最新第十三章 半固体制剂(软膏、眼膏、凝胶和栓剂)幻灯片课件

四、栓剂的制备
热熔法（fusion method）
1）操作注意事项： • 为避免过热，在基质熔融达2/3时即停止加热， 搅匀； • 注模时应迅速，一次注完，以免产生液流或 液层凝固。
四、栓剂的制备
热熔法（fusion method）
2）栓孔内的润滑剂 ----脂肪性基质的栓剂，常用软肥、甘油各一份与 95%乙醇五份混合所得； ----水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑 剂，如液状石蜡或植物油等。 ----有的基质不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇类， 可不用润滑剂。
半固体制剂
二、栓剂的处方组成
基质的种类
1)油脂性基质 酸价<0.2 皂化价200-245 碘价＜7
1. 可可豆脂√ 2. 乌桕脂 3. 香果脂 4. 半合成脂肪酸甘油酯√
2)水溶性基质
1. 甘油明胶 2. 聚乙二醇（PEG）
半固体制剂
二、栓剂的处方组成
基质的种类
1) 可可豆脂 可可种仁中提取的黄白色固体(常温).
半固体制剂
一、概述
半固体制剂
一、概述
半固体制剂
一、概述
定义
栓剂(suppositories)系指药物与适宜基质制成 供腔道给药的固体制剂。
栓剂的分类
1)按腔道分 肛门/阴道/尿道/鼻/耳
2)按作用范围分 局部作用/全身作用
3)按结构分 普通栓/中空栓/双层栓
中空部分填固体或液体药物
半固体制剂
半固体制剂
二、栓剂的处方组成
处方拟定首要因素
1) 是局部用药还是全身用药 2）用药部位是肛门还是阴道 3）希望药物快速作用还是缓慢或持久作用
半固体制剂
四、栓剂的制备
制备方法

本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定， 用量一般为油相重量的5%-10%。
本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二 酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络 合物，破坏乳剂型基质。
含乳化剂OP的乳剂型基质
[处方]

硬脂酸 114g 蓖麻油 100g 液体石蜡 114g 三乙醇胺 8ml 乳化剂OP 3ml 羟苯乙酯 1g 甘油 160ml 蒸馏水 500ml
44g

油酸山梨坦
16g

硬脂醇(增稠剂) 60g

液状石蜡
90g

白凡士林
60g

甘油
100g

山梨酸
2g

蒸馏水加至 1000g
含聚山梨酯的O/W型乳剂基质
❖ 处方分析
硬脂酸—油相成分 英之春—增稠剂。 白凡士林、液体石蜡—油相成分，调节稠度。 聚山梨酯80—O/W型乳化剂。 油酸山梨坦—辅助乳化剂 甘油—保湿剂。 山梨酸—防腐剂（注意不能用羟苯乙酯）。
医药白凡士林 医药黄凡士林
2．类脂类
❖ ①羊毛脂 ❖ 具有良好吸收的吸水性基质，能与2倍量的水
均匀混合，形成W/O型乳剂基质。 ❖ 羊毛脂常与凡士林合用增加凡士林的吸水性
和透过性，在乳剂型基质中起到辅助乳化剂 的作用。
Lanolin anhydrous
❖ Lanolin is a natural wax, that is produced by the sheeps to fatten their wool. It is brown and sticky. Sometimes it's called woolwax.
❖ ②蜂蜡和鲸蜡 ❖ 具有较弱的表面活性作用，属W/O型乳化剂，

胶浆剂：由高分子基质（如西黄蓍胶）制成的凝胶剂 混悬型凝胶剂：小分子无机药物（如氢氧化铝）凝胶
剂，具有触变性
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一、概述
分类：水性凝胶和油性凝胶
水性凝胶的基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维 素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二 醇等制成
油性凝胶的基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与 胶体硅或铝皂、锌皂构成。
平均重量
重量差异限度
1.0g以下或1.0g
±10%
1.0g以上至3.0g
± 7.5 %
3.0g以上
±5 %
41Leabharlann 十、质量检查融变时限：测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下
软化、熔化或溶解的时间。 按《中国药典》2015年版规定，用融变时
限检查的装置和方法进行检查。 测3枚栓剂，脂溶性基质的栓剂3粒均应在
30min内全部融化、软化或触压时无硬心 ；水溶性栓剂3粒在60 min内全部溶解。
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十、质量检查
药物溶出速度
目前还没有标准的检测方法，可用药典转 蓝法，或将待测栓剂置于透析管或微孔滤 膜中。将栓剂浸人盛有介质并附有搅拌器 的设备中，于37°C每隔一定时间取样测 定，测定介质中的药物量，计算累计溶出 百分率。
腐剂
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水性凝胶基质
卡波姆 纤维素衍生物
CMC-Na MC HPMC
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水性凝胶形成的作用力
共价键(交联聚合物)
离子键（聚电解质）
氢键（有N、O原子的亲水性聚合物）
van der Waals 力
溶解两个过程（.溶剂分子小， 聚合物分子大）
① 溶胀
② 溶解
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卡波姆(carbomer)
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纤维素衍生物

