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心脏相关的生物标志物

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1.心房利钠肽(ANP)：ANP是心房细胞合成的肽类激素，在心脏压力和容量负荷变化时释放。早期小规模的队列研究发现，肺动脉高压患者ANP水平较高。wiedemann等则发现，肺动脉高压患者ANP水平与右心功能及右心前负荷及后负荷相关，且在吸人伊洛前列素后迅速下降。

2．脑利钠肽(BNP)：BNP是主要由心室细胞分泌的利钠肽激素，具有更好的稳定性，比ANP临床应用更广泛。特发性肺动脉高压(IPAH)、结缔组织疾病相关肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压、间质性肺疾病相关肺动脉高压、慢性血栓栓塞及急性血栓栓塞相关肺动脉高压等多种类型的肺动脉高压患者BNP水平均升高。

3. 氢基末端BNP前体(NT-proBNP)：NT-proBNP是BNP前体经酶切后的裂解产物，能提供与BNP一样的信息且更为稳定，比BNP更有优势。Allanore等的研究发现，对无临床心功能衰竭表现的系统性硬化患者，NT-proBNP水平对诊断肺动脉高压的阳性预测值为69.2％，阴性预测值为96％。

4.肌钙蛋白：肌钙蛋白是心肌细肌动蛋白丝上的调节蛋白，由T、c、I三种亚单位构成，其中肌钙蛋白T和肌钙蛋白对急性冠脉综合征有很好的诊断作用。Torhicki等发现，肺动脉高压患者中肌钙蛋白T水平≥0.01ng／ml者的心率较快、混合静脉血氧饱和度较低、6MWD较短、NT-proBNP水平较高，且病死率也较高。

5.内皮素：内皮素一1主要由内皮细胞产生，是强效的内源性血管收缩剂及增殖细胞因子。多项研究发现肺动脉高压患者血浆内皮素一1水平升高。其中，Ruherns还发现，TPAH患者血浆内皮素-l水平与肺血管阻力、平均肺动脉压呈明显正相关，而与心输出量、心脏指数以及6MWD呈负相关，因此血浆内皮素-l水平可以较好地反映IPAH患者的严重程度。

6.一氧化氮(NO)：NO是在内皮细胞中一氧化氮合成酶作用下由精氢酸向瓜氨酸的转化过程中生成，是强效的血管扩张剂，在呼出气中可以检测到。研究发现IPAH患者呼出气NO水平降低。

7.环磷鸟苷：环磷鸟苷是NO、缓激肽及利钠肽激素的细胞内第二信使，是体内]NO产物或利钠肽激素产生的间接标志物。wiedemann等发现，肺动脉高压患者血浆环磷鸟苷的浓度升高，在吸人伊洛前列素后环磷鸟苷水平有所下降。Ghofrani等的研究发现，PAH患者的血浆环磷鸟苷基线水平与肺血管阻力有很强的相关性。

8.非对称性二甲基精氨酸(ADMA)：ADMA是一种内源性一氧化氮合成酶抑制物。TPAH患者ADMA水平明显升高，且与混合静脉血氧饱和度、右房压力、心脏指数及预后密切相关。

9．c反应蛋白(cRP)：cRP是传统的炎症因子，近年来的研究发现它与肺动脉高压也密切相关。Quarck等发现，PAH和CTEPH患者的CRP水平明显升高，其中PAH患者的CRP水平与其纽约心功能分级(NYHA)、右心房压力、6MWO及预后相关，而CTEPH患者在接受肺动脉血栓内膜剥脱术后12个月复查CRP水平则明显降低。

10.生长分化因子-15(GDF-15)：GDF-15是转化生长因子-β超家族成员，能够影响血管内皮细胞的增殖与凋亡。PAH患者的GDF-15水平不仅与6MWD、WHO心功能分级相关，而且与平均右房压及心脏指数相关。而IPAH患者的GDF-15水平与右房压、肺动脉楔压、尿酸及NT-proBNP水平相关。

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脓毒症相关生物标志物研究进展

脓毒症相关生物标志物研究进展

中华临床实验室管理电子杂志２０１６年５月第４卷第２塑　Ｃｈｉｎ　ＪＣｌｉｎ—ＬａｂＭｇｔ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ—Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｍａｙ２０１６，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．２　

