乙肝病毒的四大特性
一、嗜肝性。乙肝病毒感染人体后，随着血流进入肝脏，通过肝细胞膜上的乙肝病毒受体直接与肝细胞膜结合，先脱去外壳，其核心进入胞浆；然后脱去核壳，其病毒基因进入吒扣胞核内复制(即相当于繁殖)。治疗药物必须是小分子才能进入细胞内，而且还要对肝细胞无毒性作用。
二、泛嗜性。随着检验技术的进步，发现乙肝病毒可以感染淋巴细胞不能达到的组织,如周围血单核细胞、脾；骨髓、淋巴结、小肠、胰腺、肾上腺、睾丸、卵巢等。一般人认为将已肝病毒引起的肝硬化或肝癌手术切除，换一个无乙肝感染的正常的肝全好些。其实不然，近年肝移置术后结果提示，在没有采取任何预防乙肝预防措施的前提下，乙肝病毒相关性肝病行肝移植术后，乙肝病毒的再感染率高达90%。采取乙肝高价免疫球蛋白和拉米呋定联合抗病毒措施，可使其再感染率降低至30%。可见患者体内其他组织潜伏病毒，是术后肝脏再感染的来源。
三、变异性。乙肝病毒是一种易于变异的病毒,为了逃避机体对其消除和杀伤而发生的变异，可在乙肝病毒结构不同部位发生，变异可自发或在药物治疗后发生。变异的乙肝病毒不仅对人体致病性发生改变，还将影响对乙型肝炎的诊断、治疗和预防。发生变异的乙肝病毒对以首有效的药特产生抵抗打；从而降低疗效或产生耐药现象。
四、不可杀性。乙肝病毒进入人体的肝细胞内，在细胞酶的作用下，最后形成共价闭合环状基因(CCCDNA),它是形成乙肝病毒的原始模板，稳定的生存于细胞核内，不断的复制乙肝病毒。当今尚未研究出一种杀灭这种模板的药物。目前使用的药物主要是抑制模板的复制，一旦停药解除抑制作用，这种模板又会重新复制乙肝病毒。
怎样判断乙肝
怎样判断乙肝传染性：
乙肝的发病呈家族或单个散发，先天或出生时感染者，一般病毒携带往往呈慢性甚至终身携带，后天感染者的一般很少发生慢性乙肝。从这个角度看乙肝的传染性主要是针对家族成员以及血液，血制品，手术，外伤等情况而言。一般接触几乎不会导致HBV感染而引起慢性乙肝。绝大多数的正常人，接触HBV后，体内都有正常的免疫临视系统及处理系统，病毒侵入体内，可及时被发现并于以清除，这样一个过程，大多数人都在不知不觉中进行和完成。如果出现以下几情况，均可以为HBV处于高传染期。
日本医学介绍２ＯＯ２年第２３卷第６期
肝 脏 疾 病
一、病毒性肝炎 Ｉ．乙型肝炎 （１）乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的变异ＨＢＶ 虽然是脱氧核糖核酸病毒，但在它复制过程中 通过逆转录容易发生变异。其中不能产生或分 泌乙型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）的基因变异，一种 是前核心抗体（ｐｒｅｅｏｒｅ）领域产生终止密码 （ｓｔｏｐｅｏｄｅ）者；另一种是在核心抗体启动子 （ｅｏｒｅｐｒｏｍｏｔｅｒ）中发生变异者。前核心抗体领 域内ＲＮＡ按照相同的碱基序列的相同性，虽可 形成襻状（１００ｐ）结构，但如８６号碱基Ｇ被碱 基Ａ代替，则前核心抗体领域的２８号氨基酸 即成为终止密码，结果就不能分泌生成 ＨＢｅＡｇ。 在欧美多见的基因型Ａ（ｇｅｎｏｔｙｐｅ Ａ）者的 ８６号虽然难以发生变异，但由于核心抗体启动 子的变异致使ＨＢｅＡｇ无法生成。据推测这是 核心抗体启动子的ｎｔ １７６２由Ａ变异为Ｔ，ｎｔ １７６４由Ｇ变异为Ａ，结果引起ｐｒｅ Ｃ ＲＮＡ的转 录困难，使ＨＢｅＡｇ成为阴性。