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I期临床基本过程目录：➢过伦理，获得伦理批件（伦理会，签到表）➢开启动会（准备方案，PPT，签到表，授权表）➢按启动会意见修订方案/伦理审核➢机构：受试者招募，体检2~5天（PI或者CO-PI进行知情，签署知情同意，发体检表）➢前一天入组，安排值班医生，护士➢前一天或几天：准备采血管，冻存管，标签，提前在冻存系统编好位置以及编辑冻存管信息，血样记录表，血浆异常记录表（需要有管理耗材和冻存系统的人员）➢试验当天：高脂餐需提前称量，采血由医护人员进行，安排人员接血以及离心分装，记录时间点，采血至少2人（采血+接血），离心分装入库（2~3人，方便及时记录以及入库）➢采血当天，PI不在需要CO-PI监督一下方案依从性➢试验结束，出组体检，受试者补偿发放➢样本交接（交接记录表）具体试验方法：1、筛选期：➢志愿者签署知情同意书后，收集人口学资料、病史、用药史、献血史、之前参加临床试验情况等信息，根据入选和排除标准筛选合格的受试者。
2、入组体检➢实验前两周内；➢体检前进行受试者信息录入（身份证），专人知情同意（录音），签署知情同意书；➢根据方案进行体检：包括体格检查、生命体征、全面实验室检查（包括血常规、尿常规、粪常规、尿药、烟碱、血生化、输血前8项和凝血4项）及心电图、胸片检查和血妊娠（女性）等，无异常或异常无临床意义者可以入组。
3、空腹试验（1）、空腹试验第一周期：➢受试者在服药前一天到临床机构报到，进行生命体征评估、体格检查、吹气等入院检查，入住后禁食10小时（不禁水）；➢试验第1天，给药前1h至服药后1h内禁水，受试者将在早上按顺序服用受试制剂（T）或参比制剂（R）；➢给药前及给药后按规定时间点采集PK分析用血样，进行安全性评估；➢试验结束后，复查实验室检查（血生化、血常规、尿常规）、体格检查、12导联心电图，确定没有任何具临床意义的不良事件后，可请受试者出院。
（2）、方案规定时间清洗期（7-14天）（3）、空腹试验第二周期：➢受试者在清洗期最后一天经入院检查后再次住院；➢清洗期结束后第一天给药，给药前10 h内禁食、给药前和给药后1 h内禁水；➢受试者在空腹状态下交叉服用参比制剂（R）或受试制剂（T），所有程序参考空腹服药第一周期；➢参加空腹试验受试者出组检查无异常或异常无临床意义者，经过清洗期可参加餐后试验。
临床试验J-C Tardif : CART-1 (Canadian Antioxidant Restenosis Trial)AG1-1067(Athero Genics公司)是一种亲脂的血管保护剂, 其抗氧化性与强力抗氧化剂和降脂制剂probucol (Lurselle Mer-National) 相等。
再狭窄是PCI后的主要问题, AG1-1067具有的抗氧化性能是否意味着它可能预防再狭窄呢？高脂血症动物研究表明, probucol 的抗动脉粥样硬化作用远大于它的降脂作用, 两者不成比例。
人们认为这可能归因于probucol 能够干预LDL 的氧化, 但它似还能够对PTCA后支架置放后的再狭窄具有一定的保护作用。
学者们推测这可能是由于它抑制PDGF(血小板-产生生长因子)和白介素-1(IL-1)等细胞因子的生成和释放。
最近的两项临床试验：MVP (MultiVitamins and Probucol) 和 PART (Probucol Angoplasty Restenosis Trial) 均反映 probucol 明显减少PTCA 后的再狭窄(NEJM 1997:379:1365; JACC 1997:30:855)。
由于Probucol的药代动力学和毒性, 不宜用于治疗支架内再狭窄。
因此开展CART-1 试验, 验证下述假说:AGI-1067的抗氧化性能与probucol 同, 但副作用较少。
可能有预防再狭窄之效, 且安全。
主要目的用IVUS探明AGI-1067能否减少再狭窄。
PCI前两周用药至PCI后4周(置入或不置入支架)设计CART-1是项多中心、双盲、安慰剂对照, 随机化的临床试验, 共设5个治疗组:安慰剂(n=42)probucol 500mg/日(n=48)AGI-1067 70mg/日(n=41)AGI-1067 140mg/日(n=38)AGI-1067 280mg/日(n=42) AAGIPGI前2周开始治疗, 继续至 PGI 后四周。
