吸烟与肺癌的关系队列研究

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吸烟与COPD的关系研究

作者：张邦国

来源：《健康必读·下半月》2010年第06期

【中图分类号】R52 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2010)06-0188-01

【摘要】慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的慢性气流阻塞为特征的疾病,气流阻塞通常是进展性的,并与吸烟有关。尽管普遍认为吸烟是引起COPD的确定性因素,但仅约20%的吸烟者发展为临床COPD,大多数吸烟者并不发展为COPD,说明不同个体对吸烟的反应不同,基因易感性在COPD发病中起作用。目前, COPD易感性的本质尚不完全清楚,本文通过对COPD基因易感性研究的回顾,探讨吸烟与COPD基因易感性的辩证关系,并提出一些个人的见解。

【关键词】吸烟;COPD;易感性

1 COPD基因易感性研究进展

1.1 遗传因素:α1-抗胰蛋白酶是迄今为止唯一确定的COPD相关基因,α1-抗胰蛋白酶等位基因Z纯合子通过削弱肺实质的抗蛋白酶活性作用而加速肺功能的损害,如合并家族史则更加重肺功能的损害。α1-抗胰蛋白酶纯合子具有很高的吸烟相关性COPD的发病风险,因人群中的概率极低,不足以解释吸烟者的COPD的基因易感性。

1.2 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因:是COPD易感性研究中比较受关注的候选基因,TNF-α基因多态性主要表现在TNF-α基因5,启动子区308位点碱基的改变。Sakao等对吸烟的COPD患者和不吸烟的健康者的TNF基因型研究发现,TNF基因308位上AA纯合子和GA杂合子都增加了发展成COPD的危险性。已证明TNF-α基因位于染色体6上的组织相容性复合物区域,A等位基因和HLA-Al、HLA-B8、HLA-DR3等位基因有密切关系。提示,等位基因A有可能增加基因易感性。

1.3 CD4+/CD8+控制基因:Amadori等人发现,个体CD4+/CD8+的比值是由基因控制的,约5%个体存在CD8+高表达基因型,个体吸烟后可表现为CD8+ T淋巴细胞增加,CD4+/CD8+比例的降低,可能是COPD气道炎症发生与发展的重要因素。

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Word文档资料 Doll和Hill关于吸烟与肺癌关系的研究

提 要

D01l和Hill于1948年至1952年间， 用回顾性配对调查方法研究了吸烟与肺癌的关系，其结果说明肺癌患者比对照者吸烟多、吸烟量大，开始吸烟年龄早，吸烟时间长。他们又于1951年至1976年间，用前瞻性调查方法研究了吸烟与肺癌的关系达20余年，其结果亦说明吸烟者比不吸烟者发生肺癌多，吸烟量愈大、吸入肺部愈深，患肺癌的危险性愈大。他们还证明吸纸烟又比吸烟斗或雪茄患肺癌更危险。戒烟后可以减少患肺癌的危险性。Doll和Hill应用流行病学方法阐明了吸烟和肺癌的关系，为研究多种癌症的病因和原因未明的疾病提供了一个典。

近几十年来，世界上有不少肺癌的发病率和死亡率均有增长，有些工业发达的肺癌的死亡率增长更高。许多学者针对肺癌死亡率升高的原因进行了多方面的研究，认为与吸烟、吸入污染的空气以及职业性因子有关。

Doll和Hill针对上述问题，用流行病学方法研究了吸烟与肺癌的关系，他们用的回顾性研究方法(1948～1952年)1、2和前瞻性研究方法(1951～1976年)3,4,5,6是研究病因和流行病学问题的一套科学方法。有严格的科研设计，设立了试验

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Word文档资料 组和对照组，进行了长期的细致的随访观察，阐明了吸烟与肺癌的相关性，这为研究癌症病因提供了一个例。现将其方法、设计及结果综述如下：

一、回顾性研究

(一)回顾性研究设计的要点

1. Doll和Hill设计的基本要求 首先选定病例组，病人要诊断明确，有代表性，要设立相应的对照组，在病例与对照组中用同样的方法回顾有无暴露于某因素，以及暴露的程度，然后进行统计处理，以提供可疑病因与疾病联系的线索，从结果探索可能的病因。

2．具体方法

(1)选定病人：Doll和Hill指出可以从预定地区中取某段时间的现患病人，亦可在医院中选某段时间的全部病人。他们于1948年至1952年间在伦敦的20家医院选了确诊肺癌的病人，在其他城市也选了一部分肺癌病人。

・１６０８・　医学综述２００８年６月第１４卷第１１期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｊｕｎ　２０ｏ８．Ｖｏ１．１４。Ｎｏ．１１　

甲基化与肺癌关系的研究　

李龙飞，郑世营　

（苏州大学附属第一医院心胸外科，江苏苏州２１５００６）　

中图分类号：Ｒ７３４．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６－２０８４（２００８）１１—１６０８－０７　