脓毒症相关生物标志物研究进展　

胡敏王继贵　

【摘要】　在重症监护病房（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｃａｒｅ　ｕｎｉｔｓ，ＩＣＵｓ）的患者中，脓毒症是最常见的死亡原　因；近年来，针对脓毒症早期实验室诊断有很大进展；本文对脓毒症的流行病学及发病机理作简要概　述，同时介绍用于脓毒症诊断的特殊的生物化学、血液学以及免疫学诊断方法。　【关键词】　脓毒症；　生物标志物；　细胞因子；　降钙素原　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｄｖａｎｃｅ　ｏｎ　ｓｅｐｓｉｓ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　Ｈｕ　Ｍｉｎ．Ｗａｎｇ　Ｊｔｇｕｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅ　ＳｅｃｏｎｄＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１００１１，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ．＂ＨｕＭｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｈｕｍｉｎＯ３＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｓｅｐｓｉｓ　ｉＳ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｄｅａｔｈ　ｉｎ　ｎｏｎ—ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｃａｒｅ　ｕｎｉｔｓ　ｆＩＣＵｓ）．　Ｉｔ　ｉｓ　ａ　ｓｅｒｉｏｕｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｗｉｔｈ　ａ　ｈｉｇｈ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｓｔ　１０　ｙｅａｒｓ，ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｍａｄｅ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｐｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｇｉｖｅｓ　ａ　ｓｈｏｒｔ　ｏｖｅｒｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ，ｉｔｓ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｓｔａｔｅ－ｏｆ－ｔｈｅ－ａｒｔ　ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ，ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｉｎ　ｉｔｓ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｓｅｐｓｉｓ；Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ；Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ；Ｐｒｏｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ　

心脏标志物的临床应用

心脏标志物的临床应用

心脏标志物的临床应用

1954年，门冬氨酸氨基转移酶（AST）作为首个心脏标志物被应用于临床。半个世纪以来，医学工作者陆续发现许多心脏生物标志物，其中部分心脏标志物已以临床实践中逐步得到应用，心脏标志物为临床提供了方便、非创伤性的诊断检验依据。

目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类：一类是主要反映心肌组织损伤的标志物；第二类上是了解心脏功能的标志物；第三是作为心血管炎症疾病的标志物。

一、 反映心肌组织损伤的标志物

临床实践中已陆续发现多种反遇心肌组织损伤的标志物，包括反映心肌缺血损伤的标志，包括反映心肌缺血损伤的标志物如缺血修饰白蛋白；髓过氧化物酶；CD40配体等；心肌缺血坏死早期暨发病6h内的标志物，如肌红蛋白；脂肪酸结合蛋白；糖原磷酸化酶BB同工酶等；心肌组织损伤坏死的确定标志物如心肌肌钙蛋白等。而AST、乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶和β-羟丁酸脱氢酶等因灵敏度和特异性都相对较差，在心肌损伤的诊断检测中已不再应用或逐步停用。

近10年的临床初中证明，心肌肌钙蛋白（cTn）是目前临床敏感性和特异性最好的心肌损伤标志物，已成为心肌组织损伤（如心肌梗死）最重要的诊断论据。在不能使用cTn的情况时，也可以使用CK-MB质量（CK-MB mass）检测。

cnT检测在急性冠状脉综合征(ACS)中的临床用途主要有:协助或确定诊断;危险性分类;估计病理情;治疗指导.在考虑心肌梗死(MI)诊断时,心脏标志物检测结果的评价应结合临床表现(病史、体格检查)和心电图（ECG）检查的结果。cTn或CK-MB mass的检测值高于参考范围上限值的ACS病人存在心肌损伤，结合相应的临床表现或ECG检测结果，可以考虑诊断为MI。属高危险性，这些病人应尽快得到有效治疗，以减少危险性。

cTn的临床应用正在不断增加，据不完全统计，美国约90%的实验室已开展cTn的检测，3年中增加了2倍，CAP的2002年心肌标志物室间质评中，开展cTn检测的实验室数超过了3500，比1999年增加了123%，我国的许多医院检验部门也开展了cTn检测。

心脏标志物指标及其临床意义

心脏标志物指标及其临床意义

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心脏标志物指标

及其临床意义

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WHO：全球死亡因素比例

全球主要死亡因素比例（2011年） 心血管疾病所造成的死亡

病例在所有死亡因素中排行首

位（31%），全球每年因心血管

疾病死亡的人数超过1700万！

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c. . . .. 准确的早期诊断是确定合适的治疗方

案以及改善患者预后的关键。

心血管疾病

的诊断 临床症状

心电图、X线胸片、

心血管造影等

心脏标志物指标 心血管疾病

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心脏标志物

2006年，心血管研究领域的权威

Braunwald 在Nature杂志中发表了题为“心脏

标志物：当代状态报告（Cardiac

biomarkers:a contemporary status report）

”的文章，在文中他骄傲地告诉我们，近20年

来，心血管医学领域中最令人激动的发现都与

心脏标志物有关。 . . .. .

