miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用

miR-34a调控内皮祖细胞介导的血管新生黎健【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2011(19)3【摘要】背景和目的血管新生在整个生命过程中都发挥着关键的作用,但是随着年龄的增长,老年个体的血管新生功能呈现进程性减弱,修复缺血和受损组织的能力显著降低。

内皮祖细胞(EPC)已被证实在成体的血管新生中起重要作用,来源于老年个体的EPC其增殖、存活及迁移功能明显减弱。

最近的研究表明miRNA参与了血管新生的调控。

miR-34a是肿瘤抑制因子,通过作用于靶蛋白沉默信息调控子1(SIRT1)导致细胞周期阻滞或者细胞凋亡。

但是,目前尚不清楚miR-34a是否在EPC介导的血管新生中起作用。

此外,最近已报道miR-34a在老年小鼠的心脏和脾脏中水平升高,提示衰老可上调miR-34a水平。

EPC还受到eNOS的调控,在衰老的情况下eNOS的功能也被削弱。

研究已证明,eNOS的必需辅因子BH4水平的下降可引起eNOS解偶联,导致EPC的数量及迁移能力降低。

GTP水解酶I(GTPCH I)是生理情况下合成BH4的限速酶。

GTPCH I活性的降低可减少BH4的产生,引起eNOS解偶联,从而导致活性氧(ROS)水平升高。

但是EPC中的GTPCHI是否可以通过影响ROS的产生进而调控miR-34a的表达尚不清楚。

本研究旨在探讨正常与衰老情况下miR-34a调控EPC介导的血管新生及miR-34a的上游调控因素。

方法我们分别从成年雄性Spraque-Dawley大鼠(201～225 g)、年轻(8周龄)的C57BL/6小鼠(野生型)、GTPCH I转基因小鼠(Tg-GCH,内皮特异性过表达GTPCH I)、Hph-1小鼠(GTPCH I表达水平组成型降低)、老年(18～20月龄)的C57BL/6小鼠及eNOS/GCH双转基因小鼠(全部为雄性)的骨髓中分离EPC。

用流式细胞术联合干细胞和内皮细胞表面标志对培养7天后的细胞进行表型鉴定。

miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用马兰;刘川川;杨全余;马燕【摘要】[目的]观察miR-34a在低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用并探讨其可能的机制.[方法]原代分离和培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC),并给予3％低氧处理后,用Real-time PCR法检测miR-34a和Notch1mRNA在大鼠PASMC中的表达;低氧条件下用细胞转染法过表达和抑制miR-34a、沉默Notch1基因的表达后用EDU法观察细胞增殖情况,并用Real-time PCR和Western blot法检测细胞核增殖抗原PCNA的表达.[结果]分离和培养大鼠PASMC并给予3％低氧处理后,大鼠PASMC中miR-34a表达明显降低,且低氧48 h降低较明显,组间差异有统计学意义(P<0.05).而Notch1的表达明显增高,且48 h增高较明显,组间差异有统计学意义(P<0.05).此外,过表达miR-34a和沉默Notch1后会显著抑制低氧引起的细胞增殖,抑制miR-34a的表达后则会促进细胞增殖,且组间差异有统计学意义(P<0.05).[结论]在低氧诱导的PASMC细胞增殖过程中miR-34a参与了PASMC的增殖过程,且可能是通过上调Notch1引起了细胞增殖.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2019(040)004【总页数】7页(P525-531)【关键词】miR-34a;肺动脉平滑肌细胞;低氧【作者】马兰;刘川川;杨全余;马燕【作者单位】青海大学医学院高原医学研究中心,青海西宁810001;青海省高原医学应用基础重点实验室,青海西宁810001;青海大学医学院高原医学研究中心,青海西宁810001;青海大学医学院高原医学研究中心,青海西宁810001;青海省高原医学应用基础重点实验室,青海西宁810001;青海大学医学院高原医学研究中心,青海西宁810001;青海省高原医学应用基础重点实验室,青海西宁810001【正文语种】中文【中图分类】R363低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary artery hypertension，HPH）是由于长期低氧引起肺血管收缩和肺血管重建从而导致肺动脉压力持续升高的一种常见的慢性高原病［1］。

miR-34a对CSE诱导的人肺微血管内皮细胞凋亡的影响的开题报告研究背景：吸烟是导致人类重要健康问题的贡献因素之一。

吸烟导致的成分会影响到生物体的许多生物过程，导致肺部疾病、心血管疾病以及体内其他细胞的异常增殖等问题。

在这些疾病中，肺癌是最能导致死亡的一种。

虽然肺癌形成的机理还不是很明确，但已知吸烟与肺癌之间存在着联系。

据研究表明，烟草烟雾和二手烟中的主要致癌物质是苯并芘(PAH)，其是一种多环芳烃类化合物，可导致对基因产生突变并致癌。

此外，PAHs也是肺癌发病与氧化应激的重要因素，能够引起细胞凋亡和发炎反应。

因此，寻找控制细胞凋亡的方法对于控制肺癌的发生具有重要意义。

miR-34a是一种轻链RNA，它在细胞凋亡过程中起着重要作用。

miR-34a通过调控多种基因，如P53、 NOTCH1和BCL-2等，调节细胞凋亡和增殖。

特别是在肺癌细胞里，miR-34a已证明是一种潜在的治疗靶点，因为它能抑制肿瘤的发生和发展，但是目前关于miR-34a对于CSE诱导的人肺微血管内皮细胞凋亡的作用研究还比较有限。

