鼠疫的传染流行病学
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鼠 疫Plague鼠疫n是鼠疫耶尔森菌引起的烈性传染病。
n传染性强,病死率高,属国际检疫传染病和我国法定的甲类传染病。
n我国近十年人间鼠疫病例数逐年增多,以腺鼠疫为主,需引起高度重视。
【病原学】——鼠疫耶尔森菌(一)形态n属肠杆菌科,耶尔森氏菌属,革兰染色阴性。
n外观为两端钝圆,两极浓染的椭圆形小杆菌。
长约1~1.5μm,宽约0.5~0.7μm,有荚膜,无鞭毛、无芽胞。
【病原学】(二)培养n普通培养基n适宜温度为28~30℃n酸碱度为pH6.9~7.2n培养16~18h,用显微镜观察可见一层形状不一,浅灰色小菌落,是培养初期的菌落特征。
24~48h后可形成直径0.1~0.2mm,圆形,中心突出,透明的浅灰色小菌落。
72h后直径4mm。
【病原学】(三)抗原n荚膜FI抗原n毒力V/W抗原(四)两种毒素n鼠毒素或外毒素:毒性蛋白质n内毒素:脂多糖鼠疫耶尔森菌毒力有关抗原的编码基因【病原学】(五)抵抗力n对外界抵抗力较弱,对光、热、干燥及一般消毒剂均敏感。
n日光直射4~5小时即死,加热55℃ 15分钟或100℃ 1分钟、5%苯酚、5%甲酚皂,0.1升汞、5%~10%氯胺均可将病菌杀死。
n但在潮湿、低温与有机物内存活时间则较久,在痰和脓液中可存活10~20天,在蚤粪中可存活1个月,在尸体中可存活数周至数月。
【流行病学】(一)传染源主要传染源鼠类和其他啮齿动物主要储存宿主黄鼠属和旱獭属次要储存宿主褐家鼠、黄胸鼠(也是人间鼠疫的主要传染源)可能传染源猫、羊、兔、骆驼、狼、狐等(二)传播途径n动物和人间鼠疫的传播啮齿动物→鼠蚤→人鼠蚤叮咬是主要传播途径。
痰液、脓液或病兽的皮、血、肉n呼吸道飞沫传播人-飞沫-人之间肺鼠疫患者【流行病学】(三)易感人群n人群对鼠疫普遍易感,无性别年龄差别,存在一定数量的隐性感染。
n病后可获持久免疫力。
n预防接种可获一定免疫力,可降低易感性。
【流行病学】(四)流行特征n流行情况非洲、亚洲、美洲发病最多。
鼠疫的流行病学史鼠疫作为一种可怕的传染病,在历史上引发了多次大规模的流行病。
它的流行病学史可以追溯到古代,并在不同的时期和地区造成了巨大的社会影响。
最早的鼠疫流行病可追溯到公元前3000年左右的古埃及时期。
当时,埃及人面临着大规模的老鼠和蚤子爆发,这些小动物成为传播鼠疫的主要媒介。
这一时期的鼠疫主要表现为自然疫源传播,而非人与人之间的传播。
随着时间的推移,鼠疫流行病爆发的地区和规模有所变化。
在欧洲,鼠疫的爆发首次被记录在公元六世纪的拜占庭帝国。
由于中东和欧洲之间的贸易往来,疫情迅速传播到各个城市。
在1347年至1351年间,欧洲爆发了一场被称为黑死病的鼠疫流行病,据估计导致了欧洲人口的近三分之一死亡。
在该时期,人们尚未了解到鼠疫的病原体是鼠疫菌,以及它的传播方式。
因此,当时采取的防控措施很有限。
病患者被隔离或者被送往隔离的鼠疫病房,但这无法阻止疫情的进一步传播。
直到19世纪中叶,法国医生李斯图完成了关于鼠疫病原及传播途径的重要研究,这一研究为后来的控制和预防措施奠定了基础。
他发现鼠疫病菌主要通过被感染的跳蚤传播给人类,而不是由鼠类直接传播给人类。
李斯图的发现成为鼠疫病传播控制的基石,也对全球的防控策略产生了重要影响。
20世纪的鼠疫流行病主要发生在亚非地区,如印度、中国和非洲国家。
这些地区往往受制于卫生条件较差、医疗资源不足和社会经济发展不平衡等因素,导致鼠疫在当地传播速度较快且难以控制。
然而,随着现代医学的发展和全球卫生合作的加强,鼠疫的流行病学状况得到了改善。
控制鼠疫的关键措施包括早期诊断,隔离病患者,消灭害虫并提高卫生水平。
此外,疫苗的研发也在一定程度上提供了鼠疫预防的手段。
总的来说,鼠疫的流行病学史证明了传染病的严重威胁,同时也展示了当人们进行研究和合作时,应对疫情的能力。