Interdependency of local composition and shape of the bilayer
makes the vesicle both self-regulating and self-optimising.
第七页，共72页。
Diractin®
Diractin® contains a particularly potent, well-established non-
多价皂——硬脂酸/油酸钙、镁、锌、铝盐
特点：降低油相表面张力较强，W/O
不适于酸碱药物
第十七页，共72页。
2. 脂肪醇硫酸（酯）钠类 十二烷基硫酸钠(sodium dodecyl sulfate, SDS) 月桂醇硫酸钠(Sodium Laurylsulfate, SLS）
特点：乳化性较强
用于：调节HLB(hydrophile-lipophile balance)
steroidal anti-inflammatory drug in a Transfersome® based semisolid, creamy suspension in a water base.
In June 2007, SwissMedic approved use of 100 mg ketoprofen in Diractin® for the treatment of inflammation and pain related to osteoarthritis.
• 将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，用递加法
（geometric method）加入其余基质，研匀即得. • 适用于不溶于基质、热敏性药物.
• 常用工具是乳钵、软膏板及软膏刀，大量制备用滚筒研

软膏剂概述
软膏剂的定义
RESEARCH BACKGROUNDS
软膏剂系指药物与适宜的基质均匀混合制成具有 适当稠度的膏状外用制剂。
组成：药物+基质+附加剂
软膏剂的分类
RESEARCH BACKGROUNDS
1.按分散系统分为 ： 溶液型 混悬型
2. 按基质的性质分为： 油膏剂 油脂性基质 乳膏剂 乳剂型基质 水膏剂 水溶性基质
熔融法
RESEARCH BACKGROUNDS
熔融法是制备软膏剂的普遍方法，适宜于处方中含不同 熔点的基质，尤其常温下不能与药物均匀混合的必须采 用此法。若主药可溶于基质者，亦可用此法。大量生产 和小量制备均适用。 先将熔点较高基质在水浴上加温熔化（如室温为固体的 石蜡、蜂蜡），然后依熔点高低加入其余的基质（如凡 士林、羊毛脂等），最后加入液体成分，视基质及组成 不同而异适当降低温度。
软膏剂的制备
软膏剂的制备
RESEARCH BACKGROUNDS
研磨法
熔融法
乳化法
一般工艺流程
RESEARCH BACKGROUNDS
基质、药 物处理
成品
配制软膏 包装
灌装 质量检查
研磨法
RESEARCH BACKGROUNDS
研磨法适宜于在室温条件下为半固体的油脂性基质的制 备，且药物不耐热，也不溶于基质中（在常温下药物与 基质可均匀混合）。 先将药物粉碎过筛，再加入少量基质研磨混合，用等量 递加法加入其余基质，研匀即得。少量药物的粉碎可用 研磨或加液研磨法研匀。 常用工具是乳钵杵棒、软膏板及软膏刀，大量制备用软 膏机OUNDS
1.均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性, 混悬型软膏中不溶性固体药物，应预先用适宜 的方法制成细粉，确保粒度符合规定 2.根据需要可加入附加剂 3.应具有适当的黏稠性，易涂布，不融化 4.无酸败、异臭、变色、变硬 5.除另有规定外应遮光密闭贮存。

