可治性罕见病—丙酮酸脱氢酶E1-α缺乏症

可治性罕见病—抗胰蛋白酶缺乏症一、疾病概述a1一抗胰蛋白酶缺乏症(a -1 - Antitrypsin Deficiency，AATD)是一种以血清al一抗胰蛋白酶缺乏为特征的遗传性疾病，可导致慢性肺脏和（或）肝脏疾病，极少数可伴有脂膜炎。

a1一抗胰蛋白酶( AAT)是一种在肝脏合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂，并从肝脏释放最终进入肺泡。

正常情况下肺部的中性粒细胞可产生一种弹性蛋白酶用于抵抗病菌侵袭、消化受损或老化的细胞，AAT可在较短时间破坏这种酶，从而防止其过度作用导致肺泡壁破坏。

在AAT缺乏症患者的肺部，由于AAT的不足，弹性蛋白酶持续工作，破坏正常肺组织，长此以往导致类似慢性阻塞性肺病等疾病发生。

AAT缺乏症是一种常染色体共显性遗传方式疾病，在不同性别间发病率无明显差异。

造成AAT缺乏症的基因SERPINA1位于14号染色体长臂(14q32.1)，目前已有120多个异常的等位基因被识别。

正常等位基因为M型，其他型式的等位基因可对AAT无影响，也可导致AAT产量降低或结构异常，如S型(E264V)可产中低量的酶，Z型(E342K)仅产少量的酶，是最常见并认为与肺部疾病相关的突变等位基因。

流行病学调查显示AAT缺乏症可在全球范围发生，据估计约有1.16亿人携带S型或Z型等位基因[1]（另一等位基因为M型），但不同人群差异较大，北欧高加索人种比例较高，Z型等位基因携带频率为1: 25，出现AAT缺乏症（ZZ型）的频率约为1：2 000[2]，北美为1：3 500，在非高加索人种中，Z型等位基因及重症AAT缺乏症非常罕见。

AAT基因发生单点突变后，AAT蛋白在肝细胞内发生错误折叠或聚合。

80%—90%的错误AAT蛋白被保留在肝细胞的粗面内质网中，并导致两个结果：①肝细胞损伤，并最终因ATT蛋白的毒性作用发展为肝硬化；②血清AAT水平显著下降，无法抑制弹性蛋白酶活性，导致肺泡持续性破坏及肺气肿，这种肺损害在吸烟者中进展更加明显。

pdha1分子量PDHA1是人体中一种重要的蛋白质，其全称为“pyruvate dehydrogenase E1 alpha 1 subunit”，在人体中发挥着重要的生理功能。

本文将从分子结构、生理功能、研究进展等方面进行详细的介绍。

PDHA1是由PDHA1基因编码的蛋白质，其分子量为约43 kDa。

该基因位于人类基因组的X染色体上，由12个内含子和13个外显子组成。

PDHA1编码的蛋白质是人体中丙酮酸脱氢酶复合物的E1亚单位，是整个复合物中一个重要的组成部分。

丙酮酸脱氢酶复合物是一个巨大的酶复合体，由E1、E2和E3三个组分组成，主要参与到糖酵解和三羧酸循环中。

在糖酵解过程中，葡萄糖被分解为丙酮酸和乙酸，其中丙酮酸作为能量物质进入三羧酸循环继续产生ATP。

PDHA1的主要功能是通过将葡萄糖在酶催化下氧化为丙酮酸，并生成辅酶A，进一步参与三羧酸循环，最终产生能量。

PDHA1在人体中的表达具有组织特异性，主要在心脏、骨骼肌和神经系统中高表达。

这也与这些组织的高能量需求有关，因为心脏、骨骼肌和神经系统需要大量的能量支持其正常功能。

PDHA1的正常功能对于这些组织的正常代谢过程以及维持整体的生理功能是至关重要的。

PDHA1基因突变或缺陷会导致丙酮酸脱氢酶复合物的不正常组装或功能丧失，引发一系列相关疾病。

最为常见的疾病是丙酮酸脱氢酶缺乏症（PDHD），这是一种遗传性代谢病，患者由于丙酮酸脱氢酶活性缺乏或异常而导致能量代谢障碍。

PDHD具有临床表现多样化，可以表现为智力低下、肌弛缓瘫、心肌病等症状。

近年来，PDHA1的研究进展主要集中在其与丙酮酸脱氢酶复合物功能异常相关的疾病机制上。

研究人员发现，PDHA1基因突变导致的PDHD与催化位点的功能丧失有关。

此外，细胞自噬和线粒体生物合成过程中的某些基因也被证明与PDHA1相关，这为进一步探索PDHA1与线粒体功能、细胞代谢等之间的关联提供了新的方向。

总结起来，PDHA1作为丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分，在人体的能量代谢中发挥着重要作用。