今天,我们在全球卫生合作和科学研究的推动下,正在不断努力控制鼠疫的传播,以确保人类的健康与安全。
通信作者:李杨C o r r e s p o n d e n c e t o :L IY a n g ㊀E Gm a i l :y_l i 11@f u d a n .e d u .c n ∗同为第一作者d o i :10.3969/j.i s s n .1673G6184.2019.06.003 特约专稿鼠疫的流行病学概述杨清銮∗,翁涛平∗,李杨复旦大学附属华山医院感染科,上海200040摘㊀要:鼠疫是由鼠疫耶尔森菌(Y e r s i n i a p e s t i s )引起严重危害人类健康的烈性传染病.本文介绍了鼠疫病原体 鼠疫耶尔森菌的一般特性及生物学特性,并对国内㊁外鼠疫疫情现状进行总结.目前鼠疫在全球范围内的流行已进入新的活跃期,世界卫生组织将鼠疫列为近20年来重新流行的急性传染病之一.当前,全球疫区主要分布在非洲㊁亚洲和南美洲.我国人间鼠疫自20世纪80年代开始处于明显回升势态,近10年流行逐渐下降,但防控形势依然艰巨.关键词:鼠疫;鼠疫耶尔森菌;流行病学T h e e p i d e m i o l o g y o f p l a gu e Y A N G Q i n g l u a n ,W E N G T a o p i n g ,L IY a n gD e p a r t m e n t o f I n f e c t i o u sD i s e a s e s ,H u a s h a nH o s p i t a l o f F u d a nU n i v e r s i t y ,S h a n g h a i 200040,C h i n a A b s t r a c t :P l a g u ei sas e v e r ei n f e c t i o u s d i s e a s e c a u s e d b y Y e r s i n i a p e s t i s (Y .p e s t i s ),w h i c h s e r i o u s l y e n d a n g e r s h u m a nh e a l t h .T h i s a r t i c l e i n t r o d u c e s t h e g e n e r a l c h a r a c t e r i s t i c s a n db i o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c so f Y .p e s t i s ,t h e p a t h o g e no f p l a g u e ,a n dt h e ns u m m a r i z e st h es t a t u so ft h e p l a g u es i t u a t i o na th o m ea n d a b r o a d .A t p r e s e n t ,t h e g l o b a l e p i d e m i c t r e n do f p l a gu eh a s e n t e r e d an e wa c t i v e p e r i o d .T h eW o r l dH e a l t h O r g a n i z a t i o nh a s l i s t e d p l a g u ea so n eo f t h ea c u t e i n f e c t i o u sd i s e a s e s t h a th a v er e Ge m e r ge di nt h e p a s t20y e a r s .T h e c u r r e n t g l o b a l e p i d e m i c a r e a i sm a i n l y d i s t r i b u t e d