二至丸药理作用研究进展

基于网络药理学方法的二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏作用机制研究【摘要】本研究旨在探讨基于网络药理学方法的二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的作用机制。

首先介绍了肝肾阴虚型崩漏的临床表现，然后分析了二至丸的成分及药理作用。

接着探讨了网络药理学方法在药物研究中的应用，并研究了二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的具体作用机制。

通过实验设计和结果分析，我们发现二至丸对肝肾阴虚型崩漏具有显著疗效，同时网络药理学方法为研究药物作用机制提供了新思路。

这些发现为二至丸在治疗肝肾阴虚型崩漏中的临床应用提供了科学依据，对于推动中医药现代化研究具有重要意义。

【关键词】肝肾阴虚型崩漏、二至丸、网络药理学方法、作用机制、疗效、药物研究1. 引言1.1 研究背景肝肾阴虚型崩漏是中医学中一个常见疾病类型，主要表现为腰膝酸软、头晕耳鸣、眩晕、盗汗、遗精、脉细等症状。

这类疾病在现代社会中也并不少见，而传统药物治疗效果有限，需要寻求新的治疗方法。

本研究将运用网络药理学方法，以二至丸为研究对象，探究其治疗肝肾阴虚型崩漏的作用机制。

通过系统地分析二至丸的成分及药理作用，结合临床实验数据，我们希望揭示二至丸在治疗肝肾阴虚型崩漏中的具体作用机制，为临床治疗提供更为科学的依据。

1.2 研究目的研究目的是探讨二至丸在治疗肝肾阴虚型崩漏中的作用机制。

通过分析二至丸中各种药材的成分及药理作用，结合网络药理学方法构建药物作用网络，揭示其对肝肾阴虚型崩漏的治疗作用。

验证二至丸在体内的药效以及对机体的影响，从而为临床应用提供科学依据。

本研究旨在深入探究二至丸在治疗肝肾阴虚型崩漏中的作用机制，为基于网络药理学方法的药物研究提供新的思路和方法，为中医药在现代医学领域的应用提供科学依据和支持。

通过本研究，将进一步揭示中药复方的药理作用机制，为中药在临床治疗中的应用提供理论基础和指导意见。

1.3 研究意义肝肾阴虚型崩漏是一种常见的中医临床疾病，患者主要表现为面色晦暗，精神疲倦，腰膝酸软，头晕耳鸣等症状。

二至丸治疗绝经后肝肾阴虚型骨质疏松症的临床效果及对骨生化标志物的影响1. 引言1.1 研究背景二至丸是一种传统中医药方剂，常用于治疗绝经后肝肾阴虚型骨质疏松症。

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病，主要特征是骨密度减低、骨质疏松、骨质变薄，容易发生骨折。

绝经后是女性骨质疏松的高发期，因为随着年龄增长以及雌激素水平下降，女性的骨量和骨密度会逐渐减少，增加了患骨质疏松的风险。

肝肾阴虚型是中医对骨质疏松症的一种类型分类，主要表现为肾虚导致骨质流失、肝阴不足导致骨质脆弱。

二至丸被认为具有补肾滋阴、益肝养血的作用，可以起到调整肝肾阴阳平衡，促进骨质再生的效果。

目前对于二至丸治疗绝经后肝肾阴虚型骨质疏松症的临床效果以及对骨生化标志物的影响还存在一定的争议，因此此次研究旨在探讨二至丸在这一领域的具体功效，为临床应用提供科学依据。