丙酮酸激酶缺乏症病因丙酮酸激酶缺乏症（Pyruvate Kinase Deficiency）是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为红细胞内丙酮酸激酶活性不足或缺乏，从而导致红细胞能量代谢异常，引起溶血性贫血。

丙酮酸激酶是细胞内重要的酶之一，参与糖酵解过程中丙酮酸生成乳酸的转化。

在正常情况下，丙酮酸酶能够通过催化丙酮酸和磷酸化酶催化剂磷酸化酶的催化，将丙酮酸转化为乳酸，从而产生ATP能量。

而丙酮酸激酶缺乏症患者由于丙酮酸酶活性不足，导致糖酵解异常，进而引起能量代谢障碍。

丙酮酸激酶缺乏症的遗传方式多为常染色体隐性遗传，患者携带有致病基因。

家族史是丙酮酸激酶缺乏症的一个重要风险因素。

丙酮酸激酶基因（PKLR）是位于第1号染色体上的重要基因，致病基因突变会导致丙酮酸激酶活性下降或消失，进而引起红细胞的功能异常。

研究表明，PKLR基因突变与丙酮酸激酶缺乏症的发病有关，约80%的患者出现了该基因的突变。

丙酮酸激酶缺乏症的发生率较低，大约为每百万人中有三到五个人患病。

主要集中在地中海地区，如地中海贫血高发地区。

在亚洲和非洲的某些地区也有报道丙酮酸激酶缺乏症的发生。

丙酮酸激酶缺乏症的临床表现主要与溶血性贫血相关，患者常常出现乏力、黄疸、肝脾肿大等症状。

溶血性贫血程度轻重不一，一些患者只在特定时期出现溶血性贫血发作，而另一些患者则持续存在溶血性贫血。

患者常常伴有间歇性溶血危机，严重发作时可出现高热、腹痛、黄疸及贫血。

丙酮酸激酶缺乏症的治疗主要通过控制溶血性贫血发作，提高红细胞存活率和缓解相关症状。

治疗方法包括输注新鲜血液、输注红细胞悬浮液、使用免疫抑制剂等。

骨髓移植可治愈该疾病，但由于供体配型困难和移植相关并发症的风险较高，目前仅适用于重症患者。

总而言之，丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，主要由PKLR基因突变引起。

其发病机制主要是由于丙酮酸激酶活性不足或缺乏导致红细胞能量代谢异常，引起溶血性贫血。

早期诊断和治疗对于减轻症状和改善患者生活质量非常重要。

可治性罕见病—尼曼匹克病一、疾病溉述尼曼匹克病(Niemann-Pick disease, NPD)，是一组罕见的脂质代谢异常的溶酶体贮积症。

遗传方式为常染色体隐性遗传，即男女患病概率相同，在父母双方都携带缺陷基因的情况下，子女有25%的机会患病。

过量脂类累积于病人的肝脏、肾脏、脾脏、骨髓甚至脑部等，造成这些器官出现相应轻重不同的症状。

根据引起疾病的遗传机制和症状严重程度不同，尼曼匹克病在临床上主要分为4种类型：A型、B型、C1型和C2型。

传统上，尼曼匹克病A型和B型又称为酸性神经鞘磷脂酶缺乏症，以是否出现神经退行性病变区分为A型和B型。

两者的致病基因均为SMPD1基因。

尼曼匹克病A型和B型的估计发病率为1/25万。

尼曼匹克病A型在阿肯纳西犹太人的发病率高于普通人群，大约为1/4万。

尼曼匹克病C1型和C2型在临床症状和特征上非常类似，引起疾病的致病基因却不同，分别为NPC1和NPC2基因。

尼曼匹克病Cl型和C2型的估计发病率为1/15万，其中尼曼匹克病C1型更为常见，约占95%。

尼曼匹克病在中国人群的发病率尚缺乏统计数据。

该病的确诊以基因检测和实验窒检查结果为主。

有报道，造血干细胞移植在少量尼曼匹克病B型患者中有部分疗效[1]。

二、临床特征尼曼匹克病A型为最严重型。

患儿多在生后无特殊异常表现，部分患儿可能会出现黄疸。

数月大时，患儿腹部渐渐隆起，查体或检查可发现肝大脾大。

常合并有持续性的呕吐、便秘等。

随着年龄增长，逐渐出现神经系统症状如肌张力低、肌无力、倦怠等，伴随体重增加缓慢或不增加，呈逐渐加重。

血液检查可发现有贫血、血小板降低等。

肺部x线检查可发现有广泛的肺间质浸润性病变，常伴发有肺部感染，导致肺功能衰竭。

骨髓检查常发现有典型尼曼匹克细胞、视网膜出现樱桃红斑点等。

患儿通常于3～4岁死亡[1，2]。