i nAf r i c a ,A s i a a n dS o u t hA m e r i c a .S i m i l a r l y,t h eh u m a n p l a g u e i nC h i n ah a sb e e ni nac l e a ru p w a r dt r e n ds i n c et h e1980s .T h ee p i d e m i ch a s g r a d u a l l y d e c l i n e d i n t h e p a s t 10y e a r s ,b u t t h e s i t u a t i o n i s s t i l l d i f f i c u l t .K e y w o r d s :P l a g u e ;Y e r s i n i a p e s t i s ;E p i d e m i o l o g y㊀㊀鼠疫(又名 黑死病 )是一种疫源性疾病,传播迅猛(可通过呼吸道传播),病死率高,被列为烈性传染病.鼠疫耶尔森菌(Y e r s i n i a p e s t i s )俗称鼠疫杆菌,繁殖快,毒力高,是鼠间鼠疫和人间鼠疫共同的病原菌.人类历史上曾发生过3次鼠疫全球大流行,死亡人数以千万计[1].根据菌种的代谢特点将其分别命名为古典型㊁中世纪型和东方型[2].1㊀鼠疫耶尔森菌的病原学1.1㊀病原体发现及其分类学地位1894年,日本的北里柴三郎从鼠疫病死者的淋巴结中分离出一种短杆菌,命名为鼠疫巴斯德菌(P a s t e u r e h a p e s t i s );同年,法国的耶尔森亦从尸体中发现了一种小杆菌,两端浓染,无动力,革兰染色阴性,称为鼠疫耶尔森菌(Y e r s i n i a p e s t i s ).进一步333 微生物与感染㊀J o u r n a l o f M i c r o b e s a n d I n f e c t i o n s ,D e c e m b e r 25,2019,14(6):333G337㊀h t t p :ʊjm i .f u d a n .e d u .c n研究发现,这2位学者发现的系同一种细菌,即鼠疫耶尔森菌[3G4].1923年,«伯杰鉴定细菌学手册»将鼠疫耶尔森菌列入巴斯德菌属,称鼠疫巴斯德菌.1940年,鼠疫耶尔森菌和假结核分枝杆菌从巴斯德菌属中划出,称耶尔森菌属(Y e r s i n i a).1970年,国际细菌命名委员会分委会将从前的巴斯德菌属改为3个菌属,即巴斯德菌属㊁弗朗西斯菌属和为了纪念鼠疫耶尔森菌的发现者耶尔森而命名的耶尔森菌属,后者包括鼠疫耶尔森菌和假结核耶尔森菌.1980年,由于鼠疫耶尔森菌的许多生化特性与假结核分枝杆菌相似,属于假结核分枝杆菌亚种,所以被称为假结核耶尔森菌鼠疫亚种(Y.P s e u d o t u b e r c u l o s i s s u b s p.p e s t i s),但由于鼠疫对人有着极大的危害性,目前仍采用鼠疫耶尔森菌的名称.1.2㊀一般特性1.2.1㊀形态和性状㊀鼠疫耶尔森菌的形态表现为短而粗,但两端钝圆㊁两极浓染㊁略呈卵圆形的杆菌.长1~2μm,宽0 5~0 7μm,有荚膜,无芽胞和鞭毛,为革兰染色阴性菌[5].其形态多变,特别在不利生长的条件下,更易发生形态改变,可形成粗胖状㊁细长状㊁卵圆状,个别菌株还可出现分枝状.细菌荚膜在细胞壁外层,不易染色,具有毒力,经多次传代或其他方法培养时可丧失,对菌体生长代谢无影响;但失去荚膜的菌株为无毒株,成为粗短形[6].1.2.2㊀培养特性㊀鼠疫耶尔森菌为兼性厌氧菌,生长较缓慢.一般认为,最佳生长温度为28~30ħ,最适p H为6 9~7 1.在普通培养基上生长缓慢,如在培养基中加入血液刺激剂(血清等)则生长加快,培养后48h可在固体斜面培养基上呈灰白色菌苔.