摘要：甲基化是指ＤＮＡ复制后在ＤＮＡ甲基转移酶的作用下，胞嘧啶环５位获得甲基而形成的，　

甲基化常发生于ＣＧ二核苷酸密集区，这些区域称为二核苷酸胞嘧啶（ＣｐＧ）岛。ＤＮＡ异常甲基化是　

一种遗传改变，常发生在启动子的ＣｐＧ岛。某些基因甲基化与肺癌的发生密切相关，且是肺癌发生　

中的早期事件并可以被一些测量甲基化的方法成功检测到，这对肺癌的早期诊断有着非常重大的意　

义。所以，可以使ＤＮＡ异常甲基化发生逆转的去甲基化药物具有光明的前途。　

关键词：肺肿瘤；甲基化；去甲基化药物；诊断；治疗　

Ｒｅｓｅａｄａ　Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ　ＬＩ　ＬＤｎｇ　ｉ，ＺＨＥＮＧ　Ｓｈｉ一再ｎｇ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　

Ｃａｒｄｉｏｔｈｏｒａｃｉｃ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，　ｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳｏｏｃｈｏｗ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｓｕｚｈｏｕ　２１５００６。　ｉｎａ）　

ＡＩ￣ａｒａｅｔ：Ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ｒｅｆｅｒｅｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｌｉｆｔｈ　ｌｏｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｙｔｏｓｉｎｅ　ｒｉｎｇ　ｏｂｔａｉａｓ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｙｌ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ　ａｆｔｅｒ　ＤＮＡ　ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｉｔ　ｕｓｕａｌｌｙ　ｈａｐｐｅｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｏｍａｉｎ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｃｅｎ．　

ｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ．ｗｈｅｒｅ　ｉＳ　ａｌＳＯ　ｃａｌｌｅｄ　ｔｈｅ　ＣｐＧ　ｉｓｌａｎｄ．Ａｂｎｏｒｍａｌ　ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＤＮＡ　ｉＳ　ａ　ｋｉｎｄ　ｏｆ　ｈｅ—　ｒｅｄｉｔａｒｙ　ｃｈａｎｇｅ．ｗｈｉｃｈ　ＵＳＵａｌｌｙ　ｔａｋｅｓ　ｐｌａｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＣｐＧ　ｉｓｌａｎｄ　ｏｆ　ｐｒｏｍｏｔｅｒ．Ｔｈｉｓ　ｇｅｎｅ　ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ　ｈａｓ　ｃｌｏｓｅ　ｒｅ—　

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1 Doll和Hill关于吸烟与肺癌关系的研究

提 要

D01l和Hill于1948年至1952年间， 用回顾性配对调查方法研究了吸烟与肺癌的关系，其结果说明肺癌患者比对照者吸烟多、吸烟量大，开始吸烟年龄早，吸烟时间长。他们又于1951年至1976年间，用前瞻性调查方法研究了吸烟与肺癌的关系达20余年，其结果亦说明吸烟者比不吸烟者发生肺癌多，吸烟量愈大、吸入肺部愈深，患肺癌的危险性愈大。他们还证明吸纸烟又比吸烟斗或雪茄患肺癌更危险。戒烟后可以减少患肺癌的危险性。Doll和Hill应用流行病学方法阐明了吸烟和肺癌的关系，为研究多种癌症的病因和原因未明的疾病提供了一个典范。

近几十年来，世界上有不少国家肺癌的发病率和死亡率均有增长，有些工业发达的国家肺癌的死亡率增长更高。许多学者针对肺癌死亡率升高的原因进行了多方面的研究，认为与吸烟、吸入污染的空气以及职业性因子有关。

Doll和Hill针对上述问题，用流行病学方法研究了吸烟与肺癌的关系，他们用的回顾性研究方法(1948～1952年)1、2和前瞻性研究方法(1951～1976年)3,4,5,6是研究病因和流行病学问题的一套科学方法。有严格的科研设计，设立了试验百度文库 - 让每个人平等地提升自我

2 组和对照组，进行了长期的细致的随访观察，阐明了吸烟与肺癌的相关性，这为研究癌症病因提供了一个范例。现将其方法、设计及结果综述如下：

一、回顾性研究

(一)回顾性研究设计的要点

1. Doll和Hill设计的基本要求 首先选定病例组，病人要诊断明确，有代表性，要设立相应的对照组，在病例与对照组中用同样的方法回顾有无暴露于某因素，以及暴露的程度，然后进行统计处理，以提供可疑病因与疾病联系的线索，从结果探索可能的病因。

2．具体方法

(1)选定病人：Doll和Hill指出可以从预定地区中取某段时间的现患病人，亦可在医院中选某段时间的全部病人。他们于1948年至1952年间在伦敦的20家医院选了确诊肺癌的病人，在其他城市也选了一部分肺癌病人。