9.1.2 嘌呤核苷酸的分解代谢与痛风症
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核苷酸代谢练习题一、填空题:1、人类嘌呤核苷酸分解代谢的最终产物是尿酸,与其生成有关的重要酶是尿酸氧化酶。
2、嘧啶核苷酸从头合成的第一个核苷酸是谷氨酰胺核苷酸,嘌呤核苷酸从头合成的第一个核苷酸是谷氨酰胺核苷酸。
3、“痛风症”与嘌呤代谢发生障碍有关,其基本的生化特征是高尿酸血症。
4、别嘌呤醇可治疗“痛风症”,因其结构与次黄嘌呤相似,可抑制黄嘌呤氧化酶的活性。
使尿酸生成减少。
5、体内脱氧核糖核苷酸是由核苷二磷酸直接还原而成,催化此反应的酶是核糖核苷酸还原酶。
6、dUMP甲基化成为dTMP ,其甲基由S-腺苷甲硫氨酸提供。
7、HGPRT是指次黄嘌呤-尿嘌呤磷酸核糖转移酶,该酶的完全缺失可导致人患自毁容貌症。
8、核苷酸抗代谢物中,常见的嘌呤类似物有6'-巯基嘌呤,常见的嘧啶类似物有5'-氟尿嘧啶。
9、PRPP是5'-磷酸核糖-1'-焦磷酸的缩写,它是从5'-磷酸核糖转变来。
10、由于5-氟尿嘧啶是胸腺嘧啶核苷酸合成酶的自杀性抑制剂,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成的合成,因此,可作为抗癌药物使用。
二、名词解释:核苷酸从头合成途径:核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成核苷酸的途径。
核苷酸补救合成途径:体内的核苷酸,利用细胞中自由存在的碱基和核苷合成核苷酸的途径。
三、选择题1、dTMP是由下列哪种脱氧核苷酸转变而来的?( C )A、dCMPB、dAMPC、dUMPD、dGMP2、嘌呤核苷酸从头合成时,首先合成的是下列哪种核苷酸?( C )A、AMPB、GMPC、IMPD、XMP3、在嘧啶核苷酸的生物合成中不需要下列哪种物质?( A )A、GlyB、AspC、GlnD、PRPP4、嘧啶环生物合成的关键物质是:( D )A、NADPHB、5-磷酸核糖C、GlyD、氨甲酰磷酸5、HGPRT参与了下列哪种反应?( C )A、嘌呤核苷酸的从头合成B、嘧啶核苷酸的从头合成C、嘌呤核苷酸合成的扑救途径D、嘧啶核苷酸合成的扑救途径四、问答题做书本P437第2、5、6题。
嘌呤代谢终产物
嘌呤是一种含氮碱性有机化合物,是核酸的重要组成部分,同时也存在于许多其他生物分子中。
人体内的嘌呤代谢主要包括嘌呤核苷酸的合成、代谢和分解等过程。
嘌呤核苷酸的合成主要是通过嘌呤碱基的加氧核糖核苷酸合成途径完成,其中包括嘌呤核苷酸的从头合成和补救合成两个途径。
嘌呤核苷酸的代谢主要包括嘌呤核苷酸的降解和转化等过程,其中包括嘌呤核苷酸的核苷酸代谢途径和嘌呤核苷酸的去甲基化代谢途径等。
嘌呤代谢的最终产物是尿酸,尿酸是嘌呤代谢的终产物,也是一种天然的代谢产物。
当体内嘌呤代谢过多时,会导致尿酸的产生过多,从而形成高尿酸血症。
高尿酸血症是痛风的主要病因之一,会导致关节疼痛、肿胀和炎症等症状。
因此,控制尿酸的生成和排泄对于预防和治疗痛风等疾病非常重要。
尿酸的排泄主要通过肾脏进行,肾脏中的尿酸通过肾小球滤过和肾小管重吸收等过程被排出体外。
此外,尿酸也可以通过肠道排泄和皮肤排泄等途径排出体外。
嘌呤代谢是人体内一种重要的代谢过程,其中嘌呤核苷酸的合成、代谢和分解等过程都非常复杂。
尿酸是嘌呤代谢的终产物,其生成和排泄对于人体健康具有重要的影
响。
嘌呤及嘌呤代谢●嘌呤及嘌呤代谢嘌呤purine;Pu;Pur,⼀类带碱性有两个相邻的碳氮环的含氮化合物,是核酸的组成成分。
DNA和RNA中的嘌呤组成均为腺嘌呤和鸟嘌呤。
此外,核酸中还发现有许多稀有嘌呤碱。
其应⽤学科:⽣物化学与分⼦⽣物学(⼀级学科);核酸与基因(⼆级学科)。
本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布。