在ＨＢＶ引起的 急性重症肝炎的病例中，ＨＢｅＡｇ阴性发生率 高，肝炎的病情加重和急剧变化即可能与前核 心抗体及核心抗体启动子的变异有关，但具体 机制尚未明。 （２）慢性乙型肝炎的治疗 日本慢性乙型 肝炎的治疗主要是用干扰素（ＩＦＮ），连续使用４ 周，１Ｏ年以上的长期预后分析结果是：不论 ＨＢｅＡｇ转阴率，还是肝癌发生率，治疗组和非 治疗组之间均无差异，故持否定意见者占主流。 在这种状况下具有划时代意义的药品即核 苷同工异质体之一的拉米夫定（１ａｍｉｖｕｄｉｎｇ）的 应用于临床，在以前治疗方法不能有效控制的 非活动性肝炎病人中显示出极好的疗效。虽然 拉米夫定可以抑制ＨＢＶ的繁殖，但不能将 ＨＢＶ完全从机体内排除。正因为如此，在使用 拉米夫定６～９个月左右时开始出现拉米夫定 耐药的ＨＢＶ患者逐渐增多。这是由于病毒对 向坂彰太郎 拉米夫定的逃逸变异，ＨＢＶ的Ｐ基因中位点Ｃ （ｄｏｍａｉｎ Ｃ）中被称为ＹＭＤＤ始动（ｍｏｔｉｖｅ）的氨 基酸序列中的ＹＭＤＤ的Ｍ突变成为Ｖ或Ｉ（分 别称为ＹＶＤＤ，ＹＩＤＤ株）引起的。据研究由于 该变异，（ＤＮＡ）聚合酶的立体构型发生变化， 与拉米夫定的结合降低，以致疗效减弱。即仅 仅由于ＹＭＤＤ变异即可产生拉米夫定的耐药。 同时临床使用拉米夫定过程中，因ＹＭＤＤ变异 株的出现，也有ＨＢＶ－ＤＮＡ增加，肝炎再发的病 例，这都是有待解决的问题。目前认为出现变 异的ＨＢＶ，也要继续使用拉米夫定，同时合用 干扰素是最佳的治疗方案。其它的核苷同工异 质体类药物ａｄｅｆｏｖｉｒ已确认其对拉米夫定耐药 的ＨＢＶ株有效，期望能尽早用于临床。 ２．丙型肝炎 （１）丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）和肝病变有关 丙型肝炎对肝病变的影响，特别是丙型肝炎的 发病机制和肝癌发生的分子生物学机制的研究 正在进行。Ｋａｔｏ等报告，作为ＨＣＶ蛋白的机 能，核心蛋白本身即可以引起肝细胞的炎症、坏 死，进而与肝癌的发生有非常密切的关联。此 外，也有ｈｙｐｅｒｖａｒｉａｂｌｅ ｒｅｇｉｏｎ １（ＨＶＲ－１）的突变 与ＨＣＶ持续感染密切相关的报告。作者认为， 今后有必要对病毒蛋白导致细胞增殖调控和炎 症的相互作用做深入研究。 （２）慢性丙型肝炎的治疗 目前取得一致 意见的是清除ＨＣＶ可抑制肝癌的发生，干扰素 疗效显著的病例肝癌发病率显著降低。干扰素 治疗组和非治疗组之间比较的结论相同。干扰 素治疗组的肝癌发生率约降低一半。同时还发 现使用干扰素排除ＨＣＶ，不仅可改善炎症，还 可缓解纤维化。从以上的结果来看，即使是 ＨＣＶ不能完全清除的难治性病例，也应该把干 扰素作为慢性丙型肝炎的首选用药。 今后慢性丙型肝炎的治疗一般应采用 ２００１年１２月日本投放市场的干扰素和病毒唑 （ｒｌｂａｖｉｒｉ
铁与肝脏疾病有什么关系（二）
作者：江远
来源：《肝博士》 2015年第6期
文 江远（广州医科大学附属深圳沙井医院）
人物档案
江远，，广州医科大学附属深圳沙井医院中医科主任，医学博士，副主任医师。广东省中西医结合治未病专业委员会委员、深圳市中西医结合肝病专业委员会委员、深圳市中西医结合学会理事、宝安区中医药专业委员会副主任委员。主持2012年广东省中医药管理局立项项目1项（项目编号：20122017）——复方肝毒清影响肝纤维化大鼠铁代谢通路的关键调控机制；主持宝安区科技局项目立项4项。发表SCI论文1篇，统计源（核心）期刊论文10余篇。
三、铁与脂肪肝有什么关系？
