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论著·临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2016年第32卷第36期儿童急性淋巴细胞白血病是源于B 系或T 系淋巴细胞的肿瘤性疾病，其原始细胞在骨髓内异常增生可抑制正常造血，导致血小板和中性粒细胞减少，也可侵入髓外组织引起相应病变。
左旋门冬酰胺酶(L-Asp)是目前联合治疗儿童急性淋巴细胞白血病重要药物，但大量报道显示其导致的胃肠道不适、中枢神经系统毒性及过敏等不良反应可中断化疗[1]，影响治疗效果。
本研究旨在探讨培门冬酶(PEG-Asp)与左旋门冬酰胺酶强化治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及不良反应，现报告如下。
资料与方法2012年8月-2014年8月收治急性淋巴细胞白血病患儿70例，随机分为两组，每组35例。
观察组男20例，女15例；年龄5个月～14岁，平均(5.4±1.2)岁。
对照组男18例，女17例；年龄4个月～13岁，平均(5.7±1.0)岁。
两组患者均符合《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第3次修订草案)》中有关本病的诊断标准[2]，排除合并心肺肝肾重要脏器严重急慢性疾病的患者。
两组性别、年龄等基本资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。
方法：两组均给予注射用硫酸长春新碱，每次1.5mg/m 2静脉注射，1次/周，共4次；给予醋酸泼尼松片40mg/(m 2·d)口服，3周后减停；给予注射用盐酸吡柔比星，每次30mg/(m 2·d)，静脉注射，1次/周，共2次。
观察组在上述治疗基础上加用PEG-Asp，每次2500U/m 2，肌内注射，1次/2周，连用2次。
对照组则加用L-Asp，每次6000U/m 2，静脉注射，隔日1次，共8次。
观察指标和疗效评价：比较两组不良反应发生率。
采用实体肿瘤疗效评价标准(RE-CIST)评价化疗效果：①完全缓解(CR)：贫血、出血、感染及白细胞浸润消失，血红蛋白＞90g/L，白细胞正常，血小板＞100×109/L，骨髓象原始细胞加早幼节段细胞＜5%，红细胞和巨核细胞系统正常；②部分缓解(PR)：临床症状、血象及骨髓象有1项或2项达到完全缓解标准，骨髓象中原始细胞加幼稚细胞＜20%；③疾病稳定(SD)：临床症状、血象及骨髓象无显著变化；④疾病进展(PD)：临床症状加重，血象及骨髓象有1项或以上恶化。
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018年版）一、概述急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是急性白血病的一种类型，是儿童最常见的恶性肿瘤。
主要起源于B系或T系淋巴祖细胞，白血病细胞在骨髓内异常增生和聚集并抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少;白血病细胞也可侵犯髓外组织，如脑膜、性腺、胸腺、肝、脾，或淋巴结、骨组织等，引起相应病变。
儿童ALL一般专指前体细胞性白血病，成熟类型不仅免疫表型独特，而且常有独特的细胞遗传学特点以及独特的治疗方案和预后。
因此本规范不涉及成熟类型的淋巴细胞白血病。
近年来ALL疗效有明显提高，5年生存率可以达到80%以上。
二、适用范围经形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子遗传学等检查确诊的儿童和青少年ALL。
不包括婴儿白血病。
三、ALL诊断（一）临床表现发热、贫血、出血和白血病细胞脏器浸润包括肢体疼痛、肝脾淋巴结、中枢神经系统、皮肤、睾丸、胸腺、心脏、肾脏以及唾液腺浸润症状等是急性淋巴细胞白血病重要的临床特征。
但个体间可存在较大差异，不能仅凭临床表现做出诊断。
1. 一般情况：起病大多较急，少数缓慢。
早期症状有：面色苍白、精神不振、乏力、食欲低下，鼻衄或齿龈出血等；少数患儿以发热和类似风湿热的骨关节痛为首发症状，少数晚期患者可呈现恶液质状况。
2. 出血：以皮肤和黏膜出血多见，表现为紫癜、瘀斑、鼻衄、齿龈出血，消化道出血和血尿。
偶有颅内出血，为引起死亡的重要原因之一。
3. 贫血：出现较早，并随病情发展而加重，表现为苍白、虚弱无力、活动后气促、嗜睡等，查体时发现面色、甲床、眼睑结膜不同程度的苍白。
4. 发热：约50～60%的患者首发症状为发热，热型不定。
发热主要原因是白血病本身所致，这种发热用抗生素治疗无效，在诱导治疗72小时内缓解；其次是感染所致。
5. 感染：起病时常伴有感染，最常见的感染有呼吸道感染如扁桃体炎、气管炎和肺炎；消化道感染如胃肠炎；少数患儿发病时即有较严重的感染如脓毒血症。
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗标准〔2022年版〕一、概述急性淋巴细胞白血病〔Acute lymphoblastic leukemia，ALL〕是急性白血病的一种类型，是儿童最常见的恶性肿瘤。