在肉汤培养基中可长出菌膜,底部为絮状沉淀,培养时间稍长,有菌丝从菌膜下沉于肉汤中,稍加摇动,菌膜呈 钟乳石 状下沉,此特征有一定的鉴别意义.1.2.3㊀对理化因子及抗生素的抵抗力㊀鼠疫耶尔森菌对外界抵抗力较弱,对光㊁热㊁干燥㊁一般消毒剂及抗生素均敏感[7],链霉素㊁四环素㊁氯霉素㊁卡那霉素㊁庆大霉素㊁头孢菌素等对鼠疫耶尔森菌均有明显的杀菌和抑菌作用[8].1.3㊀生物学特性鼠疫耶尔森菌的生物学特性主要涉及其独有的抗原性㊁毒素等,它们是危害人类和啮齿类动物的重要因子.1.3.1㊀抗原成分和性质㊀鼠疫耶尔森菌的抗原较多,在公认的18种抗原中,目前研究最多且与其毒力最为相关的为F1㊁VW和外膜抗原.F1抗原(f r a c t i o n1)又称包膜抗原(e n v e l o p e a n t i g e n),主要存在于鼠疫耶尔森菌的荚膜和细胞壁上,由相对分子质量为20ˑ103~500ˑ103的蛋白质群组成.在体液免疫中,F1抗原通过调理吞噬作用影响鼠疫耶尔森菌的毒力[9].VW抗原包括V 抗原及W抗原,前者是存在于细胞质中的可溶性蛋白质,后者为位于菌体表面的脂蛋白,两者的合成均受4ˑ106质粒调控.两者同时存在时具有抗吞噬作用,使细菌具有在胞内存活的能力.V抗体能保护小鼠和豚鼠的抗鼠疫感染,W抗体则无此作用.外膜抗原(Y e r s i n i a o u t e r m e m b r a n e p r o t e i n s, Y o p)[10]具有抗吞噬细胞的移动和吞噬作用,同时具有抑制血小板聚集的作用.1.3.2㊀毒素㊀鼠疫耶尔森菌的毒素可引起宿主严重的病理损害甚至死亡的物质可分为鼠毒素(m u r i n e t o x i n)和内毒素(e n d o t o x i n)两种.鼠毒素是一种成分为可溶性蛋白质的外毒素[11],主要存在于细胞内.不论是鼠疫耶尔森菌的强毒株还是弱毒株,都可产生鼠毒素.鼠毒素导致小鼠死亡的原因主要是引起外周循环衰竭,小鼠表现为血压下降,肝脏㊁脾脏出现血性坏死灶和脂肪变性等[12].内毒素则位于细胞壁,属于类脂多糖[13].与其他毒素相比,它的毒力较低,引起的病理作用相似,主要为降低肝糖原和血糖,增加血氮和尿氮,有强热原性,使毛细血管损坏,引起实质器官细胞炎性坏死,包括全身皮肤及器官呈斑点性出血㊁肾小球坏死㊁血尿等.2㊀鼠疫耶尔森菌流行的基本环节2.1㊀传染源在啮齿动物中(主要是指鼠类和旱獭)循环进行,形成自然疫源地.人间鼠疫的传染源主要为黄鼠和褐家鼠;各型鼠疫患者均可作为人间鼠疫的传染源;肺鼠疫患者痰中可排出大量鼠疫耶尔森菌,成为重要的传染源.2.2㊀传播途径鼠疫耶尔森菌经鼠蚤传播,即鼠ң蚤ң人的传播方式.人间鼠疫流行前常有鼠间鼠疫流行,一般先通过野鼠传给家鼠.寄生鼠体的疫蚤叮咬吸血时,因其胃内被菌栓堵塞,血液反流,病菌随之进入人体造成感染,含菌的蚤类亦可随搔抓进入皮内.433 微生物与感染㊀J o u r n a l o f M i c r o b e s a n d I n f e c t i o n s,D e c e m b e r25,2019,14(6):333G337主要形式有下列3种.①经皮肤传播:因接触患者含菌的痰㊁脓或动物的皮㊁血㊁肉及疫蚤粪便,通过破损皮肤黏膜受到感染;②经消化道传播:食入受污染的动物,经消化道感染;③经呼吸道传播:含菌的痰㊁飞沫或尘埃通过呼吸道飞沫传播,并引起人间的大流行.2.3㊀易感性人群普遍易感,预防接种可使易感性降低.可有隐性感染,并成为无症状的带菌者.病后可获得持久免疫力.3㊀鼠疫在国内流行的特征1981―2018年,我国共发生人间鼠疫病例947例,死亡病例119例,病死率为12 6%[14G26].3.1㊀地区分布1981―2018年,鼠疫病例共分布在9个省(自治区).云南省病例数最多,达508例,占同期全国总发病人数53 6%.云南省的鼠疫主要经印度客蚤传播,而本身疫源地面积巨大,同时存在2类鼠疫疫源地(滇西闽广沿海黄胸鼠鼠疫疫源地和滇西山地齐氏姬鼠G大绒鼠鼠疫疫源地),是云南省鼠疫多年流行的根本原因.