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化学PBL讲义 反应停

化学PBL讲义 反应停


但举为时已晚，人们此后陆续发现了1万到 1·2万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的 婴儿！这其中，有将近4000名患儿活了不到 一岁就夭折了。
从1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界 30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了"海豹胎1万 余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈 正相关，如在西德就引起至少6000例畸胎，英国出生了 5500个这样的畸胎，日本约1000余例，台湾省也至少有 69例畸胎出生。只有美国，由于官方采取了谨慎态度，没 有引进这种药，因此，除自己从国外带入服用者造成数例 畸胎外，基本没有发生这样病例。反应停所造成的胎儿畸 形，成为20世纪最大的药物导致先天畸形的灾难性事件， 至今仍有法律纠纷。反应停是第一个被明确为人类致畸的 药物。
反应停的产生
反应停事件
20世纪60年代孕妇曾服用没有经过拆分的 消旋性药物作为镇痛药，导致很多孕妇服用后， 生出了无头或缺腿的先天畸形儿，仅仅4年时 间，世界范围内就诞生了1.2万多名畸形的“海 豹婴儿”，这就是被称为“反应停”的惨剧。
被ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ应停夺去胳膊的孩子们
这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体 上，很像海豹的肢体，故称为"海豹肢畸形儿” 1959年，西德各地出生过手脚异常的畸 形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查， 于1961年发表了《畸形的原因是催眠剂反 应停》，使人们大为震惊。 1961年，澳大利亚悉尼市皇冠大街妇 产医院的麦克布雷德医生发现，他经治的 3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲 在怀孕期间服用过反应停有关。麦克布雷 德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的 形式发表在了英国著名的医学杂志《柳叶 刀》上。而此时，反应停已经被销往全球 46个国家！
警示 人们不应该忘记一句老话：凡 药都有三分毒。切忌对药物、尤其 是化学药物的随意滥服。
反应停

反应停

6年首次在德国上市 ,作为一种有效的镇静催眠剂使用 , 还用于治疗孕妇的恶心、呕吐等妊娠反应症状 在1961年底 ,反应停因致胎儿畸形而停用 1964年 ,耶路撒冷的一名医生遇到1名麻风结节性红斑(NE )L 患者 ,因疼痛不能入睡而服用本品 。治疗几天后 ,结节和发热均消
抑制骨髓瘤细胞或骨髓基质细胞生长
杀伤肿瘤细胞 提高CD T细胞活性
总结
药物要权衡利弊，不能一票否决
治疗用途
反应停用于癌症治疗
英国医学专家发现，反应停对一种很难治疗的肺 癌——小细胞肺癌有疗效 专家认为，反应停能够抑制肿瘤血管生长，对癌 细胞有免疫刺激作用 伦敦大学学院的科学家将主持一项大规模临床试 验，招募400名病人参加，用反应停结合化疗的 方法治疗小细胞肺癌
治疗用途

临床药理学汇报
反应停
顾智明 贾会昌 龙尘宇
Contents
1 2 3 4
反应停简介 临床致畸事件 治疗用途 总结
反应停简介
反应停（Thalidomide） 其他名称：沙利度胺 太胺呱啶酮 太谷山亚胺 太咪呱啶酮 性状：片剂。 分子式：C13H10N2O4
功能主治：为一种镇静剂，对于各型麻风反应如发热、 结节红斑、神经痛、关节痛、淋巴结肿大等，有一定疗 效，对结核样型的麻风反应疗效稍差。对麻风本病无治 疗作用，可与抗麻风药同用以减少反应。
1.免疫调节
IFN 干扰素
Thd(反应停)
脂多糖
表面黏附分子 IF白细胞介素
单核细胞
抑制
TNF-α(肿瘤坏死因子)释放
TNF-α-mRNA分解
治疗用途
2.抗炎
Thd
抑制
影响
TNF-α
白细胞，内皮细胞
药物不良反应实例图片PPT课件

