光甘草定凝胶和乳膏剂的体外释药研究

格式：doc
大小：39.00 KB
文档页数：6

下载文档原格式

中药外用制剂的开发与评价

中药外用制剂的研发与评价
朱卫丰
现代中药制剂教育部重点实验室(江西中医学院) JIANGXI UNIVERSITY OF TCM
红三七软膏
2008年2月获得六类中药新药
用于治疗各种跌打损伤、扭伤、撞挤、跌扑所致的局部组织疼痛、血瘀肿痛等外伤性急性软组织损伤由三七、红花等中药组成
1.中药外用制剂研发的现状
序号 1 4 7 10 13 16 19
品种乙二醇单硬脂酸酯蜂蜡司盘-60 司盘-20 吐温40 聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油单和双甘油酯
序号 2 5 8 11 14 17 20
品种二硬脂酸甘油酯三乙醇胺司盘-40 硬脂酸钠吐温20 油酸单硬脂酸甘油酯
序号 3 6 9 12 15 18 21
梣酮 16.9 11.3 6.4 17.5 21.5
甘草次酸 17.6 8.5 7.5 18.6 21.2
薄荷脑 16.4 5.2 10.8 19.7 20.6
多成分体系溶度参数表征
白鲜皮提取物及良肤复方混合物IGC法测定(J/cm3)1/2，25℃)
δd
δp
δh
δT
白鲜皮提取物
良肤全方混合物
19.35
中药贴膏剂新辅料（基质）研究
• 中国中医科学院西苑医院闫小平、郑蕊
适宜中药特点的凝胶巴布剂新辅料、新技术的研究
• 北京中研同仁堂医药研究有限公司黄文哲、王乃婕
研収过程链控制
提取分离
浓缩干燥
处方工艺设计
辅料筛选
工艺优选
质量标准
稳定性
处方前研究
制剂研究中药外用制剂研发过程链控制
质量评价
•深入的经皮渗透及体内外评价

