公卫执业医师考试辅导:毒物的代谢转化
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公卫执业医师-综合笔试-卫生毒理学-第二单元化学毒物的生物转运[单选题]1.毒物动力学中主要参数是A.生物半减期B.清除率C.表观分布容积D.以上都是E.以上都不是(江南博哥)正确答案:D参考解析:毒物动力学主要参数有:生物利用度、表观分布容积、消除速率常数、曲线下面积、生物半减期、清除率。
掌握“毒物动力学”知识点。
[单选题]5.生物半减期A.进入体内的毒物,通过代谢,排出体外的时间B.毒物进入体内,产生有害作用所需的时间C.进入体内的毒物,通过代谢和排出,存体内浓度减低一半所需要的时间D.毒物使动物的一半出现某种效应所需时间E.以上均不是正确答案:C参考解析:生物半减期指化学毒物的血浆浓度下降一半所需要的时间。
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[单选题]6.欲把毒理学剂量反应关系中常见的非对称S状曲线转换为直线,需要将A.纵坐标用对数表示,横坐标用反应频数表示B.纵坐标用概率单位表示,横坐标用对数表示C.纵坐标用对数表示,横坐标用概率单位表示D.纵坐标用反应频数表示,横坐标用概率单位表示E.纵坐标用概率单位表示,横坐标用反应频数表示正确答案:B参考解析:首先,我们提及剂量-反应关系,那坐标系横轴一定是剂量或者剂量的转换形式,选项A、E横坐标用的是反应频数,显然与剂量无关;选项C、D 横坐标用概率单位表示,概率单位是反应率的一种转换形式,因此也不是剂量或者其转换形式。
这样,只有B选项,横坐标用对数,即剂量的对数值表示才对,另外,对于剂量反应关系的纵坐标,应当是反应率或者反应率的转换形式,一般在S型曲线向直线转换时,采用概率单位对反应率进行转换。
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[单选题]7.肾脏排泄主要的机理是A.肾小球简单扩散B.肾小球主动转运C.肾小球滤过D.肾小管主动转运E.以上都是正确答案:E参考解析:肾脏是机体最重要的,也是最有效率的排泄器官。
化学毒物经肾脏排泄涉及肾小球被动滤过和肾小管分泌两种机制。
2023年公共卫生执业医师资格考试历年真题及答案汇总精选1.某地成年男子红细胞数普查结果为:均数为480万/mm3,标准差为41.0万/mm3,那么标准差反映的是()。
A. 抽样误差B. 总体均数不同C. 随机误差D. 个体差异E. 以上均不正确【答案】: D【解析】:A项,标准误反映的是抽样误差。
B项,此处不涉及比较,无法说明总体均数间的差异。
CD两项,引起数据变异的主要原因应该是个体差异。
标准差所反映的变异中理论上包含随机误差,但主要是个体差异。
2.将重金属铅对小鼠灌胃染毒,剂量为25mg/kg体重,该剂量相当于铅在()。
A. 脑中的量B. 骨中的量C. 胃肠道中的量D. 血中的量E. 肾中的量【答案】: C【解析】:在毒理学实验中,动物的染毒剂量又称为给予剂量。
铅是多脏器毒物,对脑、肾组织等均可产生毒作用。
AE两项,为铅在损害作用部位的量,即靶剂量。
B项,铅可经再分布在骨中蓄积,但无明显毒性,为其在贮存库中的量。
C项,为铅在接触部位且可供吸收的量,即应用剂量,与给予剂量为同一概念,因此答案选C。
D项,为其吸收入血的量,即内剂量。
3.急性毒性试验常用的参数有()。
A. LD50B. ZacC. 剂量-反应曲线D. LD100E. 以上都是【答案】: E【解析】:急性毒性试验常用的参数有LD50、LD100、Zac、剂量-反应曲线等。
A 项,LD50(半数致死剂量)是指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量,用以表示急性毒性的大小。
B项,Zac(急性毒作用带)为半数致死剂量与急性阈剂量的比值,即Zac=LD50/Limac,Zac值小,说明化学物从产生急性轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄,引起死亡的危险大。