类体外诊断试剂临床试验方案产品名称：FSC宫颈异常/癌细胞快速筛查试剂盒型号规格：AY-FSC-K50/100, 50/100 tests拟试验时间：2010.1-2010.3委托单位:承担临床试验的医疗机构：安徽医科大学第一附属医院安徽省立医院临床试验类别：同步盲法、对比试验主要临床研究者姓名：魏兆莲联系电话:主要临床研究者姓名：雷蕾联系电话:统计学负责人所在单位公章:统计学负责人姓名（打印及签字）：联系电话:注册申请人（盖章）：注册申请人联系人及联系方式（手机及办公电话）：1、体外诊断试剂在临床试验前，必须制定临床试验方案。
2、临床试验方案由试验机构和注册申请人共同设计、制定。
注册申请人与试验机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验合同。
3、试验研究机构和注册申请人应当根据产品的使用目的、相关疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性能的临床研究方案，同时最大限度地控制试验误差、提高研究质量并对研究结果进行科学合理的分析。
4、临床试验类别分同步盲法、对比试验。
5、此方案仅供参考，以《体外诊断试剂临床技术指导原则》为准。
临床试验的背景:宫颈癌在现代女性所患恶性肿瘤中位居第二，仅次于乳腺癌。
世界上平均每两秒钟就有一个女性死于宫颈癌。
据统计，全球每年约有27, 000位女性死于宫颈癌。
全球每年新增的宫颈癌患者超过50万人，其中约50%在亚洲。
人乳头状瘤病毒（Human papillomaviruses, HPV被证实是宫颈癌的最重要危险因子，它通过性行为传播。
26到30岁的女性感染HPV的几率最大。
大多数HPV感染时并没有任何症状，未经治疗几年后会自动消失。
然而，HPV感染有时候会持续很多年，这种感染是导致宫颈癌的原发因素。
很多研究报道几乎所有的宫颈癌都是由于HPV感染导致，其中70%-80%1由HPV16和18感染引起的。
如果宫颈癌能及早发现，它属于极易治愈的癌症之一。
有显著的证据表明：如果发现治疗的及时，患宫颈癌的女性是可以完全康复。
Ⅰ期临床试验急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊疗的标准操作规程【目的】在临床药物试验中，各种肺内外致病因素可导致急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。
为了确保受试者的安全，特制定急性肺损伤/急性呼吸窘追综合征（acute lung injury/acute re-spiratory distress syndrome，ALI/ARDS）诊疗的标准操作规程。
【适用范围】适用于Ⅰ期临床试验所有受试者。
【诊断标准】1.发病的高危因素（1）直接肺损伤因素：胃内容物吸入、肺损伤、吸入有毒气体、氧中毒等;（2）间接肺损伤因素;重症胰腺炎、DIC 等。
2.急性起病呼吸频率快和（或）呼吸窘迫。
3.低氧血症 ALI时动脉血氧分压（PaO）/吸氧浓度（FIO）≤300mmHg;ARDS 时 PaO2/FIO2≤200mmHg。
4.胸部X线检查：两肺浸润阴影。
5.肺毛细血管楔压（PCWP）≤18mmHg 或临床上能除外心源性肺水肿。
凡符合以上5项可诊断 ALI/ARDS。
【治疗原则】1.积极治疗原发病控制危险因素。
2.尽快纠正缺氧加大吸氧流量或应用面罩吸氧，保证 SpO2>90%，监测呼吸频率、节律、心率和血压，尽快联系呼吸专业人员转入重症监护病房进一步诊治。
当吸氧无效时，应尽早使用机械通气，采用小潮气量与允许性高碳酸血液，最佳呼气末正压的通气方式。
早期应用PEEP能增加肺的功能残气量，防止肺泡萎陷，PEEP从3～5cmH;O开始，根据病情逐步增加，10cmH2O 的压力是比较安全的，最高不超过18cmH2O。
3.控制液体入量，纠正电解质失衡在维持足够的心排血量及运输量的前提下，尽量限制液体的摄人。
每天输人量不超1500～2000ml 范围，保持500～1000ml的液体负平衡。
4.肾上腺皮质激素可减轻肺泡上皮和毛细血管内皮细胞的损伤，在无禁忌证的情况下，可早期使用3～4d，氢化可的松400～600mg/d 或地塞米松20～40mg/d或甲泼尼龙 30mg/(d·kg)。