双氯芬酸钠乳膏处方的优化及体外释放度考察

双氯芬酸钠乳膏处方的优化及体外释放度考察赵晓军1,刘影2(1.锦州医科大学附属第三医院;2.锦州医科大学,辽宁锦州121000) 摘要:目的　采用正交设计法优化双氯芬酸钠乳膏处方,并考察双氯芬酸钠乳膏的体外释放度及对皮肤的刺激性㊂方法　以吐温80㊁十八醇㊁凡士林㊁羊毛脂的用量作为考察因素,以双氯芬酸钠乳膏的外观性状㊁离心试验㊁耐热及耐寒试验是否分层为指标,采用L9(34)正交设计法优化乳膏剂处方,并采用HPLC法测定乳膏在释放介质中的累积渗透量,通过皮肤刺激性试验考察双氯芬酸钠乳膏的安全性㊂结果　通过正交设计的直观分析和方差分析法得出最佳处方吐温80为0.5g,凡士林0.95g,羊毛脂1.0g,十八醇0.8g;双氯芬酸钠乳膏的累积渗透量随时间呈等速率增加,且对皮肤无刺激性㊂结论　正交设计法优选的双氯芬酸钠乳膏外观性状良好,质量稳定,且双氯芬酸钠乳膏的累积渗透量与时间呈良好的线性关系,安全可靠㊂关键词:双氯芬酸钠;乳膏;处方优化;体外释放中图分类号:R925 文献标志码:A 文章编号:2096-305X(2021)01-0010-04Formulation Optimization and in Vitro Release of Diclofenac Sodium CreamZhao Xiaojun1,Liu Ying2(1.The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University;2.Jinzhou Medical University,Jinzhou121000China)Abstract:Objective　To optimize the formulation of diclofenac sodium cream with orthogonal design,and investigate the in vitro release of diclofenac sodium cream and its irritation to the skin.Methods　Tween80,stearyl alcohol,Vaseline,and lanolin were taken as factors for investigation.The appearance of diclofenac sodium cream,centrifugal test,heat resistance and cold resist⁃ance test were used as indicators.L9(34)orthogonal design was used to optimize the formulation of diclofenac sodium cream.The cu⁃mulative penetration of the cream was determined by HPLC.The safety of diclofenac sodium cream was investigated by skin irritation test.Results　The visual analysis of orthogonal design and analysis of variance showed that0.5g of Tween80,0.95g of Vaseline, 1.0g of Lanolin and0.8g of stearyl alcohol made the best formulation.The cumulative penetration of diclofenac sodium cream in⁃creased at a constant rate over time,without any irritation to the skin.Conclusion　Diclofenac sodium cream optimized by orthogonal design has good appearance and stable quality.The cumulative penetration of diclofenac sodium cream has a good linear relationship with time,making the cream safe and reliable.Key words:diclofenac sodium;cream;formulation optimization;in vitro release 双氯芬酸钠属于非甾体类抗炎药,具有解热镇痛㊁抗炎的作用,其镇痛活性是吲哚美辛的6倍,阿司匹林的40倍㊂解热作用是吲哚美辛的2倍,阿司匹林的350倍㊂临床上用于缓解类风湿性关节炎㊁骨关节炎㊁痛风性关节炎,是疼痛发作期的常规用药㊂该药口服吸收快,半衰期短,达峰时间快,临床疗效好,但在水中溶解度较小,对胃肠道的刺激性较大,患者不易耐受,降低了双氯芬酸钠的药物疗效,限制了该药在治疗骨关节肿痛方面的广泛使用[1-2],本实验将双氯芬酸钠制成软膏剂局部外用给药㊂软膏剂可以避免口服药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活,提高疗效;能够维持恒定的最佳血药浓度,减少胃肠给药的副作用;还可以延长作用时间,减少给药次数;通过改变给药面积调节给药剂量,减少个体内和个体间差异,患者可以自主用药也可以随时停药[3]㊂一般剂型一日多次给药后所产生的血药浓度峰谷波动性不易避免,即便是口服用的缓释剂型也排除不了胃肠道吸收部位的差异,而透皮给药制剂采用比较稳定的皮肤局部用药,在给药期间的吸收总量和速度不会出现明显01锦州医科大学学报J Jinzhou Medical University2021Feb.42(1)　基金项目:辽宁省教育厅科学研究项目,项目编号:JYTZCZR2020070㊂　作者简介:赵晓军(1988),女,辽宁锦州人,初级药师,硕士学位,主要研究方向为固体新剂型㊂的改变㊂1　材料1.1　仪器设备L-2000型高效液相色谱仪(日本日立分光公司);HLD型电子天平(上海力辰科技有限公司); 85-2WS型磁力搅拌器(上海沪析有限公司);电热鼓风干燥箱(易诚仪器设备有限公司);BCD-235WE3CX型美菱冰箱(合肥美菱股份有限公司);SN-LSC离心机(盐城市凯特实验仪器有限公司);微孔滤膜(深圳逗点生物科技有限公司);透皮渗透吸收仪(上海玉研科学仪器有限公司)㊂1.2　试剂双氯芬酸钠原料药(批号:20180927,广州杨叶生物科技有限公司);双氯芬酸钠对照品(批号:20180723,深圳恒丰万达医药科技有限公司);吐温80(江苏省海安石油化工厂)㊁十八醇(江苏省海安石油化工厂)㊁单硬脂酸甘油酯(天山药业);羊毛脂(天山药业)㊁凡士林(南昌白云药业有限公司)㊁甘油(天津市致远化学试剂公司)㊁山梨酸钾(天津市致远化学试剂公司);乙腈(深圳恒丰万达医药科技有限公司)㊁甲醇(深圳恒丰万达医药科技有限公司)㊁冰醋酸(河南凯帝荣誉出品)㊂1.3　动物小鼠㊁家兔均由锦州医科大学动物养殖处提供㊂2　实验过程2.1　乳膏剂的制备2.1.1　双氯芬酸钠乳膏剂的质量评估方法: (1)润滑无刺激㊁黏稠度适中㊁均匀且细腻㊁易于涂布;(2)耐热试验与耐寒试验:将双氯芬酸钠软膏剂放在乳膏盒中,在60℃的烘箱中放置6 h,-20℃的冰箱中放置24h,取出乳膏待恢复到室温,观察乳膏是否出现发硬㊁油水分层㊁合并与破裂等现象;(3)离心实验:取双氯芬酸钠乳膏剂适量放在离心管中,在5000r/min的速度下离心共25min,观察离心试验后的乳膏剂是否会出现水油分离的现象[4-5]㊂2.1.2　通过初步筛选,吐温80(A)㊁凡士林(B)㊁羊毛脂(C)㊁十八醇(D)是决定双氯芬酸钠乳膏剂稳定性的主要因素,将以上4个组分作为考察因素,每个因素设置3个水平[6-7],见表1㊂表1　正交设计因素与水平表水平因素A B C D10.40.551.00.820.50.751.50.930.60.952.01.0 按照正交设计表L9(34)进行试验,共构成9组配方,每个处方总量为10g,按照2.1.1项下双氯芬酸钠乳膏剂的质量评估方法进行评分,外观性状占10分,离心实验占10分,耐热耐寒试验占10分,正交试验设计结果见表2㊂表2　双氯芬酸钠乳膏处方的正交试验设计与结果编号A B C D分数1111121 2122219 3133321 4212322 5223124 6231227 7313222 8321323 9332124K161657169K273666568K369726766k120.3321.6723.6723k224.332221.6722.67k3232422.3322R42.3321 正交设计表中R值越大对试验结果影响越大, k值最大者为最佳因素,根据表2结果,通过直观分析可以看出各因素对双氯芬酸钠乳膏剂稳定性的影响顺序为吐温80>凡士林>羊毛脂>十八醇,即A >B>C>D,乳膏剂的最佳处方为A2㊁B3㊁C1㊁D1㊂通过方差分析得出因素A㊁B的P值<0.05,说明差异有统计学意义,因素C对试验结果有影响,因此A和B是主要的因素,C和D是次要的因素,最佳处方为A2㊁B3㊁C1㊁D1,见表3㊂2.1.3　防腐剂的选择:吐温80能与羟苯酯类㊁季铵盐类等络合进而抑制防腐剂的效能,使防腐剂失去活性,因此本实验选用山梨酸作为防腐剂,用量约为0.20%㊂2.1.4　透皮吸收促进剂的选择:良好的透皮促进剂应该对皮肤没有任何刺激作用,没有药理作用,11赵晓军,等:双氯芬酸钠乳膏处方的优化及体外释放度考察不致敏皮肤,物理化学性质均稳定,易溶于药物和材料,起效快,作用时间长㊂本实验选用月桂氮卓酮为促渗透剂,其有效浓度常在1%~6%范围内㊂表3　双氯芬酸钠乳膏剂的方差分析结果方差来源离差平方和自由度均方F值PA47.68223.8472.653<0.05 B17.8528.92526.154<0.05 C7.4023.709.803>0.10 D0.6520.3252.1.5　最终处方:经查阅文献[8-9]及市场上已有外用制剂双氯芬酸钠的含量为0.9%~1.3%,本处方将双氯芬酸钠含量定位1%,因此最终处方为双氯芬酸钠0.1g,硬脂酸0.7g,吐温80为0.5 g,十八醇0.8g,羊毛脂1.0g,凡士林0.95g,甘油1.0g,月桂氮卓酮0.5g,山梨酸钾0.02g,去离子水加至10g㊂2.1.6　软膏剂制备:按照2.1.5项下处方量将硬脂酸㊁十八醇㊁羊毛脂㊁凡士林㊁月桂氮卓酮加热到80℃熔化为油相,双氯芬酸钠㊁甘油㊁吐温80㊁山梨酸钾㊁去离子水加热到80℃溶化为水相,使油相和水相均完全溶解,然后将水相缓慢的加入到油相中,边加水相边搅拌,直到冷凝即得乳膏剂㊂2.1.7　验证试验:按最优处方制备双氯芬酸钠乳膏,按照2.1.1项的方法对乳膏剂进行稳定性考察,结果显示所制得的双氯芬酸钠乳膏剂符合质量要求㊂2.2　双氯芬酸钠乳膏剂的体外透皮实验2.2.1　色谱柱:C18柱(260mm×4.7mm);流动相:甲醇0.005mol/L磷酸二氢钾溶液(pH=3.8)(70∶30),检测波长280nm;取对照品溶液10μL注入液相色谱仪[10],见图1㊂2.2.2　制备标准曲线:精密称取双氯芬酸钠对照品10mg,置于50mL量瓶中使双氯芬酸钠溶解,用甲醇稀释至刻度㊂然后用甲醇分别稀释成浓度为0.24㊁0.4㊁0.8㊁2.4㊁4.8㊁7.2μg/mL的溶液,采用高效液相色谱法测定,双氯芬酸钠在此范围内线性方程为y=81345.1259x+21423.1893,r= 0.9999㊂2.2.3　仪器精密度试验:精密吸取储备液5.0 mL,配成浓度为5.0μg/mL的双氯芬酸钠溶液,重复进样3次,双氯芬酸钠峰面积的RSD为0.87%㊂图1　双氯芬酸钠对照品色谱图2.2.4　体外透皮试验:取小鼠将其断颈处死,用剪刀将小鼠腹部体毛剃净,再用硫化钠溶液脱掉剩余鼠毛,取腹部无损伤处皮肤,用0.9%的氯化钠溶液冲洗小鼠皮肤内表面,把处理好的小鼠皮肤放在扩散池上室和下室中间,角质层应朝向上方,甲醇作为接收液,取0.5g双氯芬酸钠乳膏均匀涂布于小鼠皮肤上,扩散池放在37℃水浴中搅拌,分别于2㊁4㊁6㊁8㊁10㊁12h取样,取样后同时补加同温度等体积的接受液[11-16]㊂样品用0.45μm 微孔滤膜过滤,取10μL样品注入高效液相色谱仪计算累积渗透量(Q),计算公式如下,见表4㊂表4　双氯芬酸钠乳膏剂的累积渗透量(Q)时间(h)累积渗透量(μg/cm2)123平均值(μg/cm2) 225.6426.5826.8926.37434.5335.5235.8235.29645.1844.8945.7345.27857.5658.2857.7357.861071.2670.8771.5471.221283.4784.2384.3984.03 以累积渗透量Q(μg/cm2)对时间(t)制作的曲线可知双氯芬酸钠乳膏剂的渗透量随时间的延长逐渐增大,且几乎等速率增加,回归方程为Q= 5.8383t+12.472,R2=0.9940,P<0.05,说明双氯芬酸钠乳膏剂具有很好的渗透性,见图2㊂2.3　双氯芬酸钠乳膏剂的皮肤刺激性试验取家兔16只,雌雄各半,给药前24h剃净背部脊椎两侧兔毛,分为完整皮肤组和破损皮肤组㊂其中8只完整皮肤组随机分成两组,即空白对照组㊁双氯芬酸钠乳膏组,分别将1g乳膏均匀涂抹21锦州医科大学学报　2021年2月,42(1)于背部脊椎两侧,另8只家兔用注射针在完整皮肤上划出数条划痕以渗血为宜,分组及给药方法同正常皮肤组,每8h给药1次,24h后用生理盐水清洗掉乳膏剂㊂分别于给药后1㊁24㊁48㊁72h时观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况及恢复情况[17-20]㊂图2　双氯芬酸钠乳膏剂的释放曲线试验结果表明完整皮肤刺激试验中涂抹双氯芬酸钠乳膏与涂抹空白乳膏的家兔皮肤均未出现红斑和水肿,表明双氯芬酸钠乳膏无刺激性㊂破损皮肤刺激试验中在划痕区涂抹双氯芬酸钠乳膏和空白乳膏后,均未见红斑及水肿,同样表明双氯芬酸钠乳膏无刺激性㊂3　讨论在实际应用中发现乳膏长期贮存后有时会出现破乳㊁分层㊁絮凝等不稳定现象,本实验采用正交设计法优化双氯芬酸钠乳膏处方,结果表明本处方可以有效避免乳膏剂的不稳定问题㊂吐温80为双氯芬酸钠乳膏的主乳化剂,其用量关系到乳膏制剂的稳定性和有效性;凡士林化学性质稳定,无刺激性,但仅能吸收5%的水,加入适量的羊毛脂可提高凡士林吸水性与渗透性,两者合用可以起到很好的保湿作用,十八醇既可作辅助乳化剂,又具有调节乳膏稠度的作用,提高软膏剂的稳定性能㊂常用的透皮吸收促进剂有表面活性剂㊁二甲基亚砜及其类似物㊁月桂氮卓酮等,表面活性剂类促进渗透效果差,连续应用后会引起红肿㊁干燥或粗糙化㊂二甲基亚砜长时间大量应用对皮肤有刺激性和恶臭,甚至引起肝损害和神经毒性等,通过透皮渗透实验表明选用月桂氮卓酮为促渗透剂效果良好㊂体外透皮渗透实验结果表明双氯芬酸钠软膏剂具有良好的渗透性能,且对完整皮肤及破损皮肤均无刺激性,进而更好的发挥临床作用㊂参考文献:[1]　乔明艳.国内双氯芬酸钠制剂开发概况[J].实用药物与临床,2010,13(5):379-380.[2]　苏娜,徐娜,唐尧.双氯芬酸钠致不良反应的文献分析[J].中国药业,2008,17(17):44-45.[3]　江敏瑜,闫丹,陈娇,等.三七跌打软膏的制备及体外透皮特性研究[J].中草药,2017,48(22):4639-4647. [4]　胡帅,刘建霞,刘光明,等.美洲大蠊提取物软膏剂制备[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(66):325-326.[5]　赵梦冉,曹晓绵,王淑君.中药消炎软膏制备工艺优化[J].沈阳药科大学学报,2018,35(10):817-824. [6]　单冰冰,陈宽,李婷,等.正交设计优化双斛胶囊的总多糖水提取工艺[J].中国药房,2019,30(18):2508-2512.[7]　刘剑敏,唐静宜,程路,等.正交设计优化磷酸川芎嗪-冰片脂质体的制备工艺[J].中国药业,2019,28(11):44-47.[8]　王军.双氯芬酸钠巴布剂的制备及体外透皮研究[J].中国药师,2009,5(12):573-575.[9]　王梦雨,刘祖雄,陈鹰.复方双氯芬酸钠成膜凝胶的制备及质量控制[J].中国药师,2020,23(3):462-467. [10]　贾燕花,高磊,王晓青,等.HPLC法测定双氯芬酸钠凝胶中双氯芬酸钠的含量[J].实用药物与临床,2015,18(6):694-695.[11]　覃福洪,尹亮,祁欣.低频超声促进双氯芬酸钠经皮渗透的研究[J].中南药学,2017,15(8):1044-1048. [12]　施璐,柳晓凤,王宏,等.双氯芬酸钠温敏凝胶剂的制备及其体外释放研究[J].江汉大学学报,2018,46(6):538-542.[13]　何一鸣,张蜀,邓红,等.盐酸特比萘芬乳膏的释放度考察[J].中国新药杂志,2015,24(4):462-465. [14]　张旸,王庆伟,赵欢欢,等.复方根皮素乳膏中根皮素㊁藁本内酯体外透皮吸收研究[J].中国药师,2017,20(6):1038-1041.[15]　魏嘉宝,杨凡,谢加庭,等.光甘草定凝胶和乳膏剂的体外释药研究[J].中国药房,2018,29(17):2346-2350.[16]　黄天擎,何瑞曦,陈贺骏涛,等.丹皮酚泡囊乳膏的制备及其体外透皮吸收考察[J].安徽中医药大学学报,2016,35(3):79-83.[17]　苗杰,王爱武,杨柳,等.盐酸普萘洛尔乳膏的安全性考察[J].安徽盐医药,2014,18(6):1020-1023. [18]　向翠英,杨刚,杨冰,等.丁酸氯倍他松乳膏的家兔皮肤刺激性和豚鼠皮肤过敏性研究[J].中国药房,2020,31(3):330-334.[19]　杨小云,王素晓,黄贝贝.复方苦参水杨酸乳膏剂的制备及皮肤刺激性评价[J].时珍国医国药,2018,29(2):339-341.[20]　邓绍友,李丽,杨仁华,等.七参连湿疹膏对幼龄动物皮肤刺激性和过敏性的影响[J].云南医药,2019,40(4):345-351.收稿日期:2020-10-2231赵晓军,等:双氯芬酸钠乳膏处方的优化及体外释放度考察。