脂肪肝包括酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病两大类。酒精性脂肪性肝炎是比较常见的非遗传性血色病引起的肝含铁血黄素沉积的疾病之一，它可以反映增加的十二指肠铁的吸收。酒精性肝病患者常伴有铁超载，少致中度的酒精摄入能使铁水平升高。十二指肠铁渗透性改变被认为是十二指肠铁吸收增加的主要机制。
铁和酒精均能引起氧应激和脂质过氧化，因此酒精诱导的铁超载自由基和促炎症因子的水平增加，最终会导致肝损伤。通过高铁饮食复制铁超载大鼠模型，发现铁超载模型组大鼠肝铁水平超过对照组10倍以上，总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇较对照组明显升高。通过研究酒精性肝病动物模型发现，枯否细胞内铁含量增加导致核因子KB活化以及肿瘤坏死因子oc表达升高，意味着铁介导的细胞内信号机制在实验性酒精性肝病发病中发挥重要作用。
非酒精性脂肪性肝病常归因于糖尿病、肥胖，但近年来胰岛素抵抗成为研究热点。胰岛素抵抗可能是非酒精性脂肪性肝炎发病机制的关键一步，氧应激则可能是脂肪变性发展至脂肪性肝纤维化等疾病进程的另一重要环节。许多研究表明，在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中，既无明显的肝铁增加，肝铁水平也不是非酒精性脂肪性肝炎组织学的决定因素。而肝铁超载可能与胰岛素抵抗密切相关，称为胰岛素抵抗相关铁超载。
3 肝硬化
发病机制：
我国乙型病毒性肝炎是肝硬化形成的最常见的病因
西方国家，酒精中毒所致饿肝硬化更常见
机制：假小叶形成
临床表现：
1、 肝功能减退：
出血倾向和贫血：鼻出血、牙龈出血、皮肤紫癜、胃肠出血，常有不同程度的贫血。
内分泌灭活雌激素功能减退：雌激素水平增高、蜘蛛痣、毛细血管扩张、肝掌。
2、 门脉高压：
脾肿大——三系细胞减少，脾功能亢进
侧支循环建立——食管和胃底静脉曲张是肝硬化特征性表现。
腹水——是失代偿期肝硬化最突出的临床表现。
当腹腔内游离腹水在1000ml以上时，可查出移动性浊音。
并发症：
上消化道出血——最常见
肝性脑病——最严重的并发症，最常见的死亡原因。
自发性腹膜炎
功能性肾衰竭
原发性肝癌
电解质和酸碱平衡紊乱——低钾低氯性代谢性碱中毒
辅助检查：
肝功能：ALT（GW）谷丙转氨酶增高显著，AST（GOT）谷草转氨酶
腹水检查：一般为漏出液，并发自发性腹膜炎时，白细胞增多常在500*106/L以上，以中性粒细胞为主；如果并发结核性腹膜炎，则以淋巴细胞为主。
钡餐：试管静脉曲张——虫蚀样或蚯蚓状、串珠样充盈缺损。
肝穿刺组织活检：假小叶形成，确诊肝硬化。
治疗：
利尿剂：首选螺内酯
抽腹水加输注清蛋白
并发症治疗：
自发性腹膜炎：加强支持治疗和抗生素应用。首选氨苄青霉素。
门脉高压症
引起此病最主要的原因是肝硬化
肝前型、肝内型、肝后型，肝内型我国最常见。
肝脏Glisson（格林森）纤维鞘包裹管道：门静脉、肝动脉、肝胆管
门静脉主干是由：肠系膜上、下静脉和脾静脉汇合而成。
脾静脉的血流约占门静脉的20%。
注：若试管静脉曲张但未破裂出血，则不需急诊手术。
3 肝性脑病
氨中毒学说
影响中度的因素——1、低钾性碱中毒，重要诱发因素。2、出血。3、低血容量。3、便秘。5、感染。6、低血糖
一般认为氨中毒作用是干扰脑的能量代谢。
临床表现：
一期（前驱期）轻度性格改变和行为失常，可有扑翼样震颤（最有特征性表现）
