NK细胞及其研究进展(精)

自然杀伤( NK) 细胞是先天性免疫系统的重要组成部分,是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞。

与T 淋巴细胞不同, NK 细胞无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿瘤细胞, 是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞[1]。

人类NK细胞约占全血淋巴细胞的10 %～15 %。

目前研究认为NK 细胞特异性表达CD56, 而缺乏T 细胞抗原CD3。

NK 细胞具有以下功能:( 1) 对病毒感染细胞、白血病细胞及其他肿瘤细胞产生直接细胞毒活性;( 2) 分泌多种免疫调节细胞因子( 如:IFN- γ, TNF- α, GM- CSF) ;( 3) 通过细胞膜FcγRⅢ( CD16)与抗体Fc 段结合从而介导抗体依赖的细胞毒( ADCC) 作用NK 细胞临床应用进展2.1 体内扩增、激活NK 细胞目前NK 细胞的免疫治疗主要是利用细胞因子体内扩增、激活NK 细胞和体外产生LAK、CIK 细胞杀伤自体肿瘤细胞。

从早期的大剂量IL- 2 治疗的严重毒副作用到随后的长期小剂量联合间断中剂量IL- 2 治疗证实在HIV 感染及恶性肿瘤患者中可以较好耐受。

但这种治疗方法只是增强骨髓祖细胞向NK细胞分化及依赖IL- 2 延迟NK 细胞的凋亡, 而并非外周血成熟NK 细胞的增生[14, 15]。

因此联合应用IL- 2 和其他细胞因子( 如IL- 12, IL- 15, KL, FL) 可能达到更好的体内和体外扩增NK 细胞的效果[16, 17]。

但是由自体肿瘤细胞上表达的MHC- Ⅰ类分子所介导的抑制性信号仍然是成功治疗的最大限制。

2.2 体内阻滞抑制性受体在自体和HLA 相合的干细胞移植中, 白血病细胞表达MHC- Ⅰ类分子与NK 细胞的抑制性受体结合从而抑制NK 细胞对自体白血病细胞的杀伤。

Koh 等[18]最近利用急性白血病小鼠模型证实在体内阻滞NK 细胞抑制性受体的可行性。

给B6鼠接种C1498( H2d) 鼠的白血病细胞, 利用5E6F( ab') 2 抗Ly49C 和Ⅰ抗体治疗可以避免B6 鼠死于白血病, 治疗中未发现明显的毒副反应及对造血的破坏。

• 202 •国际免疫学杂志 2021 年 3 月第 44 卷第 2 期 Int J Imrmin 〇l ，Mar.2021，V 〇1.44，N 〇.2•综述•N K 细胞在肝纤维化中作用的研究进展周洁柏雪莲滨州医学院附属医院临床医学实验室，山东滨州256603通信作者：柏雪莲，E m a i l :xuelianbai 99@ 163. c o m ,电话：186****0216【摘要】慢性肝损伤激活肝星状细胞产生1型胶原纤维，造成大量的细胞外基质堆积，从而形成肝 纤维化。

免疫微环境的变化在肝纤维化的进展和转归中发挥重要作用。

自然杀伤（natuml killer ,NK )细 胞是肝脏重要的固有免疫细胞，能够通过直接的细胞毒性作用和产生7-干扰素等效应分子杀死肝星状 细胞，起到明显的抗肝纤维化作用，同时也会对肝脏造成一定的损伤。

NK 细胞的作用受到其受体和各 种免疫细胞和分子的调控。

【关键词】肝纤维化；自然杀伤细胞;肝星状细胞;干扰素;受体基金项目：山东省自然科学基金（ZR 2016HM 19)DOI ： 10. 3760/cma. j. issn. 16734394. 2021.02.014Research progress of NK cells ’ role in liver fibrosis Zhou Jie，Bai XuelianClinical Medicine Laboratory ,Birizhou Medical University Hospital, Binzhou 256603 , China Corresponding author：Bai Xuelian,Em ail ：xuelianbai99@ 163. com,7e /：186****0216【A bstract 】 Liver fibrosis is caused by excessive extracellar matrix ( ECM) produced by hepatic stellate cells ( HSCs) under stimulation of chronic liver injury. The changes of immune microenvironment play critical roles in the progression or reverse of liver fibrosis. As one component of innate immune cells,natural killer( NK) cells have anti-fibrotic effects through direct killing of HSCs by cytotoxity and secretion of anti-fibrotic cytokines such as interferon--y( IFN--y) ,as well as also cause some damage to the liver. The roles of NK cells are regulated by its receptors, other immune cell and molecules.【Key words 】 Liver fibrosis; Nature killer cells ； Hepatic stellate cells;Interferon-7;ReceptorFund program ： Natural Science Foundation of Shandong Province( ZR2016HM19)DOI ： 10. 3760/cma. j. issn. 16734394. 2021.02. 014用[6]。