黄酮类化合物

1 简介黄酮类化合物的生理作用一直是人们关注的焦点。

早在1930年代，就有学者发现黄酮类化合物具有类维生素C的活性。

根据Pratt 的说法，黄酮类化合物是主要的抗氧化剂。

随着全球人口老龄化，老年病的防治和抗氧化抗衰老的研究受到广泛关注。

富含黄酮类植物资源的评价和筛选已成为农学、医学和食品科学研究的热点之一。

.甘草是我国常用的中药材之一，也是我国重要的植物资源。

甘草黄酮是甘草中最重要的活性成分之一，具有抗氧化、抗肿瘤、增强心血管功能、增强免疫力等作用。

因此，开展甘草深加工，充分利用甘草资源，提高资源附加值，前景十分可观。

1.1 甘草研究概况1.1.1甘草简介甘草（Glycyrrhizae radix，GR）又名甜草根、粉草、灵通、果老等，是豆科甘草属多年生草本植物。

甘草株高40～ 80cm，根茎粗壮，有地下茎，主根圆柱形，长1～ 2m，外皮红褐色至深褐色，茎横切面淡黄色或黄色，味甜，茎直立，密被白色短毛和刺状腺体，羽状复叶，小叶7 ～ 17片，卵形，圆形，长1～1 ～2.5cm宽3cm，总状花序腋生，花密：花冠蝶形，浅蓝紫色或紫红色，14~长25mm。

荚果长圆形、镰刀形或弯成环状，褐色，密被棘腺和短毛，种子2-8颗，扁圆形或肾形，黑色，花期6-7月，果期7-9月。

《中国药典》记载的药用甘草为乌拉尔甘草、甘草黄酮和光甘草的干燥根和根茎。

甘草属心、肺、脾、胃经[1] ，自古以来就被广泛用于药用。

1.1.2甘草的功效、药理作用人类使用甘草已有近 2400 年的历史。

中国医学文献记载，甘草最早见于《神农百草经》，列为上品。

东汉医仲景（公元2世纪）邪气金疮肿，在《伤寒论》中，74%的方剂中都使用了甘草。

梁朝名医弘景（公元5世纪）在名医弘景（公元5世纪）编纂的《名医》中称其为“美草、蜜饯、古国”。

明世珍在其《本草纲目》中将甘草列为1074种中药的第一味，并入第一册12册。

清代吴启君在其《植物名实图》中也对甘草进行了较为详细的考证。

甘草在皮肤相关疾病的运用药理分析

甘草在皮肤相关疾病的运用药理分析甘草是中医临床各科中最常用的中药之一，具有广泛的药理作用。

其中甘草及其有效成分的抗炎和免疫调节作用、皮质激素样作用、抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用常被皮肤科采用。

为了推动甘草在皮肤病领域中的研究和进一步开发，笔者比较全面分析甘草及其有效成分的皮肤药理作用，供学界参考。

标签：甘草；有效成分；皮肤药理1皮肤药理作用甘草提取物及其黄酮类化合物、甘草酸等对变态反应性皮肤病、皮肤肿瘤、病毒性皮肤病、色素沉着等皮肤病均有药理活性。

由于甘草酸和甘草次酸的化学结构与糖皮质激素相似，它们既是糖皮质激素受体的部分激动拮抗剂，又是糖皮质激素的代谢抑制剂，能对抗应激下调的糖皮质激素受体数量。

最近张剑锋等报道甘草酸二铵（18α-甘草酸的二铵盐）也上调糖皮质激素受体和抗炎介质IL-10的表达，也能抑制HMGB-1表达。

还能竞争性抑制糖皮质激素的各种代谢失活酶活性（如3-酮基甾体还原酶、Δ4-5β-甾体还原酶、20-酮基甾体还原酶及11β-羟基甾体脱氢酶），产生类似激素样抗炎抗变态反应。

正常皮肤组织含有11β-羟基甾体脱氢酶，而患病皮肤含量更高。

甘草次酸和甘草酸都能抑制这种酶的活性，造成更多的有活性的氢化可的松进入皮肤组织产生抗炎抗变态反应，因此单用或与激素合用可以治疗各种皮肤病。

2抗皮肤肿瘤2.1黄酮类化合物皮肤涂抹胀果甘草总黄酮2mg可明显抑制二甲基苯蒽合并巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头瘤生成，抑制作用主要在促癌阶段，因为1mg总黄酮还可以抑制巴豆油诱发的小鼠耳肿。

体外实验表明甘草总黄酮（20mg/L）显著抑制巴豆油诱发大鼠中性粒细胞和新生小鼠皮肤表皮细胞的化学发光以及肝线粒体的脂质过氧化反应，说明抗促癌作用与其抗炎、抗氧化作用有关。

甘草查耳酮甲是甘草总黄酮中抑制皮肤乳头瘤生成的活性成分。

光甘草定是一种抗氧化剂，可通过抑制活性氧产生和激活p53，调控BCL-2和聚ADP核糖聚合酶蛋白裂解，对抗紫外线诱导人角质形成细胞产生氧化DNA碎片，防止阳光引起皮肤衰老和皮肤癌。

