NGAL 临床应用介绍

中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用作者：刘津李海平马淑慧来源：《医学信息》2014年第22期摘要：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。

本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。

关键词：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。

研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。

本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。

1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。

高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。

AKI患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改变。

被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。

1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。

血清NGAL在消化道息肉患者中的表达及其临床意义摘要目的分析消化道息肉患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）的表达及其临床意义。

方法对82例消化道息肉患者（息肉组）、30例消化道肿瘤患者（肿瘤组）和27例健康者（对照组）进行血清NGAL和癌胚抗原（CEA）检测。

对检测结果进行对比分析。

结果肿瘤组、息肉组、对照组血清NAGL浓度分别为（142.90±36.16）、（121.03±41.01）、（103.14±21.91）?g/ml，肿瘤组血清NAGL浓度高于息肉组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；息肉组血清NAGL浓度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

肿瘤组、息肉组、对照组血清CEA浓度分别为（12.39±25.54）、（2.45±1.45）、（2.32±1.79）ng/ml，肿瘤组血清CEA浓度明显高于息肉组及对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；息肉组及对照组血清CEA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论血清NGAL在消化道息肉、消化道肿瘤中表达逐渐升高，NGAL可能是筛查消化道癌前病变的潜在指标。

关键词中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白；消化道；息肉；肿瘤【Abstract】Objective To analyze the expression of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin （NGAL）in patients with gastrointestinal polyps and its clinical significance. Methods Serum NGAL and carcinoembryonic antigen （CEA）were detected in 82 patients with digestive tract polyp （polyp group），30 patients with digestive tract tumor （tumor group）and 27 healthy subjects （control group）. Comparative analysis was made on the detection results. Results Tumor group，poly group and control group had content of serum NAGL respectively as （142.90±36.16），（121.03±41.01）and （103.14±21.91）?g/ml. Tumor group had higher content of serum NAGL than polyp group and control group，and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Polyp group had higher content of serum NAGL than control group，and the difference was statistically significant （P ＜0.05）. Tumor group，polyp group had control group had content of serum CEA respectively as （12.39±25.54），（2.45±1.45）and （2.32±1.79）ng/ml. Tumor group had obviously higher content of serum CEA than polyp group and control group，and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Polyp group had no statistically significant difference in serum CES levels comparing with the control group （P>0.05）. Conclusion The expression of serum NGAL in digestive tract polyp and digestive tract tumor gradually increased，and NGAL might be a potential index for screening precancerous lesions of digestive tract.【Key words】Neutrophil gelatinase-associated lipocalin；Digestive tract；Polyp；Tumor中性粒細胞明膠酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）是Lipocalin家族的新成员，在多种恶性肿瘤中异常表达，并与肿瘤浸润、转移、预后密切相关。

肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。

NGAL的合成及分布NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。

肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。

NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。

正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。

NGAL在AKI中的应用NGAL用于AKI 的早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。

大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。

儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d 后。

NGAL可用于AKI的鉴别诊断尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。

NGAL可用于AKI的危险分层ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。

NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。

NGAL的间质性肾炎中的表达及临床意义慢性间质性肾炎（chronic interstitial nephritis,CIN）主要病理特点为肾间质纤维化和炎细胞在肾小管-间质的浸润，是造成慢性肾功能衰竭的重要原因之一，肾间质疾病比肾小球疾病更易导致肾小球滤过率下降。

因此，进一步探讨CIN患者肾小管-间质损伤的机理对如何改善其预后有重要意义。

NGAL是lipocalin 家族的新成员，是1993 年在人中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白[1]。

体内外研究均发现，肾近曲小管细胞在损伤后可高表达NGAL，而且体内注射重组的NGAL可减轻小鼠肾脏缺血-再灌注所引起的肾小管损伤，但有关AIN患者肾组织中NGAL 的表达及其意义[2-4]，目前少见报道，故本实验拟观察AIN患者肾组织中NGAL的表达及其与肾小管-间质损伤之间的关系。

1 资料与方法1.1 研究对象观察组：30例经肾活检证实为CIN 的患者，其中男19例、女11例，其中慢性肾盂肾炎12例，止痛药肾病11例，马兜铃肾病7例。

病程为2～6年。

对照组：5例，为肾肿瘤进行肾切除后的远离肿瘤的部分，经病理证实为正常肾组织。

1.2 方法采用免疫组织化学SP法。

一抗为鼠抗人的抗体，二抗为生物素标记的羊抗鼠的IgG，由福州迈新生物技术开发公司提供，为即用型。

石蜡切片脱蜡，水化，过氧化物酶阻断，加一抗，二抗，链霉菌抗生物素-过氧化物酶及DAB溶液，冲洗，苏木素复染，PBS冲洗返蓝。

脱水干燥，固定。

每次试验均设有阴性对照。

1.3 结果观察应用日本Olympas BX51/Dp10双筒显微镜及图像采集系统采集图像，输入美国UIC公司MetaMorph彩色图像分析系统测定平均灰度值，平均光密度值及阳性表达面积，结果由MetaMorph Imaging system V4.6 软件分析。