NK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展曹腾宇;孙莉萍;于洋【期刊名称】《临床输血与检验》【年(卷),期】2024(26)2【摘要】细胞免疫治疗是针对自身免疫细胞能力低下的恶性肿瘤患者进行的一种新型补充疗法,包括基于T细胞的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法,基于NK细胞的嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法和自体细胞免疫疗法(CIK),还有基于其他免疫细胞如单核吞噬细胞,包括树突状细胞和巨噬细胞的输注治疗。

其中,自然杀伤细胞(nature killer cell,NK细胞)作为机体天然免疫的重要细胞,在机体抗肿瘤、抗病毒感染、免疫调节中发挥着重要作用。

它可以像T细胞一样通过工程化改造后靶向治疗肿瘤,还能够进行同种异体来源的NK细胞输注治疗,弥补了T细胞自体来源受限和异体免疫排斥的缺点。

研究证实,输注异体NK细胞的患者不会发生严重的移植物抗宿主病(graft versus hostdisease,GVHD)。

NK细胞不仅扩大了用于细胞免疫治疗的细胞种类,还为形成较低成本的细胞免疫治疗产品提供了广阔应用前景。

但是目前仍存在NK细胞质量不稳定,制备流程缺乏统一质量标准等问题,虽有部分NK细胞免疫治疗产品已经获得了美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)或国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)的批准,但仍然没有明确公开的NK细胞免疫治疗产品的规范生产体系。

本文从NK细胞独特的免疫调节作用机制出发,综合近年研究者利用NK细胞在恶性肿瘤治疗上应用的治疗策略和临床前研究及临床试验的最新进展,最终落脚于NK细胞的体外扩增办法及活性功能维持的研究进展上,表明NK细胞有望形成质量统一的细胞免疫治疗产品。

【总页数】8页(P267-274)【作者】曹腾宇;孙莉萍;于洋【作者单位】解放军医学院;中国人民解放军总医院第一医学中心输血医学科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.NK细胞免疫治疗在恶性肿瘤治疗中的应用与护理2.细胞因子诱导的NK细胞过继免疫治疗恶性肿瘤的初步应用3.NK 细胞基因修饰在细胞过继免疫治疗中的应用研究进展4.NK细胞抗肿瘤机制及肿瘤免疫治疗的研究进展5.NK细胞免疫治疗恶性肿瘤新进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

NK细胞的研究进展课件 (一)NK细胞是一种天然杀伤细胞，它能够无需免疫记忆而迅速清除身体内的病毒感染和肿瘤细胞，因此在肿瘤治疗和免疫治疗领域具有重要的应用价值。

目前，对NK细胞的研究进展已经取得了一些重要的成果。

一、NK细胞的发现和功能研究在上世纪50年代，研究人员发现了一种能够破坏肿瘤细胞和病毒感染细胞的免疫细胞，后来被称为自然杀伤细胞（NK细胞）。

随后的研究表明，NK细胞具有多种抗肿瘤和抗病毒的作用，如分泌干扰素和趋化素等细胞因子，促进T细胞的免疫应答等。

二、NK细胞的识别机制研究NK细胞能够通过表达的受体识别肿瘤和感染细胞表面的配体，如NKG2D和NKp46等，进而通过释放加强性免疫反应的蛋白分子，如穿孔素、颗粒酶等，直接将这些恶性细胞杀死，同时激发其他免疫细胞的反应。

