替勃龙对阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力及神经元凋亡的影响

明志胶囊对老年痴呆性模型大鼠学习记忆及脑组织ＡｃｈＥ＊和Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性的影响目的：研究明志胶囊对老年痴呆型大鼠脑组织学习记忆及脑组织ACHE和Na+-K+-ATP酶活性的影响。

方法：采用AlCl3溶液连续50天(隔日1次)背部皮下注射，造成大鼠慢性铝中毒老年性痴呆模型，并给予明志胶囊灌胃治疗，Y型电迷路法检测大鼠学习记忆水平;生化检测脑内AchE、Na+-K+-ATP酶活性变化。

结果：明志胶囊可明显提高衰老大鼠学习记忆水平，显著降低脑内AchE水平，提高脑内Na+-K+-ATP酶活性。

结论：明志胶囊增强衰老大鼠学习记忆活动与改变脑内AchE、Na+-K+-ATP酶活性有关。

标签：衰老明志胶囊学习记忆AchE Na+-K+-ATP酶阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)作为常见的老年期痴呆类型，严重地威胁着老年人的健康，寻找有效的AD防治方法已成为医学界亟待解决的研究课题[1]。

笔者使用AlCl3复制实验性AD大鼠模型，观察了明志胶囊对于该模型学习记忆的影响，测定了脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)、Na+-K+-ATP酶活性的变化，对其抗衰老作用机理进行了初步探讨。

1 材料与方法1.材料1.1.实验动物：采用Wistar大鼠50只，体重180±20g，雌雄各半，由温州医学院实验动物中心提供。

1.1.药品及试剂：明志胶囊浓缩液由温州医学院药剂教研室提供，原药材购于温州医学院附属第一医院药房，经中药鉴定教研室主任林观样鉴定为正品药材，符合部颁或国家标准，组成：黄芪20g、西洋参10g、当归15g、川芎15g、枸杞子10g、三七粉10g、远志10g、菖蒲15g、首乌10g、淫羊藿10g。

综合各味药的现代研究资料，工艺设计为：①方中三七和西洋参粉碎入药。

②提取川芎、当归、菖蒲所含挥发油。

③其余各味水煎，以淫羊藿苷、三七皂苷、黄芪甲苷的含量和药效学指标，筛选水提工艺的参数，经过预试验，宜用11倍量水提取3次，分别2小时、2小时、1.5小时。

*基金项目：北京中医药大学自主课题(编号:2011－JYBZZ －XS077)通络救脑注射液对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及氧化应激反应的影响*Effects of Tongluo Jiunao Injection on learning and memory and oxidative stress response for Alzheimer's Disease Rat Models刘洋Liu Yang 1，李澎涛Li Pengtao 2，刘希伟Liu Xiwei 1，南一楠Nan Yinan 1，都文渊Du Wenyuan 11．北京中医药大学基础医学院中西医结合基础(病理)，北京110029Integration of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Subject (Pathology )in Basic Medical College of BeijingUniversity of Traditional Chinese Medicine ，Beijing ，China 1100292．北京中医药大学东直门医院，北京100700Dongzhimen Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine ，Beijing ，China 100700摘要：目的:探讨通络救脑注射液(Tong Luo Jiu Nao injection ，TLJN )对阿尔茨海默病(Alzheimer ’s Disease ，AD )模型大鼠的防治作用及其抗氧化机制。

方法:采用脑内定位注射β淀粉样蛋白(βamyloid1-42)建立AD 大鼠模型，在模型建立成功的同时给予TLJN 治疗。

采用Morris 水迷宫进行AD 大鼠的行为学检测，用化学比色法检测大脑皮质丙二醛(MDA )的含量。

红景天对阿尔茨海默病大鼠行为学和脑组织抗氧化能力的影响（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：冀俊虎,董联玲,曹娟,杨发明,王健【摘要】目的探讨红景天对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的干预效果和作用机理。