主要起源于B系或T系淋巴祖细胞，白血病细胞在骨髓内异常增生和聚集并抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少;白血病细胞也可X髓外组织，如脑膜、性腺、胸腺、肝、脾，或淋巴结、骨组织等，引起相应病变。
儿童ALL一般专指前体细胞性白血病，成熟类型不仅免疫表型独特，而且常有独特的细胞遗传学特点以及独特的医治方案和预后。
因此本标准不涉及成熟类型的淋巴细胞白血病。
近年来ALL疗效有明显提高，5年生存率可以到达80%以上。
二、适用范围经形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子遗传学等检查确诊的儿童和青年少ALL。
不包含婴儿白血病。
三、ALL诊断〔一〕临床表现发热、贫血、出血和白血病细胞脏器浸润包含肢体疼痛、肝脾淋巴结、中枢神经系统、皮肤、睾丸、胸腺、心脏、肾脏以及唾液腺浸润病症等是急性淋巴细胞白血病重要的临床特征。
但个体间可存在较大差异，不能仅凭临床表现做出诊断。
1. 一般情况：起病大多较急，少数缓慢。
早期病症有：面色苍白、精神不振、乏力、食欲低下，鼻衄或齿龈出血等；少数患儿以发热和类似风湿热的骨关节痛为首发病症，少数晚期患者可呈现恶液质状况。
2. 出血：以皮肤和黏膜出血多见，表现为紫癜、瘀斑、鼻衄、齿龈出血，消化道出血和血尿。
偶有颅内出血，为引起死亡的重要原因之一。
3. 贫血：出现较早，并随病情开展而加重，表现为苍白、虚弱无力、活动后气促、嗜睡等，查体时发觉面色、甲床、眼睑结膜不同程度的苍白。
4. 发热：约50～60%的患者首发病症为发热，热型不定。
发热主要原因是白血病本身所致，这种发热用抗生素医治无效，在诱导医治72小时内缓解；其次是感染所致。
5. 感染：起病时常伴有感染，最常见的感染有呼吸道感染如扁桃体炎、气管炎和肺炎；消化道感染如胃肠炎；少数患儿发病时即有较严峻的感染如脓毒血症。
儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)参考：中华儿科杂志2006年5月第44卷第5期儿童ALL临床危险度分型1·与儿童ALL预后确切相关的危险因素:(1)年龄在<12个月的婴儿白血病或≥10岁的年长儿童。
(2)诊断时外周血白细胞计数≥50×109/L。
(3)诊断时已发生中枢神经系统白血病(CNSL)或睾丸白血病(TL)者。
(4)免疫表型为T细胞白血病。
(5)不利的细胞遗传学特征:染色体数目为<45的低二倍体,t(4;11)/MLL-AF4融合基因或其他MLL基因重排,或t(9;22)/BCR-ABL融合基因异常。
(6)早期治疗反应不佳者:泼尼松诱导试验60mg/(m2·d),×7d,第8天,外周血幼稚淋巴细胞≥1×109/L(1000/μl),定为泼尼松不良效应者(PPR),和(或)标准方案联合化疗(包括泼尼松诱导试验)第19天骨髓幼稚淋巴细胞>5%者。
(7)初治诱导缓解治疗失败(标准诱导方案联合化疗6周未获完全缓解)。
2．临床危险度分型:(1)低危ALL(LR-ALL):不具备上述任何一项危险因素者。
(2)中危ALL(MR-ALL):具备以下任何1项或多项者:①年龄在≥10岁;②诊断时外周血白细胞计数≥50×109/L;③诊断时已发生CNSL和(或)TL;④免疫表型为T细胞白血病;⑤染色体数目为<45的低二倍体,或t(12;21)、t(9;22)核型以外的其他异常染色体核型,或t(4;11)外的其他MLL基因重排。
(3)高危ALL(HR-ALL):具备以下任何1项或多项者:①年龄<12个月的婴儿白血病;②诊断时外周血白细胞计数≥100×109/L;③染色体核型为t(9;22),有BCR-ABL融合基因,t(4;11),有MLL-AF4融合基因;④早期治疗反应不佳者;⑤初治诱导缓解治疗失败。
通信作者:顾龙君,200127上海交通大学医学院附属新华医院上海儿童医学中心血液/肿瘤科(E m a i l :l j g u s c m c @h o t m a i l .c o m )·标准·方案·指南·儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)中华医学会儿科学分会血液学组 中华儿科杂志编辑委员会 一、急性淋巴细胞白血病(A L L )的诊断及分型(一)A L L 基本诊断依据1.临床症状、体征:有发热、苍白、乏力、出血、骨关节疼痛,有肝、脾、淋巴结肿大等浸润灶表现。
2.血象改变:血红蛋白及红细胞计数降低,血小板减少,白细胞计数增高、正常或减低,分类可发现不等数量的原、幼淋巴细胞或未见原、幼淋巴细胞。
3.骨髓形态学改变:是确诊本病的主要依据。
骨髓涂片中有核细胞大多呈明显增生或极度增生,仅少数呈增生低下,均以淋巴细胞增生为主,原始+幼稚淋巴细胞必须≥30%才可确诊为A L L 。
除了对骨髓涂片作瑞氏染色分类计数并观察细胞形态改变外,应该做过氧化酶(P O X )、糖原(P A S )、非特异性酯酶(N S E )和酯酶氟化钠(N a F )抑制试验等细胞化学染色检查,以进一步确定异常细胞性质并与其他类型的白血病鉴别。