药物不良反应实例图片PPT课件


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蝮蛇抗栓酶致出血
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尼达尔加心律平致皮肤反应
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尼达尔加心律平致皮肤反应
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环丙沙星致皮下出血
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环丙沙星致光敏性皮炎
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环丙沙星致光敏性皮炎
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环丙沙星和诺氟沙星 致过敏性紫癜和急性肾功能衰竭
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环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜
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环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜
• 双黄连注射剂严重不良反应事件以全身性 损害、呼吸系统损害为主。该产品存在临 床不合理使用情况，并且部分不合理用药 问题已经引起严重不良事件。不合理用药 现象主要表现为：配伍禁忌用药，将多种 药物混合配伍或存在配伍禁忌的药品先后 使用同一输液器滴注，没有其他液体间隔； 儿童超剂量用药；过敏体质患者用药等。
• 左氧氟沙星注射剂严重不良反应事件:以全 身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮 肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系 统损害为主，其中过敏反应问题较为典型， 临床主要表现为过敏性休克、过敏样反应、 呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉水肿等。
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8
２００１年１１月，国家药品不良反应监测中心首
次通报了双黄连注射剂引起的过敏反应。
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沙利度胺(反应停)
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反应停所引起的不良反应
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反应停致海豹样畸形
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艾滋病人药物不良反应色素沉着
艾
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二硝基酚致白内障
二硝基酚
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耳聋
氨基甙类抗生素
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阴道腺癌
己烯雌酚
反应停事件

反应停事件


事件背后的思考
同时，我们也要重视药物分析。人们通过长
期的药品生产和医学临床实践,体会到药物分 析在新药开发中的地位要安全有效地发展新 药,生产和使用新药,在各阶段通过分析手段获 得各方面包括药品质量在内的信息是必不可 少的.药物分析涉及范围甚广。 药物本身包括合成药、抗生素类、生物制剂 、中草药(原料药及其制剂)等.
于是，凯尔西要求Merrell公司拿出能证明“
反应停”对孕妇无损害的证据，但是， Merrell公司拿不出来。因此，凯尔西暂时没 有批准“反应停”在美国上市。同时当时美 国著名的医学杂志《柳叶刀》刊登了澳大利 亚产科医生威廉·麦克布里德的报告——“ 反应停”能导致婴儿畸形。当然当时这个女 医生也受到了很多压力，但是就是因为它美 国的孩子免于这场灾难
现代药用
反应停在孕妇中强烈的副反应并不代表着他
没有药用价值，现代科学家发现沙利度胺对 于麻风病的治疗有独特的疗效，美国联邦食 品和药品管理监督局批准沙利度胺作为一种 治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。此 后，因其有镇吐作用，在肿瘤病人的治疗上 也发挥着重要作用。所以很多药物只是用错 了地方，它需要我们好好分析出来然后用在 对的地方。
事件背后的思考
对于该事件而言，它是药物审批制度不完善
的产物，由于生厂商急功近利，没有做过人 体试验，对于动物，也只是用小白鼠做了试 验。同时，厂商也可以隐瞒了药物的一些副 作用，便酿成了1.2万畸形儿的悲剧。 历史的教训告诫我们在新药的批准上马虎不 得，这就是国家出台GCP,GMP,GLP等药品 管理法规的原因。也是当今社会对于新药的 研发审批上市有这么多步骤和条件的原因。
事件过程
沙利度胺，又名反应停，是研究抗菌药物过程原来 是抗过敏的药物，后来发现有治疗妊娠的作用， 上世纪60年代前后，欧美至少有15个国家的医生都 在使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药以后 确实不吐了，恶心的症状得得到了明显的改善，于是 它成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于 是，“反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就 有近100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的 销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者 甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。
药品不良反应培训 PPT课件

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❖ 2002年齐齐哈尔第二制药公司通过了药品 GMP认证 ，药品GMP认 证 转制之后，齐二 药进入了一个“多事之秋” ，大 批老 工人 “回家” ，新进厂的人不培训就上岗， 管理 人员用 谁不用谁老板一个人说了算，化验室 11名职工无一人会 进行红外图谱分析操作。 为了 节省成本，工厂大量解聘 正式工人，而 用工资水 平低的临时工来替代。
的增加而加重。 一般可以预测，发生率高，死亡率低。
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• B型不良反应（质变型异常） 与药物剂量无关，发生率较低，但死亡
率高，难以预测，用一般的毒理学筛选难以 发现。
16
不良反应分类
1.副反应（side reaction）
药物在治疗剂量时与治疗目的无关的药理 学作用所引起的反应。 2.毒性反应（toxic reaction）
药物不良反应
ADR
1
国外药品不良反应危害事件
沙利度胺(反应停)事件：
药物治疗史上最悲惨的药源性事件！ 2
❖ 反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成， 1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利， 这种药物治疗早孕期间的孕吐反应，有很好的止吐 作用，对孕妇无明显毒副作用，相继在51个国家获 准销售。从1956年反应停进入市场至1962年撤药， 全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告 了“海豹胎1万余例，各个国家畸形儿的发生率与 同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至 少6000例畸胎，英国出生了5500个这样的畸胎，日 本约1000余例，台湾省也至少有69例畸胎出生。只 有美国，由于官方采取了谨慎态度，没有引进这种 药，因此，除自己 从国外带入服用者造成数例畸胎 外，基本没有发生这样病例。反应停所造成的胎儿 畸形，成为20世纪最大的药物导致先天畸形的灾难 性事件 。
反应停、糖脂宁事件