方法采用腹腔注射D-半乳糖(用生理盐水配成浓度为10 mg/mL)和灌胃AlCl3(用蒸馏水配成浓度为20 mg/mL),并一次性注射东莨菪碱建立AD动物模型。

通过Morris水迷宫测试系统检测大鼠学习记忆能力变化,抗超氧阴离子和总抗氧化能力测定检测各组大鼠脑组织抗氧化水平,常规HE染色和免疫组化测Aβ1-40的表达,观察大鼠海马及皮质的形态学改变。

用红景天以灌胃方式对实验大鼠进行干预,并以喜得镇做对照观察其干预效果。

结果模型组大鼠记忆功能明显减退,神经细胞破坏明显,海马和皮质出现β-淀粉样蛋白沉积及老年斑。

中药组、西药组及空白组大鼠在水迷宫测试中,逃避潜伏期明显缩短,原平台象限比、跨平台次数明显增加,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；模型组抗超氧阴离子和总抗氧化能力活性较其他组明显降低(P＜0.05)。

结论红景天可以有效改善AD大鼠空间学习记忆能力损害,同时在清除自由基和抗氧化损伤方面有显著功效,具有神经保护作用。

【关键词】红景天；阿尔茨海默病；行为学；抗氧化能力；大鼠Abstract：Objective To study the intervention effect and mechanism of integripetal rhodiola herb (IRH) on Alzheimer’s disease model rats. Methods Alzheimer’s disease model was made by injecting D-galactose (10 mg/mL) in abdominal cavity and taking AlCl3 (20 mg/mL) by intragastric administration, and injecting scopolamine. Morris water maze testing system was undertaken to observe the change of learning and memory ability in rats, biochemical indicator tested was to contrast the state of oxidative stress, common HE staining and immunohistchemistry staining were to observe the morphology change of the hippcampus and cortex cell. The model rats were administrated IRH by means of intragastric administration contrasting with hydergine to compare the effect. Results The memory ability of model group was obviously decreased, cellula nervosa were damaged badly. Aβand senile plaques appeared on hippcampus and cortex. All of the test indexes in Morris water maze showed that the abilities of space search, learning and memory in different groups remarkably improved compared with that of the model group (P＜0.05). The anti-02·- and T-AC activity of the model group was lower than othergroups obviously (P＜0.05). Conclusion IRH has significant relieving effect on the lesion of the abilities of space search, learning and memory in AD model rats and good protecting effect on cellula nervosa of AD rats by eliminating free radical and improving the anti-oxydation potential.Key words：integripetal rhodiola herb；Alzheimer’s disease；ethology；anti-oxydation potential；rat阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的脑退行性疾病。

阿司匹林对大鼠学习和记忆的影响及其机制初探摘要】目的观察阿司匹林对铝致痴呆模型大鼠空间学习记忆的影响，探讨阿司匹林改善铝致痴呆模型大鼠学习记忆功能障碍的作用。

方法用腹腔注射三氯化铝的方法建立大鼠学习记忆障碍模型，并用阿司匹林进行实验性治疗。

采用Morris水迷宫方法测试各组大鼠空间学习记忆能力的改变。

结果大鼠经多次训练后，大鼠逃避潜伏期均呈缩短趋势，此现象表明大鼠空间学习记忆能力随训练次数增加而有所增强。

但是大鼠在染铝后30d 逃避潜伏期明显大于生理盐水对照组，两者比较差异有统计学意义（P < 0.05）；而用阿司匹林治疗组在治疗15d后逃避潜伏期明显小于模型组，两者比较差异有统计学意义（P < 0.05）。

结论阿司匹林对铝致痴呆模型大鼠学习记忆功能障碍有明显的改善作用。

【关键词】阿司匹林学习记忆三氯化铝大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种常见的老年神经变性疾病，临床上表现为进行性认知功能障碍和精神异常。

其病理特征为：神经元外的β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(senile plaques，SP)。

神经元内tau蛋白异常聚集形成神经纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)，脑皮质、海马胆碱能神经元及其突触大量丢失。