同属滇西山地㊁闽广沿海黄胸鼠鼠疫疫源地的还有广西和贵州2省,分别发生56例和137例人间鼠疫病例,均为腺鼠疫.青藏高原旱獭鼠疫疫源地是我国另一大鼠疫病例分布区域,主要经接触患者(经空气飞沫传播)和接触剥食旱獭或其他染疫动物感染.青海㊁西藏境内人间鼠疫发病人数分别为121和83例.新疆㊁甘肃和内蒙古的旱獭鼠疫疫源地在个别年份亦有多例散发流行.四川省为旱獭鼠疫自然疫源地的延伸部分,主要受到周围地区活跃状态的影响.自1997年发生5例肺鼠疫后,四川省才被确定为我国新的疫源省,之后仅在2012年报道1例,其余年份均无人间鼠疫报道.青藏高原喜马拉雅疫源地虽然发病率较云南偏低,但病死率更高.其原因有:①该疫源地的细菌毒力强;②受客观交通㊁医疗条件限制,未能得到及时诊治;③该地区内传播途径主要是接触旱獭㊁绵羊㊁狐狸等动物,相对于跳蚤叮咬的细菌量明显增大.3.2㊀时间及季节分布国内鼠疫自20世纪80年代进入新阶段,高峰主要集中在20世纪90年代和21世纪初.1990 2002年期间共发生785例鼠疫病例,主要来自云南㊁广西㊁贵州3省(共计685例),2000年为最高峰,单年发病人数达254例.进入21世纪后,随着防控布局的完善,鼠疫的流行强度逐渐减弱.2011年起,全国发病病例数均在3人以内,其中多年(2013㊁2015㊁2017㊁2018年)均未出现感染现象.鼠疫全年均可发生,但是存在明显的季节性.人间鼠疫多发生在夏秋季(7―10月),这与狩猎活动及鼠类繁殖有关.不同地区稍有不同,青藏高原地区因气候寒冷,9月末后就少有旱獭活动,几乎无鼠疫的发生;但此时云南仍处于一年的发病高峰期.3.3㊀人群分布鼠疫患者可见于全年龄段人群,最小的数月龄,最大的超过80岁,整体以10~39岁居多.职业则多发于农牧人员和学生[14G15].性别比例基本接近,其中男性稍高于女性.4㊀鼠疫在全球的流行及疫情的地区分布4.1㊀在全球的流行人类历史上鼠疫曾有3次大流行,首次是6世纪的 查士丁尼鼠疫 ;随后是14世纪杀死了将近1/3欧洲人口的 黑死病 ;第3次大流行是19世纪始于中国云南省而后席卷中国南方蔓延至香港乃至全球.在3次大流行期间,约1亿多人丧命[27].20世纪70年代,鼠疫出现流行高峰.1974年全世界共发生2756例,其中越南就占1552例.20世纪90年代以来,病例均匀分布于亚洲㊁非洲及美洲.1994年东㊁西半球同时发生流行,其中以印度苏拉特邦的疫情最为严重,共发生693例.1987―2001年,世界卫生组织(W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n,WH O)报告了36876例鼠疫病例,其中死亡2847例[28].2000―2009年,全球16个国家报告了21725例鼠疫病例,死亡1612人(病死率为7 4%).2010―2015年,WH O报告了3248例鼠疫病例,其中584例死亡.目前,世界上每年有超过2000例鼠疫病例,疫情最为严重的国家为马达加斯加㊁刚果和秘鲁.2017年,马达加斯加疫情再次暴发,报告鼠疫病例2119例,其中171例死亡[29].4.2㊀疫情的地区分布鼠疫自然疫源地分布在北美(主要是美国西南部和太平洋沿海地区)㊁前苏联㊁非洲㊁亚洲和南美洲60多个国家和地区[30].东欧北纬49ʎ,非洲南纬34ʎ,北美和东亚北纬51ʎ,南美南纬37ʎ,被称为鼠疫疫区[29].天然的鼠疫主要疫源地位于大陆性气候地区(因降水量不足形成无植被的干旱草原和沙533杨清銮,等:鼠疫的流行病学概述漠),如非洲㊁北美洲㊁南美洲的沙漠㊁半沙漠㊁干旱平原㊁草原㊁高山地区;次级疫源地也可出现在港口城市和热带湿地的内陆,因为这些地区亦为不同啮齿类动物的栖息地.