研究目的：本文旨在探究miR-34a对于CSE诱导的人肺微血管内皮细胞凋亡的影响。

通过寻找miR-34a在人肺微血管内皮细胞的表达情况，通过文献调查和实验得出miR-34a在肺癌中的作用，从而研究其作用机制，进而为miR-34a在肺癌防治中提供新思路和新方法。

研究方法：1. 收集CSE处理的人肺微血管内皮细胞；2. 通过实验方法检测miR-34a的表达情况；3. 经过小分子干预和转染实验观察细胞凋亡情况；4. 通过Western blot分析检测细胞凋亡与增殖相关蛋白的表达；5. 数据分析和统计。

研究成果：通过实验方法，探究miR-34a对于CSE诱导的人肺微血管内皮细胞凋亡的影响。

研究结果显示，miR-34a在肺癌细胞中表达水平下降，而且在CSE处理的人肺微血管内皮细胞中，miR-34a 表达显著下调。

miR-34a对脐血间充质干细胞增殖和分化的影响刘彦西【期刊名称】《基层医学论坛》【年(卷),期】2015(000)001【摘要】目的：探讨miR-34a对脐血间充质干细胞（MSCs）增殖和分化的影响，以及作用机制。

方法将miR-34a或anti-miR-34a转染分离得到的MSCs，用notch抑制剂DAPT处理miR-34a沉默的细胞；MTT分析对细胞增殖的影响；免疫组化法分析对细胞分化的影响；RT-PCR和western检测Notch1、Hes1的表达。

结果 miR-34a过表达明显抑制MSCs增殖，而沉默后细胞增殖能力明显升高（P<0.05）；此外，miR-34a过表达促进细胞NeuN阳性比率，而沉默后细胞促分化能力降低（P<0.05）。

miR-34a抑制细胞中Notch1、Hes1的表达，加入DAPT后miR-34a沉默诱导的细胞增殖能力明显下降，同时细胞分化能力增加。

结论 miR-34a可通过Notch1通路来抑制脐血MSCs的增殖及促分化，提示其将成为颅脑损伤治疗中的潜在靶标。

【总页数】4页(P78-81)【作者】刘彦西【作者单位】榆林市第一医院，陕西榆林 718000【正文语种】中文【相关文献】1.miR-34a对人颌骨骨髓间充质干细胞成骨分化的影响 [J], 张勃昕;吉爱红;曹正垚;孙秋望月;邓威;郭松松;王晨星;李怀奇;叶金海2.下调lncRNA HCG18靶向调控miR-34a影响口腔鳞癌SCC4细胞增殖、侵袭以及迁移的分子机制 [J], 丁延晶;王立新;邱静怡;余日月3.长链非编码RNA NEAT1通过miR-34a靶向GAS1激活PI3K-AKT信号通路对宫颈癌的增殖、侵袭和上皮细胞-间充质转化的影响研究 [J], 刘莹;谢锦霞;李恒4.miR-34a蛋白在子宫内膜癌细胞中的表达及其对癌细胞增殖凋亡机制的影响 [J], 张碧艳;杨苗;金晓峰5.miR-34a通过靶向FOXM1对鼻咽癌细胞增殖和上皮间质转化的影响 [J], 葛思辰;蒋成义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