累及的皮层动脉和小动脉出现血管淀粉样变性。

AD的病因至今尚未明了。

其发病机制目前有多种学说，其中以β-淀粉样蛋白学说，tau蛋白过度磷酸化学说和像APP、PS-1、PS-2、ApoE等各种基因突变学说为主．但这些均不能完整地解释AD的发生。

随着近年对AD发病机制的研究，脑内慢性炎症反应可能是其重要病理特征之一，有人提出大脑内的慢性炎症反应可能是其第四个病理特征[1]。

阿司匹林（Aspirin）又称乙酰水杨酸(ASA)。

为经典的解热镇痛药，临床一般用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经、感冒发热等的镇痛治疗及抗炎、抗风湿。

中药治疗阿尔茨海默症的实验研究进展摘要】阿尔茨海默病是常见老年疾病之一,其症状主要表现为记忆减退以及认知行为能力的损害，严重影响了人们的生活质量。

近年来，许多研究都表明，中药天然药物中的某些成分对于阿尔茨海默病具有一定的治疗效果。

本文就中药复方、中药提取物和有效部位以及中药天然药物活性成分治疗阿尔茨海默病的实验研究进行了总结。

【关键词】阿尔茨海默症中药实验研究综述【中图分类号】R259 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）09-0050-02阿尔茨海默病(Alazheimer’s disease,AD)目前已成为医学界关注的热点,在65岁老人中患病率可达5%,成为位居第4位死亡原因。

目前，AD在患者出现临床上的认知功能状态之前很难确诊，这严重影响疾病的治疗及预后[1]。

AD的发病机理非常复杂,目前已确知4种基因突变与该病的发病有关,分别是早老1(PS1)基因、早老2(PS2)基因、β淀粉样肽前体蛋白(APP)基因、和ApoE基因[2]。

阿尔茨海默症的主要症状是记忆减退以及语言和认知功能障碍。

同时，精神神经症状，例如抑郁症、精神病和情绪激动等症状也常见于AD患者中[3]。

目前，治疗AD药物主要是对症治疗，往往对于其致病机制没有影响。

近年来[4]，随着中医药现代化的进程，中药以及天然药物对于阿尔茨海默症的治疗作用的研究也成为了中医药研究的热门方向，本文现将有关实验研究，综述如下:1 中药复方对于阿尔茨海默症的治疗作用目前，中药复方治疗阿尔茨海默症的研究主要运用的是传统中药中健脑益智的方剂，在中医药理论以及现代医学的原理的共同指导下，研究中药复方制剂对AD的治疗作用以及初步阐明他们的作用机制。

杨傲然等[5]，用参知健脑片作用于Aβ蛋白处理的SHSY5Y细胞,观察不同时间点的细胞周期及凋亡率的变化,并与APP17肽作对照。

结果表明，随着药物作用时间延长,模型细胞DNA合成的S期所占比例明显下降,凋亡率显著增加,而中药组及APP17肽组较模型组DNA合成期比例有所提高,凋亡率也相应下降。

抵当汤对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响作者：王康锋张立娟孙西庆师冉来源：《中国当代医药》2014年第08期[摘要] 目的观察抵当汤对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆能力的影响。

方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、安理申组和抵当汤组。

采用右侧海马一次性注射聚集态Aβ25-35方法制备AD大鼠模型，造模成功后进行定位航行实验及空间探索实验，之后连续灌胃给药，疗程为8周，用药结束后继续进行Morris水迷宫实验，观察各组大鼠学习记忆能力的改变。

结果与模型组比较，各给药组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P[关键词] 抵当汤；阿尔茨海默病；学习记忆[中图分类号] R285.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（b）-0016-03阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主要临床表现的中枢神经系统退变性疾病，其典型的病理学特征是老年斑（SP）、神经原纤维缠结（NFTs）和神经元丢失[1]。