1.2 研究目的目的：本研究旨在探讨二至丸对绝经后肝肾阴虚型骨质疏松症的临床效果以及对骨生化标志物的影响。

通过系统性观察和分析，评估二至丸是否能有效改善患者的骨质疏松症状，提高骨密度和骨强度，从而为临床治疗提供更加科学和有效的参考依据。

本研究旨在探讨二至丸对骨生化标志物的影响机制，为揭示其治疗机理提供理论依据。

通过本研究，我们希望为改善绝经后肝肾阴虚型骨质疏松症患者的治疗效果提供更多的证据和支持，为临床实践提供更有力的指导。

1.3 研究对象本研究选择了一定数量的绝经后肝肾阴虚型骨质疏松症患者作为研究对象，这些患者均符合特定的诊断标准，并且经过严格的筛选和排除。

研究对象必须是绝经后的女性，年龄在50岁以上，存在明显的肝肾阴虚症状，如腰膝酸软、神疲乏力等。

这些患者在骨密度检测中被确诊为骨质疏松或处于骨质疏松的前期阶段。

研究对象不能有其他严重的慢性疾病或代谢疾病，确保研究结果的准确性和可靠性。

研究对象的选取是基于临床实际的需要和研究的目的，旨在探讨二至丸对这类特定人群的治疗效果及对骨生化标志物的影响。

·基础研究·基于网络药理学方法探讨二至丸治疗骨质疏松症的有效成分、作用靶点及作用机制谭雪１，许云腾１，王圣杰１，王丽丽１，付长龙２，叶锦霞１，郑春松１，叶蕻芝２，李西海２（１．福建中医药大学中西医结合研究院，福建　福州　３５０１２２；２．福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建　福州　３５０１２２）摘　要　目的：探讨二至丸治疗骨质疏松症（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＯＰ）的有效成分、作用靶点及作用机制。

方法：在ＧＥＯ数据库检索ＯＰ相关基因，同时在中药系统药理学数据库及分析平台检索二至丸的组成中药（女贞子、墨旱莲）的有效成分和药物靶点。

利用ＰＥＲＬ软件将检索到的ＯＰ相关基因与二至丸的药物靶点取交集，初步获得二至丸治疗ＯＰ的靶点。

在此基础上利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ软件建立二至丸治疗ＯＰ的有效成分－靶点网络进行分析，并利用Ｒ软件进行靶点基因ＧＯ功能富集分析和ＫＥＧＧ通路富集分析。

最后使用ＰＥＲＬ软件筛选出ＫＥＧＧ富集分析表达位于前２０的信号通路和对应的靶点基因，利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ软件构建二至丸治疗ＯＰ的信号通路－靶点关系网络进行分析。

结果：在ＧＥＯ数据库中筛选出２个与ＯＰ相关的基因芯片，分别为ＧＳＥ３５９５６和ＧＳＥ５６１１６，其共同的ＯＰ相关基因１０２个、共同上调基因３４个、共同下调基因１７个。

利用ＰＥＲＬ软件将２个芯片中的ＯＰ相关基因与二至丸的药物靶点取交集，共筛选出二至丸治疗ＯＰ的４２个靶点，其中芯片ＧＳＥ３５９５６对应的靶点２８个、芯片ＧＳＥ５６１１６对应的靶点１６个。

２个芯片对应的有效成分－靶点网络中，存在７个共同有效成分，分别为紫铆素、槲皮素、山奈酚、β－谷甾醇、木犀草素、花旗松素和ＬｕｃｉｄｕｍｏｓｉｄｅＤ＿ｑｔ；存在２个共同靶点，分别为谷胱甘肽ｓ－转移酶ｍｕ１（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｍｕ１，ＧＳＴＭ１）和ＧＳＴＭ２。

靶点基因ＧＯ功能分析显示，靶点基因的分子功能主要包括谷胱甘肽结合、寡肽结合、谷胱甘肽转移酶活性、与修饰的氨基酸结合。

《二至丸活性部位对D—半乳糖衰老模型大鼠FOXO3和SIRT1蛋白活性影响的研究》二至丸活性部位对D-半乳糖衰老模型大鼠FOXO3和SIRT1蛋白活性影响的研究一、引言随着人口老龄化问题的日益严重，抗衰老研究已成为医学领域的热点。

