多发性骨髓瘤治疗方案

・　２４・　实用临床医学２００７年第８卷第４期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，ｖｏｌ８—，Ｎ—ｏ４　

Ｔ—ＶＥＤ方案治疗多发性骨髓瘤　

傅爱林，徐海源　

（江苏大学附属昆山医院血液肿瘤科，江苏昆山２１５３００）　

摘要：目的：评估Ｔ—ＶＥＤ方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及副作用。方法：临床分析Ｔ—ＶＡＤ方案治疗的２１例多发　

性骨髓瘤的疗效和副作用。结果：初治多发性骨髓瘤１２例中５例完全缓解（ＣＲ），３例部分缓解（ＰＲ），２例进步　

（Ｉ），１例未缓解（ＮＲ），１例退出观察。９例复发难治性多发性骨髓瘤中２例ＣＲ，２例获得ＰＲ，２例为Ｉ，３例ＮＲ，　

总有效率为７６％。副反应：１５例乏力、嗜睡，１３例便秘，５例恶心、食欲减退，２例四肢感觉异常，２例有头晕，２例　

有水肿，１例出现肺栓塞，１例心动过缓。结论：Ｔ—ＶＥＤ方案治疗多发性骨髓瘤无论初治还是难治疗效好且方便、　

安全。　

关键词：多发性骨髓瘤；药物疗法；联合；沙利度胺　

中图分类号：Ｒ７３３．３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—８１　９４（２００７）Ｏ４—００２４—０２　

多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是浆细　

胞恶性克隆增生性疾病。目前公认强有力的化疗辅　

以造血干细胞移植为较好的治疗方法，但多数患者　

发病年龄大且移植费用昂贵，仍以化疗和支持治疗　

为主。ＶＡＤ（长春新碱、阿霉素、地塞米松）方案是　

治疗ＭＭ的常用方案，其中部分患者存在原发耐药　

或缓解后复发。自从１９９９年Ｓｉｎｇｈａｌ等开拓性单　

用沙利度胺（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ，Ｔｈａｉ）治疗难治性或缓解　

后复发的ＭＭ患者取得不错的疗效以来［】］，Ｔｈａｉ　

越来越多的被单用或与他药联合治疗多种恶性血液　

病。我们以Ｔ—ＶＥＤ方案治疗２１例ＭＭ，疗效较满　

意，报告如下。　

ｌ资料和方法　

１．１一般资料　

２１例均为２００３年８月至２００６年３月我院血　

液科住院的ＭＭ患者，男性１３例，女性８例，年龄　

如何治疗多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是骨病发生率最高的疾病之一，发生率70%-90% .近年来的研究表明，MBD是骨代谢失衡，即骨吸收增加、骨生成障碍的结果。在骨髓微环境中，骨髓瘤细胞、骨髓基质细胞、成骨细胞及破骨细胞表达和产生一些细胞因子，这些细胞因子相互作用引起二活性增强成骨细胞活性减弱，造成溶骨性损害，而同时新骨生成障碍。由于多发性骨髓瘤目前尚不能根治，因此预防和治疗骨痛以提高患者的生活质量就显得更加重要。传统的化疗、放疗及钙剂治疗等，虽能缓解症状，但均不能改变多发性骨髓瘤的进行性骨溶解改变，复查X线发现骨质很难恢复，骨破坏的修复很少见到，甚至骨质破坏仍在增加。

唑来嶙酸是2000年国外上市的第三代双嶙酸盐类药物，其生物活性被临床前试验证实是至今已发现的药物中抗骨吸收能力最强的。唑来嶙酸通过与骨结合来阻断以CC对骨和软骨的吸收，抑制以CC活性，诱导破骨细胞凋亡，抑制肿瘤释放的各种刺激因子所诱发的骨骼的钙释放，从而降低血清钙水平，达到减少骨破坏，缓解骨痛和降低血钙的目的。Majoi等应用唑来嶙酸钠治疗多发性骨髓瘤并存在骨质破坏的患者，与第二代双嶙酸盐帕米嶙酸二钠相比，在骨重吸收的指标下降上有明显优势，药物毒性未见明显升高。但是双磷酸盐可以引起下领骨坏死，有文章报道过静脉注射双磷酸盐的发病率为8%-12% 。

本文应用唑来嶙酸钠治疗多发性骨髓瘤并骨病患者18例，有效率高，对骨痛有明显缓解作用，大多数患者能够达到完全无痛或仅轻度疼痛，可以完全替代或明显减少止痛药物的使用。患者应用唑来嶙酸钠后止痛效果快，开始显效时间为用药后4-7d,第14天骨痛症状明显减轻。本组1例重症多发性骨髓瘤患者，入院时骶部、胸部疼痛，活动受限，卧床，X线不多部位骨质损害，应用本方案1个疗程后，体位变动时疼痛程度逐渐减轻,2个疗程后可下床活动，3个疗程后X线显不有新骨形成。治疗过程中未发现下领骨坏死的病例，仅有少数病例用药后出现恶心、发热、呕吐、肌肉酸痛等，出现于用药后的早期，为一过性，经对症处理后好转，且患者生活质量得到了明显改善，值得临床推广应用。