C项,剂量-反应关系表示化学物的剂量与某一种群中质反应的发生率之间的关系。
D项,绝对致死剂量(LD100)是指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量。
4.符合t检验条件的数值变量如果采用了秩和检验,则()。
公共卫生执业医师资格考试历年真题及答案完整版1.下列能够促进膳食铁吸收的因素是()。
A.植酸B.草酸C.胃酸过多D.维生素CE.多酚【答案】:D【解析】:维生素C能够促进铁吸收。
ABCE四项,均抑制铁吸收。
2.我国现行的车间空气中有害物质接触限值,应用最广的是()oA.最高容许浓度B.容许接触限值C.保障健康的平均职业接触限值D.时间加权平均容许浓度E.上限值【答案】:D【解析】:《工作场所有害因素职业接触限值》重点规定了化学物的接触限值,采用时间加权平均容许浓度作为主体性的限值单位。
时间加权平均容许浓度(PC-TWA)是指以时间为权数规定的8小时工作日的平均容许接触水平。
3.下面对水溶性维生素特点描述不正确的是()。
A.经血液吸收B.从尿中排泄C.缺乏症状出现较快D.多数能在体内大量储存E.几乎没有毒性【答案】:D【解析】:水溶性维生素在体内一般没有非功能性的储存,经血液吸收过量时可很快从尿中排出,因此几乎不会造成中毒,但摄入不足时较易出现缺乏症,必须经常通过食物供给。
4.社区卫生服务的中心、单位、范围、导向分别是()oA.健康;人;家庭;需求B.健康;家庭;社区;需求C.健康;人;家庭;需要D.疾病;人;社区;需求E.疾病;人;社区;需要【答案】:B【解析】:社区卫生服务是在政府领导、社区参与、上级卫生机构指导下,以基层卫生机构为主体,全科医师为骨干,合理使用社区资源和适宜技术, 以人的健康为中心、家庭为单位、社区为范围、需求为导向,以妇女、儿童、老年人、慢性病患者、残疾人等为重点,解决社区主要卫生问题、满足基本卫生服务需求为目的,融预防、医疗、保健、康复、健康教育、计划生育技术服务为一体的,有效、经济、方便、综合、连续的基层卫生服务。
5.ADI 是()oA.半数致死量B.推荐的每日膳食中营养素供给量C.推荐摄入量D.人体每日允许摄入量E.适宜摄入量【答案】:D【解析】:D项,ADI (每日允许摄入量)是指人或动物每日摄入某种化学物质(食品添加剂、农药等),对健康无任何已知不良效应的剂量,以每千克体重摄入该化学物质的毫克数来表示,简写为毫克/千克(体重)。
公卫执业医师复习要点:化学毒物在体内的作用过程
毒物在体内的过程:
(一)分布靶器官:选择性作用器官,铅:骨胳;CO:红细胞;汞、镉:肾脏。
(二)生物转化毒物直接作用与靶部位,镉、汞对肾损伤;毒物的生物转化:多数毒物吸收后在体内酶作用下,经受各种生化过程,其化学结构发生一定的改变。
代谢产物:化学物经其生化过程发生结构改变生成的物质,如苯,——苯酚,、对苯二酚;氯乙烯:——氧化氯乙烯;
(三)排泄
1、肾脏金属毒物,有机化合学物,极性(水溶性)物质均通过肾脏排泄;尿中代谢产物可作为接触指标,有利于诊断。
2、呼吸道气态毒物:苯、乙醚。
3、消化道铅、锰等经肝细胞分泌,经胆汁随粪便排出。
肠、肝循环:有机化合物:二恶噁英,叶绿素。
4、其它排出途径汞:经唾液;铅、锰:经乳腺排入乳汁;铅:经胎盘;铅、砷等可富集于头发。
排出通常是对毒物的一种解毒方式;但在排出过程中,可能损伤排出器官,如镉等金属对肾脏损伤。
(四)蓄积:毒物或其代谢产物在接触期间,不能完全排除,在体内逐渐累积,称为蓄积作用。
引起慢性中毒的基础。
物质蓄积:蓄积部位与其靶器官一致:,有机汞蓄积于脑组织致中
枢神经系统损伤。
功能蓄积:有机磷农药:,多次胆碱酯酶酶活性下降叠加作用。
储存库:铅蓄积在骨骼内。
(推荐)毒物在机体内的生物转化毒物是一种能够对生物体产生有害作用的化学物质或生物物质,它们能够进入人体,通过各种途径进入机体内部并影响机体的正常生理功能。
毒物在机体内的生物转化是指毒物在人体内进行生物代谢的过程,包括吸收、分布、代谢和排泄四个步骤。
第一步:吸收。
毒物进入机体后,首先需要被吸收,吸收渠道包括肺、消化道、皮肤和黏膜等。
吸收后,毒物会快速进入循环系统。
第二步:分布。