尼曼匹克病B型的临床症状类似于A型，但较轻微，发病较晚。

神经系统轻微受损或完全正常，病程进展缓慢，腹部逐渐膨大，查体发现以肝大脾大为主。

可治性罕见病—多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症一、疾病慨述多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MADD)是一种常见的脂肪酸氧化代谢紊乱，属常染色体隐性遗传，于1976年由Przyrembel等首次报道。

MADD是由于编码线粒体的电子转运黄素蛋白(ETF)α或β亚单位或电子转运黄素蛋白一泛醌氧化还原酶[ETF - QO]，又称电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)]的基因先天缺陷所致的遗传性疾病[1]。

ETF及ETFDH是脂肪酸p氧化电子传递过程中关键的转运体，ETF为至少12种线粒体脱氢酶的电子受体，位于线粒体基质内，接受来自脂肪酸B氧化过程中多种脱氢酶脱氢产生的电子，再转运至位于线粒体内膜的ETFDH，并经由ETFDH所结合的泛醌运至呼吸链复合体Ⅲ，产生ATP为机体供能。

ETF或ETFDH缺陷均可引起线粒体呼吸链多种脱氢酶功能受阻，使其脱氢产生的电子不能下传，导致脂肪酸、支链氨基酸、维生素B及能量代谢障碍，故本病命名为MADD。

理论上ETF或ETFDH的缺陷会累及脂肪酸β氧他中所有的脂酰辅酶A脱氢酶，进而导致反应底物酰基辅酶A在血中蓄积，衍生出过多有害代谢产物，其中部分在尿中排出。

由于气相质谱检测发现患者尿中有大量戊二酸、异戊酰甘氨酸、乙基丙二酸、己二酸、辛二酸及癸二酸等二羧酸，该病又被称为戊二酸血症Ⅲ型(GA -Ⅲ)。

虽然MADD发病率并无明确报道，但患者并不少见。

Tanmoki等发现日本185所大型医疗机构1985-2000年检出的64例脂肪酸氧化障碍患儿中14例为MADD(22%)，提示MADD是日本脂肪酸代谢紊乱最常见病因之一[2]。

2005-2012年新华医院对1.5万例高危儿行串联质谱检测，发现65例MADD患者，提示MADD是中国人常见而重要的脂肪酸代谢缺陷[3]。

二、临床特征MADD临床表现高度异质，可分为3型：新生儿期发病伴先天畸形(type I)、新生儿期发病无先天畸形(typeⅢ)和轻型或迟发型(typeⅢ)[4]。

可治性罕见病—精氨酸酶缺乏症一、疾病概述精氨酸酶缺乏症(arginase deficiency)也称精氨酸血症(argininemia)，或高精氨酸血症，属常染色体隐性遗传病，是先天性尿素循环障碍中较少见的类型。

1969年由Terheggen等[1]首次报道。

精氨酸血症患者的临床表现与其他类型的尿素循环障碍有所不同，多数患儿在婴儿早期智力运动发育正常，随着疾病进展，在婴儿晚期出现进行性智力运动发育倒退、癫痫等神经系统损害。

除一般高氨血症所导致的症状外，可有步态异常、痉挛性瘫痪、小脑性共济失调等。

国内外关于精氨酸血症发病率的研究资料较少，据报道其发病率为1/350 000～1/2 000 000不等。

国内韩连书等从4 981名临床疑似遗传代谢病患者中检查出了1例精氨酸血症患者[2]；杨艳玲教授团队曾报道7例精氨酸血症患者[3]。

精氨酸酶(EC3.5.3.1)有两种同工酶，Ⅰ型存在于肝脏，为精氨酸酶的主要类型；Ⅱ型存在于肝外组织，含量较少。

精氨酸血症是由于Ⅰ型精氨酸酶缺乏导致的一种疾病。

精氨酸酶缺乏导致精氨酸不能顺利转化为瓜氨酸，血液及尿液中精氨酸浓度增高，尿素生成障碍，引起神经、肝脏、肾损伤等多脏器损害，引起一系列临床表现。

编码Ⅰ型精氦酸酶的基因（ARGl）位于6q23，长11.5 kb，包括8个外显子和7个内含子，编码由322个氨基酸组成的精氨酸酶同工酶Ⅰ蛋白。

迄今已报道了至少30种ARG1基因突变。

二、临床特征精氨酸血症患者临床表现复杂，个体差异较大，包括痉挛、震颤、舞蹈样运动、多动、共济失调、痉挛性四肢瘫痪、抽搐、精神发育迟缓等进行性神经系统损害，以及肝病、周期性呕吐和小头畸形。