促渗剂对光甘草定体外经皮渗透效果的影响_王艳

加流动相定容至刻度线，摇匀，得系列对照品瓶中，以峰面积为纵坐溶液。按 2. 1 项下色谱条件进样，标，质量浓度为横坐标，得回归方程 Y = 119 675. 16 X － 14. 49 （ r = 0. 999 9 ），线性范围 4. 44 ～ 44. 4 ng。 2. 3 精密度考察取对照品溶液，按 2. 1 项下色谱条件分别于 24 h 内连续测定 6 次，计算光甘草定峰面积的日内精密度 0. 1% ；连续 6 d 测定，每天 1 次，计算日间精密度 1. 6% 。稳定性试验取同一透皮接收液，分别于 0 ， 2， 4， 6， 8， 10 ， 24 h 按 2. 1 项下色谱条件测定，计算光 2. 4 甘草定含量的ＲSD 0. 9% ，表明供试品溶液在 24 h
第 21 卷第 6 期 2015 年 3 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 21 ， No． 6 Mar．， 2015
促渗剂对光甘草定体外经皮渗透效果的影响
王艳，王丽峰，席亚斌，张佩雯，贺浩珂，李青，张思培，芦婕，张艳军
［6 ］
精密称取光甘草定对照品 2. 22 mg，置于 50 mL 量瓶中，用流动相溶解并定容
－1 至刻度，得 44. 4 mg·L 母液。精密吸取该母液 0. 1 ， 0. 2 ， 0. 4 ， 0. 6 ， 0. 8 ， 1. 0 mL，分别置于 10 mL 量
30% 乙醇生理盐水，置于恒温水浴的智能透皮试验
Influence of Permeation Enhancers on in vitro Transdermal Permeation of Glabridin WANG Yan， WANG Lifeng， XI Yabin，ZHANG Peiwen，HE Haoke，LI Qing，ZHANG Sipei，LU Jie，ZHANG Yanjun （ Tianjin Key Laboratory of Chemistry and Analysis of Traditional Chinese Medicine （ TCM ）， College of TCM， Tianjin University of TCM，Tianjin 300193 ，China）［ Abstract］ Objective： To investigate effects of different permeation enhancer on in vitro transdermal permeation of glabridin through rat ’ s skin and provide a reference for development of transdermal drug delivery system of this compound． Method： HPLC was adopted to determine the content of glabridin with mobile phase of acetonitrilewaterglacial acetic acid （ 55 ∶ 44 ∶ 1 ） and wavelength at 282 nm． The back skin of rats was used， Franz vertical diffusion cell was adopted to investigate transdermal performance of glabridin， effects of azone， borneol and propylene glycol on transdermal permeation of glabridin were observed．Ｒesult： Glabridin was difficult to penetrate the skin by itself，but it could penetrate the skin effectively by adding permeation enhancer． Effect of enhancers on glabridin was ranked as follows： 5% azone ＞ 5% propylene glycol ＞ 5% borneol ＞ monomer， permeation rates of steady state were 4. 938 ，3. 041 ，2. 950 and 2. 583 μg· cm － 2 · h － 1 ，the lag time were 0. 056 ， 0. 180 ，0. 059 and 0. 167 h， respectively． Conclusion： Each penetration enhancers can promote transdermal effect of glabridin，and azone is the best one．［ Key words ］ glabridin； Glycyrrhiza glabra； penetration enhancers； transdermal absorption test； permeation rate of steady state； lag time 光甘草定是光果甘草中特有的脂溶性异黄酮类［1 ］化合物，具有显著的抗炎和美白效果，是公认最有效的天然美白剂之一。其既能抑制酪氨酸酶的活性，又能抑制多巴色素互变和二羟基吲哚羧酸氧化酶的活性，是一种快速、高效、绿色的美白祛斑化妆具有与过氧化物歧化酶（ superoxide 品添加剂， dismutase， SOD）相似的清除氧自由基能力和与维生素 E 相近的抗氧自由基能力，还具有抗菌消炎、抗衰［ 23 ］。光甘草定已被大量应用在化妆老、祛斑等作用品行业，亦可作为治疗色素沉着性皮肤病候选药

光甘草定脂质体的制备及其在美容化妆品中应用的生物医学原理_丁克详

,
,
。
必要时我们还将进行该脂质体的跨距
, ,
,
测试跨距愈小分布愈窄而分布愈窄则表示粒子
大小愈均匀
,
。
图
甘草定在甘草脂溶性总提取物中的紫外吸收特征
突释效应或渗漏率的检查在体外释放试验时脂质表面吸附的功效成分会快速释放此为
甘草是传统中医药中最为常见的多年生草本植
弱了光甘草定本身应具有的生物学作用和临床疗
物是豆科植物乌拉尔甘草
、
,
汕
耐
曲砂
、
效
。
胀果甘草
,
祖
、
或光果甘草
、
为了进一步加强和完善光甘草定在美容化妆
突释效应
。
,
仪二极管陈列检测器
、
,
。
讨论
、
开始
。
小时内的释放量要求低于
,
皮肤由表皮真皮和皮下组织组成
,
。
正常皮肤
,
若将此脂质体分散在液体介质中贮藏则应定期检查其渗漏率
此工作亦将在下一个阶段一
, ,
瓶中并定容至刻度按文献方法进行测定并计算
包封率
。
粒度测定以
的
。
缓冲溶液为

光甘草定透皮吸收的影响因素研究

天津中医药大学本科毕业论文光甘草定透皮吸收的主要影响因素的研究学院中药学院专业药物制剂学生姓名赵丽娜学号 201014080099指导教师王艳老师天津中医药大学2013年5月毕业论文诚信声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。

学位论文除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或在网上发表的论文。

特此声明。

论文作者签名：日期：学位申请人：赵丽娜指导老师:王艳授予单位：天津中医药大学答辩日期：目录摘要 (5)Abstract .................................................................................................. 错误！未定义书签。

论文正文 ............................................................................................... 错误！未定义书签。

1绪言 ................................................................................................... 错误！未定义书签。

1.1光甘草定 ........................................................................................ 错误！未定义书签。

1.2 经皮给药系统 ............................................................................... 错误！未定义书签。

2光甘草定透皮吸收实验.............................................................. 错误！未定义书签。

中药甘草抗炎作用药理和临床研究进展

中药甘草抗炎作用药理和临床研究进展于鲁志【摘要】目的为甘草的临床应用和新用途开发提供思路.方法综合分析中药甘草主要抗炎活性成分甘草酸苷和甘草黄酮类抗炎作用机理的研究进展,以及甘草抗炎活性成分临床应用的最新研究.结果中药甘草的抗炎作用机制研究显示中药甘草对多种炎症因子和致炎因子具有的影响作用对炎症发挥抑制和增强作用,并对与炎症相关的肝药酶发生作用,这些作用综合发挥了机体的抗炎作用,并且不良作用远低于激素等西药.结论中药甘草能帮助临床应对西药应用中的不良反应,为甘草及其制剂临床合理用药提供依据,为甘草活性成分新用途的开发提供理论基础.【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2017(032)019【总页数】4页(P2895-2898)【关键词】甘草;炎症反应;核转录因子;合理用药【作者】于鲁志【作者单位】山东青岛中西医结合医院药剂科临床药学室青岛266002【正文语种】中文甘草为多年生豆科植物，2015年《中国药典》(一部)收载的药用甘草为乌拉尔甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、光果甘草(Glycyrrhiza glabral)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflata Batal)。