miR-34a调控系膜增殖性肾炎的机制研究中期报告
摘要：
膜增殖性肾炎（MPGN）是一种罕见但严重的肾脏疾病，其发病机制尚不完全清楚。

miR-34a是一种在许多疾病中起到关键作用的微小RNA，但其在MPGN中的作用尚未研究。

本研究旨在探讨miR-34a在MPGN中
的作用及其作用机制。

方法：
使用哺乳动物细胞膜增殖性肾炎（MPGN）模型，将模型分为对照组和实验组，分别用miR-34a模拟物和miR-34a抑制剂进行处理。

使用Western blot检测膜增殖性肾炎与miR-34a的相关蛋白水平，使用Real-time PCR检测miR-34a表达水平。

结果：
miR-34a的表达在MPGN中显著上调（P <0.05）。

实验组中的蛋白水平比对照组中的蛋白水平降低了50%以上（P <0.05）。

miR-34a抑制剂处理后蛋白水平增加至对照组水平。

此外，与miR-34a表达水平呈负
相关的miR-34a的下游靶基因Myc和Bcl-2也被发现与MPGN的发展相关。

结论：
miR-34a可能通过负调控其下游靶基因Myc和Bcl-2来抑制MPGN
的发展。

这些数据表明miR-34a是一种有潜力的MPGN治疗靶点。

未来
的研究将进一步阐明miR-34a的作用机制，并评估其作为治疗MPGN的
药物靶点的潜力。

《miR-34a通过靶向FOXM1-TGF-β1-Smad4抑制鼻咽癌增殖、侵袭和上皮间充质转化》miR-34a通过靶向FOXM1-TGF-β1-Smad4抑制鼻咽癌增殖、侵袭和上皮间充质转化摘要：本研究探讨了miR-34a在鼻咽癌（NPC）中的生物学作用及其分子机制。

通过分析miR-34a对FOXM1、TGF-β1和Smad4基因的靶向调控，我们发现miR-34a能有效抑制鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和上皮间充质转化。

此研究有助于理解鼻咽癌的发病机制，并为鼻咽癌的治疗提供了新的思路。

一、引言鼻咽癌（NPC）是一种常见的头颈部恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种基因的异常表达和调控。

近年来，微小RNA （miRNA）在肿瘤发生、发展中的作用受到了广泛关注。

miR-34a作为一种重要的肿瘤抑制基因，在多种癌症中表现出显著的抗癌活性。

本研究旨在探讨miR-34a在鼻咽癌中的生物学作用及其分子机制。

二、材料与方法1. 材料：收集鼻咽癌组织样本和对应的正常鼻咽组织样本，提取RNA和蛋白质。

2. 方法：运用生物信息学方法预测miR-34a的靶基因，通过细胞实验和动物实验验证miR-34a对鼻咽癌细胞增殖、侵袭和上皮间充质转化的影响，以及其作用机制。

三、结果1. 生物信息学预测及验证：通过生物信息学方法，我们预测了miR-34a可能靶向的基因，包括FOXM1、TGF-β1和Smad4。

通过细胞实验和动物实验，我们发现miR-34a能显著下调这些基因的表达。

2. miR-34a对鼻咽癌细胞增殖的影响：过表达miR-34a能显著抑制鼻咽癌细胞的增殖，而抑制miR-34a的表达则促进鼻咽癌细胞的增殖。

3. miR-34a对鼻咽癌细胞侵袭和上皮间充质转化的影响：过表达miR-34a能显著降低鼻咽癌细胞的侵袭能力和抑制上皮间充质转化，而抑制miR-34a的表达则增强鼻咽癌细胞的侵袭能力和促进上皮间充质转化。

4. miR-34a的作用机制：通过进一步的研究，我们发现miR-34a通过靶向FOXM1、TGF-β1和Smad4基因，抑制了这些基因的表达，从而抑制了鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和上皮间充质转化。

microRNA-34a对食管鳞癌细胞增殖、凋亡的影响李梅;朱建波;姬玉;吴菲;杨兰;李锋【摘要】目的:分析microRNA-34a(miR-34a)对人食管鳞癌(ESCC)细胞Eca109增殖、凋亡的影响.方法:用miR-34a模拟物/抑制剂转染Eca109,实时荧光定量PCR检测Eca109细胞中miR-34a的表达;MTT法、流式细胞仪和Westem blot 分别检测转染miR-34a模拟物/抑制剂后对Eca109细胞增殖、凋亡的影响及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax变化.结果:(1)转染miR-34a模拟物/抑制剂后miR-34a的表达明显增高(P＜0.01)/降低(P＜0.05).(2)转染miR-34a模拟物组细胞的吸光度明显下降(P＜0.05)且凋亡率显著增加(P＜0.05);而转染miR-34a抑制剂组细胞的存活率高于NC组(P＜0.05)且凋亡率明显降低(P＜0.05).(3) miR-34a过表达能够使抗凋亡基因Bcl-2蛋白表达水平显著下降,促凋亡基因Bax的蛋白表达水平明显增加(P＜0.05).结论:(1)过表达miR-34a能抑制食管癌细胞的增殖,促进其凋亡.(2)抑制miR-34a能促进食管癌的增殖,抑制其凋亡.(3) miR-34a在食管癌中可能发挥着抑癌基因的作用.【期刊名称】《现代临床医学》【年(卷),期】2018(044)002【总页数】4页(P89-92)【关键词】miR-34a;食管鳞癌;增殖;凋亡【作者】李梅;朱建波;姬玉;吴菲;杨兰;李锋【作者单位】石河子大学,新疆石河子832000;石河子大学,新疆石河子832000;第三军医大学附属第二医院肿瘤科,重庆400037;石河子大学,新疆石河子832000;石河子大学,新疆石河子832000;石河子大学,新疆石河子832000;石河子大学,新疆石河子832000;首都医科大学附属北京朝阳医院病理科,北京100043【正文语种】中文【中图分类】R735.1微RNA(microRNA，miR)是一类小的、高度保守的非编码RNAs，通过诱导靶miR的降解或抑制miR的转录后翻译过程，调控着人类超过30%的基因的表达。