患儿早期可表现出厌食蛋白倾向及蛋白不耐受，进食高蛋白食物后血氨增高，导致呕吐或嗜睡，易合并营养不良。

进行性神经系统损害是精氨酸血症患者主要的临床特点，病情严重者可于新生儿早期发病，出生后数日出现惊厥，病死率高。

患儿于2岁内出现“剪刀”步态、痉挛性双侧瘫、惊厥、严重智力低下、脑电图异常。

丙酮酸激酶缺乏症的治疗方法丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的代谢疾病，由于丙酮酸激酶的不足或缺乏导致机体无法正常代谢脂肪酸。

这种疾病会引发多种严重的症状和并发症，严重影响患者的生活质量和寿命。

针对丙酮酸激酶缺乏症的治疗方法主要包括以下几个方面。

首先，调整饮食。

丙酮酸激酶缺乏症患者需要限制脂肪和蛋白质的摄入量，但又不能过度限制，以免造成能量不足。

患者每天的摄入热量应保证能够满足正常的生理需求。

此外，饮食中应避免长链脂肪酸和饱和脂肪酸的摄入，可以采用中链脂肪酸作为替代。

其次，补充丙酮酸激酶。

丙酮酸激酶缺乏症患者可以通过补充外源性丙酮酸激酶来改善代谢功能。

丙酮酸激酶的补充可以通过注射或口服的方式进行，具体剂量和频率需要根据患者的具体情况进行调整。

但丙酮酸激酶的补充并不能完全恢复机体的正常代谢功能，仍然需要结合其他治疗方法进行综合治疗。

第三，肝移植。

对于丙酮酸激酶缺乏症患者在肝脏功能严重受损且不能通过其他治疗手段得到缓解的情况下，肝移植可作为一种有效的治疗方法。

肝移植可以恢复机体正常的丙酮酸激酶功能，从而改善患者的生活质量和寿命。

不过，由于肝移植属于高风险手术，因此在选择肝移植治疗时需要综合考虑患者的实际情况，包括年龄、全身状况、疾病进展等因素。

第四，辅助治疗。

在丙酮酸激酶缺乏症的治疗中，辅助治疗也是非常重要的一部分。

例如，患者可以进行定期的体检和血液检查，以监测疾病的进展和调整治疗方案。

此外，患者还需要接受专业的营养咨询和指导，以保证饮食合理，并避免引发严重的低血糖和代谢紊乱等并发症。

最后，心理支持。

丙酮酸激酶缺乏症是一种长期的慢性疾病，对患者和家庭来说都是一个巨大的心理和经济负担。

因此，提供适当的心理支持对于患者的康复和生活质量的提高非常重要。

患者可以通过加入患者支持群体、接受咨询或心理治疗等方式来获得心理支持。

总结起来，丙酮酸激酶缺乏症虽然目前还没有根治的方法，但可以通过调整饮食、补充丙酮酸激酶、肝移植等治疗方法来控制疾病的进展，并尽可能提高患者的生活质量和寿命。

丙酮酸脱氢酶E1亚基α1在肾透明细胞癌中的表达及影响宋松泽;齐琳;张德宇;石烟祝;张菲娅;沈雁婕;叶棋浓;蔺静【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2022(43)11【摘要】背景肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的代谢特征之一是进行有氧糖酵解,探讨糖代谢通路的关键蛋白对ccRCC的影响具有重要临床意义。

目的探究丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,PDHA1)在ccRCC中的表达及对ccRCC预后的影响,并在体外细胞实验中检测PDHA1对ccRCC细胞系786-O生长、增殖和迁移的影响。

方法检索TCGA 数据库中的转录组数据,分析PDHA1在ccRCC和癌旁组织中的表达水平,并根据肿瘤分期、分级和淋巴细胞转移情况,比较PDHA1表达差异。

应用Kaplan-Meier 法分析PDHA1表达与肿瘤预后的关系,通过基因富集分析,预测PDHA1在肿瘤中发挥功能的信号通路。

体外细胞实验,Western blot验证786-O转染后PDHA1的蛋白表达情况。

通过CCK-8法、克隆形成及划痕实验,检测PDHA1对786-O 细胞生长、增殖和迁移的影响。

结果TCGA数据库显示,相比于癌旁组织,ccRCC组织的PDHA1 mRNA水平明显下降,PDHA1的mRNA水平也与ccRCC的分期和分级有关(P<0.01)。