此外，还有一类受体称为KIR，控制NK细胞与受体细胞的互动，从而影响其杀伤效果。

三、NK细胞的肿瘤治疗和免疫治疗研究近年来，越来越多的研究表明，NK细胞作为免疫治疗中的重要参与者，在肿瘤治疗中也显示出了越来越多的潜力。

例如，利用NK细胞进行干预性治疗，通过获得NKG2D受体的表达来增强NK细胞在识别和杀伤肿瘤细胞上的效果。

而在对抗某些难治性肿瘤的治疗中，则可采用通过干预性治疗、酶促免疫治疗、T细胞提取治疗等方式，进一步扩大NK细胞在治疗中的作用。

四、NK细胞的转化研究另外，有研究发现，NK细胞在细胞因子和促分化剂的作用下也可以通过转化形态，进而形成更加专业且高效的杀伤方式。

如此，将NK细胞细胞因子工程转化，可使其以更加有效的方式进行肿瘤治疗，例如利用特定的工程化NKG2D识别肿瘤，将肿瘤杀死，从而让免疫系统得到增强，对抗其他疾病。

总体上，NK细胞的研究在近年来也正得到广泛应用，相关研究领域也正因此得到快速的发展。

因此，进一步的研究和探索NK细胞的机制和技术将是主要研究领域。

关于NK细胞的研究
NK细胞，或称自然杀伤细胞，是由未分化的前体淋巴细胞及其衍生
细胞完成的一类非特异性免疫细胞。

它们可以在体内发现，主要分布在淋
巴结及骨髓中，由前体淋巴细胞（T细胞旁）首先发育而来，不依赖于外
源抗原，它们能够识别和杀死病毒感染的细胞及癌症细胞，是天然免疫系
统的重要组成部分。

NK细胞具有抗病毒性、抗肿瘤性、抗肝细胞性、抗生物复合性等多
种功能，其杀伤力极强。

它们是一类比较特殊的天然杀伤细胞,有着独特
的分子标志。

一般来说，在体外系统中被研究比较多的NK细胞标志分子
有CD56、CD16和NKG2D。

在体内，NK细胞能够被目标细胞在特定表位上
表达的抗原刺激并有效的识别，从而发挥其杀伤细胞的功能。

NK细胞得到激发后，通过一系列功能的发挥，形成一个强大的抗肿
瘤体系。

此体系中除了细胞因子的发放和拮抗剂参与外，还有溶解氧化物
介质、细胞氧化应激反应产物和炎症介质，共同起到对肿瘤细胞的破坏作用。

NK细胞的抗肿瘤作用主要表现在几方面：一是参与免疫反应，当NK
细胞通过识别一些特定表位的抗原（如HLA-E）来识别癌症患者的细胞时，它们会产生一种叫做周期性碱蛋白（CBP）的物质。

基于NK细胞的肿瘤免疫研究进展一、本文概述肿瘤免疫治疗作为当前生物医学领域的热点，其重要性日益凸显。

自然杀伤细胞（NK细胞）作为免疫系统的重要组成部分，其在肿瘤免疫中的关键作用逐渐被人们所认识。

NK细胞以其独特的非特异性杀伤功能，以及对肿瘤细胞的直接识别和清除能力，成为了肿瘤免疫治疗领域的研究焦点。

本文旨在综述NK细胞在肿瘤免疫治疗中的最新研究进展，包括NK细胞的生物学特性、肿瘤免疫应答机制、以及基于NK细胞的肿瘤免疫治疗策略等。

通过对相关文献的梳理和评价，本文旨在为肿瘤免疫治疗领域的研究者提供有益的参考，推动NK细胞在肿瘤免疫治疗中的临床应用和发展。

二、NK细胞在肿瘤免疫中的作用自然杀伤细胞（NK细胞）作为免疫系统的重要组成部分，其在肿瘤免疫中的作用日益受到关注。

NK细胞不依赖于预先的抗原刺激或抗体介导，能够直接识别并清除被病毒感染的细胞和肿瘤细胞，这一特性使得NK细胞在抗肿瘤免疫中占据独特地位。

NK细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫。

NK细胞能够释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子，直接诱导肿瘤细胞凋亡。

NK细胞还能分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF）等，这些细胞因子能够抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。

NK细胞还能够通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用，与抗体结合的肿瘤细胞结合并诱导其死亡。

在肿瘤免疫治疗中，NK细胞也被广泛研究。

例如，通过基因工程改造的NK细胞，能够表达特定的肿瘤抗原受体，从而增强其对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤能力。

NK细胞免疫治疗还可以通过激活机体自身的NK细胞，增强其抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。