反应停、糖脂宁事件


反应停对人与动物的一般毒性极低，如服用14克并不使人死亡。但其可 选择性地作用于胚胎，对胚胎的毒性明显大于母体，其对胎儿的致畸作用可 高达50%一80%，如在妊娠第3--8周服用，其后代畸形发生率可高达100%， 对人胚胎的致畸剂量为1毫克/千克。 通过对数十种不同种属动物进行的致畸试验表明，反应停对大约15个种 属的动物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明显的种属差异。小鼠和大 鼠的大部分种系不敏感。家兔的几个种系和绝大部分灵长类动物较敏感，并可 观察到与人相似的缺肢或短肢畸形。在敏感期给母猴一次剂量反应停，可使其 胎儿100%发生海豹肢畸形儿。 有关研究表明，反应停对胚胎的毒性，有明显的时间性，即敏感期。在不 同的孕期服用反应停，可引起不同的畸形。如停经后 34一38天(受孕第20一24 天)服药，可引起无耳畸形与颅神经的畸形；如停经后36一45天服药，可引起 心脏与血管的畸形；而缺臂、短脚则是在停经后38一47天服药所致；但在停经 50天后服药，一般不会引起畸形。研究结果表明，反应停造成的胎儿畸形，主 要不是药物的毒性，而是药物的强烈致畸作用。
1959年12月，西德儿科医生 Weidenbach首先报告了一例女婴的罕 见畸形。1961年10月，在原西德妇科 学术会议上，有三名医生分别报告发 现很婴儿有类似的畸形。这些畸形婴 儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体 上，很像海豹的肢体，故称为“海豹 肢畸形儿"及"海豹胎"。除上述畸形外， 尚可引起其他畸形的发生。 医学研究表明，“海豹胎”的 病因，是妇女在怀孕初期服用“反应 停” (酞胺哌啶酮)所致。
Hale Waihona Puke 1965年，一名以色列医生发现反应停对麻风病患者的自身免疫症状 有治疗作用（在抗生素杀死麻风细菌后，免疫系统攻击死去的细菌，同 时也攻击人体自身），此后的研究显示，沙利度胺对卡波济氏肉瘤、系 统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤等有治疗作用。进一步的研究显示，沙利 度胺分子结构中含有一个手性中心，从而形成两种光学异构体，其中构 型R-（+）的结构有中枢镇静作用，另一种构型S-（-）的对映体则有强 烈的致畸性，通过分离手性异构体可以将沙利度胺降至最低。 1998年7月16日，美国联邦食品和药品管理局批准沙利度胺作为一 种治疗麻疯性结节性红斑的药物上市销售。 在中国，反应停21世纪初已被医学界人士逐渐改称为“沙利度胺”。 在临床医生的严格指导下，中国众多皮肤科、免疫科和肿瘤科的患者正 在接受着沙利度胺的治疗，而江苏某制药厂仍在生产反应停。
反应停事件

反应停事件

• 随后被广泛用于治疗其他疾病，如麻风病、多发性骨髓瘤等
反应停药物在上市前未进行充分的临床试验
• 药物研发时间较短，仅进行了大约200例临床试验
• 试验对象主要为成年人，对儿童和孕妇的安全性未知
反应停药物的副作用被长期忽视
• 药物上市后，出现了大量关于反应停药物副作用的报告 -但这些报告并未引起足
够的重视，导致问题持续恶化
Docs
• 提高医务人员和公众对药品安全问题的关注度和应对能力
药品安全意识的长期建设
• 各国政府将药品安全意识纳入国民教育体系，形成长效机制
• 通过持续的教育和宣传，确保药品安全问题的有效预防和应对
05
反应停事件对医学伦理的影响
反应停事件对医生伦理责任的影响
医生在反应停事件后的伦理责任
• 医生在反应停事件后更加关注患者的安全和权益