1.4 统计学方法结果均以均值表示，组间比较用t检验进行分析。

2 结果2.1 NGAL在观察组肾组织中的表达肾组织中可见NGAL在间质表达明显增强，棕黄色阳性颗粒见于肾小管上皮细胞胞浆及间质纤维细胞及单核细胞中。

中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL 浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。

本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。

标签：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。

研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。

本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。

1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL 高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。

高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。

AKI 患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改變。

被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。

1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为 1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。

NGAL检测在临床中的应用
简介
人类胼胝体尿素（NGAL）是一种由脓毒症和缺血再灌注引起的急性肾损伤的早期生物标志物。

NGAL的检测可以提供早期的肾损伤诊断和预测，对于重症监护和急诊科的患者非常有意义。

检测方法
NGAL检测分别有血液和尿液两种方式。

血液检测
血液NGAL检测需要采集静脉血，然后经过离心、分离血清或血浆，然后放入“瑞德斯”检测仪进行分析。

血液NGAL检测适用于临床病人，尤其是重症患者，通过血液NGAL检测可以监测肾功能状态。

尿液检测
尿液NGAL检测需要收集晨尿，例如收集前五分钟的第一部分尿液，或24h汇集尿液进行分析。

尿液NGAL检测适用于监测儿童和婴儿的肾功能状态。

应用场景
早期肾损伤的检测
NGAL检测对于早期肾损伤的诊断和预测非常有意义。

尤其是对于重症患者，在症状明显出现之前进行NGAL检测可以及早识别肾功能异常，及时进行治疗。

急性肾损伤的监测
NGAL检测对于急性肾损伤的监测也非常有效。

如果NGAL检测结果高于正常值，则说明患者可能正在经历急性肾损伤的进程，并且需要立即采取行动以避免进一步的肾脏损害。

疾病预后评估
NGAL检测对于疾病预后评估也非常有帮助。

检测结果可以帮助医生评估病人疾病恶化的风险，并根据结果调整治疗方案。

NGAL检测在临床应用中具有重要意义，可以帮助早期发现肾损伤、监测急性肾损伤进一步发展、进行疾病的预后评估。

在未来的医疗实践中，NGAL检测将成为医生在治疗关键性疾病方面的重要手段之一。

NGAL 临床应用介绍NGAL 临床应用介绍NGAL（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin）是一种与中性粒细胞胶原酶相关的脂质载体蛋白，广泛存在于多种组织和细胞中。

近年来，NGAL逐渐成为了临床上一个重要的生物标志物，可用于评估肾脏功能和诊断肾脏疾病。

以下是NGAL在临床应用中的相关内容。

1.NGAL的生物学特性●NGAL的结构和功能●NGAL的表达和分泌机制2.应用于急性肾损伤的临床评估●NGAL作为早期诊断指标的优势●NGAL在评估肾脏损伤严重程度中的作用●NGAL在预测肾脏功能恢复的价值3.NGAL与慢性肾脏疾病的关系●NGAL在慢性肾脏疾病早期诊断中的应用●NGAL在慢性肾脏疾病进展预测中的作用●NGAL作为监测慢性肾脏疾病治疗效果的指标4.NGAL在其他临床应用中的潜力●NGAL与心脑血管疾病的关系●NGAL在冠状动脉疾病中的作用●NGAL在癌症检测和预后评估中的应用附件：在附件一中包含NGAL相关的研究论文和临床应用案例，供参考使用。

法律名词及注释：1.生物标志物：指在生物体内，可能与疾病发生和发展有关的特殊分子或物质。

2.临床评估：指医生根据患者症状、体征和相关检查结果，对疾病的病情进行全面评估的过程。

3.急性肾损伤：指突然发生的影响肾脏功能的疾病或损伤，可导致肾脏功能不全。

4.慢性肾脏疾病：指持续时间较长、进展缓慢的导致肾脏功能逐渐减退的疾病。

5.早期诊断指标：指可以在疾病早期阶段就能准确判断是否存在疾病的指标。

6.治疗效果监测：指在治疗过程中，通过监测指标的变化来评估治疗效果的方法。

7.冠状动脉疾病：指冠状动脉发生狭窄、堵塞等异常，导致心肌供血不足的疾病。

8.癌症检测：指通过检测特定指标或异常变化，来判断是否存在癌症的方法。

一种新的肾损伤标志物—中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的临床意义中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。

近年来，NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。

1、NGAL 的生物学特性NGAL 是1993 年Kjeldsen 等［1］研究中性粒细胞时发现的一种特殊颗粒组分，与明胶酶 B 即基质金属蛋白酶9( matrixmetalloproteinase-9，MMP-9) 密切相关。