毒物在体内的分布通常取决于毒物的物理化学性质,例如脂溶性和水溶性。
脂溶性的毒物会很快进入脂肪组织,而水溶性的毒物则会分布在脏器和组织中。
第三步:代谢。
毒物在体内会经历代谢,将其转化成为更容易排泄的代谢产物。
人体内的代谢酶可以将毒物转化成为无毒或低毒的物质,这是人体对毒物的一种有效的保护机制。
代谢的结果有时也可能会产生毒性代谢产物,它们可以引起毒性反应并对机体造成伤害。
第四步:排泄。
毒物和代谢产物最终将被排出体外。
肝脏是最主要的代谢器官,它将毒物和代谢产物转化成为更容易排泄的物质,通过肝脏-肠道和肝脏-肾脏通路将其排泄出体外。
肾脏也是体内代谢产物排泄的主要机制之一,代谢产物通过尿液排出体外。
在毒物在机体内的生物转化过程中,人类的基因型和表型可能会影响人体对毒物的反应。
例如,人体内一些代谢酶的表达和功能因遗传变异而有所不同,这些变异可能会导致人体对毒物的代谢能力存在差异,从而对毒物的免疫力也会存在差异。
此外,个体因素如年龄、性别、营养状况等也会影响人体的代谢和排泄能力。
毒物在机体内的生物转化是一个复杂的过程,需要综合考虑各种因素。
了解毒物在人体内的生物转化过程可以帮助我们更好地理解毒物的毒性机理并有效应对毒素所造成的潜在威胁。
公卫执业医师考试卫生毒理学知识点公卫执业医师考试卫生毒理学知识点毒理学是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学,也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。
下面是应届毕业生店铺为大家编辑整理的公卫执业医师考试卫生毒理学知识点,希望对大家有所帮助。
化学毒物的生物转运一、生物转运的机制(一)生物转运的概念吸收、分布和排泄过程称为生物转运。
是外源化学物通过一系列生物膜的过程。
是处置的环节之一(处置包含生物转运——吸收、分布、排泄,和生物转化——代谢两个环节)。
(二)被动转运包括简单扩散、滤过和易化扩散三种。
1.简单扩散简单扩散又称脂溶扩散,指外源化学物从浓度高侧直接穿过生物膜向浓度低侧进行的扩散性转运,是外源化学物通过生物膜的主要方式。
不耗能,无载体。
扩散速率浓度梯度正比,还有其他影响因素。
(1)脂溶性:可用脂/水分配系数表示。
该系数越大,越易溶于脂肪,转运的速率越快。
(2)解离状态:非解离态的极性弱,脂溶性好,容易跨膜扩散。
弱有机酸、有机碱解离态或非解离态的比例,取决于其本身的解离常数pKa和体液的pH。
2.滤过透过生物膜上亲水溶性孔道的过程。
借助于流体静压和渗透压使水通过膜上的微孔,化学物随之转运。
只能通过分子量小于100、不带电荷的极性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等水溶性小分子和O2、CO2等气体分子。
3.易化扩散又称载体扩散,系指利用载体由高浓度侧经生物膜向低浓度侧移动的过程。
不需消耗能量。
(三)主动转运指外源化学物经生物膜由浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。
具有下列特点:①需载体;②耗能;③特异选择性,只有具备一定结构的物质才能被转运;④载体可饱和;⑤可出现竞争性抑制。
易化扩散和主动转运又合称为载体中介转运。
(四)膜动转运膜表面张力改变,流动性、变形运动,引起外包或内凹1.胞吞入胞作用:①吞噬作用;②胞饮作用;2.胞吐出胞作用。
二、吸收、分布和排泄(一)吸收途径和影响因素1.吸收的概念是指外源化学物从接触部位,通常是机体的外表面或内表面(如皮肤、消化道粘膜和肺泡)的生物膜转运至血液循环的过程。
人体在生产和生活环境中往往同时接触多种化学物质,尤其是同时服用某些药物或嗜烟、酒。
这些化学物质中如果含有某种能诱导和激活或抑制和阻遏代谢酶,这可改变其他毒物的代谢。
毒物代谢酶的诱导和阻遏:
有些毒物可使某些毒物代谢酶系合成增加并伴活力增强,此种现象称为酶的诱导(induction)。
凡具有诱导效应的毒物称为诱导剂(inducer)。
诱导剂分为双功能和单功能诱导剂。
双功能诱导剂既能诱导Ⅰ相酶,又能诱导Ⅱ相酶。