然而，NK细胞在肿瘤免疫中也存在一些限制和挑战。

例如，肿瘤细胞可以通过多种机制逃避NK细胞的识别和杀伤，如下调NK细胞激活受体配体的表达、表达免疫抑制分子等。

因此，深入研究NK细胞与肿瘤细胞的相互作用机制，探索提高NK细胞抗肿瘤活性的新策略，对于肿瘤免疫治疗具有重要意义。

基于NK细胞的肿瘤免疫治疗：优势及进展2019年7⽉19⽇/医麦客 eMedClub/--NK细胞是⼈体先天免疫系统的⼀部分，能对⾝体内遇到的各种病原体迅速作出反应，是⾝体正常的癌症对抗储备，因此得名(⾃然杀伤细胞)。

这种杀伤能⼒是由于癌细胞分裂错误或DNA复制导致突变表达，使得机体确定需要破坏它们时产⽣的。

在突变表达影响其他细胞或⾃⾝增殖之前，NK细胞识别并摧毁之。

另外，NK细胞通过分泌⼲扰素等细胞因⼦调节天然和获得性免疫细胞，从⽽间接杀伤病变细胞。

研究⼈员已经证明，当其他免疫细胞被禁⽤时，NK细胞仍会对癌症造成严重破坏，并且⼀些最致命的癌症的长期存活率似乎受到NK细胞活性和控制它们的基因的影响。

▲ NK细胞(黄⾊)正在攻击癌细胞（图⽚来源：Science）NK细胞免疫治疗种类基于NK细胞MHC⾮限制性、泛特异性识别和杀伤靶细胞及快速应答的特点，其在肿瘤免疫治疗的应⽤上被寄予越来越多的关注和期待。

但因其仅占外周⾎淋巴细胞的15%左右、体外扩增培养技术仍不成熟、DNA转染效率低等技术瓶颈，临床应⽤⽅案等研究仍远远落后于T细胞。

近年来，对基于NK细胞的肿瘤免疫治疗的探索⼤⼤增加，科学家正利⽤各种⽅式来发挥该领域的优势及潜⼒。

NK细胞过继转移20世纪80年代，NK细胞⾸次作为免疫治疗候选者进⾏了探索，但基于当时⼈们对⽣物学和⽣物制造的理解，对其潜⼒认识不⾜。

⼏⼗年后，这个领域终于迎头赶上。

NK细胞⽤于过继转移，具有以下优势：⾸先，因为NK细胞已经在寻找具有致突变性的特定细胞表达，所以它们不需要像CAR-T细胞那样为每种单独的癌性抗原提供相同类型的抗原呈递引发剂。

这意味着这些NK细胞可⽤于多种不同的癌症和多种不同的患者，并且具有可能相似的结果。

其次，这种治疗的毒性对于长期损害或后期效应的潜在影响较⼩，因为它们动员已经存在于体内的先天免疫系统。

NK细胞另⼀个⾮常有趣的特性是它们不会引起移植物抗宿主病(GvHD)。

Vol. 24 NO. 2FEE. 2222第44卷第2期2222年22月赣南医学院学报journal of gannan medilal unitersipy NK细胞在介导儿童过敏性哮喘中的作用和研究进展高倩男0饶兴愉2,朱惠芳2,罗开源2(赣南医学院1.6017级硕士研究生;2.第一附属医院儿科，江西赣州341000)摘要:过敏性哮喘是由屋尘蟻、花粉、高蛋白类食物等过敏原以及冷空气刺激共同诱导的气道炎症反应,其发病 率,尤其在6岁以下儿童中呈逐年递增的趋势,严重时可致死，且死亡率也逐年上升,对患儿造成生命威胁。

自然 杀伤(NourO Killer, NK -细胞是效应性淋巴细胞的一种，是天然免疫反应中的重要防线，不仅具有直接的细胞毒 活性，而且能通过免疫调节作用协调其他免疫细胞的功能,是介导天然免疫和获得性免疫的重要桥梁。

过敏性哮 喘作为一种机体免疫系统过激反应导致的过敏性疾病，其中涉及到的免疫细胞、细胞因子，以及信号通路等极为 复杂，是各类免疫反应的总和。

尤其是NK 细胞,在儿童过敏性哮喘的诱导和发作中充当着双刃剑的角色，一方 面不仅能分泌I 型细胞因子促进哮喘的发生，另一方面又可通过产生干扰素三(ILN-c )的效应抑制I 型细胞因 子免疫反应，从而减缓哮喘的症状。