药用部位为根及根茎。

味甘性平，补脾益气、缓急止痛、润肺止咳、缓和药性。

甘草的抗炎作用在化痰平喘、解毒抗菌、免疫调节等方面的应用广泛，由于同类用途西药不良作用的困扰，药甘草更加受到人们关注，本文通过对甘草抗炎活性成分的药理及临床应用的研究，为临床在联合用药和新用途探索方面提供依据。

炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的复杂的防御反应,人们至今仍在为研究清楚其发生机理而努力。

最新研究显示，炎症发生时核转录因子(NF-κB )通过刺激因子(病毒、肿瘤坏死因子、B细胞活化因子、淋巴毒素等)的活化进而诱导多种基因的表达，产生多种细胞因子参与炎症反应[4]，甘草对炎症反应各环节影响的研究报道，加深了人们对甘草抗炎作用机制的认识，为甘草在临床的合理用药和新用途开发提供理论基础。

甘草次酸乳膏的制备及脂解作用研究

甘草次酸乳膏的制备及脂解作用研究朱玲;方海燕;让颖;彭心灵;刘颖;丁虹【期刊名称】《现代食品科技》【年(卷),期】2009(025)011【摘要】研究了甘草次酸乳膏(GAC)的制备及甘草次酸(GA)在体、体外的脂解作用.首先采用Franz扩散池筛选透皮吸收促进剂并制备GAC,然后进行GA在体、体外脂解作用实验,实验用Lee's指数和游离脂肪酸释放率评价脂解效果.体外释放实验表明GAC用3%尿素作为透皮吸收促进剂时释放量最大;在体实验中,GAC各剂量组中的Lee's指数增长率较空白组小;体外实验中,GA含量为0.1 mg/mL时可使脂肪酸释放率增加502.70%,其他剂量组也不同程度的增加了脂肪酸释放率.结论是甘草次酸(GA)对脂肪在体和体外均有一定的分解作用.【总页数】4页(P1335-1337,1351)【作者】朱玲;方海燕;让颖;彭心灵;刘颖;丁虹【作者单位】武汉大学药学院湖北武汉 430072;武汉大学药学院湖北武汉430072;武汉大学药学院湖北武汉 430072;武汉大学药学院湖北武汉 430072;武汉大学药学院湖北武汉 430072;武汉大学药学院湖北武汉 430072【正文语种】中文【中图分类】S567.7;R151.4【相关文献】1.醇解技术在制备皮革加脂剂方面的研究进展 [J], 曹向禹;兰云军2.甘草次酸固体脂质纳米凝胶的制备及体外透皮效应 [J], 宋艳丽;徐坤;韩腾飞;李莎莎;危红华;程亮;郝保华3.甘草次酸、11-脱氧甘草次酸钠盐的制备及抗炎作用的研究 [J], 罗晔;朱茉莉;孙晓飞;梁中琴4.甘草次酸固体脂质纳米凝胶的制备及体外透皮效应 [J], 宋艳丽;徐坤;韩腾飞;李莎莎;危红华;程亮;郝保华5.复方羊毛脂尿素乳膏的制备及稳定性考察和临床应用 [J], 李成;巫小娟;蔡柳清;路伟;曾繁涛;吴远婷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

软膏剂常用优化方法的研究进展

文献综述基金项目：国家自然科学基金（３１７０２２５９，３１５２０１０３９１７）；河南省农业科技攻关项目（１８２１０２１１０３４７）；河南省青年人才托举工程项目（２０２０ＨＹＴＰ０４１）；国家重点研发计划子课题（２０１６ＹＦＤ０５００７０８－０４）。

作者简介：王恒（１９９８－），男，汉族，本科在读，研究方向为动物病原与新兽药的研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：３６１０４１１５８＠ｑｑｃｏｍ通信作者：王磊（１９８６－），男，汉族，博士，副教授，研究方向为动物病原与新兽药的研究。

Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｌｅｉ＿００７＠１６３ｃｏｍ软膏剂常用优化方法的研究进展王　恒１　赵雪芹１，２　刘欣欣１　朱春玲１　王　磊１１河南科技学院动物科技学院，河南　新乡　４５３００３；２乌克兰苏梅农业大学兽医学院，乌克兰　苏梅　４００２１【摘　要】　外用膏剂是选用相宜的基质与药物，采用适宜工艺制成专供外用的半固体或近似固体的一类制剂。