(二)A L L 的M I C 分型除了临床及细胞形态学(m o r p h o l o g y ,M)诊断以外,还应该用单克隆抗体作免疫分型(i m m u n o p h e n o t y p e ,I )及细胞遗传学(c y t o g e n e t i c s ,C )检查,即M I C 分型诊断,尽可能作分子遗传学/融合基因(m o l e c u l a r g e n e t i c s ,M)检测,即M I C M 分型。
1.细胞形态学分型:淋巴细胞型按F A B 分型标准分为L 1、L 2和L 3型,但L 1、L 2型之间已不具有明显的预后意义。
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度及影响因素分析顾敏;李爽;郝良纯;李佳特;张楠;张继红【摘要】对39例急性淋巴细胞白血病患儿先后进行的157例次大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗进行回顾性分析,结果共检测MTX血药浓度237次,发生排泄延迟44次(28％),2 g/m2组患儿44 ～48 h MTX血药浓度(C44-48)明显低于3～5 g/m2组患儿(P＜0.05).导致MTX排泄延迟的危险因素有甲氨蝶呤用量和开始化疗后24 h内尿pH值.发生排泄延迟患儿与未出现排泄延迟的患儿消化道反应的发生率差异有统计学意义(P＜0.01).因此为了降低HD-MTX排泄延迟的发生率,在治疗前尽可能调整好患儿的内环境,做好水化、碱化.对MTX用量较高、24h内尿pH值偏低及出现不良反应的患儿应提高警惕.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2013(042)006【总页数】4页(P566-569)【关键词】甲氨蝶呤;急性淋巴细胞白血病;血药浓度;不良反应【作者】顾敏;李爽;郝良纯;李佳特;张楠;张继红【作者单位】中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院小儿血液内科,沈阳110004【正文语种】中文【中图分类】R733.1甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）目前已成为应用于白血病、淋巴瘤、头颈部肿瘤、骨肉瘤以及多种自身免疫性疾病最为广泛的一种抗代谢药物，尤其是大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）的应用对减少儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）髓外白血病的发生，提高总体无病生存率起到了重要作用。
可编辑修改精选全文完整版儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识篇一：儿科指南目录(中文)1. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2022年版）2. 小儿神经源性膀胱诊断和治疗指南20223. 儿童骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国专家共识（2022年版）4. 儿童流感诊断与治疗专家共识（2022年版）5. 中国儿科超说明书用药专家共识（2022年）6. 新生儿窒息诊断的专家共识7. 儿童过敏性紫癜循证诊治建议8. 儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2022年版）9. 2022国际小儿急性呼吸窘迫综合征专家共识解读10. 儿童急性中耳炎诊疗——临床实践指南（2022年制定）11. 流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识 12. 手足口病诊疗指南(2022 年版)13. 性早熟诊疗指南( 试行)14. 儿童高铅血症和铅中毒预防指南15. 儿童高铅血症和铅中毒分级和处理原则16. 中国儿童普通感冒规范诊治专家共识（2022年）17. 中国０至５岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南（标准版）2022年18. 中国０至５岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南（简化版）2022年19. 新诊断儿童癫痫的初始单药治疗专家共识（2022年）20. 免疫异常儿童疫苗接种 ( 上海 ) 专家共识21. 新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识（2022年）22. 中国新生儿复苏指南（2022 年北京修订）23. 足月儿缺氧缺血性脑病循证治疗指南（2022-标准版）24. 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第三次修订草案）25. 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第四次修订)26. 儿童缺铁和缺铁性贫血防治建议27. 儿童血友病诊疗建议28. 