本文综述NK 细胞在介导儿童过敏性哮喘疾病中气道炎症反应的双向调节。

关键词：过敏性哮喘；自然杀伤细胞;炎症反应;免疫调节；I 型细胞因子中图分类号:R592.6 + 5 文献标志码:A 文章编号：1001 -5779(2020)02 -0/3 -05DOI 20. 3969/j. issn. 1001 -5776.2020. 02. 0/Role of NK cells in children^ allergic asthma and the research progressGAO Qian-nan , RAO Xing-yu -, ZHU Hui-fang 3, LUO Kai-yuan -(Gannan Medical Universita / Postgradaata Studena af Grane 2017 ； 2. The First aAfi —ated Hospital , Grtzhou , Jiangxi 34100)Abstroci : Asthma is a common chronic inflammato/ disease in the lower airuay, which is caused by aher/ens such asdust mite , pollen , a nd high protein fooh , as well as enviunmental factors lido freezing air and air pollu/on. In recent years, the morbidity and moUaOty increases //buaUu worldwide , especially in children under 2 years old. Natural Oiliercells are the main eLector lymphocytes in innate i/munc system , and play a cri/cal ub in cytotoxicity ayabst Wans-formed or infected cells , as well immune rexulahon. In the process of asthma , NK cells word as a dohPb-e//e/ sword ,on the one hanp , U can promoA aher/ic airuay inflammation by increasing the pu/uc/on of type 2 cyAhines, on the oth ­er hanp , the pu/uc/on of ILN-p by NK cells could inPidit the type )I cyAhine usponse , which would relieve the symp ­toms of asthma. This review ai/s to define the dohPIv /bs of NK cells in asthma me/iated by chronic inPammahon inairway.Key worgs : Albr/io asthma ； natural Oilier cells ； beammato/ response : i/munomohulaUon ； type I cyAhbes过敏性哮喘是儿童常见的过敏性疾病,主要表 现为反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷，可逆性气流受限，血流阻塞和支气管痉挛等症状51 o 全球约有3亿人罹患哮喘，其中儿童患过敏性哮喘的比例呈逐年上升的趋势^01。

运动对NK细胞影响的研究进展摘要】NK细胞是在上世纪70年代被发现的一种淋巴细胞亚群，其通过独特的自发细胞毒活性，对抗各类病毒感染细胞，对异生物迅速做出反应，在机体发挥抗病毒第一防御效用。

目前国内外的一些研究表明，外周血中的绝对和相对NK细胞计数受到体育运动锻炼的影响，且NK细胞在不同强度、不同持续时间的运动中或运动后有不同改变。

本文就查阅相关文献对不同的运动强度，不同的运动时间对运动干预下NK细胞的影响进行浅析和综述。

【关键词】 NK细胞；运动；运动强度；[ 中图分类号 ]R2[ 文献标号 ]A[ 文章编号 ]2095-7165（2019）06-0216-01前言40多年前，NK细胞引起了运动科学家的注意。

虽然目前关于运动对NK影响的文献的重要性受到限制，还需要进一步研究深入，但大部分研究都表明运动对NK细胞至少有积极的影响，运动能够增强NK细胞的自然杀伤功能，提高机体的免疫能力。

例如改善对抗肿瘤细胞的防御是基于关于NK细胞动员激活。

事实上，是增加了肿瘤组织中的NK细胞数量与肿瘤组织相关，改善了不同癌症种类的预后。

NK细胞是作为机体免疫防御过程中的第一防线，本文通过对国内文献关于运动对NK细胞的影响以及与之密切相关的文章进行分析，以期能为合理运动用于提高人体免疫功能提供理论支持。

1 NK细胞自然杀伤细胞（NK细胞）是先天细胞的一部分免疫系统，并具有识别和消除肿瘤和病毒感染细胞以及寄生虫和细胞的能力某些类型的细菌[1]。

而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。

NK细胞是机体重要的免疫细胞，约占外周血单个核细胞总数的10 %～20 %，主要分布在外周血、淋巴结、脾、骨髓中，可以通过多种趋化因子作用迁移到炎症部位。

该细胞水平正常范围在7.0 %到38.0%[2]。

但该范围是相对的，需要根据个体变化予以确定[3]。

2 运动对免疫功能的影响虽然运动与免疫关系的研究最早开始在19世纪，但直到1989年国际运动免疫学协会（International Society of Exercise and Immounology,ISEI)、体育运动科学和医学协会公布运动与免疫系统、组织修复、再生和其他自适应过程的调节有紧密的联系后，才引起人们广泛的关注。