制药公司在药品上市前未充分揭示药物风险
• 制药公司在药品上市前未对药物的副作用进行充分披露
• 患者在使用药物过程中无法了解潜在的风险
⌛️
制药公司在事件发生后未承担相应责任
• 反应停事件发生后，制药公司未对受害者进行赔偿
• 制药公司未采取措施防止类似事件的再次发生
03
反应停事件的法律责任与赔偿
反应停事件的法律诉讼过程
• 药品上市前的审查不够严格，导致不安全药物流入市场
药品监管部门人员不足，技术水平有限
• 药品监管部门在反应停事件发生前人员配备不足
• 监管部门技术水平和专业知识不足以应对复杂的药品安全问题
企业社会责任的缺失

制药公司在药物研发过程中忽视患者安全
• 制药公司在追求利润的过程中，忽视了药物的安全性
• 药物研发过程中未充分考虑患者的利益和需求
药物的不良反应 PPT课件

药物的不良反应 PPT课件

（1） 住院病人：10%~20%；（2）住院病人因 药物不良反应死亡者：0.24%~2.9%；（3）因药物 不良反应而住院的病人：0.3%~5.0%。
药物不良反应发生的原因
1. 药物种类繁多 2.用药途径不同 3.体质又因人而异
1.药物方面的原因
1）药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一 些不良反应。 2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质。 3）药物的污染：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应 4）药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。 5）剂型的影响：同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同， 往往影响药物的吸收与血中药的浓度，即生物利用度有所不同。 6）药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、 杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。
②致癌作用：不少药物能诱发癌症。
3）致畸作用：不少药物有致畸作用。反应停事件就是一起严重的不良反 应。 4）致突变作用：有些化学物质可能为变异源。
药物不良反应的症状特点
1.口服药物可能出现的不良反应：胃肠道功能失调，食欲不振、恶心、 腹胀、便秘或腹泻等，在所有不良反应中占很大比例。 2.中度不良反应：包括焦虑、不安、烦躁，此外还有皮疹(特别是广泛和 持久性的)、视觉障碍、肌肉震颤、排尿困难(老年男性多见)、精神或 心理的改变和某些血液成分(脂肪、脂质)的改变。 3.有些药物可致严重的不良反应，甚至危及生命。此时，必须立即停止 用药并进行治疗，然而有时必须继续用药，如肿瘤病人的化疗和器官 移植时使用的免疫抑制剂。用药时，要注意用不同的方法防治严重的 不良反应，如给免疫系统受损的病人用抗生素预防感染。
乙型药物不良反应的发生机理
1）药物的因素：包括药物有效成份的分解产物、添加剂、增溶剂、稳定 剂、着色剂、赋型剂、化学合成中产生的杂质等，均可引起药物不良 反应。
反应停事件

反应停事件


小故事扩展
• 海豹畸形儿第一次被搬上历史的舞台还是源于一 次“意外”，西德某小有名气的记者去有名的流 动马戏团观看马戏表演，在观看著名的“小海豹” 顶皮球表演时，身边一人猛的惊呼出声“天啦！ 那是什么怪物！”定睛一看原来是一个类似海豹 的奇怪人类，说是人类已是牵强，它半肢、无足 或无指、缺耳、无眼。记者把此事记录登报后， 从此“小海豹 ”逐渐被人们重视起来，曝光后人 们观看到真实数据后都不禁大吃一惊，仅仅10个 月中，西德就有5 500名“海豹儿”出生，还有相 当多孕妇出现流产、早产和死产。《事后这无良 的马戏团被判解散，管事背叛绞刑》
反看：“反应停”致畸事件是药物审批制度不 完善的产物，由于厂商急功近利，没有作任何 的人体试验，仅仅在小鼠身上草草试验，便使 全世界诞生了大约1.2万名畸形儿。比悲剧更 恐怖的是不能痛定思痛、吸取教训，反而自欺 欺人、文过饰非，继续制造悲剧。这样惨痛的 历史警示我们及以后的人不能让这样悲惨的历 史重演。
上世纪90年代,发现沙利度胺对麻风病的治疗有独特的疗效 。 1998年7月16日，美国联邦食品和药品管理局批准沙利度胺作 为一种治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。 此后，沙利度胺在抗肿瘤方面的作用相继被开发。
正看：“反应停”致畸事件没有经过临床试验，这 一悲剧增强了人们对药物毒副作用的警觉，也完善 了现代药物的审批制度。而且后来发现沙利度胺对 麻风病的治疗有独特的疗效 ，美国联邦食品和药 品管理局批准沙利度胺作为一种治疗麻风性结节性 红斑的药物上市销售。 此后，沙利度胺在抗肿瘤方面的作用相继被开发。 所以，人类在发现错误的同时，可以从中找出原因 及改正的态度，以后才能造福于人类。
设计成员：
樊娇梅： 12061020049 甘增霞： 12061020038 彭 萍： 12061020030
药品不良反应PPT课件