嵌合抗原受体（ＣＡＲ）Ｔ细胞疗法临床治疗试验操作常规CAR-T 技术是将抗原抗体的高亲和性和Ｔ淋巴细胞的杀伤作用相结合，构建特异性嵌合抗原受体，通过一定途径将编码嵌合抗原受体的基因插入到Ｔ淋巴细胞,使Ｔ淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体，然后经体外扩增这种基因修饰过的Ｔ细胞，输入到体内，CAR-T 细胞在体内特异性识别靶抗原，发生一系列免疫反应，Ｔ细胞活化扩增以及分泌细胞因子，以非ＭＨＣ（主要组织相容性复合体）限制性的方式特异性杀伤靶细胞。
对肿瘤而言，构建肿瘤相关抗原嵌合抗原受体，转入Ｔ细胞后使其表达嵌合抗原受体，可以特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，从而激活Ｔ细胞发挥细胞免疫作用，清除肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。
目前，CART技术主要应用于治疗血液系统的肿瘤。
常见的血液系统肿瘤主要有白血病、恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤，这３类疾病在血液恶性肿瘤中占有很大比重，并且发病率逐年升高。
目前临床使用的治疗方法主要是放化疗配合异体造血干细胞移植，这些方法虽可达到缓解，但是容易复发，对难治性和复发性恶性肿瘤效果差，患者耐受性差，易发生移植物抗宿主反应性疾病等。
而CAR-T 技术是通过基因重组技术使Ｔ细胞表面成功表达肿瘤相关抗原的受体，能够特异杀伤肿瘤细胞，不会引起移植物抗宿主反应性疾病，毒副反应小，患者耐受性好，同时对难治性和复发性恶性肿瘤效果显著。
ＣＤ１９特异性表达在Ｂ细胞表面，并且持续表达在Ｂ系细胞分化的各个阶段，超过９５％Ｂ系淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等均有ＣＤ１９表达。
因此构建识别ＣＤ１９的嵌合抗原受体，CAR-T-19 通过识别ＣＤ１９杀伤靶细胞，可以达到治疗绝大多数Ｂ系肿瘤的目的。
一、CAR T细胞免疫治疗适应症选择标准1、适应病种为复发性或难治性CD19阳性B-ALL：包括药物治疗后复发的患者；暂不适于进行同种异体造血干细胞移植治疗的患者；或者是同种异体造血干细胞移植后复发的患者；2、年龄：5周岁以上70岁以下；3、预测生存期＞12周；4、患者无心肝肾功能不全等基础疾病；5、患者可进行外周血抽取，且分离出来的外周血单个核细胞（PBMCs）能被CD3 /CD28抗体激活并能在体外很好地扩增；6、患者如接受过同种异体造血干细胞移植，需在6个月的恢复期之后；无明显移植物抗宿主疾病发生，以及依赖免疫抑制剂治疗；7、患者无明显CD19阳性B-ALL导致的中枢神经系统症状（如脑膜白血病）；8、无不可控制的活动期感染，无活动期HBV，HCV及HIV感染；9、患者若为生殖期女性，需排除怀孕可能，且在治疗期间有效避孕；10、未接受过任何其他基因治疗药物和制剂；11、使用激素治疗后间隔应大于15天；以上是基本标准，依据病人的自身情况可适当放宽。
CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点中国食品药品检定研究院2018年6月5日目录一、引言 (1)二、适用范围 (2)1、本技术要点适用于哪类CAR-T细胞产品？ (2)2、本技术要点包括哪些内容？ (2)3、本技术考虑要点的基本原则是什么？ (2)三、原材料和辅料及其质量控制： (3)1、在CAR-T细胞产品的原材料和辅料通常都要考虑哪些因素？ (3)2、转导/转染T细胞的病毒载体/质粒载体是否可按照原材料管理？ (4)3、如何进行原材料和辅料的选择和风险控制？ (4)4、在载体物质或CAR-T细胞终产品中是否需要进行原材料残留的质量检测？ (5)四、病毒转导载体及质粒转染载体制备及质量控制： (5)1、转导/或转染载体制备的起始原材料包括哪些或如何定义转染载体的起始原材料？ (5)2、起始原材料要建立种子库系统吗？ (6)3、如何建立种子库系统？如何确定各级种子库的代次及数量？ (7)4、种子库的质量要求是什么？如何管理种子库？ (8)5、如何考虑质粒载体的生产工艺及规模？质粒载体的质量控制包括哪些？ (9)6、病毒载体的生产规模要设计多大？是否可以采用细胞培养皿进行病毒载体的培养？关键工艺研究包括哪些？病毒载体制备过程中如何降低牛血清的风险？ (11)7、是否要进行病毒载体生产终末细胞的检定？ (12)8. 如何开展病毒载体中的外源因子污染的检测？ (12)9、病毒载体是否要纯化？纯化及浓缩工艺应考虑哪些因素？纯化的病毒载体如何保存？ (13)10、纯化后的病毒载体的质量控制检测需要考虑哪些参数？ (13)11、采用何种方法进行病毒载体的滴度测定？是否需要规定病毒载体的比活性？ . 1412. 采用何种方法进行RCR/RCL检测？ (14)13、如何考虑病毒载体工艺杂质质量控制的要求？ (16)14、是否要开展病毒载体的稳定性研究以及如何设定稳定性评价参数？ (16)15、转导载体是否允许外包加工？如何控制外包加工的转导载体的质量？ (16)五、建立可提供T细胞的供体资质标准： (17)1、选择T细胞供体的基本考虑是什么？ (17)2、细胞供体（者）应进行哪些传染性疾病因子的检测？应采用何种方法检测？ (18)3、自体细胞供体是否必须要进行传染性疾病因子筛查和检测？ (18)4、如使用可建系的细胞制备CAR-T细胞，如何评估其供体及细胞的风险？ (18)5、在临床试验过程中如何进一步开展供体资质的研究？ (18)六、CAR-T细胞产品的生产、质量控制研究及检测 (19)1、CAR-T细胞产品的生产工艺研究应考虑哪些因素？ (19)2、如何定义CAR-T细胞的批次及批量？ (20)3、CAR-T细胞产品的质量控制研究及检测至少应包括哪些项目？应如何设置这些质控项目更符合CAR-T细胞产品的特点？ (20)4、选择或建立质量控制检测方法时应考虑哪些因素？如何制定其每一检测项目的质量标准？ (21)5、CAR-T细胞产品如何留样更为合理？为便于质量检测及留样，是否可以将需在最终包装中检测的项目分装在非最终包装容器中？ (25)6.是否要开展CAR-T细胞稳定性研究？ (25)七、CAR-T细胞的非临床研究 (26)1、非临床研究的一般原则 (26)2、CAR-T细胞产品的药效学研究 (28)3、CAR-T细胞产品的药代动力学（药代）研究 (29)4、CAR-T细胞产品的非临床安全性研究 (31)结束语 (35)参考文献 (35)起草单位及起草人 (38)参与提出意见及建议的单位 (38)CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床评价考虑要点一、引言嵌合抗原受体T细胞（CAR-T，Chimeric antigen receptor T cell）是指通过基因修饰技术，将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T 细胞，使T细胞通过直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而激活，通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞，同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的，而且还可形成免疫记忆T细胞从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。
临床试验J-C Tardif : CART-1 (Canadian Antioxidant Restenosis Trial)AG1-1067(Athero Genics公司)是一种亲脂的血管保护剂, 其抗氧化性与强力抗氧化剂和降脂制剂probucol (Lurselle Mer-National) 相等。
再狭窄是PCI后的主要问题, AG1-1067具有的抗氧化性能是否意味着它可能预防再狭窄呢？高脂血症动物研究表明, probucol 的抗动脉粥样硬化作用远大于它的降脂作用, 两者不成比例。
人们认为这可能归因于probucol 能够干预LDL 的氧化, 但它似还能够对PTCA后支架置放后的再狭窄具有一定的保护作用。
学者们推测这可能是由于它抑制PDGF(血小板-产生生长因子)和白介素-1(IL-1)等细胞因子的生成和释放。
最近的两项临床试验：MVP (MultiVitamins and Probucol) 和 PART (Probucol Angoplasty Restenosis Trial) 均反映 probucol 明显减少PTCA 后的再狭窄(NEJM 1997:379:1365; JACC 1997:30:855)。
由于Probucol的药代动力学和毒性, 不宜用于治疗支架内再狭窄。
因此开展CART-1 试验, 验证下述假说:AGI-1067的抗氧化性能与probucol 同, 但副作用较少。
可能有预防再狭窄之效, 且安全。