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白_早期诊断急性肾损伤的生物标志物

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白_早期诊断急性肾损伤的生物标志物

© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白———早期诊断急性肾损伤的生物标志物梁冰红△(综述),何敏华3(审校)(大理学院附属医院儿科,云南大理671000)中图分类号:R692 文献标识码:A 文章编号:100622084(2009)2323540203 摘要:急性肾损伤即以往的急性肾衰竭,具有高发病率及病死率,干预时机的掌握对其转归及预后起着重要影响;但目前缺少有效的早期诊断方法。本文对早期诊断急性肾损伤最有前景的生物标志物之一,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白进行综述,主要介绍它的生物学性质、对早期诊断的作用及其存在的局限性,旨在为临床早期预测提供帮助。关键词:急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白;生物标志物NeutrophilGelatinase2associatedLipocalin:anEarlyDiagnosisBiomarkerofAcuteKidneyInjury　LIANGBing2hong,HEMin2hua.(DepartmentofPediatrics,theAffiliatedHospitalofDaliUniversity,Dali671000,China)Abstract:Acutekidneyinjury,alsonamedacutekidneyfailureinthepast,hashighmorbidityandmor2tality,Opportuneinterveneofthediseaseisimportantforitsprognosis,however,effectivemethodforearlydi2agnosticislacking.Thispaperprovidesabriefreviewoftheresearchprogressintherolesofneutrophilgelati2nase2associatedlipocalin,oneofthemostpromisingbiomarkers,fortheearlydiagnosisofacutekidneyinju2ry.Thisprovidesassistancefortheearlypredictionofthediseaseinclinic.Keywords:Acutekidneyinjury;Neutrophilgelatinase2associatedlipocalin;Biomarker 急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)以往被称为急性肾衰竭,是住院患者的常见并发症,其发病率逐年上升。据保守估计,美国每年大约有1700万例住院患者并发AKI,导致医疗保健系统多支出100亿美元的费用[1]。尽管AKI在治疗上已经取得重大技术进步,但其导致的严重后果依然没有明显改善,主要原因就是缺乏早期生物标志物。虽然血肌酐浓度能较好地评估稳定的慢性肾脏病者的肾功能,但却是肾小球滤过率下降的较晚的标志物,这限制了早期发现和早期开始临床治疗AKI的能力。当代研究致力于追求更好的生物标志物以早期诊断AKI。为了寻求答案,必须从肾脏本身出发。了解肾脏对急性损伤的早期应激反应已经揭示了一些可能的标志物,中间最有希望的就是中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophilgelatinase2associatedlipocalin,NGAL)。1　NGAL的生物学性质人类NGAL最初被确定为相对分子质量为25×103的蛋白质,与中性粒细胞明胶酶共价结合,在各种病理状态下由免疫细胞、肝细胞和肾小管上皮细胞表达和分泌。NGAL是一种新型铁载体蛋白质,参与多种活动,例如上调上皮细胞标志物E2钙蛋白的表达。NGAL的主要配体是一种小的铁结合分子。一方面,这种小分子由细菌合成以获得铁,因此,NGAL通过耗尽铁能够发挥抑菌作用。另一方面,真核细胞产生的铁结合分子参与NGAL介导的铁穿梭,对各种细胞反应是至关重要的,例如细胞的增值和分化[2]。在细菌感染时血NGAL水平显著升高[3],这与前面提到的NGAL作为内生的抑菌蛋白质,通过清理细菌的铁结合分子而发挥抑菌功能是一致的。然而,有报道表明,在没有明显细菌感染的全身性疾病时,血NGAL也有增加,在急性期反应和肾小管损伤时增加最显著[4]。近来,已确定在胚胎肾NGAL促进肾单位形成,肾衰竭时NGAL被迅速和大规模的诱导并具有保护肾脏的活动。在肾小管损伤时,人血NGAL水平增加了7～16倍,人尿NGAL水平增加了25～100倍[5]。2　NGAL对早期诊断AKI的作用由于缺乏合适的肾损害和肾功能的早期生物标志物,早期诊断AKI往往是有问题的。NGAL似乎表明早期诊断AKI是有可能的。有研究利用基因组和蛋白质芯片技术,已确定了一系列分子为潜在的AKI的标志物,在这些标志物中,NGAL在AKI患者中显示了大幅度的攀升,而在对照组患者中NGAL并没有上升[6]。后来的很多研究已经暗示在常见的临床情况中,把NGAL作为早期诊断AKI的生物标志物。在一项关于心肺分流术的前瞻性研究中,51%的患者术后发生了AKI,如果用血肌酐诊断要延迟到术后2～3d[7]。与之相比,尿NGAL平均水平术后2h内增加了15倍,术后4和6h增加了25倍。对2h尿NGAL测量值而言,曲线下面积是0.95,使用100μg/L的值预测AKI时的敏感度是82%,特异度是90%。尿2hNGAL水平还与AKI的严重程度、持续时间、住院时间、透析的需要、病死率相关。在接受选择性心脏手术儿童的前瞻性研究中,这些儿童的肾功能是正常的,在手术后2～3d,30%的研究对象发生了AKI(界定为血肌酐增加50%)[8,9]。与之相比,用酶联免疫吸附测定技术测量NGAL,在那些后来发展为AKI的患者中,术后仅2～6h尿和血浆中NGAL水平就显示了10倍或更多的增加。血浆和尿中的NGAL都是极好的独立的AKI的预测因子,2～6h尿和血浆NGAL的AUC曲线下面积>0.9。对心脏手术后发生了AKI的成人的前瞻性研究也证实了尿NGAL在术后1～3h显著升高。・0453・医学综述2009年12月第15卷第23期　MedicalRecapitulate,Dec2009,Vol.15,No.23