第13章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂
➢ 常用乳化剂 ⅲ脂肪酸山梨坦(司盘）与聚山梨酯类（吐温）：
非离子性表面活性剂，司盘为w/o型乳化剂，吐温 为o/w型乳化剂。可单独使用或与其他乳化剂合用。无 毒，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤的刺激性小。吐 温能严重抑制一些消毒剂、防腐剂的效能，使用时要 适当加大防腐剂的用量。可用防腐剂：山梨酸、氯已 定碘、氯甲酚等，用量约0.2%。
因基质不同 糊剂
水包油型乳膏剂 油包水型乳膏剂
大量的固体粉末＋适宜的基质→半固体外用制剂
第13章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂
软膏剂 乳膏剂 糊剂的组成
药物 基质的类型
➢ 油脂性基质 ➢ 水溶性基质 ➢ 乳剂型基质 基质的选择
ห้องสมุดไป่ตู้
第13章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂
➢ 油脂性基质
• 烃类 ⅰⅱ用凡固于体士调从石林包 性 性 增 主 剂 单 面 质节石蜡物 要 活括 油 厚 ， 独 来其油和质 用 性动 膜 、 但 用 应他中液， 于 剂植 ， 角 释 于 用基得状可 遇 改物 促 化 药 制 。①白②释肤③量④好质到石在水善油进、性备而表适药仅渗可的有的的蜡皮不疏脂皮皲差软得面用性能出加成黄稠各肤稳水、肤裂，膏病于、吸液入分、度种表定性类水有不剂变遇穿收的适，白烃面的或脂合软易，水透患量增两5的%形药制、作化清常不性处羊加种的混成物成烃用保除加稳差毛吸，水合一制乳类，护。入定，脂水后，物层 备 剂等对作一一的仅等性者故，封 软 型疏 表 用 般 些药 适 吸由不主闭 膏 基水 皮 ， 不 表物 用 水前适要， 于 性者于是但 皮 较漂大饱和烃
属于半合成品，常用的1有50甲0，基1纤54维0素为和半羧固甲体基；纤维
素钠
2000~6000为固体

油相 水相 （加热至80℃） ↓ ↓（加热至80℃）
↓混合， 搅拌至冷凝 •可溶于水中的药物加入水相中； •可溶于油中的药物加入油相中； •两者都不溶的，研细后加入成型基质中。
3.乳化法
（二）药物加入的一般方法
先用少量直溶接剂溶溶入解基，质再中加；至如基樟质脑混、匀薄。荷如油等，可直 •生将物药碱物盐研接，磨溶先成入用细熔少粉化量，的水过油溶六脂解号型，筛基与（质羊1中5毛0。μ脂m吸以下），眼膏 过九号筛（75μm以下）， •收与后少，量与基其质他研基匀质呈混糊匀状。，再与其余基质混匀。
3.能与多种药物配伍。
缺点
1.油腻性较大，吸水性能差，不易洗除 2.药物释放差 3.不适用于有渗出液的皮肤损伤
应用 包括
1.遇水不稳定药物的基质 2.乳剂型基质的油相
烃类、类脂类、动植物油脂类
1.烃类
主要代表：凡士林和石蜡 （1）凡士林(Petrolatum)，商品名Vaselin。熔程38～60℃
(四)软膏剂的分类
按分散体系可分：溶液型、混悬型和乳剂型。 按基质的性质和特殊用途分：
油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。 按作用特点分：局部作用和全身作用（TTS)
《中国药典》2010版附录IF中软膏剂定义
溶液型软膏剂：药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中 混悬型软膏剂：药物细粉均匀分散于基质中 乳膏剂：药物溶解或分散于乳状液型基质中（O/W、W/O） 糊剂：大量的固体粉末（＞25%）均匀分散在适宜基质中
乳剂型基质常用的乳化剂
1.肥皂类 ⅰ一价皂 ⅱ新生皂 ⅲ多价皂
3.高级脂肪醇及多元醇酯类 ⅰ十六醇及十八醇 ⅱ硬脂酸甘油酯 ⅲ脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类
2.脂肪醇硫酸（酯）钠类 十二烷基硫酸钠