主要目的用IVUS探明AGI-1067能否减少再狭窄。
PCI前两周用药至PCI后4周(置入或不置入支架)设计CART-1是项多中心、双盲、安慰剂对照, 随机化的临床试验, 共设5个治疗组:安慰剂(n=42)probucol 500mg/日(n=48)AGI-1067 70mg/日(n=41)AGI-1067 140mg/日(n=38)AGI-1067 280mg/日(n=42) AAGIPGI前2周开始治疗, 继续至 PGI 后四周。
基线特点305例病人随机分入5个治疗组。
各组间的基线临床、血管影像、或IVUS 特征无差异。
大部分病人(81%)置入支架。
结果用IVUS随访最小管腔面积, 支架内再狭窄为:安慰剂组37%probucol 治疗的病人25.5%3个AGI-1067治疗组26.0%AGI-1067剂量较大的两组实际上再狭窄消退, 血管腔增大。
而probucol 治疗的病人, 管腔容积未见有净改变。
结论研究者们得出的结论是:1. 血管保护剂AGI-1067 和抗氧化剂probucol 减少PCI后再狭窄的发生率和程度:2. AGI-1067与probucol 不同, 它确增大再狭窄的血管腔3. AGI-1067 不延长QTC间期4. AGI-1067延长治疗可能预防再狭窄和使动脉粥样硬化消退。
评论AHA特邀讨论专家David O Williams 称赞这项研究的设计, 特别是以不同剂量的AGI-1067与安慰剂和probucol比较。
用IVUS评估血管腔亦是个好办法。
因为它是检查再狭窄的一个较敏感的方法。
同时Williams也认为报告的不足之处是它没有介绍IVUS 结果与临床的相关性。
治疗有效十分关键的一点是PCI之前先期治疗病人两周, 这样, 一些急性综合症, 需要迅速治疗的病人就无法接受这种预防性治疗。
最后, 当此药物涂层支架时代, 该药当然亦可能应用于这一方面。
总之, 还需要开展较大规模的临床试验。
2. Ant hony H Gershlick (英) ： The ELUTES Trail ：Evaluation of Paclitaxel Eluting Stent几种Taxane 是晚近开发出来的一类抗癌药。
它们通过一种独有机制, 具有细胞毒性。
功能异常而又极其稳定的微管的聚集增加，增殖、迁移、信号转导等许多正常细胞功能因而减少。
Paclitaxel (Taxol,Bristol-Myers Squibb药厂生产) 是其中进入临床试验的第一种。
已有资料反映, 它用于治疗卵巢癌、乳腺癌和其他的一些癌有前途。
Paclitaxel 与其他的抗增殖剂不同, 它的几个特点十分宜于局部用药, 抑制PCI后平滑肌细胞增殖和再狭窄。
它高度亲脂, 因此促进细胞的迅速摄取, 即使很小浓度的一次用药, 对细胞都有持久的作用。
最近发表的几项研究反映paclitaxel在体外和体内对大鼠平滑肌细胞和人平滑肌细胞培养有抗增殖作用。
主要目的疗效: 随访6个月时比较狭窄的直径%和晚期丢失、靶病变血运重建, 由一个独立的中心实验室分析。
安全性: 随访6和12个月时评估安全性和重大不良心脏事件。
研究设计这是项双盲、安慰剂-对照、随机化临床试验, 设5个治疗组:对照(n=34)剂量1: 0.2mcg/m㎡(n=35)剂量2: 0.7mcg/m㎡(n=34)剂量3: 1.4mcg/m㎡(n=37)剂量4: 2.7mcg/m㎡(n=32)所用的支架为V-Flex Plus 冠脉支架 (Global Theraqeutics公司生产), 它是用于一支血管、初生病变、直径3.0或3.5mm、长16mm 的不锈狭槽-管支架, 用一种非聚合物经一种享有专利的程序将paclitaxel 粘附于支架的氧化铝表面。
病人特征、支架置入后的结果、1和6 个月的安全记录见表1-4*各组间无明显差异，操作成功率高（99%）DS=直径狭窄: MLD=最小血管腔直径: RVD=参考血管直径1. paclitaxel 使支架内双边再狭窄率由21%减少至3% (p=0.55)2. 达到第一疗效终点, 直径狭窄从34%减至14% （p ＜0.1）3. 达到第一安全终点, 虽然1个月和6个月时2.0和2.7mg 剂量组的无事件生存率的差异无显著性4. paclitaxel 剂量密度与再狭窄率的降低、直径狭窄%和晚期丢失之间有近乎线形关系5. 根据本研究和ASPECT 试验的结果, 明确最小的有效剂量密度约为3mcg/mm评 论AHA 特约讨论专家Jeffrey J Popma 对药物涂层支架的远期安全性记录表示关注。