毒物代谢酶的阻遏(enzyme repression)较酶诱导作用少见。
有时对某些毒物代谢酶的诱导的同时也阻遏了另一些毒物代谢酶的阻遏。
毒物代谢酶的抑制和激活:
许多毒物对代谢酶产生抑制作用(inhibition)。
抑制作用可分为几种类型。
1.抑制物与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合
2.两种不同的毒物在同一个酶的活性中心发生竞争性抑制
3.破坏酶的结构和功能
4.减少酶的合成
5.变构作用
6.缺乏辅因子
毒物代谢酶的激活(activation)是指外源化学物直接作用于酶蛋白,使其活性增加。
公卫执业医师考试卫生毒理学:影响毒性作用的因素公卫执业医师考试卫生毒理学:影响毒性作用的因素导语:有关物种差异对毒物代谢转化影响的陈述应该是怎样的?下面我们一起来看看关于公卫执业医师考试卫生毒理学:影响毒性作用的因素的相关内容吧。
一、毒物因素(一)化学结构化学结构决定外源化学物将会发生的代谢转化的类型及可能干扰的生化过程。
化学结构与其毒性之间有一定规律。
1.碳原子数直链饱和烃从丙烷(甲烷和乙烷是惰性气体)起,随着碳原子数增多,3~9,麻醉作用增强;但达到9个碳原子之后,反而减弱。
2.取代基团烷烃类的氢被卤素取代后毒性增强,取代得越多,毒性越大。
如CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl。
3.异构体与立体异构苯并[a]芘生物活化形成相应的7,8-二氢二醇-9,10-环氧化物,分子中存在四个手性中心(碳原子7,8,9,和10),可造成4个同分异构物。
其中7R,8S,9S,10R的(+)-反镜像物诱变性和致癌性最高。
羟基和环氧化物是反式(反镜像物),R右旋,S左旋,“+”偏振光右转,“-”偏振光左转。
(二)理化性质1.溶解度脂溶性高者较易透过生物膜,排泄困难,易发挥毒性。
另一方面,同系化合物中,水溶性好的在体液中溶解多,毒性也大。
如As2O3(砒霜)>As2S3(雄黄,水溶性小)。
2.解离度外源化学物的pKa值。
弱酸性、弱碱性有机化合物,只有在pH条件适宜,维持非离子态时,才易于吸收。
3.挥发度和蒸气压在常温下易于挥发的外源化学物,容易形成较大蒸气压而迅速经呼吸道吸收。
苯与苯乙烯LD50值相似,即其绝对毒性相当,但挥发度不同,实际毒性苯>苯乙烯。
4.分散度烟、雾、粉尘等气溶胶物质分散度越大,颗粒越小,比表面积越大,生物活性也越强。
(三)杂质某些杂质的毒性比本体物质还大,可明显影响受试物质的毒性。
如除草剂2,4,5-T中混有的TCDD,TCDD对雌性大鼠的经口LD50为2,4,5 -T万分之一,胚胎毒性仅为400万分之一。
公卫执业医师考试卫生毒理学复习资料公卫执业医师考试卫生毒理学复习资料毒理学是一门研究外源因素(化学、物理、生物因素)对生物系统的有害作用的应用学科。
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化学毒物一般毒性作用一、急性毒性作用及其评价(一)急性毒性的概念急性毒性是指机体因一次或在24小时内多次接触外源化学物而产生的毒效应及死亡。
“一次”接触在经口、经静脉途径染毒时,是指将受试物瞬间给予实验动物。
而当经皮肤与呼吸道染毒时,则是指在一个规定期间内使实验动物持续接触外源化学物。
24小时内分多次给予,<3次。
(二)急性毒性试验目的与常用参数1.试验目的(1)获得急性毒性参数(LD50最重要),进行急性毒性分级。
(2)观察中毒表现、毒作用强度、死亡情况,阐明剂量-反应关系和毒效应的特征,估计对人危害性。
(3)为亚慢性、慢性及其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供参考依据。
(4)为急性中毒治疗和中毒机制提供线索。
2.常用参数①半数致死剂量(LD50)是对受试毒物进行急性毒性分级的主要依据;②绝对致死剂量(LD100)、最小致死剂量(LD01)、最大耐受剂量或浓度(LD0)。
(三)急性毒性试验设计1.实验动物的选择选择原则:反应与人近似;操作方便;易于饲养;易于获得。
以选择哺乳动物为主。