外用膏剂的种类主要包括膏药、橡皮膏和软膏剂。

膏药虽药效强，但存在制作耗时长、工艺复杂、药效不稳定等缺点。

橡皮膏虽携带方便但因药效过低只能作为治疗的辅料。

随着传统工艺不断改革和新技术的出现，人们迫切期望提升现有外用膏剂。

软膏剂因其独特的便利性、多样性和容受性进入人们视野并被多种行业所青睐。

制备软膏剂的基质选择，辅料添加和处方工艺对其后期临床应用具有重要作用。

文章主要针对软膏剂的新型基质，制备工艺优化俩方面进行综述，以期为新型软膏剂的研发提供理论参考。

【关键词】　软膏剂；基质优化；制备工艺；高效液相色谱法【中图分类号】Ｒ２８３６【文献标志码】Ａ【文章编号】１００７－８５１７（２０２１）０３－００５４－０６ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣｏｍｍｏｎＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎＭｅｔｈｏｄｓｆｏｒＯｉｎｔｍｅｎｔｓＷＡＮＧＨｅｎｇ１　ＺＨＡＯＸｕｅｑｉｎ１，２　ＬＩＵＸｉｎｘｉｎ１　ＺＨＵＣｈｕｎｌｉｎｇ１　ＷＡＮＧＬｅｉ１１ＨｅｎａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｘｉｎｘｉａｎｇ４５３００３，Ｃｈｉｎａ；２ＦａｃｕｌｔｙｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｕｍｙＮａｔｉｏｎａｌＡｇｒａｒｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｍｙ４００２１，ＵｋｒａｉｎｅＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｘｔｅｒｎａｌｏｉｎｔｍｅｎｔｉｓａｋｉｎｄｏｆｓｅｍｉ－ｓｏｌｉｄｏｒｎｅａｒｌｙｓｏｌｉｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｐｅｃｉａｌｌｙｍａｄｅｆｏｒｅｘｔｅｒｎａｌｕｓｅｂｙｕｓｉｎｇｓｕｉｔａｂｌｅｍａｔｒｉｘａｎｄｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄａｄｏｐｔｉｎｇｓｕｉｔａｂｌｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｏｉｎｔｍｅｎｔｒｅｆｅｒｓｔｏａｓｅｍｉ－ｓｏｌｉｄｅｘｔｅｒｎａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｗｉｔｈａｃｅｒｔａｉｎｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ，ｗｈｉｃｈｉｓａｓｅｍｉ－ｓｏｌｉｄｅｘｔｅｒｎａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍａｄｅｂｙｍｉｘｉｎｇｔｈｅｍａｉｎｄｒｕｇｗｉｔｈｉｔｓｓｕｉｔａｂｌｅｍａｔｒｉｘ．Ａｓａｎｅｗｔｙｐｅｏｆｅｘｔｅｒｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｏｉｎｔｍｅｎｔｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｃｏｍｂｉｎｅｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｍａｔｒｉｘｗｉｔｈｔｈｅｍａｉｎｍｅｄｉｃｉｎｅ，ａｎｄｈａｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｓｔｒｏｎｇｉｎｃｌｕｓｉｖｅｎｅｓｓ，ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔｃａｒｒｙｉｎｇａｎｄｇｏｏｄｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｅｄｉｃａｌｉｎｄｕｓｔｒｙ，ｏｉｎｔｍｅｎｔｓａｒｅｏｆｔｅｎｕｓｅｄｉｎｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｒｅｃｏｖｅｒｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｔｉｓａｄｉｆｆｉｃｕｌｔｐｒｏｂｌｅｍｆｏｒｏｉｎｔｍｅｎｔｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｔｏｃｈｏｏｓｅｓｕｉｔａｂｌｅｍａｔｒｉｘａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｎｅｅｄｓ，ａｄｏｐｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓａｎｄｅｎｄｏｗｏｉｎｔｍｅｎｔｗｉｔｈｕｎｉｑｕｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｔｏａｃｈｉｅｖｅｂｅｔｔｅｒｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｎｅｗｍａｔｒｉｘｏｆｏｉｎｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｏｉｎｔｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｏｉｎｔｍｅｎｔ；ＰｒｏｃｅｓｓＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ；ＱｕａｌｉｔｙＣｏｎｔｒｏｌ；ＨｉｇｈＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＬｉｑｕｉｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ外用膏剂是选用相宜的基质与药物，采用适宜工艺制成专供外用的半固体或近似固体的一类制剂。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

光甘草定凝胶和乳膏剂的体外释药研究目的：比较光甘草定凝胶和乳膏剂的体外释放度和透皮特性，为遴选研发其新剂型提供依据。

方法：制备光甘草定凝胶和乳膏剂，采用垂直式Franz扩散池法，以微孔滤膜、猪皮为透皮屏障进行体外释放度试验和体外透皮试验，分别于1、2、4、6、8、10、12、24 h取样测定，比较光甘草定凝胶和乳膏剂中光甘草定的體外释放度（Fn）、透皮量（Qn）、透皮率（Sn）及光甘草定在猪皮中的滞留量。

结果：光甘草定凝胶剂24 h时光甘草定的Fn、Qn、Sn分别为91.42%、902.81 μg、33.19%，其透皮动力学拟合方程为Sn= -1.8t3+3.2t2-0.4t+0.6，光甘草定在猪皮中的滞留量为（280.86±66.2）μg（n=3）；光甘草定乳膏剂24 h时光甘草定的Fn、Qn、Sn分别为83.63%、396.48 μg、15.86%，其透皮动力学拟合方程为Sn=-1.1t3+2.3t2-0.3t+0.15，光甘草定（直径1.5 cm圆形）中猪皮的滞留量为（207.11±47.5）μg（n=3）。

结论：光甘草定凝胶中光甘草定的Fn、Qn、Sn 及其在猪皮中的滞留量均高于光甘草定乳膏剂。

ABSTRACT OBJECTIVE：To compare the in vitro release rate and transdermal characteristics of Glabridin gel and cream，and to provide evidence for the selection and R&D of new dosage form. METHODS：Glabridin gel and cream were prepared. The in vitro release and transdermal test were performed by using HPLC and vertical Franz diffusion cell method with microporous membrane and pig skin as transdermal barrier；in vitro release rate （Fn），permeation volume （Qn），transdermal rate （Sn）of glabridin and pig skin residue of Glabridin gel and cream were compared via sampling at 1，2，4，6，8，10，12，and 24 h. RESULTS：Fn，Qn and Sn of Glabridin gel were 91.42%，902.81 μg，33.19% at 24 h；fitting equation of transdermal dynamics were Sn=-1.8t3+3.2t2-0.4t+0.6；the retention of glabridin in pig skin （1.5 cm diameter circle）was （280.86±66.2）μg （n=3）. Fn，Qn and Sn of Glabridin cream were 83.63%，396.48 μg，15.86%；fitting equation of transdermal dynamics were Sn=-1.1t3+2.3t2-0.3t+0.15；the retention of glabridin in pig skin was（207.11±47.5）μg （n=3）. CONCLUSIONS：Fn，Qn and Sn as well as retention of pig skin of glabridin in Glabridin gel are higher than those of Glabridin cream.KEYWORDS Glabridin；Gel；Cream；In vitro release test；Transdermal test光甘草定是从光果甘草中提取的一种脂溶性异黄酮类化合物，具有强抗炎、抗氧化及抗过敏等作用[1]，不仅能抑制前列腺素E2（PGE2）[2]、一氧化氮（NO）[3]、肿瘤坏死因子α（TNF-α）[4]等致炎因子的释放，还能抑制髓过氧化物酶（MPO）的活性，从而减轻葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎炎症反应[5]。

光甘草定能抑制粒细胞性白血病细胞致炎因子白三烯（LTB4）、血栓素（B2）的产生[6]，对皮肤炎症有着显著抗炎疗效。

尽管目前市面上有水包油（O/W）的光甘草定乳膏，但乳膏存在制备工艺复杂、质量难以控制等缺点，故需开发其新剂型。

本研究通过制备光甘草定凝胶和乳膏剂，采用垂直式Franz扩散池法进行体外释放度和体外透皮试验，分析两种剂型的体外释药和透皮特性，为研发光甘草定的新剂型提供参考依据。