儿童获得性再生障碍性贫血诊疗建议29. 儿童非霍奇金淋巴瘤诊疗建议30. 尿路感染诊断与治疗中国专家共识（2022版）31. 尿路感染诊断与治疗中国专家共识（2022版）-复杂性尿路感染医脉通LOGO32. 尿路感染诊断与治疗中国专家共识（2022版）-尿路感染抗菌药物选择策略及特殊类型尿路感染的治疗建议 33. 儿童夜间遗尿症诊治指南34. 2022年中国儿童单症状性夜遗尿疾病管理专家共识35. 儿童脓毒性休克（感染性休克）诊治专家共识（2022版）36. 免疫功能异常患儿的预防接种专家共识(试行稿)：原发性免疫缺陷病37. 儿童晕厥诊断指南（2022年修订版）38. 儿科支气管镜术指南(2022年版)39. 儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(一)_激素敏感、复发_依赖肾病综合征诊治循证指南(试行)40. 2022 中国儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(二)：紫癜性肾炎的诊治循证指南(试行)41. 2022 中国儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)(三)：激素耐药型肾病综合征诊治指南42. 2022 中国儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)(四):原发性IgA肾病诊断治疗指南43. 2022 中国儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)(五)：儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎诊疗指南44. 2022 中国儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)(六)：狼疮性肾炎诊断治疗指南45. 2022 中国儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)(七)：泌尿系感染诊断治疗指南46. 中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南（2022年）47. 2022 儿童微量营养素缺乏防治建议48. 2022 儿童风湿病诊断及治疗专家共识（一） 49. 2022 儿童风湿病诊断及治疗专家共识（二）50. 2022 儿童风湿病诊断及治疗专家共识（三）51. 2022 儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议52. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2022年修订版）53. 儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识54. 白三烯受体拮抗剂在儿童常见呼吸系统疾病中的临床应用专家共识55. 重组人干扰素-α1b在儿科的临床应用专家共识56. 维生素矿物质补充剂改善儿童健康成长的应用：专家共识57. 维生素矿物质补充剂在疾病防治中的临床应用：专家共识-维生素B158. 维生素矿物质补充剂在疾病防治中的临床应用-专家共识—维生素B259. 维生素矿物质补充剂在疾病防治中的临床应用-专家共识—维生素B660. 维生素矿物质补充剂在疾病防治中的临床应用-专家共识—烟酸61. 我国早产儿视网膜病变筛查指南（2022年）62. 2022 儿童感染性心内膜炎的诊断标准建议63. 新生儿窒息多器官损害的临床诊断标准64. 儿童肺功能系列指南(一) ：概述65. 儿童肺功能系列指南(二)：肺容积和通气功能66. 儿童肺功能系列指南(三)：脉冲振荡67. 新生儿重度窒息濒死儿复苏方法的建议68. 先天性心脏病患儿营养支持专家共识69. 早产、低出生体重儿出院后喂养建议70. 中国儿童体格生长评价建议71. 细胞移植治疗小儿严重脑损伤及神经残疾专家共识 72. 胎儿先天性心脏病诊断及围产期管理专家共识73. 儿童治疗性药物监测专家共识74. 儿童流感诊断与治疗专家共识（2022年版）75. 儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识76. 中枢性性早熟诊断与治疗共识（2022）77. 中国Prader-Willi综合征诊治专家共识（2022）78. 2022 支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识79. 毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识（2022年版)80. 2022年先天性心脏病相关性肺动脉高压诊治中国专家共识81. 2022 高苯丙氨酸血症的诊治共识82. 中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2022年修订)83. 早产儿视网膜病变和足月新生儿眼病筛查指南84. 2022 儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗建议85. 