混悬剂(课堂PPT)

助悬剂
天然高分子化 合物
合成高分子化 合物
阿拉伯胶
琼脂等 甲基纤维素等
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（三）絮凝剂与反絮凝剂
▪ 絮凝剂与反絮凝剂均为电解质
▪ 絮凝剂的作用主要是适当降低混悬微粒的 δ-电位，使微粒发生絮凝，形成疏松的聚 集体。这种聚集体不结块，一经振摇又可 重新均匀分散。
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（四）结晶增长与转型
混悬剂中药物微粒大小不可能完全一致，混悬剂在放 置过程中，微粒的大小在不断的变化，影响混悬剂的 稳定性。
当药物微粒处于微米大小时，药物小粒 子的溶解度就会大于大粒子的溶解度
规律方程：Ostwald Freundlich 方程式
S1、S2 分别是半径为r1、
分散介质的粘度越小，沉降就越快。 ▪ 2.粒子沉降速度越快，混悬剂的动力学稳定
性就越小。
增加混悬液的动力学稳定性的主要方法有： 1)减小微粒半径， 2）增加分散介质的粘度
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（二）混悬粒子的荷电与水化
▪ 混悬剂中的粒子在分散过程中，由于表面 分子解离或吸附液体介质中的离子而带电， 形成双电层结构，一方面使水分子在周围 形成水化膜，另一方面使微粒间产生排斥 作用，阻止微粒间的聚结，使混悬剂稳定。
▪ 2）粒子的沉降速度缓慢，沉降后不应有结 块现象；
▪ 3） 振摇后应迅速均匀分散 。
注：1.口服的液体分散介质大多数为水，也可加入适 宜于口服的其它液体分散介质或助悬剂等，可改善口 感。
2.毒药或剂量小的药物， 不适宜制成混悬剂。
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（一）混悬粒子的沉降
▪ 斯托克斯（Stokes）定律 (理想系统)
▪ 润湿剂被吸附于药物微粒表面上，排除了 被吸附的空气，并在微粒周围形成水膜， 增加其亲水性。
▪ 常用的润湿剂多为表面活性剂，其HLB值在 7~11之间，且有一定的溶解度。
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（二）助悬剂
▪ 助悬剂的作用主要是增加液体分散介质的 粘度，以降低药物微粒的沉降速度，同时 增加微粒的亲水性，有的助悬剂还有触变 性，即混悬剂静置时形成凝胶防止微粒沉 降，振摇后即流动，可方便混悬剂的取用。
大。这时必须加入抑制剂阻止结晶的溶解 和生长，以保持混悬剂的物理稳定性。
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三.混悬剂的稳定剂
▪ 润湿剂 ▪ 助悬剂 ▪ 絮凝剂 ▪ 反絮凝剂
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（一）润湿剂
▪ 润湿剂的作用主要是降低药物微粒与液体 分散介质之间的界面张力，增加疏水性药 物的亲水性，使其易被润湿与分散。
r2 的药物的溶解度；
ζ 是表面张力；
ρ 是固体药物的密度；
M 为分子量；
R 为气体常数；
T 为绝对2温020度/4/2。5
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▪ 当药物处于微粉状态时，若r2< r1，r2 的溶 解度S2 大于r1 的溶解度S1，混悬剂中溶液 是饱和溶液，在饱和溶液中小微粒溶解度
大，会不断的溶解，大微粒不断地增长变
第三节
混悬剂
一、概述 二、混悬剂的物理稳定性 三、混悬剂的稳定剂 四、混悬剂的制备 五、混悬剂的质量评价
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一、概述
▪ 混悬剂：指难溶性固体药物以微粒（大多 在0.5~10 μm 之间）状态分散于液体介质中 而形成的供口服的非均相液体制剂。
难溶性固体药物 适宜辅料
粉状物或粒状物
干混悬剂： 液体制剂
2r2 v=
ρ1−ρ2
9η
g
V—粒子的沉降速度(cm/s), r—粒子半径 (cm)， ρ 1 和ρ 2—粒子和介质的密度（g/ml）, g—重 力加速度(cm/s2), η —分散介质的粘度(g/cm.s)
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影响混悬剂中粒子沉降速度的因素： ▪ 1.粒子越大、粒子和分散介质的密度差越大、
分散装
加水振摇
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二、混悬剂的物理稳定性
▪ 混悬是借助机械方法将不溶性固体微粒接 近均匀地分散于适宜液体分散介质中的过 程。
▪ 它属于热力学不稳定系统。 ▪ 它属于动力学不稳定系统。
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分散剂的质量要求
▪ 1）药物本身的化学性质应稳定，在使用和 贮存期间含量应符合要求；
▪ 絮凝状态具有以下特点：沉降体积大，且 疏松，有明显的沉降面，沉降后经振摇， 粒子能迅速重新分散成均匀的混悬状态。
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▪ 反絮凝：混悬剂中的粒子发生絮凝时，再 加入适宜的电解质（反絮凝剂），使絮凝 状态变为非絮凝状态，这一过程称为反絮 凝。
▪ 絮凝剂与反絮凝剂所用的电解质相同，只 是由于用量不同而产生不同的作用。
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混悬剂的粒子间有静电斥力，同时也存在 范德华吸引力。斥力和引力都是粒子间距离 的函数，常以位能表示
VR表示粒子间的斥力 位能 VA表示粒子间的引力 位能。
两个粒子间
的总位能为：
VT=VR+VA
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▪ 当两个粒子间的距离为 S 点时，引力稍大于斥 力，即VA略 > VR，粒子处于絮凝状态，形成 疏松的聚集体，振摇时容易重新分散。这是混 悬剂中粒子间应保持的最佳距离。
▪ 当两个粒子间的距离为 M 点时，斥力上升为 最大，即达到 ( VT)max ，这时VR > > VA，粒子 间很难聚集。这是粒子的最稳定状态，但这种 稳定性难以持久。一旦受到外界的某种影响而 使粒子间距离缩小时，斥力就会急剧下降，引 力迅速上升，粒子发生聚集。
▪ 当两个粒子间的距离为 P 点时，引力上升为最 大值。这时粒子间相互强烈吸引而结成硬块， 无法再恢复混悬状态。
▪ 向混悬剂中加入少量电解质，可以改变双 电层结构，并产生絮凝。
▪ 亲水性药物混悬剂受电解质的影响较小。
▪ 疏水性药物混悬剂对电解质敏感。
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（三）絮凝与反絮凝
▪ 混悬剂的粒子分散度愈大，其总表面积愈
大，系统的表面自由能也愈大，因而这种
处于高能状态的粒子就有降低表面自由能
的趋势。
表面自由能的改变由下式表示：
ΔF—界面自由能的 改变值，
ΔF = δS.L.ΔA
ΔA—微粒总表面积 的改变值，
δS.L—固液界面张
力。
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▪ 絮凝（flocculation）：加入适当的电解质 （絮凝剂），使δ-电位降低，微粒间产生 一定的聚集性，形成疏松的絮凝状聚集体， 混悬微粒形成絮凝状聚集体的过程。
▪ 为了得到稳定的混悬剂，一般应控制δ-电 位在20~25mV 范围之内，使其能恰好产生 絮凝作用。