人类NGAL 基因定位于第9 号染色体长臂( 9q34) ，全长5 869 bp，包括1 695bp 的5'端非转录区、178 bp 的3'端非转录区及由7 个外显子和6 个内含子构成的3 696 bp 的原初转录区; 其相对分子质量为25 000 bp。

血小板活化因子( PAF) 、白三烯-B4( LT-B4)和N-甲酸基-甲硫氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸( N-formyl-Met-Leu-Phe) 等是NGAL 的配体［2］。

在生理状态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏液细胞等分泌少量NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎盘、甲状腺等组织细胞中NGAL 的表达呈阴性。

NGAL 的生理功能尚不完全清楚，可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢等。

在胚胎期，NGAL 发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。

NGAL 与MMP-9 以二硫键形成12 500 bp 的复合物，延长MMP 的蛋白水解活性，促进MMP-9 对细胞基底膜的降解，从而浸润周围基质，介导癌细胞转移。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白一、临床适应症布景情况中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）又称人脂质运载蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin)，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。

近年来，NGAL作为一种新的肾损伤标记物倍受关注。

早期急性肾损伤、慢性肾病、心肾综合症等疾病血清和尿液中NGAL会显著升高，且其水平监测对病情轻重、疗效及预后判断具有较好的诊断价值。

临床检测NGAL主要有免疫层析法、免疫比浊法、速率色散比浊法、乳胶增强免疫比浊法等。

胶乳增强免疫比浊法是近年来出现的一种较为稳定、准确的体液蛋白均相免疫比浊检测方法。

肾脏损伤约占所有泌尿生殖道损伤的65%左右。

急性肾损伤是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，定义为血清肌酐至少上升0.5mg/dl 1，表示为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴随少尿（<400ml/24h或17ml/h）或无尿（<100ml/24h）。

肾病的发病迁延难愈，时间超出三个月，病人尿液和相关的血液指标出现异常，肾脏病理学、影像学发现异常，或肾脏的肾小球有效滤过率低于60%，都可统称为“慢性肾病”。

慢性肾病如未能及时有效救治，导致病情恶化进展，则随病程迁延，慢性肾病患者将发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭，最终形成尿毒症。

心肾综合征（cardio-renalsyndrome，CRS)即心脏或肾脏对另一器官的损害不克不及代偿时，互为因果,形成恶性循环，最终加速心脏和肾脏功能的共同损害和衰竭。

其发病率、死亡率高，给社会和患者带来沉重的负担。

目前对心肾综合征的认识有限，缺乏有效的治疗措施，是临床处理的难题。

早期诊断急性肾功能损伤时血、尿NGAL浓度通常会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升十至几百倍)，血清肌酐、尿酶等传统指标往往要在24～72h才后明显升高，因而NGAL可用于急性肾功能损伤的早期诊断。

尿NGAL在原发性高血压肾损伤中的临床应用目的：探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾小球滤过率（GFR）和血清胱抑素C（CysC）之间的关系，以及NGAL在原发性高血压（EH）肾损伤患者中应用。

方法：选择本院内科2013年10月-2014年5月已确诊原发性高血压（EH组）患者65例，根据尿白蛋白排泄率（UAER）标准又分为三组，正常白蛋白尿（NA）23例，微量白蛋白尿（MA）27例，临床白蛋白尿（CN）15例，另随机选取体检中心健康人群25例为对照组，尿NGAL和血清CysC等指标由全自动生化分析仪检测，以Cockroff-Gault公式计算GFR。

结果：EH组患者尿NGAL水平明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

尿NGAL水平在三组有明显差异，且其水平与UAER严重程度呈正相关；与NA 组相比，MA组和CN组尿NGAL水平明显升高，比较差异均有统计学意义（P ＜0.01）。

另外，尿NGAL与eGFR呈负相关（r=-0.729，P＜0.01），而与血清CysC呈正相关（r=0.773，P＜0.01）。

结论：尿NGAL水平在高血压患者中显著升高，并且与肾损伤程度成正相关，尿NGAL可作为原发性高血压患者早期肾损伤的诊断和治疗效果的指标。

标签：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；高血压肾病；肾小球滤过率随着人口老龄化的进程加速，原发性高血压发病人数和发病率逐年增加，由此带来的并发症也增多，而早期的肾损害十分常见，高血压肾病（HN）已成为糖尿病外造成终末期肾病（ESRD）的第二大原因[1]。

寻找特异和敏感的标志物有助于早期的诊断和评估治疗，EH患者肾小管功能损害多先于肾小球功能损害，近年来中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）作为肾小管损伤的标志物逐渐受到重视，被认为是最有应用前景的肾损伤标志物之一[2-3]。

本研究通过对尿NGAL水平的检测，探讨其与EH肾损伤的程度的关系，同时评估其相关性，从而对早期EH肾损伤患者进行有效干预。