本病发病率高，危害大，目前中国60岁以上人群AD发病率已高达3%～5%[2]，给家庭和社会带来了沉重的负担。

由于发病机制尚未完全阐明，本病尚缺乏有效的防治手段，积极寻找疗效确切的治疗药物是目前医务工作者的迫切任务。

近年来，受张仲景蓄血证理论的启迪，采用抵当汤治疗阿尔茨海默病取得了理想的临床疗效[3]。

但本方治疗阿尔茨海默病的基础研究目前还十分薄弱，疗效机制尚未完全阐明。

本研究通过Aβ25-35海马区注射建立AD动物模型并用经方抵当汤进行干预，观察本方对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响，以期为其临床应用提供客观依据。

1 材料与方法1.1 药物与试剂抵当汤组成：桃仁12 g，大黄9 g，水蛭6 g，虻虫6 g。

药物由本院药剂科提供，水煎后浓缩制成每毫升煎液含生药3 g，高温消毒灭菌，置于4℃冰箱保存备用。

多奈哌齐[安理申，卫材（中国）药业有限公司，批号130536A]。

益智灵对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ42表达影响摘要:目的:观察益智灵胶囊对Aβ 1-42致阿尔茨海默病模型大鼠Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白及Aβ1-42表达影响，并对其可能的机制进行初步探讨。

方法:通过在大鼠海马区立体定向注射凝聚态Aβ1-42复制AD动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑神经细胞T-Tau蛋白和P-Tau蛋白的表达情况及大鼠大脑Aβ1-42表达的变化。

将SD大鼠随机分为7组。

假手术组右侧海马单次注射生理盐水5μL，模型组、石杉碱甲组及益智灵各组分别右侧海马注射Aβ 1-42 (10μg),阳性药组和益智灵各组分别灌胃给予石杉碱和益智灵提取物。

给药3周后，采用免疫组织化学法检测海马区Aβ、Tau蛋白、磷酸化Ta蛋白表达。

结果：益智灵可通过抑制Aβ1-42聚集、降低T-tau及P-tau浓度，从而起到早期干预AD的作用。

结论：益智灵提取物能改善Aβ 1-42引起阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍，其机制可能与抑制Aβ1-42聚集、降低T-tau及P-tau浓度有关。

关键词:益智灵; Aβ 1-42;Tau蛋白;磷酸化Tau蛋白;表达影响随着老龄化社会的来临，阿尔茨海默病(Alzheimer’s desease)的患病率和发病率逐年上升，已经成为继心脑血管疾病和癌症之后，危害老年人生命健康的“第四位杀手”。

目前，公认的AD早期特异性的脑脊液生物学标志[1]，但西药对Aβ 1-42水平、T-tau及P-tau浓度的影响效果不理想，故研究中药对AD早期特异性脑脊液生物学标志的影响日益受到重视。

益智灵胶囊是在古代许多延年益智方的基础上筛选而成的一种新中药制剂,它含有人参、何首乌、枸杞子、菟丝子、核桃仁、远志等药物,具有补肾益精、滋阴填髓、健脑益智等功效,临床上主要用于老年人记忆功能减退及老年性痴呆症。

本研究通过大鼠海马区立体定向注射凝聚态Aβ 1-42复制AD动物模型,采用免疫组织化学法检测大鼠脑神经细胞T-Tau蛋白和P-Tau 蛋白的表达情况及大鼠大脑Aβ 42表达的变化影响。

寿聪胶囊对老年痴呆模型大鼠学习记忆及海马区ChAT的影响作者：牛彩琴徐厚谦张团笑【摘要】目的观察寿聪胶囊对老年痴呆（AD）模型大鼠的学习记忆、海马区乙酰胆碱转移酶（ChAT）阳性细胞的表达及病理形态学影响，探讨寿聪胶囊的防治机制。