多发性骨髓瘤pad方案

1. 简介

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，简称MM）是一种恶性浆细胞疾病，其特点是骨髓中浆细胞的异常增殖和积聚，导致骨髓功能受损，病人常伴有骨痛、骨质疏松等症状。针对MM的治疗方案有很多，其中PAD方案是一种常用的治疗方案。

2. PAD方案的组成

PAD方案是指利用三种药物组合治疗多发性骨髓瘤，主要由泼尼松（Prednisone，简称P）、阿德里霉素（Adriamycin，简称A）和硼替佐米（Bortezomib，简称D）三种药物构成，分别代表方案的三个药物。

3. PAD方案的治疗机制

PAD方案中的三种药物在治疗多发性骨髓瘤中各自发挥不同的作用：

- 泼尼松（P）：具有抗癌作用，可抑制癌细胞的生长和分裂。

- 阿德里霉素（A）：属于抗生素类药物，通过抑制癌细胞的DNA复制和蛋白质合成来抑制肿瘤生长。

- 硼替佐米（D）：是一种蛋白酶抑制剂，能够干扰癌细胞的正常代谢过程，从而抑制癌细胞的增殖和存活。

通过三种药物的联合应用，PAD方案可以同时对多发性骨髓瘤的不同环节产生作用，从而增加治疗效果。 4. PAD方案的治疗周期和剂量

PAD方案的治疗周期一般为21天，根据患者的具体情况，可以进行3-6个周期的治疗。具体的剂量方案如下：

- 泼尼松（P）：每天口服40mg，连续21天。

- 阿德里霉素（A）：第1天和第2天静脉滴注30mg/m2，共2天。

- 硼替佐米（D）：第1、4、8、11天皮下注射1.3mg/m2，共4次。

在治疗过程中，医生会根据患者的具体情况进行剂量的调整和监测。

5. PAD方案的治疗效果和副作用

据临床研究表明，PAD方案在治疗多发性骨髓瘤中具有较好的疗效。该方案可以有效控制病情，减轻疼痛症状，提高患者的生存质量。

然而，PAD方案也可能会引起一些副作用，如恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等。患者在接受PAD方案治疗时，应与医生密切合作，及时报告副作用情况，以便及时调整治疗方案和药物剂量。

