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中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用作者：刘津李海平马淑慧来源：《医学信息》2014年第22期摘要：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。
本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。
关键词：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。
研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。
本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。
1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。
高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。
AKI患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改变。
被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。
1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。
血清NGAL在消化道息肉患者中的表达及其临床意义摘要目的分析消化道息肉患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）的表达及其临床意义。
方法对82例消化道息肉患者（息肉组）、30例消化道肿瘤患者（肿瘤组）和27例健康者（对照组）进行血清NGAL和癌胚抗原（CEA）检测。
对检测结果进行对比分析。
结果肿瘤组、息肉组、对照组血清NAGL浓度分别为（142.90±36.16）、（121.03±41.01）、（103.14±21.91）?g/ml，肿瘤组血清NAGL浓度高于息肉组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；息肉组血清NAGL浓度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
肿瘤组、息肉组、对照组血清CEA浓度分别为（12.39±25.54）、（2.45±1.45）、（2.32±1.79）ng/ml，肿瘤组血清CEA浓度明显高于息肉组及对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；息肉组及对照组血清CEA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论血清NGAL在消化道息肉、消化道肿瘤中表达逐渐升高，NGAL可能是筛查消化道癌前病变的潜在指标。
关键词中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白；消化道；息肉；肿瘤【Abstract】Objective To analyze the expression of serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin （NGAL）in patients with gastrointestinal polyps and its clinical significance. Methods Serum NGAL and carcinoembryonic antigen （CEA）were detected in 82 patients with digestive tract polyp （polyp group），30 patients with digestive tract tumor （tumor group）and 27 healthy subjects （control group）. Comparative analysis was made on the detection results. Results Tumor group，poly group and control group had content of serum NAGL respectively as （142.90±36.16），（121.03±41.01）and （103.14±21.91）?g/ml. Tumor group had higher content of serum NAGL than polyp group and control group，and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Polyp group had higher content of serum NAGL than control group，and the difference was statistically significant （P ＜0.05）. Tumor group，polyp group had control group had content of serum CEA respectively as （12.39±25.54），（2.45±1.45）and （2.32±1.79）ng/ml. Tumor group had obviously higher content of serum CEA than polyp group and control group，and the difference was statistically significant （P＜0.05）. Polyp group had no statistically significant difference in serum CES levels comparing with the control group （P>0.05）. Conclusion The expression of serum NGAL in digestive tract polyp and digestive tract tumor gradually increased，and NGAL might be a potential index for screening precancerous lesions of digestive tract.【Key words】Neutrophil gelatinase-associated lipocalin；Digestive tract；Polyp；Tumor中性粒細胞明膠酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）是Lipocalin家族的新成员，在多种恶性肿瘤中异常表达，并与肿瘤浸润、转移、预后密切相关。
肾功能及肾损伤标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）解析中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin的一种，最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白，现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志物之一。
NGAL的合成及分布NGAL由肾小管细胞、中性粒细胞等细胞类型合成，它标志性的存在于循环内，可被肾小球自由滤过，并被肾小管上皮细胞截获降解。
肾功能异常时，引起肾小管上皮细胞损伤，分泌大量的NGAL，大量NGAL通过诱导肾小管间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡从而保护肾组织免受炎性细胞的损害，以此诱导肾小管上皮细胞再生。
NGAL在肾脏中的表达会因多种原因的肾损伤而显著升高，并且释放到尿液和血浆中。
正常情况下，NGAL在尿液和血浆中维持一个较低水平，而肾损伤时则在非常短的时间（2-4h左右）急速升高。
NGAL在AKI中的应用NGAL用于AKI 的早期诊断急性肾功能损伤( AKI) 时血、尿NGAL浓度会迅速升高，2h最为明显( 比临界值升高几十至几百倍)，而血清肌酐( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在24～72h 后才明显升高，因而NGAL可用于AKI 的早期诊断。
大量研究证明，肾脏在顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2h 就能在尿中检测到NGAL，而检测出血肌酐明显改变要在等到3-4 d后，同样在肾脏急性缺血再灌注损伤后3h在尿中也能检测到NGAL。
儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2h血、尿NGAL的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1～3d 后。
NGAL可用于AKI的鉴别诊断尿NGAL可鉴别AKI、肾前氨血症、慢性肾病和正常肾功能病人。
NGAL可用于AKI的危险分层ICU诊断中NGAL能够预测急性肾损伤的严重程度；NGAL对不同程度的AKI诊断体现出高灵敏性和特异性。
NGAL可用于AKI临床结果的预测（发病率、死亡率等）评估预后，NGAL 可作为AKI 的预后指标之一。
NGAL的间质性肾炎中的表达及临床意义慢性间质性肾炎（chronic interstitial nephritis,CIN）主要病理特点为肾间质纤维化和炎细胞在肾小管-间质的浸润，是造成慢性肾功能衰竭的重要原因之一，肾间质疾病比肾小球疾病更易导致肾小球滤过率下降。
因此，进一步探讨CIN患者肾小管-间质损伤的机理对如何改善其预后有重要意义。
NGAL是lipocalin 家族的新成员，是1993 年在人中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白[1]。
体内外研究均发现，肾近曲小管细胞在损伤后可高表达NGAL，而且体内注射重组的NGAL可减轻小鼠肾脏缺血-再灌注所引起的肾小管损伤，但有关AIN患者肾组织中NGAL 的表达及其意义[2-4]，目前少见报道，故本实验拟观察AIN患者肾组织中NGAL的表达及其与肾小管-间质损伤之间的关系。
1 资料与方法1.1 研究对象观察组：30例经肾活检证实为CIN 的患者，其中男19例、女11例，其中慢性肾盂肾炎12例，止痛药肾病11例，马兜铃肾病7例。
病程为2～6年。
对照组：5例，为肾肿瘤进行肾切除后的远离肿瘤的部分，经病理证实为正常肾组织。
1.2 方法采用免疫组织化学SP法。
一抗为鼠抗人的抗体，二抗为生物素标记的羊抗鼠的IgG，由福州迈新生物技术开发公司提供，为即用型。
石蜡切片脱蜡，水化，过氧化物酶阻断，加一抗，二抗，链霉菌抗生物素-过氧化物酶及DAB溶液，冲洗，苏木素复染，PBS冲洗返蓝。
脱水干燥，固定。
每次试验均设有阴性对照。
1.3 结果观察应用日本Olympas BX51/Dp10双筒显微镜及图像采集系统采集图像，输入美国UIC公司MetaMorph彩色图像分析系统测定平均灰度值，平均光密度值及阳性表达面积，结果由MetaMorph Imaging system V4.6 软件分析。
1.4 统计学方法结果均以均值表示，组间比较用t检验进行分析。
2 结果2.1 NGAL在观察组肾组织中的表达肾组织中可见NGAL在间质表达明显增强，棕黄色阳性颗粒见于肾小管上皮细胞胞浆及间质纤维细胞及单核细胞中。
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL 浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。
本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。
标签：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。
研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。
本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。
1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL 高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。
高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。
AKI 患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改變。
被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。
1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为 1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。