鉴于Quantum 支架的亚急性支架血栓发生率较高, 我们解释这项试验和以前的几项药物包裹支架的试验时要慎重。
但Pompa 指出这项研究使经皮血运重建前进了一大步。
A John Camm ：ALIVE (Azimile Postinfact Survival Evluation) Azimilide Dihydrochloride 是一种Ⅲ类抗心律失常药, 主要用于治疗房颤。
阻滞延迟整流钾通道的传导(I (Ks) )和快传导 (I (Kr) ) 成分。
方 法ALIVE 是项随机化、双盲、安慰剂对照的研究。
主要目的有二：评估100mg Azimilide 对有猝死危险的新近发生心肌梗死病人的各种原因所致的总死亡率的影响。
此第一个系列共有3381例5致21天内发生心肌梗死, 据其EF 在15%～25%认为有猝死危险的病人。
第二目的是用心率变异识别出心肌梗死后有猝死危险的病人。
这一部分病人的特征与上述第一队列一样, 但还有基线心率变异指数少于或等于20单位。
属“高危”亚组的1264例病人在随机后和在开始服该药之前接受Holter监察。
安全性和存活性随访至随机后的365天。
ALIVE共观察3717例病人。
心率变异成功地识别出猝死高危的病人。
在临床试验的一年时间里, 心率变异正常的病人死亡率为9.5%, 据治疗组的病人, 心率变异受抑制者死亡率为14.5%～15.0% (危险比例(HR)=1.65, P=0.0005)。
无论基线特征如何,(不论左心室功能如何, 无论男、女，无论NYHA属哪一级) 心率变异都能有效地识别出高危病人。
结果按Intention - to -teeat 分析, Azimilide对所有随机的病人(HR=1.0)或死亡高危病人(HR=9.5)无益亦无不良作用。
服Azimilide 和服安慰剂的病人因不良副作用而停药的情况相似。
(分别为6.6%和7.1%)服Azimilide者因心衰加重而停药者稍少于服安慰剂者。
服该药者的其他并发症还有穗尖现象和中性白细胞减少。
服Azimilide的病人中5例发生穗尖现象, 服安慰剂者中仅1例发生。
服Azimilide者中性白细胞减少的发生率为0,9%, 均发生于治疗开始后的25～48天。
但其中未见有严重感染或死亡的发生。
服Azimilide病人房颤和房扑的发生率亦明显少于服安慰剂者(HR=0.43; p=0.04)。
此外, 服Azimilide者药物转房颤和房扑的亦较多, 虽然因为临床试验开始时房颤的病人少, 两者的差异未达到统计学的显著性。
结论在该项临床试验(2.5, 4.0, 8.0, 12.0mg) 每日皮下注射一次标准剂量的LMWH皮下注射一日两次比较, 共观察1147例, 给以四种不同剂量的Azimilide对AMI后猝死“危险”或“高危”的病人的总死亡率无益亦无不良作用。
低心律变异能识别出心梗后死亡高危的人群。
服Azimilide者穗尖现象和中性白细胞减少的发生率低。
服Azimilide病人基线时为窦律者, 发生房颤和房扑少于安慰剂者。
ALIVE的结果进一步支持Azimilide可用于治疗房颤和房扑。
Maarten L Simoon ：PUNTUA研究 (fondaparinux in Unstable Angina) Fondaparinux (pentasaccharide) 是一种基于肝素的活性成分合成的5-糖分子, 与抗凝血酶结合, 对Xa因子有十分特异的作用。
它的作用时间长于低分子量肝素。
可以日用药一次。
PUNTUA是一项Ⅱ期剂量摸索研究, 摸索该新抗凝血酶制剂用于急冠心综合症时的适当剂量。
Fondaparinux已经4项临床试验共7000余例骨科手术的病人的试用。
结果反映, 与LMWH比较, 它减少骨科手术病人的血栓性并发症50%。
它曾试用于一项小规模的心肌梗死病人的Ⅱ期临床试验, 反映它的早期冠脉通畅率与肝素同, 而且避免日后的血栓性并发症方面优于后者。
PUNTUA 是第一项比较它用于ACS的研究在该项临床试验中, 以四种不同剂量的fondaparinux (2.5, 4.0, 8.0, 12.0mg), 皮下注射每日一次与标准剂量(1mg/kg) 的 LMWH enoxaparin 皮下注射一日两次比较, 共观察1147例ST段压低或肌钙蛋白水平升高的胸痛病人。
选入病平均年龄61岁(24～89岁不等)。
病人出现症状立即开始两种药治疗, 继续治疗至选入后3～8天(平均选入后5天)。