嘌呤:是存在⼈体内的⼀种物质,主要以嘌呤核苷酸的形式存在,在作为能量供应、代谢调节及组成辅酶等⽅⾯起着⼗分重要的作⽤。
嘌呤是有机化合物,分⼦式C5H4N4,⽆⾊结晶,在⼈体内嘌呤氧化⽽变成尿酸,⼈体尿酸过⾼就会引起痛风。
海鲜,动物的⾁的嘌呤含量都⽐较⾼,所以,有痛风的病⼈除⽤药物治疗外(医治痛风的药物⼀般对肾都有损害),更重要的是平时注意忌⼝。
嘌呤与疾病嘌呤(purine,⼜称普林)经过⼀系列代谢变化,最终形成的产物(2,6,8-三氧嘌呤)⼜叫尿酸。
嘌呤的来源分为内源性嘌呤80﹪来⾃核酸的氧化分解,外源性嘌呤主要来⾃⾷物摄取,占总嘌呤的20﹪,尿酸在⼈体内没有什么⽣理功能,在正常情况下,体内产⽣的尿酸,2/3由肾脏排出,余下的1/3从肠道排出。
体内尿酸是不断地⽣成和排泄的,因此它在⾎液中维持⼀定的浓度。
正常⼈每升⾎中所含的尿酸,男性为0.42毫摩尔/升以下,⼥性则不超过0.357毫摩尔/升。
在嘌呤的合成与分解过程中,有多种酶的参与,由于酶的先天性异常或某些尚未明确的因素,代谢发⽣紊乱,使尿酸的合成增加或排出减少,结果均可引起⾼尿酸⾎症。
当⾎尿酸浓度过⾼时,尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软⾻和肾脏中,引起组织的异物炎症反应,成了引起痛风的祸根。
嘌呤合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径,⼀是从头合成途径,⼀是补救合成途径,其中从头合成途径是主要途径。
1.嘌呤核苷酸的从头合成肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是⼩肠粘膜和胸腺。
嘌呤核苷酸合成部位在胞液,合成的原料包括磷酸核糖、天冬氨酸、⽢氨酸、⾕氨酰胺、⼀碳单位及CO2等。
核苷酸代谢核苷酸是核酸的基本结构单位。
主要由机体细胞自身合成,只是少量来自食物的消化吸收,不属于营养必需物质。
一、核酸的消化二、核苷酸的生物功用1.作为核酸合成的原料:这是核苷酸最主要的功能。
2.体内能量的利用形式:如ATP 是细胞的主要能量形式。
3.参与代谢和生理调节。
如CAMP 、CGMP 等。
4.组成辅酶。
如腺苷酸可作为多种辅酶(NAD 、FAD 、辅酶A 等)的组成成分。
5.作为活化中间代谢物的载体。
如UDPG 是合成糖原、糖蛋白的活性原料,CDP-二酰基甘油是合成磷脂的活性原料。
第一节 嘌呤核苷酸代谢一、 嘌呤核苷酸的合成代谢(一)嘌呤核苷酸的从头合成1.定义:体内利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸,称为从头合成途径。
2.嘌呤碱合成的元素来源:3. 从头合成途径:在胞液中进行,反应步骤比较复杂,可分为三个阶段。
(1)5—磷酸核糖1—焦磷酸(PRPP)的生成(2)次黄嘌呤核苷酸(IMP) 的生成(3)由IMP 合成AMP 及GMP(4)ATP 和 GTP 的生成:激酶 激酶AMP ————→ ADP ————→ ATP激酶 激酶目录•嘌呤碱合成的元素来源CO 2天冬氨酸甲酰基(一碳单位)甘氨酸甲酰基(一碳单位)谷氨酰胺(酰胺基)GMP ————→ GDP ————→ GTP4.从头合成途径特点:(1)并不是所有的细胞都具有从头合成嘌呤核苷酸的能力,肝、小肠粘膜和胸腺是从头合成嘌呤核苷酸的主要器官。
(2)嘌呤核苷酸的合成是在磷酸核糖分子上逐步合成,而不是首先单独合成嘌呤碱然后再与磷酸核糖结合的。
5.从头合成的调节:(1)IMP 、AMP 、GMP 对PRPP 合成酶和PRPP 酰胺转移酶的抑制作用。
(2)过量的AMP 能抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶,而控制AMP 的生成,但不影响GMP 的合成;过量的GMP 能抑制IMP 脱氢酶,而控制GMP 的生成,但不影响AMP 的合成。