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清热 解毒 利湿 控制 感染
鱼腥草 注射液
过敏性 休克
通报 该品种
分析、评价
提出安 全建议
暂停 该药
关于中草药及中药注射剂
《中药注射剂临床使用基本原则》—2008年12月24日卫生部发布 选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。

辨证施药，严格掌握功能主治。 严格掌握用法用量及疗程。 严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其 他药品混合配伍使用。 用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。 对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射 剂的患者应慎重使用，加强监测。对长期使用的在每疗程间要有一 定的时间间隔。 加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30 分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。
苯甲醇（注射用溶媒）
2001年11月通报苯甲醇（注射 用溶媒）致儿童臀肌挛缩，次
年发文限制其使用范围；2005
年，明确规定所有含苯甲醇注 射液禁止用于儿童肌肉注射； 并要求修改说明书。
中检所抽样发现国内9厂生产的林 可霉素中含0.9-2.0%苯甲醇。
葛根素注射剂（二次通报）
2003.1，通报(3)葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等相关安全性
药品不良反应监测
ADR表现、分类及影响因素
撤药反应 副作用 毒性作用 后遗效应
首剂效应
致畸作用
药品不良 反应表现
变态反应
致突变作用 继发反应 致癌作用
特异质反应 药物依赖性
药品不良反应的分型及发生机理
A型不良反应（剂量相关型不良反应）是药物或其代谢物固
有作用的增加和持续发展的结果，是药物已知药理作用的表现。 其发生机理与药物在体内的药动学、药效学特性、药物对体内 电解质平衡的影响、以及机体靶器官的敏感性强弱等病人个体 情况有关。
反应停事件

反应停事件


2020/4/9
5
事件过程
沙利度胺，又名反应停，是研究抗菌药物过程原来 是抗过敏的药物，后来发现有治疗妊娠的作用，
上世纪60年代前后，欧美至少有15个国家的医生都在 使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药以后确 实不吐了，恶心的症状得得到了明显的改善，于是它 成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于是， “反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就有近 100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的销量 达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不 需要医生处方就能购买到“反应停”。
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致病原因
致畸原因是沙利度胺左旋体易发生酶促反应 水解产生领苯二甲酰谷氨酸，其会渗入胎盘 干扰胎儿叶酸生成而致畸，而右旋体不会
2020/4/9
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反应停事件
这个事件中，美国是少数幸免于难的国家之一， 1960年，美国Richardson Merrell公司与德国Chemi Grunentha制药公司签订了销售协议，开始将“反应 停”向FDA申报在美国上市。当时刚到FDA任职的 弗朗西斯·凯尔西（Frances Kelsey）医生负责审批 该项申请。凯尔西既是医学和药理学的博士。“反 应停”是她审批的第一个药物。凯尔西在审评中对 Merrell公司申请的报告很不满意，认为其提交的临 床试验和动物试验的数据很不充分，个人证词多于 科学证据，研究时间都不足一年，因此要求Merrell 公司提交更详尽的数据。她还注意到，有医学报告 说该药会导致病人周围神经病变，而药物对神经系 统产生损害意味着药物可能会导致婴儿先天畸形。
2020/4/9
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事件背后的思考
同时，我们也要重视药物分析。人们通过长 期的药品生产和医学临床实践,体会到药物分 析在新药开发中的地位要安全有效地发展新 药,生产和使用新药,在各阶段通过分析手段获 得各方面包括药品质量在内的信息是必不可 少的.药物分析涉及范围甚广。