国睚｜豳—盈同２０１４年２月第１２卷第５期　ＰＡＤ方案治疗多发性骨髓瘤的临床分析　周延玲　（辽宁省建平县医院内三科，辽宁建平１２２４００）　・临床研究・　７１　

【摘要】目的观察硼替佐米、地塞米松、阿霉素（ＰＡＤ）方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤的，ｌ岳床效果及不良反应。方法９例难治复发的　多发骨髓瘤（ＭＭ）患者，均采用ＰＡＤ方案治疗，其中，硼替佐米２　ｍｇ／ｄ，ｄｌ，４，８，ｌ１，快速静脉注射；阿霉素１０　ｍｇ／ｄ，ｄｌ～４，静脉　滴注地塞米松４０ｍｇ／ｄ，ｄｌ，－４，ｄ９－１２，ｄ１７－２０，静脉滴注，连续治疗２个周期。观察疗效，并按ｗＨ０不良反应分级标准判断不良反应。　结果９例惠者，３例患者完全缓解（ＣＲ），ＣＲ率为３３Ｉ３％，４例迟部分缓解（ＰＲ），ＰＲ率为４４．４％，ｌ例进步，１例无效，ＣＲ加ＰＲ率　７７．８％，总有效率为８８．９％。不良反应主要有乏力、便秘、皮疹、胃肠道反应及末梢神经炎，均可耐受。结论硼替佐米、阿霉素、地塞米　松（ＰＡＤ）方案治疗难治复发多发性骨髓瘤近期疗效显著，不良反应能耐受，是一种新的治疗选择。　【关键词】多发性骨髓瘤；硼替佐米；地塞米松；阿霉素　中图分类号：Ｒ７３３　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１－８１　９４（２０１４）０５－００７１－０１　多发性骨髓瘤（ＭＭ）是浆细胞克隆性增生的恶性血液系统肿　瘤，在中老年人中发病率较高，其治疗缓解率低。硼替佐米单药仅可　使３５％的复发或难治的多发骨髓瘤患者获得部分缓解（ＰＲ）或完全　缓解（ＣＲ）　】。该药和多种化疗药物如地塞米松、阿霉素等联合，具　有疗效叠加及协同作用　】，能使９５％的初治ＭＭ患者获得ＣＲ或ＰＲ，但　对难治及复发的ＭＭ患者，我们应用该方案治疗，也获得了很好的疗　效，报道如下。　１资料与方法　１．１临床资料　选取我院血液科２００６年１月至２０１Ｏ年１２月９例难治复发的ＭＭ患　者，男７例，女２例，平均年龄６０．１岁（４１－７５岁）。该９例患者均经骨　髓细胞学、血清免疫球蛋白、蛋白电泳及免疫固定电泳、影像学等诊　断方法，均符合ＭＭ的诊断标准＿３］。临床分期采用Ｂａｔａｉｌｌｅ简易分期标　准　。分型：ＩｇＧ７例，ＩｇＡ２例；分期：ⅡＡ１例，ＩｌｉＡ７例，ｒｏＢ１例。９　例患者分别用ＭＰ方案、ＶＡＤ方案或Ｍ２方案化疗２－５个周期未缓解或　缓解后复发未再缓解者。　１．２方法　９例难治复发患者均采用硼替佐米、地塞米松、阿霉素（ＰＡＤ）方案　治疗：硼替佐米２Ｉｎｇ／ｄ，ｄｌ，４，８，１１，快速静脉注射；阿霉素１０ｍｇ／ｄ，　ｄｌ－４，静脉滴注；地塞米松４０　ｍｇ／ｄ，ｄｌ￣４，ｄ９－１２，ｄ１７－２０，静脉滴　注，连续治疗２个周期，化疗过程中使用泮托拉唑保护胃黏膜，昂丹司　琼中枢止吐，加用保心、保肝、保肾药物，每周２次化验血常规，每周１　次化验肝肾功能及离子，若中性粒细胞＜０．５×１０札，给粒细胞刺激因子　皮下注射，血红蛋白＜６０晷，Ｌ，输注红细胞悬液，血小板＜２０×１０　／Ｌ，输　注单采血小板，若合并感染，则予抗生素控制感染治疗。　２结果　２．Ｉ临床疗效　９例患者治疗２个疗程后，３例患者达完全缓解（ＣＲ），ＣＲ率　为３３．３％，４例患者达部分缓解（ＰＲ），ＰＲ率为４４．４％，ＣＲＪＪＩ］ＰＲ率　为７７．８％。ｌ例进步（１１．１％），１例无效（１１．Ｉ％），总有效率为　８８．９％。　２．２不良反应　参照ＷＨＯ不良反应分级标准　，治疗期间血液学不良反应均为　１￣２级，血小板减少（２例）和自细胞减少（２例）。１－２级非血液学　不良反应包括周围神经病变（２例），便秘（１例），乏力（２例），　腹胀（１例），恶心纳差（２例）．皮疹（１例）。３￣４级非血液学不良　反应包括感染（真菌性肺炎１例和带状疱疹２例），周围神经病变（１　例），均经积极处理后得到有效控制。　３讨论　蛋白酶体是一种广泛分布于真核细胞质和真核细胞核中的具有多　种催化功能的蛋白酶复合物，参与胞内大多数蛋白的降解，包括涉及　细胞周期调节和细胞凋亡的重要蛋白，而泛素蛋白酶体途径是细胞内　蛋白降解的主要途径，该途径在肿瘤细胞周期调控和肿瘤生长的相关　蛋白的降解调节中起到很重要的作用。因此，蛋白酶体作为一种肿瘤　治疗的靶分子正越来越多的受到关注，靶向性药物蛋白酶体抑制剂硼　替佐米（ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ，ＰＳ一３４１，万珂）应运而生。硼替佐米是第一个　获准临床试验和上市的蛋白酶体抑制剂，是一种人工合成的硼酸盐二　肽，通过选择性的与蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合，阻断蛋白酶体　对其目标蛋白的降解。　ＰＡＤ方案对于复发、难治的多发性骨髓瘤的显著疗效可能与硼替　佐米、阿霉素及地塞米松之间的良好协同作用有关。硼替佐米一方面　通过诱发内质网应急并干扰未折叠蛋白反应而触发ＭＭ细胞凋亡，另　一方面通过抑制ＤＮＡ损伤的修复而增￣Ｊ［ＩＭＭ细胞对阿霉素的敏感性。　另外，地塞米松在ＰＡＤ方案中除兼有较强的抗ＭＭ与抗炎细胞因子活　性外，还可减少发热、皮疹等药物不良反应。　总之，ＰＡＤ方案治疗难治复发ＭＭ近期疗效显著，不良反应轻，　临床应用安全，为难治复发的ＭＭ患者的治疗提供了一种新的方法。　但昂贵的费用限制了该方案目前的广泛应用，且远期疗效有待进一步　的研究观察。　参考文献　［１］Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ　ＰＧ，Ｂａｒｌｏｇｉｅ　Ｂ，Ｂｅｒｅｎｓｏｎ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｈａｓｅ　２　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ　ｉｎ　ｒｅｌａｐｓｅｄ，ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｍｙｅｌｏｍａ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，２００３，　３４８（２６）：２６０９—２６　１　７．　【２］周晋，黄河．血液内科学［Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００９：２０５—　２３９．　［３］张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准［Ｍ］．２版．北京：科学出版　社，１９９８：３７３—３７９．　［４】叶任高，陆再英．内科学【Ｍ】．６版．北京：人民卫生出版社，２００４：６３３—　６３４．　［５］５　郝希山．简明肿瘤学［Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００１：８０２—８０３．