方法选用Wistar 雄性大鼠随机分成五组：对照组、模型组、脑复康组及寿聪胶囊低、高剂量组。

用D半乳糖和东莨菪碱制备复合AD大鼠模型，应用中药复方制剂寿聪胶囊进行防治。

用跳台法测试大鼠的学习记忆能力、免疫组化法观察海马区ChAT阳性细胞的表达变化、光镜下观察脑组织病理形态学的改变。

结果寿聪胶囊组跳台潜伏时间明显延长、触电错误次数显著减少，海马区ChAT的阳性细胞数目显著增多、且染色大多呈阳性，脑组织病理损害明显减轻；与模型组相比均有显著性差异(P＜，与脑复康组相似(P＞。

结论寿聪胶囊能提高AD大鼠学习与记忆能力，减轻脑组织的病理损害，可能与拮抗东莨菪碱所致胆碱能神经系统的功能损害，提高ChAT活性，促进Ach合成有关。

【关键词】寿聪胶囊；老年性痴呆；东莨菪碱；D半乳糖；乙酰胆碱转移酶现代医学尚缺乏对于AD有效的防治方法，近年大量临床报道，中药复方制剂对AD的防治有较好的临床效果〔1，2〕。

中医认为肾虚精亏、痰瘀互阻是AD的主要发病机制，以“补肾填精、涤痰通络”为治法，配制中药复方制剂寿聪胶囊，经初步临床观察疗效较好，但其作用机制有待进一步研究。

本实验选用Wistar大鼠，根据AD患者常见的胆碱能神经系统损害学说〔3〕，用D半乳糖和东莨菪碱制备AD复合模型〔4～6〕。

通过行为学、ChAT及病理形态的观测，探讨寿聪胶囊对AD大鼠的防治机制，为临床应用提供理论支持。

1 材料与方法动物与分组健康Wistar雄性大鼠（兰州大学医学实验中心提供）清洁级，体重(250±50)g，共40只。

常规饲养1 w后，随机分为5组：对照组，模型组，脑复康组，寿聪胶囊低、高剂量组，每组8只。

阿斯匹林对Alzheimer 病大鼠学习记忆影响及其分子机制李永金1 顾振纶 梁中琴(苏州医学院药理学教研室,苏州 215007)1999 08 31收稿,2000 02 01修回1现在镇江医学院药理学教研室,镇江 212001作者简介:李永金,男,31岁,药理学硕士,讲师;顾振纶,男,60岁,教授,博士生导师,中港合资苏州中药研究所所长中国图书分类号 R 332;R 322 81;R 329 24;R 338 64;R 745 705文献标识码 A 文章编号 1001 1978(2000)05 0570 04摘要 目的 观察阿斯匹林(aspirin,As)对喹啉酸损伤海马所致痴呆大鼠学习记忆影响及其分子机制。

方法 用立体定位技术对海马CA 1区微量注射喹啉酸(quinolinic acid,QA)造成Alzheimer 病(A D)大鼠模型;Y 形迷宫检测大鼠学习记忆能力;电子显微镜、流式细胞仪检测海马细胞凋亡;原子吸收分光光度计检测海马组织钙离子浓度。

结果 阿斯匹林可明显提高喹啉酸所致痴呆大鼠学习记忆水平;显著降低其海马细胞凋亡率;减少海马组织钙离子浓度。

结论 阿斯匹林对AD 大鼠的保护作用与钙拮抗、抑制QA 诱导海马细胞凋亡有关。

关键词 阿斯匹林;Alzheimer 病;细胞凋亡;喹啉酸;钙阿斯匹林(aspirin,As)是一个百年老药,具有抗炎、解热、镇痛、抗血小板等作用。

其应用AD 的治疗依据为:近期研究表明服用抗炎药物的人群AD 发病率较低,并发现消炎痛能防止AD 病人认知能力下降;能使AD 病人认识能力和精神状态得到显著改善,长期观察发现,服用阿斯匹林的AD 病人病情发展缓慢。

NF B 是一种参与炎症反应的重要转录因子,研究发现非甾体抗炎药通过抑制NF B 而具有抑制神经元细胞凋亡作用[1]。

AD 的发病机制有多种学说,最近认为:AD 为一种类似关节炎的慢性炎症;其神经元最终死亡形式为细胞凋亡[2]。