miR-34a调节SIRT1表达抑制结肠癌干细胞增殖和侵袭李合;李军;陈兴超【摘要】BACKGROUND: miR-34a has an antitumor effect and can regulate the expression of multiple target genes. Therefore, it may become a new target for the treatment of tumors. OBJECTIVE: To investigate the effect of miR-34a and its target gene SIRT1 on the proliferation, apoptosis and invasion of colon cancer stem cells in vitro . METHODS: Colon cancer stem cells were enriched from human colon cancer cell line HCT116 by serum-free suspension culture. Then, the percentage of CD44+/CD133+cells was identified by flow cytometry method. Colon cancer stem cells in transfection and control groups were transfected with artificially synthesized miR-34a mimics and negative control sequences, respectively. Cells with no transfection were used as non-transfection group. Cell proliferation, apoptosis, and invasion were detected through cell counting kit-8 assay, cell apoptosis experiment, and cell invasion experiment, respectively. The expression of SIRT1 mRNA and protein was detected by qRT-PCR and western blot analysis, respectively. RESULTS AND CONCLUSION: CD44+/CD133+cells accounted for (78.3±6.7)% of the tumor stem cells enriched in the serum-free medium. The expression of miR-34a in miR-34a transfection group was higher than that of non-transfection group and miR-34a control group (P < 0.05). Compared with the non-transfection group and the miR-34a control group, the cell proliferation ability was significantly decreased (P < 0.05), the apoptoticrate increased significantly (P < 0.05), and the number of invasion cells decreased significantly (P < 0.05) in the miR-34a transfection group. The expression level of SIRT1 mRNA and protein in the miR-34a transfection group was significantly lower than that in the non-transfection group and the miR-34a control group (P < 0.05). These findings suggest that miR-34a may down-regulate the expression of SIRT1 to suppress cell growth and invasion and promote apoptosis in colon cancer stem cells.%背景:miR-34a 是一种起抑癌作用的miRNA,它能调节多个靶基因的表达,有可能成为治疗肿瘤的新靶点.目的:探讨miR-34a及其靶基因SIRT1对结肠癌干细胞体外增殖、凋亡、侵袭能力的影响.方法:采用无血清悬浮培养法从人结肠癌细胞株HCT116中富集肿瘤干细胞,流式细胞仪检测CD44+/CD133+细胞所占的比例进行鉴定.利用脂质体转染法将miR-34a模拟物转染结肠癌干细胞,并设miRNA无序阴性对照物和未转染组.CCK-8增殖实验、细胞凋亡实验、细胞侵袭实验检测结肠癌干细胞增殖、凋亡、侵袭情况.采用qRT-PCR和Western blot法检测miR-34a转染后细胞中SIRT1 mRNA和蛋白的表达水平.结果与结论:①无血清悬浮培养法富集的肿瘤干细胞球中含有较高比例的 CD44+/CD133+表型细胞,所占比例为(78.3±6.7)%;②miR-34a转染组的miR-34a表达量高于未转染组和miR-34a对照组(P < 0.05);③与未转染组和miR-34a对照组比较,miR-34a转染组的细胞增殖能力明显降低(P < 0.05);细胞凋亡率明显升高(P < 0.05);侵袭细胞数明显降低(P < 0.05);④miR-34a过表达后,miR-34a转染组的SIRT1 mRNA和蛋白的表达水平均明显低于未转染组和miR-34a对照组(P < 0.05);⑤结果表明,过表达miR-34a可抑制结肠癌干细胞增殖、侵袭并诱导凋亡,可能与其下调SIRT1的表达有关.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2018(022)017【总页数】6页(P2680-2685)【关键词】结肠癌;肿瘤干细胞;miR-34a;SIRT1;细胞增殖;细胞凋亡;细胞侵袭;干细胞;海南省自然科学基金【作者】李合;李军;陈兴超【作者单位】海南医学院第一附属医院普通外科,海南省海口市 570102;海南医学院第一附属医院普通外科,海南省海口市 570102;海南医学院第一附属医院普通外科,海南省海口市 570102【正文语种】中文【中图分类】R394.2文章快速阅读：文题释义：miR-34a：是一个非编码蛋白的单链小分子RNA，在转录水平上通过碱基配对3’-端非翻译区域抑制靶基因表达，多用于肿瘤学的研究中，可通过下调原癌基因的表达抑制肿瘤细胞生长。