1 材料1.1 仪器1100高效液相色谱仪和VWD紫外检测器（美国安捷伦公司）；YB-P6智能透皮试验仪（天津药典标准仪器制造厂）；EPED-10TJ实验室级超纯水机（南京易普易达科技发展有限公司）；BP 211D电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司，分度值：0.01 mg）；DW-86W100卧式超低温保存箱（青岛海尔特种仪器有限公司）；FJ-200高速分散均质机（上海索映仪器设备有限公司）。

1.2 药品与试剂光甘草定对照品（成都普思生物科技有限公司，批号：PSO138-0020，纯度：99.07%）；光甘草定原料药（西安天广源生物科技有限公司，批号：160803，纯度：90.23%）；卡波姆940（广州胜欣化工科技有限公司）；吡咯烷酮羧酸钠和吡咯烷酮羧酸锌（广州途优化工有限公司）；维生素B6和维生素E（北京索莱宝科技有限公司）；甘草酸二钾和肉桂酸钾（珠海市双博杰科技有限公司）；丁二醇、丙二醇、乙醇和三乙醇胺（天津市大茂化学试剂厂）；单硬脂酸甘油酯和十八醇（天津百世化工有限公司）；聚氧乙烯硬脂醇醚（广州市拓为精细化工有限公司）；角鯊烷（西安百川生物科技有限公司）；尼泊金丙酯（天津市福晨化学试剂厂）；改良桃胶（广东药科大学中药开发研究所自制）；乙腈、甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为纯净水。

1.3 动物广西巴马小型猪，♀，3月龄，体质量约20 kg，由南方医科大学实验动物科技发展有限公司提供，生产许可证号：SCXK（粤）2016-0041，批号：20180316。

2 方法与结果2.1 光甘草定凝胶与乳膏剂的制备2.1.1 光甘草定凝胶根据本课题组前期处方筛选研究中已确定的处方，称取吡咯烷酮羧酸钠6 g、吡咯烷酮羧酸锌0.2 g、维生素B6 0.3 g、甘草酸二钾0.2 g、肉桂酸钾0.2 g，加入纯净水85 mL，搅拌使溶解完全；加入以丁二醇-丙二醇-乙醇（2 ∶ 2 ∶0.6，V/V/V）为混合溶剂的光甘草定溶液（该溶液中光甘草定含量为1.3 g/mL），在300 r/min搅拌条件下缓慢加入卡波姆940 2 g和改良桃胶1.8 g，溶胀后加入三乙醇胺1.0 g，采用高速剪切机于10 000 r/min条件下均质3 min，取出，分装，密封保存。

2.1.2 光甘草定乳膏剂根据本课题组前期处方筛选研究中已确定的处方，称取吡咯烷酮羧酸钠3 g、吡咯烷酮羧酸锌0.2 g、维生素B6 0.1 g、甘草酸二钾0.3 g、肉桂酸钾0.1 g，加入纯净水85 g，85 ℃水浴加热，加入以丁二醇-丙二醇-乙醇（2 ∶ 2 ∶0.5，V/V/V）为混合溶剂的光甘草定溶液（该溶液中光甘草定含量为1.1 g/mL），搅拌使溶解完全，作为水相溶液；另取聚氧乙烯硬脂醇醚 1.4 g、单硬脂酸甘油酯1.6 g、十八醇1.2 g、角鲨烷3.0 g、维生素E 1.0 g及尼泊金丙酯0.1 g，85 ℃水浴加热，搅拌使熔化完全，加入同温度水相溶液，采用高速剪切机于10 000 r/min条件下均质3 min，取出，放至室温，分装，密封保存。

2.2 含量测定2.2.1 色谱条件与系统适用性色谱柱：Phenomenex Gemini C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：乙腈-1%冰醋酸（53 ∶47，V/V）；流速：1.0 mL/min；检测波长：282 nm；柱温：35 ℃；进样量：20 μL[7]。

在该色谱条件下，理论板数按光甘草定的峰面积计不低于5 000。

2.2.2 线性关系考察精密称取光甘草定对照品，用30%甲醇溶解制成质量浓度为10 mg/mL的对照品溶液。

准确移取光甘草定对照品溶液，用30%甲醇制成质量浓度分别为1.0、5.0、10.0、40.0、80.0、100 μg/mL的系列对照品溶液，取20 μL进样测定。

以光甘草定的质量浓度为横坐标（x）、光甘草定的峰面积为纵坐标（y）进行线性回归，得回归方程为y=20.04x+8.466 6（R2= 0.999 9）。

结果表明，光甘草定检测质量浓度的线性范围为1.0～100 μg/mL，该方法的检测限为0.5 μg/mL，定量限为1.0 μg/mL。

2.2.3 供试品溶液与阴性样品溶液的制备精密称取0.1 g光甘草定凝胶和光甘草定乳膏剂，分别置于10 mL量瓶中，加入30%甲醇至刻度，摇匀，吸取1 mL 用0.22 μm的微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液。

同法制备不含光甘草定的空白凝胶和空白乳膏剂的阴性样品溶液。

2.2.4 专属性试验分别取“2.2.2”项下光甘草定对照品溶液和“2.2.3”项下供试品溶液、阴性样品溶液各20 μL，进样测定，记录色谱。

结果显示，供试品溶液中的光甘草定峰与相邻色谱峰能达到基线分离，分离度均大于1.5。

色谱图见图1。

2.2.5 精密度试验取“2.2.2”项下对照品溶液20 μL，重复进样6次，测定光甘草定的峰面积，计算RSD。

结果显示，峰面积的RSD为0.15%（n=6），表明仪器的精密度良好。

2.2.6 重复性试验按“2.1”项下方法分别平行制备光甘草定凝胶和光甘草定乳膏剂各6份，分别按“2.2.3”项下方法制备成供试品溶液，进样测定，计算光甘草定凝胶和光甘草定乳膏剂中光甘草定的含量。

结果显示，光甘草定凝胶中光甘草定的平均含量为5.4 mg/g，RSD为0.67%（n=6）；光甘草定乳膏剂中光甘草定的平均含量为4.8 mg/g，RSD为0.48%（n=6），表明样品的重现性良好。

2.2.7 稳定性试验将光甘草定凝胶和光甘草定乳膏剂的供试品溶液分别放置0、1、2、4、6、8、10、12、24、48 h后吸取20 μL进样测定，记录峰面积。