D-半乳糖诱导的衰老模型被广泛用于研究抗衰老药物的机制。

二至丸作为一种传统中药，其抗衰老作用备受关注。

本研究旨在探讨二至丸活性部位对D-半乳糖衰老模型大鼠FOXO3和SIRT1蛋白活性的影响，以期为二至丸的抗衰老机制提供科学依据。

二、材料与方法1. 材料二至丸购自当地药店，经鉴定后提取其活性部位。

D-半乳糖、大鼠抗FOXO3和SIRT1抗体等试剂均采购自国内外知名生物科技公司。

2. 方法（1）建立D-半乳糖衰老模型大鼠：选用健康SD大鼠，通过D-半乳糖注射建立衰老模型。

（2）分组与给药：将大鼠随机分为对照组、模型组、二至丸低、中、高剂量组。

给药期间，各组按计划进行灌胃或注射处理。

（3）样本收集：给药后，收集大鼠的血清、肝组织等样本。

（4）蛋白质检测：采用免疫组织化学、Western Blot等方法检测FOXO3和SIRT1蛋白的活性。

三、结果1. 大鼠一般情况观察：二至丸给药后，大鼠的毛发、饮食、活动等状况均有所改善，与模型组相比，各剂量组大鼠的生存质量明显提高。

2. FOXO3和SIRT1蛋白活性检测结果：（1）与对照组相比，模型组大鼠的FOXO3和SIRT1蛋白活性明显降低，表明D-半乳糖成功诱导了大鼠的衰老模型。

（2）二至丸给药后，低、中、高剂量组的FOXO3和SIRT1蛋白活性均有所提高，且呈剂量依赖性。

其中，高剂量组的蛋白活性最为显著，接近于正常对照组水平。

（3）与模型组相比，二至丸各剂量组的大鼠肝组织中FOXO3和SIRT1的表达量也有所增加，进一步证实了二至丸对D-半乳糖衰老模型大鼠的抗衰老作用。

四、讨论FOXO3和SIRT1是两种重要的抗衰老蛋白。

FOXO3通过调控细胞周期、凋亡和自噬等过程参与抗衰老过程；而SIRT1则通过去乙酰化作用调节多种生物过程，具有抗炎症、抗氧化等作用。

二至丸对更年期综合征模型大鼠的实验研究目的：研究二至丸对更年期模型大鼠的影响。

方法：将SPF级雌性SD大鼠60只随机分成假手术对照组、模型对照组、更年欣胶囊组（4mg/kg）、二至丸高（600mg/kg）、中（300mg/kg）、低（150mg/kg）剂量组，各组灌胃给予相应的药物连续30d。

除假手术对照组外，给药30d后对其余5组大鼠通过手术将0.2ml 无水乙醇注射到卵巢内1次，建立更年期综合征模型大鼠。

观察大鼠给药前后体质量的变化，测定血清中雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）水平，计算子宫系数和阴道上皮细胞角化率，以及测定下丘脑5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。

结果：与假手术对照组比较，模型对照组大鼠的体质量缓慢降低，肛温升高（P＜0.05），FSH、LH和PRL水平明顯升高（P＜0.05），E2水平明显减少（P＜0.01）；阴道上皮细胞角化率和子宫系数明显下降（P＜0.01）；降低下丘脑5-HIAA/5-HT （P＜0.05），增加NE/DA （P＜0.05）；与模型对照组相比较，二至丸各剂量组大鼠体质量增长较模型组快，肛温下降（P＜0.05）；FSH、LH 水平明显降低（P＜0.01）；PRL水平明显降低（P＜0.05），E2水平明显升高（P ＜0.05）；阴道上皮细胞角化率明显提高（P＜0.01）；子宫系数增加（P＜0.05）；增加下丘脑5-HIAA/5-HT （P＜0.05），减少NE/DA （P＜0.05）。

结论：二至丸能既可以改善性激素，又可以增加更年期综合征模型大鼠下丘脑单胺类神经递质含量，从而达到缓解更年期症状的作用。

标签：二至丸；绝经综合征；神经递质；性激素；更年期综合征多因妇女在围绝经前后因卵巢功能逐渐衰退以致雌激素水平下降，引起以植物神经功能紊乱代谢障碍为主的一系列症候群[1]。

doi : 10. 3969/j. issn. 1005 -0264.2020.02.029二至丸对慢性乙型肝炎作用机制的研究进展**基金项目：2019年度浙江省中医药科学研究基金项目（No. 2019ZA061）,浙江省中医药科技计划项目（No. 2016ZB055），浙江省中医药科技计划项目（NO.2018ZB106）罗水荣1施维群倪伟"1.浙江中医药大学第二临床医学院（浙江 杭州,310053） ；2.浙江中医药大学附属第二医院；3.施维群名老中医专家传承工作室；4.杭州师范大学附属医院关键词肝炎，乙型，慢性;二至丸;调节免疫;保肝降酶;抗肝纤维化中图分类号R512.6 + 2 文献标志码A慢性乙型肝炎（CHB ）是指慢性乙型肝炎病毒（HBV ）感染所引起的慢性肝脏炎症性疾病。