软膏剂涂抹在皮肤表面后，药物 通过皮肤吸收进入血液循环，再 到达病变部位，发挥治疗作用。
眼膏剂则通过结膜囊吸收，直接 作用于眼部病变部位，发挥治疗
作用。
药物相互作用与配伍禁忌
药物相互作用是指两种或两种以上的药 物同时使用时，由于相互影响导致药效 发生变化，产生协同、拮抗或毒副作用
。
对于软膏剂和眼膏剂而言，需要注意避 免与其他药物相互作用，特别是局部用
《软膏剂、眼膏剂》 PPT课件
contents
目录
• 软膏剂与眼膏剂概述 • 软膏剂与眼膏剂的制备工艺 • 软膏剂与眼膏剂的药理作用 • 软膏剂与眼膏剂的临床应用 • 软膏剂与眼膏剂的研发与市场前景
软膏剂与眼膏剂概
01
述
定义与分类
定义
软膏剂是指药物与油脂性、水溶性或乳剂型基质混合制成的一种易于涂布在皮 肤或黏膜上的半固体外用制剂。眼膏剂是指药物与适宜的基质混合制成的供眼 用的灭菌软膏。
历史与发展
历史
软膏剂和眼膏剂的发展历史悠久，最早可以追溯到古代中国和埃及等文明古国。在古代，软膏剂主要用于治疗创 伤和皮肤疾病，而眼膏剂主要用于眼部润滑和清洁。
发展
随着科技的不断进步，软膏剂和眼膏剂的制备工艺和配方不断得到改进和完善。现代的软膏剂和眼膏剂除了传统 的治疗作用外，还具有更好的舒适性和安全性，为患者提供了更好的治疗体验。未来，随着新材料的不断涌现和 制备工艺的改进，软膏剂和眼膏剂将会更加多样化、个性化，更好地满足患者的需求。
眼膏剂则能够覆盖在眼球表面，起到 润滑眼球、抗炎、抗菌等作用，对于 眼部疾病的治疗具有重要作用。
软膏剂涂抹在皮肤表面后，能够形成 一层薄膜，起到保护创面、缓解疼痛 、抗炎等作用。
药代动力学特点

A 增加PEG400的用量；
B 增加PEG4000的用量； C 加入适量的凡士林； D 加入少量的硬脂醇
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第二节 眼膏剂
眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质
制成的专供眼用的灭菌软膏剂。
特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻 眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的 药物。
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药物加入的一般方法
药物不溶于基质时 药物可溶于基质时 半固体黏稠性药物 共熔性成份共存时 中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药物，采用熔和法或乳化法制备时
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• 可溶解于基质中的
•直接溶入基质中； •如薄荷油直接溶入 油脂性基质中。
• 不溶性的

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软膏搅拌机
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2、熔融法

适用于熔点不同的油脂性基质大量制备 基质加热熔化 加入研细药粉 搅拌均匀 冷却
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3、乳化法 油相 水相
（加热至80℃） ↓
↓（加热至80℃）
↓混合
搅拌至冷凝
可溶于水中的药物加入水相中； 可溶于油中的药物加入油相中； 两者都不溶的，研细后加入成型基质中。
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软膏剂的组成 药物 基质的类型
油脂性基质
基质(bases)是软膏剂形成和 发挥药效的重要组成部分。
乳剂型基质
水溶性基质
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• 理想软膏剂基质应该是：
①性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变 化，长期贮存不变质； ②无刺激性，稠度适宜，容易涂布； ③具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物；

• 缺点：
• 润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及 防腐剂。
1．甘油明胶 系由甘油 （10％－30％）、 明胶 （1％－3％）加水至100％，加热制成的。
2．纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧 甲基纤维素钠（CMC－Na）等。
3．聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子 量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能 与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸 败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激 感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感。
• 具较小的表面张力而使之具有很好的润滑作用且 易于涂布，常用于乳膏中作润滑剂 。
• 本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏， 用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或 腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有 刺激性，不宜做眼膏基质。
• 油脂类 • 植物油 • 单软膏：蜂蜡：植物油（1:2）分类• (一）、油脂性基质
植物油脂、类脂、烃类及硅酮类疏水性物 质。
此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促 进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲 裂有软化保护作用，但释药性差，不易洗 除，很少应用。
主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。
• A、烃类
• 系由石油分馏后得到的各种烃类混合物， 其中大部分属于饱和烃类。
（三）乳剂型基质
• 辅助乳化剂
• （2） 蜂蜡（beeswax）与鲸蜡 （spermaceti）：属较弱的w/o乳化剂， 在o/w型乳剂型基质中起稳定作用。常用于 取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节 稠度或增加稳定性。
• C 硅酮（silicones）
• 二甲基硅油
• 系有机硅氧化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功 能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。
• 治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组成。 此外，还含有一些添加剂（如防腐剂、助 溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗 透促进剂等)。