药物不良反应 ppt课件

澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先 建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。
全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心 不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药 物安全信息。
24
震惊世界的化学药物中毒
“反应停(thalidomide )事件”
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“反应停”致海豹肢畸形儿事件
1953年，瑞士Ciba药厂（现瑞士诺华的前身之一）首 次合成了一种名为thalidomide(沙利多胺，“反应 停”）的药物。
This drug was marketed by the Germany firm Chemie Grünenthal as a safe alternative to barbiturate hypnotics, especially for pregnant women on October 1st,1957.
而未经检验即销售的 （三）变质的 （四）被污染的 （五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的 （六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的
5
劣药: 《中华人民共和国药品管理法》
第四十九条 禁止生产（包括配制）、销售劣药。 药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处： （一）未标明有效期或者更改有效期的； （二）不注明或者更改生产批号的； （三）超过有效期的； （四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； （五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的 （六）其他不符合药品标准规定的。
前者包括年龄、性别、遗传、感应性、疾病等；后者 包括药品的毒副作用、药品的相互作用以及赋形剂的 影响等。
因此，同一药品的不良反应，在不同年龄、不同性别、 不同种族、不同感应性、不同适应症、不同共存疾病 的病人中可能表现不尽相同，再加上药物及其制剂中 赋形剂的影响，问题更为复杂，这就是药品不良反应 不可预言的原因。

药品不良反应上报ppt课件幻灯片


如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止
时间，并予以注明。
❖ 用药原因
❖
填写使用该药品的原因，应详细填写。如患者既
往高血压病史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起
不良反应，用药原因栏应填肺部感染。
31
常见错误： 通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清； 生产厂家缺项，填写药厂简称； 把产品批号写成药品批准文号； 用药原因错误； 并用药品率低
20
医院开展监测的必要性
国家法律法规的要求
医
院
开
展
开展ADR监测的重要意义
ADR
必 要 性
医院开展ADR监测的优势
21
3.3 医院开展监测的优势
➢ 医院常常是发现不良反应的第一个地点。 ➢ 医务人员常常是的直接接触者。 ➢ 医务人员是患者的主要救治者。 ➢ 药品不良反应的深入研究离不开医院。
22
4 药品不良反应/事件报告
1
报告的原则
பைடு நூலகம்
2
报告的程序、时限
3
如何正确填写
4
关联性评价
23
4.1.报告的原则
可疑即报：
发现可能与用药有关的不良反应，即使当时无法明确药品与反应的关 联性，也应报告。
24
4.2 时限要求
❖ 《药品不良反应报告和监测管理办法》 ❖ （第21条、第24条）
报告类型 死亡的
易
错
项
3个时间、3个项目、2个尽可能
关联性评价
34
易错项-原患疾病和不良反应名称
主要是使用非医学用语； 将药名+不良反应名称：双黄连过敏反应； 填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确

反应停事件


反看：“反应停”致畸事件是药物审批制度不 完善的产物，由于厂商急功近利，没有作任何 的人体试验，仅仅在小鼠身上草草试验，便使 全世界诞生了大约1.2万名畸形儿。比悲剧更 恐怖的是不能痛定思痛、吸取教训，反而自欺 欺人、文过饰非，继续制造悲剧。这样惨痛的 历史警示我们及以后的人不能让这样悲惨的历 史重演。
上世纪90年代,发现沙利度胺对麻风病的治疗有独特的疗效 。 1998年7月16日，美国联邦食品和药品管理局批准沙利度胺作 为一种治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。 此后，沙利度胺在抗肿瘤方面的作用相继被开发。
正看：“反应停”致畸事件没有经过临床试验，这 一悲剧增强了人们对药物毒副作用的警觉，也完善 了现代药物的审批制度。而且后来发现沙利度胺对 麻风病的治疗有独特的疗效 ，美国联邦食品和药 品管理局批准沙利度胺作为一种治疗麻风性结节性 红斑的药物ห้องสมุดไป่ตู้市销售。 此后，沙利度胺在抗肿瘤方面的作用相继被开发。 所以，人类在发现错误的同时，可以从中找出原因 及改正的态度，以后才能造福于人类。
人们不应该忘记一句老话：凡药都有三分毒。切忌对药物、尤其是化学药物的随意滥 服。 沙立度胺最早由德国格仑南苏制药厂开发, 1957年首次被用作处方药。沙立度胺推出 之始，科学家们说它能在妇女妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。 因此，此药又被叫作“反应停”。 反应停事件上世纪60年代前后，欧美至少15个国家的医生都在使用这种药治疗妇女 妊娠反应，很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善，于是它成 了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于是，“反应停”被大量生产、销售， 仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的销量达到了1吨 的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。 但随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。 1961年，这种症状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致的。于是，该药被禁用， 然而，受其影响的婴儿已多达1.2万名。 经过媒体的进一步披露，人们才发现，这起丑闻的产生是因为在“反应停”出售之前， 有关机构并未仔细检验其可能产生的副作用。记者的发现震惊了世界，引起了公众的 极大愤怒，并最终迫使沙立度胺的销售者支付了赔偿。