2022 基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议86. 2022 儿童心肌病遗传代谢性病因的诊断建议87. 2022 中国婴幼儿牛奶蛋白过敏诊治循证建议88. 2022 非惊厥性癫痫持续状态的治疗专家共识89. 2022 儿童肺间质疾病诊断程序专家共识90. 2022 中国新生儿转运指南91. 2022 儿童抽动障碍的诊断与治疗建议92. 2022 肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南93. 2022 川崎病冠状动脉病变的临床处理建议94. 2022 儿童闭塞性细支气管炎的诊断与治疗建议95. 肺炎链球菌性疾病相关疫苗应用技术指南(2022版)96. 2022 婴儿急性腹泻的临床营养干预路径97. 2022 中国儿童功能性消化不良诊断和治疗共识98. 2022 儿童心肺复苏指南99. 2022 幼年特发性关节炎(多/少关节型)诊疗建议 100. 101.102.103.104.105.106.107.108.2022卫生部儿童孤独症诊疗康复指南 2022 中国儿童系统性红斑狼疮诊疗建议学龄儿童膳食指南 6月龄内婴儿母乳喂养指南 7 ~ 24 月龄婴幼儿喂养指南儿童急性中耳炎诊疗_临床实践指南（2022年制定）2022 儿童肺高血压诊断与治疗专家共识儿童急性感染性鼻-鼻窦炎诊疗临床实践指南（2022年制订） 2022 儿童常见先天性心脏病介入治疗专家共识篇二：2022版成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识发表者：徐大林(访问人次：1562)Chinese Expert Consensus on Nebulization Inhalation Therapy in ChronicRespiratory Disorders吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的常用方法，包括气雾吸入、经储雾罐气雾吸入、干粉吸入以及雾化吸入等，而以雾化吸入疗效最确切，适应证也最广泛。
万方数据 万方数据 万方数据 万方数据儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)作者：中华医学会儿科学分会血液学组， 中华儿科杂志编辑委员会， The Subspecialty Group of Hematology Diseases,The Society of Pediatrics, Chinese Medical Association，The Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics作者单位：刊名：中华儿科杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF PEDIATRICS年，卷(期)：2006,44(5)被引用次数：91次1.吕慧.王薇.杜智卓.赵文理.王易.胡绍燕.柴忆欢亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病风险的相关性研究[期刊论文]-临床儿科杂志 2011(5)2.胡洪玻.胡群白血病复发患儿骨髓 DNA结合抑制因子4蛋白表达及意义[期刊论文]-临床儿科杂志 2011(5)3.杨丽华.余晶.邓兰.杜江.王斌急性淋巴细胞白血病患儿还原叶酸载体基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的关系[期刊论文]-临床儿科杂志 2011(5)4.李敏大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性观察[期刊论文]-肿瘤基础与临床 2011(1)5.王昭霞.杨志敏.邹亚伟.李敏敏.陈福雄.钟帼钰.关镜明.卫凤桂.吴上志.何振涛.吴梓梁急性淋巴细胞白血病患儿骨髓间充质干细胞对K562/A02 细胞株耐药的影响[期刊论文]-中国实验血液学杂志 2011(1)6.张耀东.胡群.刘双又.张柳清.刘爱国.孙燕.熊昊CD38在139例儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及其临床意义[期刊论文]-重庆医学 2011(2)7.杨彩萍.薛奇英.郁莉雅大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病不良反应的护理[期刊论文]-中国临床护理 2010(1)8.罗剑锋.崔洁柔红霉素对急性白血病患者心脏毒性的研究进展[期刊论文]-心血管康复医学杂志 2010(1)9.余晶.王斌.兰和魁.邓兰.杜江.杨丽华儿童还原叶酸载体基因多态性与急性淋巴细胞性白血病易感性关系[期刊论文]-中国小儿血液与肿瘤杂志 2010(2)10.高红英.陈娟娟.陈光福儿童急性淋巴细胞白血病医院感染临床分析[期刊论文]-临床医药实践 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