9.1.2 嘌呤核苷酸的分解代谢与痛风症Catabolism of Purine Nucleotides and Gout
目录
目录
目录嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸
1.核苷酸核苷
核苷酸酶
Pi 2.核苷1-磷酸核糖+ 碱基
3.嘌呤碱氧化成尿酸核苷磷酸化酶目录
嘌呤碱的最终
代谢产物(尿
酸的水溶性差)
AMP GMP H (次黄嘌呤)
G X
(黄嘌呤)黄嘌呤
氧化酶
目录尿酸是人体嘌呤分解代谢的终产物,水溶性较差,而肾是尿酸及其盐的排泄器官。
当某些因素导致血中尿酸升高,出现高尿酸血症。
若高尿酸血症持续存在,尿酸就会以单尿酸盐结晶沉积下来,当血尿酸浓度超过8mg/100ml 时,尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处,形成痛风石,从而导致关节炎(称为痛风性关节炎),也可导致尿路结石及肾疾病。
尿酸沉积引起疼痛称为痛风症(gout )。
目录
Gout with tophus (痛风石)formation in the index and little fingers
痛风是一种由嘌呤代谢异常导致的炎性疾病。
临床上根据病因不同,将其分为继发性痛风和原发性痛风。
继发性痛风是指患者存在某些基础疾病,导致高尿酸血症,进而导致痛风。
如果找不到这些基础疾病,患者出现痛风,我们就称为是原发性痛风。
原发性痛风可能与嘌呤核苷酸代谢酶的缺陷有关。
目录
痛风症可能是一种多基因病
该病发病有家族遗传倾向,可能涉及HGPRT、PRPP激酶、谷氨酰胺PRPP酰胺
基转移酶(GPAT)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)、
黄嘌呤脱氢酶(XDH)。
目录
HGPRT有部分缺陷时,嘌呤核苷酸的补救合成障碍,产生的IMP、GMP、GDP减少,
对嘌呤核苷酸从头合成途径中关键酶的反馈
抑制减弱,导致嘌呤核苷酸从头合成增多。
葡糖-6-磷酸酶缺陷时,G-6-P转化成葡萄糖
过程受阻,G-6-P转向磷酸戊糖途径生成过
多的5-磷酸核糖,它是生成PRPP的原料。
大部分病人的高尿酸血症是肾尿酸排泄减少
所至,只有10%的患者是尿酸生成过多。
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痛风的治疗原则:
控制急性发作、预防后期慢性发作、预防并发症。
等急性期过渡到慢性期时,
患者的尿酸水平较高,此时
要进行降尿酸治疗。
常用药
物有抑制尿酸生成的药物,
如别嘌呤醇和非布司他(显
示图5),或促进尿酸排泄
的药物,如苯溴马隆或者丙
磺酸这类的药物。
目录
目录 鸟嘌呤
次黄嘌呤黄嘌呤尿酸
黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇
临床上用别嘌呤醇治疗痛风症有一定疗效
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别嘌呤醇+ PRPP
别嘌呤核苷酸(similar to IMP)
嘌呤核苷酸合成下降
药物的副作用:
别嘌呤醇:肝、肾毒性,急性的过敏反应(坏死性皮炎,死亡)。
别嘌呤醇的这种严重副作用和HLA-B*5801的一个位点有关系
非布司他:有一定的肝毒性,对肾脏较安全
药物的剂量使用非常重要,要慎用,遵医嘱。
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痛风的一般治疗:
健康宣教:控制饮食(以低嘌呤为主),戒酒,建议患者用点小苏打片或苏打水,帮助
尿酸盐能够从碱化尿液中大量地排泄出去;
同时要多喝水,促进尿酸的排泄,另外要保
护关节,防止关节损伤。
目录
对于慢性的痛风,持续反复发作会形成痛风石,如痛风石非常大、范围非常广,有时还
会破溃,此时内科治疗已难以解决,要采用
手术切除的办法进行治疗。
目录。