啮齿类动物多选择大鼠。
急性毒性试验通常要求使用刚成年的动物:大鼠180~240g、小鼠18~25g、家兔2~2.5kg、狗10~15kg。
体重变异范围不得超过平均体重的20%。
要求每组10只,雌雄各半。
检疫适应期一般为5~7天。
2.染毒途径的选择一般根据实验目的、受试物的性质和用途以及人类接触该物质的实际途径和方式选择染毒途径。
灌胃针或导管染毒。
灌胃体积应一致,以ml/kg体重或ml/g计。
具体为:小鼠0.2~1.Oml/只,大鼠<5ml/只,家兔和狗<5ml/kg体重。
2023年公共卫生执业医师资格考试试题题库-试题答案1.马拉硫磷在人体内的主要代谢类型是()。
A. 氧化反应B. 还原反应C. 水解反应D. 结合反应E. 羟化反应【答案】: C【解析】:马拉硫磷在动物体内可被氧化为毒性大得多的马拉氧磷,同时又可被羧酸酯酶水解而失去毒性。
C项,温血动物体内含有丰富的羧酸酯酶,马拉硫磷的水解大于氧化,而在昆虫体内则恰恰相反,故马拉硫磷是一种杀虫力强而对人、畜毒性小的高效低毒杀虫剂。
2.校正有效温度是指将空气温度(干球温度)改用下列哪项所得到的有效温度?()A. 湿黑球温度B. 黑球温度C. 逗留当量温度D. 当量温度E. 气温【答案】: B【解析】:B项,在有效温度的基础上,综合考虑热辐射对机体的影响,将干球温度(气温)改用黑球温度,所得的有效温度称为校正有效温度。
3.(共用备选答案)A.黄曲霉毒素B.多环芳烃类C.芥酸D.棉酚E.甲醛(1)菜籽油中常见的有害物质是()。
【答案】: C【解析】:C项,芥酸为二十二碳单不饱和脂肪酸,是菜籽油中常见的有害物质,含量为20%~55%。
芥酸可使多种动物心肌中脂肪聚集,心肌单核细胞浸润并导致心肌纤维化,还可见动物生长发育障碍和生殖功能下降,但对人体毒性报道尚属少见。
(2)花生油中常见的有害物质是()。
【答案】: A【解析】:A项,黄曲霉毒素主要污染粮油及其制品,其中以花生和玉米最严重,麦子、大米和高粱较少被污染。
(3)棉籽油中常见的有害物质是()。
【答案】: D【解析】:D项,棉酚是棉籽油中常见的有害物质,是棉籽色素腺体中的有毒物质,包括游离棉酚、棉酚紫和棉酚绿三种。
长期食用含游离棉酚高的棉籽油可引起慢性中毒。
(4)烟熏食物中常见的有害物质是()。
【答案】: B【解析】:B项,食品成分在高温烹调加工时发生热解或热聚反应能形成多环芳烃,这是食品中多环芳烃的主要来源。
多环芳烃化合物是一类具有较强致癌作用的食品化学污染物。
4.动物内脏突出的营养素特点为()。
1.生物转化的概念:外源化合物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程称为生物转化,或称为代谢转化。
所形成的衍生物即代谢物。
2.生物转化的意义:外来化合物经过生物转化(Ⅰ相反应和Ⅱ相反应),有的可以达到解毒,毒性减低。
但有的可使其毒性增强,甚至可产生致畸、致癌效应,又称为代谢活化(metabolic activation)。
生物转化反应的结局具有代谢灭活和代谢活化的正(有利)负(有害)两面性,掌握其正负两面性,特别是负面作用对了解中毒机制是十分重要的。
代谢解毒:化学物(毒性)——中间产物(低毒性或无毒性)——产物(无毒性)代谢活化:化学物(无毒性)——活性中间产物(毒性)——产物(无毒性)
毒物代谢酶的基本特征和分布:
1.生物转化酶的基本特征:
广泛的底物特异性:一类或一种酶可代谢几种外源化学物,而且还可代谢内源性化学物。
某些酶具有多态性:其结构(即氨基酸序列)和活性不同。
生物转化酶对某些手性外源化学物的生物转化具有立体选择性,即对一种对映体的生物转化率要快于另一对映体。
有结构酶和诱导酶之分。
2.毒物代谢酶的分布:
毒物代谢过程主要在肝脏进行,但肝外组织也有一定代谢能力,如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等。
外源化学物生物转化酶广泛分布于全身组织,在细胞则分布于几种亚细胞组份。
在肝脏及大多数组织中,外源化学物生物转化酶主要位于内质网(微粒体)或脂质的可溶部分(胞浆),在线粒体、细胞核和溶酶体则较少分布。