HBV 感染呈世界流行性，据世界卫生组织报道⑴，全球约20亿人曾感染HBV 。

而我国是CHB 的高发区,HBV 表面抗原（HBsAg ）阳性患者约7 400万人⑵。

从中医而论,CHB 属于“黄疸”“肝着”“胁痛”“积聚”等疾病范畴。

中医学认为肝脾肾是本病渉及的关键脏腑，而正虚 邪恋是疾病发生发展的基本成因［3'4］o 《黄帝内经•素问》云:“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚。

”故CHB 的发生主要是由于机体脏腑功能失调,正气虚弱,不能御邪于外,致使病邪羁留体内，正邪交争，耗伤正气，出现正虚邪恋的局面，从而导致疾病迁延慢性化。

CHB 患者常常进展为肝硬化,甚至肝 癌。

因此，该病一直是重大的公共卫生健康问题。

1二至丸的功效及临床应用二至丸出自清代汪昂的《医方集解》，又名女贞丹，由女贞子，墨旱莲等份（1 ： 1）组成。

女贞子，《神农本草经》列之为“上品”，云:“补中，安五脏，养精神,除百疾，久服肥健,轻身不 老”；墨旱莲，《本草正义》云：“入肾补阴而生长毛发”。

《医方集解》云:“二至丸，补腰膝，壮筋骨,强肝肾，乌髭发”。

基于网络药理学方法的二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏作用机制研究【摘要】本研究旨在通过基于网络药理学方法，探究二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的作用机制。

文章介绍了二至丸的药理学特点和肝肾阴虚型崩漏病机研究。

随后，详细讨论了二至丸在治疗该病型中的作用机制，并分析了网络药理学方法在研究中的应用。

实验设计和结果分析部分揭示了二至丸对肝肾阴虚型崩漏的显著治疗效果。

总结指出二至丸对该病型具有显著的治疗作用，并强调网络药理学方法为深入研究中药药效提供了新思路和方法。

未来的研究应继续深入探讨该领域，并将网络药理学方法应用于更多的中药研究中，以推动中医药的发展和创新。

【关键词】关键词: 二至丸、肝肾阴虚型、崩漏、作用机制、网络药理学、药效、治疗、实验设计、结果分析、展望。

1. 引言1.1 背景现代社会中，由于生活压力大、饮食不规律等原因，导致很多人出现了肝肾阴虚型崩漏的症状。

肝肾阴虚是中医理论中的重要概念，指的是肝肾精血亏虚，阴阳失调的症状。

而崩漏则是指身体的气血运行不畅，导致气血外溢，引发各种身体不适的症状。

二至丸是一种常用的中药制剂，具有滋补肝肾、调和阴阳的功效。

在临床实践中，二至丸常被用于治疗肝肾阴虚型崩漏。

二至丸对肝肾阴虚型崩漏的作用机制尚不明确，需要进一步深入研究。

网络药理学方法是一种结合生物信息学、系统生物学等多学科知识的新兴研究方法，可以系统地揭示中药对人体的作用机制。

本研究旨在利用网络药理学方法探究二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的作用机制，为深入理解中药药效提供新的思路和方法。

通过实验设计和结果分析，可以更好地评估二至丸对肝肾阴虚型崩漏的治疗效果，为中医药在现代医学中的应用提供理论依据。

1.2 研究目的本研究旨在探究基于网络药理学方法的二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的作用机制，为深入理解中药药效提供新的思路和方法。

具体目的包括：1. 分析二至丸的药理学特点，揭示其对肝肾阴虚型崩漏的影响机制；2. 研究肝肾阴虚型崩漏病机，探讨其发病机制及临床表现；3. 探讨二至丸在治疗肝肾阴虚型崩漏中的作用机制，以期为中医药的临床应用提供科学依据；4. 分析网络药理学方法在中药研究中的应用，探讨其在解析复杂中药药效机制中的作用；5. 设计实验方案并进行结果分析，验证二至丸对肝肾阴虚型崩漏的治疗作用；6. 总结研究结果，阐述二至丸在治疗肝肾阴虚型崩漏方面的重要性，并展望进一步研究和应用的发展方向。