药品质量管理(GMP)PPT课件

（1）确保药品按工艺规程和操作规程生产、贮存；
（2）确保严格执行工艺规程和生产操作相关各种操作规程 ；
（3）确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送 交质量管理部门；
（4）确保厂房和设备的维护保养，保持其良好的运行状态 ；
（5）确保完成各种必要的验证工作；
（6）确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训 ，并根据实际需要调整培训内容。
▪ 2.职责
▪ 质量授权人必须保证每批已放行产品的生产、 检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要 求和质量标准；
▪ 在任何情况下，质量受权人必须在产品放行前 对上述职责的要求作出书面承诺，并纳入批记录 。
▪ 企业应制定操作规程确保质量受权人的独立性 ，企业负责人和其他人员不得干扰质量受权人独 立履行职责。
（3）生产β-内酰胺结构类、性激素类避孕药品 必须使用专用设施（如独立的空气净化系统） 和设备，并与其它药品生产区严格分开；
（4）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化 学药品应使用专用设施（如独立的空气净化系 统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措 施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过 阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；
（2）厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保 生产和贮存的药品质量以及相关设备性能不会直 接或间接地受到影响。
▪ （3）厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫 或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使 用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、 中间产品、待包装产品或成品造成污染。
▪ （4）应采取适当措施，防止未经批准人员的进入 。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作 人员的通道。
三、生产与质量管理负责人共同职责
（1）审核和批准操作规程和文件； （2）审核和批准产品的工艺规程； （3）监督厂区环境与卫生状况； （4）确保关键设备经过确认、仪表校准在有效期内； （5）确保完成生产工艺验证； （6）确保企业所有相关人员都已经过必要的上岗前培训

