性和制剂的均一性。

第四步：配方设计

根据药物的特性和目标设定，制定合适的配方。配方设计时，需要考虑选用适当的载体、增稠剂、溶剂等，以保证药物的溶解度和稳定性，并提高制剂的加工性。

第五步：制剂制备

制剂制备是指将配方中的所有原料按照一定的工艺进行混合、加工和成型。根据不同的制剂形式，制备工艺也会有所不同。例如，片剂可以采用湿法制备、热压制备或直接压片制备等方法。

第六步：性能评估 制剂制备完成后，需要进行性能评估。性能评估包括药物的溶解度、释放度、稳定性等的测定，以及对制剂的外观、尺寸、重量等进行检验。评估结果将指导后续的优化和改进。

第七步：稳定性研究

稳定性研究是指对制剂的稳定性进行长期和加速实验，以判断制剂的贮存寿命和适宜条件。稳定性研究不仅可以评估药物在制剂中的稳定性，还可以检测制剂与包装材料之间的相互作用。

第八步：生物利用度评估

生物利用度评估是口服固体制剂研发的重要环节。通过体内药物动力学和药效学实验，评估制剂在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

第九步：质量控制

质量控制是口服固体制剂研发的最后一步。通过建立合理的质量标准和质量控制方法，确保制剂的质量稳定和一致性。

以上就是口服固体制剂研发的主要流程。通过逐步的研究和优化，可以得到满足治疗需求的高质量口服固体制剂。