药物杂质检查技术

➢ 硫氰酸铵作用：可逆反应，加过量的硫氰酸铵，可以增加生成的配位离子的稳 定性，提高反应灵敏度，同时，消除因氯化物等与铁盐形成配位化合物的干扰。
注意事项
❖ 标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 ❖ 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取 ❖ 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定
❖ 方法：供试品置恒重的坩埚中，缓缓炽灼至炭 化，放冷后加硫酸湿润，低温加热至硫酸蒸气 除尽后，于高温（700～800℃）炽灼至完全灰 化，放冷，称重，再炽灼至恒重
❖ 限量一般控制在0.1-0.2%，取样量为1-2g
炽灼残渣检查
炽灼残渣(%)
残渣及空坩锅重 空坩锅重 供试品重
100％
❖遗留的炽灼残渣需留作重金属检查时， 炽灼温度 应控制在500-600C
溶液颜色检查法 干燥失重测定法 水分测定法 易炭化物检查法 炽灼残渣检测法 有机溶剂残留
氯化物检查法
1. 原理
比浊法——氯化物在硝酸酸性条件下与 硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊。
Cl-+Ag+
H+
AgCl
操作方法(对照法)
ห้องสมุดไป่ตู้
样品管
样品水 至25ml、dil HNO310ml 、水
对照管
埚，改用铂或石英坩埚
马弗炉
第三法 硫化钠法
❖ 适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。 ❖ 原理：在碱性条件下，以硫化钠为显色剂，生成PbS ❖ 方液法同：法取处供理试后品的适颜量色+比Na较OH+H2O→溶解+Na2S试液，与一定量标准铅 ❖ 注意：硫化钠试液对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物，应临用新配
引入的杂质 收载在正文项下

酸碱度检查法
酸碱滴定法
指示液法
pH测定法
物理性状检查法
1.臭、味
2.挥发性
3.颜色
4.溶解性
5.其他物理属性（旋光性、黏度等）
红外分光光度法（IR）
主要用于药物中无效或低效晶型检查
原子吸收分光光度法（AAS）
主要用于金属杂质的检查
其他方法
热分析方法
热重分析（TGA）
记录质量随温度变化的曲线
差热分析（DTA）
记录式样与参比物之间温度差与温度关系，以温度差对温度作图
差示扫描量热法（DSC）
记录输给待测物与参比物的能量差与温度间关系，分功率补偿型和热流型
药物的杂质检查方法
杂质检查方法
类别
特点
化学法
显色反应检查法
多为目视比色或对照法
沉淀反应检查法
比浊法或重量法测定杂质含量
生成气体的检查法
滴定法
色谱法（首选）
薄层色谱法
1.杂质对照品法
2.供试品试液自身稀释对照法
3.杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法（多个杂质）
4.对照药物法
高效液相色谱法
1.分离效能高、专属性强、检测灵敏度性好，可准确测定色谱峰面积
2.外标法（杂质对照品法）
3.加校正因子的主成分对照法（适用于已知杂质）
4.不加校正因子的主成分对照法（适用于没有对照品的杂质）
5.面积归一化法（杂质含量的初略考察）
气相色谱法
1.测定药物中挥发性杂质，尤其是残留溶剂
2.可采用“标准溶液加入法”
毛细管电泳法
酶类药物中的Vis）

药物的杂质检查的方法药物的杂质检查方法多种多样，包括物理方法、化学方法和生物方法等。

下面将分别介绍这些方法的原理和应用。

物理方法是通过观察药物的外观和物理性质来判断其中是否有杂质。

这些物理性质包括颜色、形状、溶解性、熔点等。

例如，通过观察药物的颜色和形状变化可以判断是否存在颜色和形状不同的杂质。

溶解性测试可以用来检测药物的纯度，其中固体药物应在适当的溶剂中完全溶解，而溶液药物则不应有明显的沉淀物。

熔点测试可以判断药物的熔化温度是否符合标准，从而判断其纯度。

化学方法是通过使用化学试剂和化学反应来检测杂质的存在。

常用的化学方法包括酸碱中和反应、氧化还原反应、络合反应等。

例如，药物中的酸性杂质可以通过与碱试剂的中和反应来检测，而药物中的氧化性杂质则可以与还原剂反应产生颜色变化。

络合反应是指使用络合剂与药物中金属离子形成络合物，通过颜色变化或沉淀生成来检测杂质的存在。

生物方法是利用生物学原理和技术来检测药物中的杂质。

其中包括生物传感器、生物感受器、生物组学方法等。

生物传感器是通过利用生物组分对特定物质的选择性反应来检测杂质的存在。

生物感受器是利用基因工程技术构建的对特定物质敏感的生物体，通过变化的生理和行为特征来指示杂质含量。

生物组学方法则是利用生物样本中的代谢产物或指标来判断药物是否受到污染或含有杂质。

在实际应用中，通常会综合使用多种方法来进行杂质检查，以提高检测的准确性和可靠性。

例如，可以先通过物理方法初步判断药物的纯度和外观，然后再使用化学方法和生物方法进一步验证和确认。

同时，也要根据不同药物的特点选择适合的检测方法。

例如，对于含有金属离子的药物，可以使用化学方法中的络合反应来检测，而对于含有生物活性物质的药物，则可以优先考虑使用生物方法。

总之，药物的杂质检查方法有物理方法、化学方法和生物方法等多种。

每种方法都有其独特的优点和适用范围，可以根据具体情况选择合适的方法进行检测。

正确使用这些方法可以保证药物的质量和安全性，从而确保患者获得有效的治疗效果。

加硝酸的作用：
1）避免Ag2CO3↓, Ag3PO4 ↓ , Ag2O↓等的形 成，消除这些阴离子的干扰。
2）加速AgCl↓生成，产生较好的乳浊； Cl的浓度：50~80ug/50ml为宜。相当于标准 NaCl 溶液(10ug Cl/ml) 5.0~8.0ml。
注意事项
用含硝酸的蒸馏 水洗净滤纸中 Cl 供试品不澄明——过滤 至洗液遇AgNO3不 ½ 量＋AgNO 供 产生浑浊，再过 3→过滤至澄清 ＋标准 Clˉ → 对照 滤供试液。 试 供试品有色

醋酸铅棉花的作用

Zn粒及供试品中可能含有少量硫化物,在 酸性条件下产生H2S↑，与HgBr2作用，生 成HgS↓，干扰测定，故在导气管中部， 用Pb(Ac)2棉花填充（6～8cm高度），以 消除干扰 ：
H2S↑ + Pb(Ac)2→ PbS↓沉积在棉花上。
注意事项
供试品为硫化物: 在酸性溶液中→H2S↑或SO2↑，遇HgBr2试 纸→HgS↓或Hg↓(干扰测定)， 可先加HNO3处理，使硫化物氧化成硫酸盐, 以消除干扰。例 硫代硫酸钠 供试品为铁盐： 消耗KI，SnCl2 ，并氧化AsH3， 可先加酸性SnCl2，使Fe3+→ Fe2+，再检查。
注意事项：

本法合适的酸度为pH3.0-3.5。

供试品溶液有色：在对照管中加少量稀焦 糖溶液，（也可加其他无干扰的指示剂等） 使两管色调一致。如果外消色法不能消除 干扰，可采用内消色法。
供试品含有微量Fe3+ ：会氧化H2S析出S↓， 可加VitC 0.5-1.0g，使Fe3+ → Fe2+，同时 在对照管中加等量的VitC，再依法测定。
第一法 硫代乙酰胺法