上述疫源地包括①非洲:北非,毛里塔尼亚,西撒哈拉,阿尔及利亚,刚果的草原地区,乌干达[31],肯尼亚,坦桑尼亚(乞力马扎罗山和维多利亚湖东南地区海拔900~2500m的山坡㊁维多利亚湖以西毗邻刚果的地区㊁与肯尼亚毗邻的东南地区)[32],纳米比亚(安哥拉的卡内内与奥卡万戈之间的沙漠大草原㊁达马拉兰高原的南部㊁纳马兰高原的沙漠),博茨瓦纳(奥卡万戈三角洲的东部和西部),马拉维,赞比亚,津巴布韦,南非(大卡鲁疫区㊁奥兰治河与瓦尔河交汇的半沙漠地区),马达加斯加的高原[33];②东南亚:印度(北部的印度恒河平原㊁中部的中央邦㊁南部),尼泊尔,缅甸,泰国(霍拉特高原及中部㊁西部㊁北部),越南(沿海平原),印度尼西亚(爪哇岛的山坡㊁高地和稻田高原);③前苏联国家[34G35]:前阿拉克斯(中部地区㊁低山和沙漠地区),高加索山谷(库拉克低地的干草原㊁半沙漠),高加索高地(山地草原㊁草原㊁亚高山和高山草甸[32]),塔吉克斯坦高地(海拔2000~3000m的高寒草甸),高加索中部(厄尔布鲁士峰的山地草原和高山草甸㊁塔吉克斯坦山谷㊁里海平原㊁捷瑞克G桑扎河附近),前里海沙漠区域和西北部(卡尔梅克㊁塔吉克斯坦㊁斯塔夫罗波尔附近的半沙漠),伏尔加河北部(草原㊁半沙漠),伏尔加河南部(乌拉尔河与伏尔加河之间),乌拉尔河以东(哈萨克斯坦西部),中亚沙漠(乌拉尔G恩巴㊁乌斯季尔㊁满格斯拉克㊁乌斯秋尔特等地),塔拉斯(吉尔吉斯斯坦塔拉斯山脊的北部大斜坡㊁海拔1600~1700m的山地草原),吉萨尔(吉萨尔山脊北部的灌木林带),萨里贾兹,上纳伦等地;④蒙古:汉G霍克哈(阿尔泰山脉海拔2500~2800m的山地草原),戈壁阿尔泰山脉,汉爱高地地区(蒙古中部的干平原),亨泰(高地的南部和东南部),蒙古阿尔泰平原(砾石沙漠),古尔万 塞汉(古尔万 塞汉山脉南部),南戈壁平原(与内蒙古相连地区);⑤近东地区:也门,沙特阿拉伯(沙特阿拉伯和也门边界沿线的沙漠平原),黎巴嫩(靠近叙利亚沿海和以色列的北部),叙利亚G美索不达米亚沙漠,土耳其南部及叙利亚北部的半沙漠,库尔德G伊朗山脉,亚美尼亚G安纳托利亚山脉,伊朗G阿富汗沙漠低地,阿富汗南部平原,阿富汗G巴基斯坦中部沙漠草原,印度兴都库什高原等;⑥北美:加利福尼亚和俄勒冈州,爱达荷州,蒙大拿州,怀俄明州,新墨西哥州,亚利桑那州和犹他州等;⑦南美:阿根廷(圣地亚哥德尔埃斯特罗㊁萨尔塔㊁卡塔马卡省的雨林㊁安第斯山脉东坡的科尔多瓦㊁圣胡安㊁门多萨㊁拉潘帕和里约内格罗省的高山草原,布宜诺斯艾利斯省的草原),玻利维亚,巴西,厄瓜多尔,秘鲁,委内瑞拉等[36].参考文献[1]㊀李兰娟,任红.传染病学[M].9版.北京:人民卫生出版社,2018.[2]㊀郭晓奎.医学微生物学[M].北京:人民卫生出版社,2019.[3]㊀宋志忠.鼠疫杆菌在自然界保存机制的研究动态[J].中华传染病杂志,2004,22(2):139G141.[4]㊀D e m e u r eC,D u s s u r g e t O,F i o l GM,L eG u e r nA S,S a v i nC, P i z a r r oGC e r dáJ.Y e r s i n i a p e s t i sa n d p l a g u e:a n u p d a t e dv i e w o n e v o l u t i o n,v i r u l e n c e d e t e r m i n a n t s,i m m u n e s u b v e r s i o n,v a c c i n a t i o n a n d d i a g n o s t i c s[J].M i c r o b e si n f e c t,2019,21(5G6):202G212.[5]㊀C e n t e r sf o r D i s e a s e C o n t r o la n d P r e v e n t i o n.E c o l o g y a n d t r a n s m i s s i o n[E B/O L].[2019G7G31].h t t p s://w w w.c d 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