基于网络药理学方法的二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏作用机制研究吉兰芳王梦梦崔树娜摘要：目的筛选二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的主要活性成分，预测其作用的关键靶点及信号通路，建立多成分-多靶点-多通路的网络模型，从分子水平探讨其作用机制。

方法通过多个数据库联用检索和文献挖掘，筛选二至丸的主要活性成分及其靶点，运用String平台对交集靶点进行蛋白-蛋白相互作用网络分析，利用Cytoscape3.6.1软件构建二至丸成分-靶点-通路网络，进行网络拓扑学分析，并通过生物学信息注释数据库DAVID分析靶点基因功能及信号通路。

结果筛选出二至丸主要活性成分10个，主要包括木犀草素、槲皮素、芹菜素和山柰酚等，通过调节STAT3、IL6、TNF和IL4等92个靶点，调控血管内皮生长因子、孕激素介导的卵泡成熟等29条信号转导通路。

结论二至丸主要通过影响血管功能、神经-内分泌、糖脂代谢及炎症和免疫，协同发挥止血、调节激素水平、免疫调节等作用。

关键词：二至丸;网络药理学;崩漏;肝肾阴虚;作用机制DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.202205215MechanismofErzhiPillsonLiver-kidneyYinDeficiencyMetrorrhagia BasedonNetworkPharmacologyJILanfang1，WANGMengmeng1，CUIShuna1，21.MedicalCollegeofYangzhouUniversity，Yangzhou225000，China;2.AffiliatedHospitalofYangzhouUniversity，Yangzhou225000，ChinaKeywords：ErzhiPills;networkpharmacology;metrorrhagia;liver-kidneyyindeficiency;actionmechanism崩漏指經血非时暴下或淋漓不净，多发生于青春期和绝经过渡期女性。

136.二至丸详解研讨136.二至丸详解研讨本资料由朱永库老人，在研究学习中医方剂学.《中医药方精选网》和多名老中医经验资料后所编辑，目的是在自己用方时，便于找方，使用方便。

本篇主要是分析了. 二至丸药方的详解和研讨，供有缘人对症选药方组成；女贞子旱莲草加减；1.若方中再加桑椹子以滋阴补血，则滋肾益肝之效尤著。

2.本方药简力薄亦常配入其它滋补肝肾方中以增强滋之力。

本方现代常用于治疗神经衰弱引起的失眠、心悸，以及吐血、便血、尿血、月经过多等辨证属肝肾阴虚证者。

[功用] 补肝益肾，滋阴止血。

’[主治] 肝肾阴虚证。

眩晕耳鸣，失眠多梦，旧苦咽干，腰膝酸痛，下肢痿软，须发早白，月经量多，舌红苔少，脉细或细数。

本方为平补肝肾的代表方，临床应用时应以腰膝酸软，眩晕耳鸣，舌红苔少，脉细为使用要点。

二至丸(女贞丹) (《扶寿精方》)[组成] 冬青子去梗叶，酒浸一昼夜，粗布袋擦去皮，晒干为末[用法] 待旱莲草出时，采数担捣汁熬浓与前末为丸，如梧桐子大。

每夜酒送下一百丸(现代用法：女贞子粉碎成细粉，过筛。

墨旱莲加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加炼蜜60g及适量的水，与上述粉末泛丸，干燥，即得。

每服9g温开水送下，一日2次)。

[功用] 补肝益肾，滋阴止血。

’[主治] 肝肾阴虚证。

眩晕耳鸣，失眠多梦，旧苦咽干，腰膝酸痛，下肢痿软，须发早白，月经量多，舌红苔少，脉细或细数。

、'[病机分析] 肾藏精，肝藏血，肝肾阴虚，'精血无以上荣，体海失充，故眩晕耳鸣，须发早白；肝主筋，肾主骨，肝肾不足，筋骨不健，故腰膝酸痛，下肢痿软；阴精不足，虚热内生，故咽干口苦，若热扰心神则失眠、多梦，迫血妄行则月经量多。

舌红苔少，脉来细数等皆肝肾阴虚之征。

[配伍意义] 本方为肝．肾阴虚之证而设，治宜补益肝肾之阴。

方中女贞子甘苦而凉，滋补肝肾之阴，可“益肝肾，安五脏，强腰膝，明耳目，乌须发”(《本草备要》卷3)；墨旱莲甘酸而寒，擅养肝肾之阴，又兼凉血止血。