重大药害事件ppt课件


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致病原因
致畸原因是沙利度胺左旋体易发生酶促反应水解产生苯二甲酰谷氨酸，其会渗入胎盘干 扰胎儿叶酸生成而致畸，而右旋体不会。
The cause of malformation is that Thalidomide levorotatory are prone to enzymatic hydrolysis to produce benzodiacylglutamic acid, which can infiltrate into the placenta and interfere with folic acid production, while lextrotatory do not.
WHO统计
严重损害50 万
住院5000万/年
我国
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国内十大药害事件
事件
损害
原因
后果
梅花K事件 关木通事件
胃痛、呕吐、浑身乏力，肾小管功能 障碍综合症
肾衰竭、尿道癌症
非法添加的四环素成分 马兜铃酸导致肾损害
中毒128人 致病人数约10万人
奥美定事件
炎症、感染、硬结、团块、质硬、变 聚丙烯酰胺水凝胶在体内降解成单体丙烯酰
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• 成份：鲜鱼腥草
• 性状：本品为微黄色或几乎无色的澄明液体。
• 功能主治:清热，解毒，利湿。用于肺脓疡，痰热 咳嗽，白带，尿路感染，痈疖。
• 用法用量:静脉滴注，一次20～100ml，用5～10％ 葡萄糖注射液稀释后应用，或遵医嘱。
鱼腥草注射液的发展
早在上世纪60年代，我国科技人员即开始鱼腥草注射剂的研制，70年代开发成 功并上市使用。
• 但在20世纪30年代，东北盛产的关木通首次进入关内，并逐渐占领了市场。到了80年代已被 全国广泛应用，于是白木通退出市场，难以寻觅。
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再者，就是应该从人出发，药品它的本质是 要为人服务的商业性产品，而不是单纯为了 赚钱的产品
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现代药用
反应停在孕妇中强烈的副反应并不代表着他 没有药用价值，现代科学家发现沙利度胺对 于麻风病的治疗有独特的疗效，美国联邦食 品和药品管理监督局批准沙利度胺作为一种 治疗麻风性结节性红斑的药物上市销售。此 后，因其有镇吐作用，在肿瘤病人的治疗上 也发挥着重要作用。所以很多药物只是用错 了地方，它需要我们好好分析出来然后用在 对的地方。
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结果导致成千上万的畸胎，波及世界各地， 受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和 腿，手直接连在躯干上，形似海豹，被称为 “海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以 上。
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小故事扩展
海豹畸形儿第一次被搬上历史的舞台还是源 于一次“意外”，西德某小有名气的记者去 有名的流动马戏团观看表演时，身边一人猛 的惊叫出声：“天哪，那是什么怪物。”定 睛一看原来是一个类似海豹的奇怪人类，说 是人类已经是牵强，他半肢无足或无指缺耳 。记者把此事记录登报后，从此“小海豹” 逐渐被人们重视起来，曝光后人们对于看到 的真实数据感到很震惊。
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于是，凯尔西要求Merrell公司拿出能证明“ 反应停”对孕妇无损害的证据，但是， Merrell公司拿不出来。因此，凯尔西暂时没 有批准“反应停”在美国上市。同时当时美 国著名的医学杂志《柳叶刀》刊登了澳大利 亚产科医生威廉·麦克布里德的报告——“ 反应停”能导致婴儿畸形。当然当时这个女 医生也受到了很多压力，但是就是因为它美 国的孩子免于这场灾难
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历史的警钟—— 反应停事件4《中华人民源自和国药品管理法》第一百零二条关于药
品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾 病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或 者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中 药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、 生化药品、放射 药品、 血清疫苗、血液制品和诊 断药品等根据。
但是 很多东西，就像一把双刃刀，有他好的一 面，必定也有其不好的一面。作为一个重大的事件， 反应停事件是学习化学的人都应该以此警戒的事件。
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事件过程
沙利度胺，又名反应停，是研究抗菌药物过程原来 是抗过敏的药物，后来发现有治疗妊娠的作用，
上世纪60年代前后，欧美至少有15个国家的医生都 在使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药以后 确实不吐了，恶心的症状得得到了明显的改善，于是 它成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于 是，“反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就 有近100万人服用过“反应停”，“反应停” 每月的 销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者 甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。
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事件背后的思考
对于该事件而言，它是药物审批制度不完善 的产物，由于生厂商急功近利，没有做过人 体试验，对于动物，也只是用小白鼠做了试 验。同时，厂商也可以隐瞒了药物的一些副 作用，便酿成了1.2万畸形儿的悲剧。
历史的教训告诫我们在新药的批准上马虎不 得，这就是国家出台GCP,GMP,GLP等药品 管理法规的原因。也是当今社会对于新药的 研发审批上市有这么多步骤和条件的原因。
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谢谢观看
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单就合成药来说,合成新药过程中要有分析数 据证实合成方法的可靠性,证明化学结构是否 和所设计的相符,如属未知物,还需通过各种检 定手段肯定其结构式.合成规模、合成路线的 改变、原料的不同来源可能产生新问题,又需 通过药物分析来观察并解决它.药物处方设计 前及研究过程中要及早了解因化学或物理因 素所造成的稳定性问题药品，
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事件背后的思考
同时，我们也要重视药物分析。人们通过长 期的药品生产和医学临床实践,体会到药物分 析在新药开发中的地位要安全有效地发展新 药,生产和使用新药,在各阶段通过分析手段获 得各方面包括药品质量在内的信息是必不可 少的.药物分析涉及范围甚广。
药物本身包括合成药、抗生素类、生物制剂 、中草药(原料药及其制剂)等.
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致病原因
致畸原因是沙利度胺左旋体易发生酶促反应 水解产生领苯二甲酰谷氨酸，其会渗入胎盘 干扰胎儿叶酸生成而致畸，而右旋体不会
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反应停事件
这个事件中，美国是少数幸免于难的国家之一， 1960年，美国Richardson Merrell公司与德国Chemi Grunentha制药公司签订了销售协议，开始将“反应 停”向FDA申报在美国上市。当时刚到FDA任职的弗 朗西斯·凯尔西（Frances Kelsey）医生负责审批 该项申请。凯尔西既是医学和药理学的博士。“反 应停”是她审批的第一个药物。凯尔西在审评中对 Merrell公司申请的报告很不满意，认为其提交的临 床试验和动物试验的数据很不充分，个人证词多于 科学证据，研究时间都不足一年，因此要求Merrell 公司提交更详尽的数据。她还注意到，有医学报告 说该药会导致病人周围神经病变，而药物对神经系 统产生损害意味着药物可能会导致婴儿先天畸形。