PDHA1高表达组有较长的无病生存期和总生存期(P<0.01);体外细胞实验结果表明,与空载体相比,高表达PDHA1后,786-O细胞增殖、克隆形成和迁移能力均明显减弱(P<0.01)。

结论PDHA1表达与ccRCC患者预后正相关,在抑制肿瘤细胞生长、增殖及迁移中发挥了重要作用。

【总页数】6页(P1177-1182)【作者】宋松泽;齐琳;张德宇;石烟祝;张菲娅;沈雁婕;叶棋浓;蔺静【作者单位】锦州医科大学研究生培养基地(解放军总医院第四医学中心);解放军总医院第四医学中心检验科;锦州医科大学;军事科学院军事医学研究院生物工程研究所【正文语种】中文【中图分类】R737.11【相关文献】1.丙酮酸脱氢酶复合体E2亚基通过活化Toll样受体4影响单核细胞分泌细胞因子2.终末期肾病患者骨骼肌中丙酮酸脱氢酶活性与丙酮酸脱氢酶激酶4的表达3.丙酮酸脱氢酶复合体E2亚基通过活化Toll样受体4影响单核细胞分泌细胞因子4.丙酮酸脱氢酶E1α亚单位、转录激活反应RNA结合蛋白1在表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌中的表达及对患者预后的影响5.细胞角蛋白19血清片段211、丙酮酸脱氢酶复合物E1α亚单位在非小细胞肺癌患者中的表达及意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丙酮酸激酶缺乏症病情说明指导书一、丙酮酸激酶缺乏症概述丙酮酸激酶缺乏症（pyruvate kinase deficiency）简称PK缺乏症，是无氧糖酵解通路中红细胞酶缺陷所致的最常见的溶血性贫血。

其发生频率仅次于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷。

丙酮酸激酶缺乏症是常染色体隐性遗传疾病。

常见有慢性溶血性贫血、新生儿黄疸、胆石症等症状。

英文名称：pyruvate kinase deficiency。

其它名称：PK缺乏症。

相关中医疾病：暂无资料。

ICD疾病编码：暂无编码。

疾病分类：暂无资料。

是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

遗传性：丙酮酸激酶缺乏症是常染色体隐性遗传疾病。

发病部位：全身。

常见症状：慢性溶血性贫血、新生儿黄疸、胆石症。

主要病因：基因缺陷。

检查项目：体格检查、血常规、血涂片、血生化、骨髓涂片、红细胞渗透脆性试验、红细胞自体溶血试验、红细胞丙酮酸激酶活力测定、红细胞包涵体试验、骨髓切片组织病理。

重要提醒：丙酮酸激酶缺乏症是常染色体隐性遗传疾病，重者可因贫血而死亡，需早诊断早治疗，有家族史者需做产前筛查。

临床分类：暂无资料。

二、丙酮酸激酶缺乏症的发病特点三、丙酮酸激酶缺乏症的病因病因总述：丙酮酸激酶缺乏症是常染色体上的丙酮酸激酶基因缺陷，导致丙酮酸激酶不能正常合成，从而发生的溶血性贫血疾病。

基本病因：常染色体上的丙酮酸激酶基因缺陷是引起丙酮酸激酶缺乏症的基本病因，磷酸烯醇式丙酮酸在丙酮酸激酶的作用下转换为丙酮酸，同时使ADP（腺苷二磷酸）转化为ATP（腺苷三磷酸）以供应能量。

所以丙酮酸激酶缺乏可使ATP 产生减少，使红细胞内能量缺失和脱水，发生溶血。

危险因素：有丙酮酸激酶缺乏症家族史者，丙酮酸激酶缺乏症发生的风险增加。

诱发因素：有些成年人以往健康，进入老年期、妊娠期或历经感染、过度疲劳等情况引发溶血症状。

四、丙酮酸激酶缺乏症的症状症状总述：丙酮酸激酶缺乏症是常染色体上的丙酮酸激酶基因缺陷，导致丙酮酸激酶不能正常合成，从而发生的溶血性贫血疾病。

丙酮酸激酶缺乏症是由什么原因引起的丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的代谢性疾病，由于丙酮酸激酶的缺乏而引起。

它通常是由一个遗传基因突变引起的，但也可能是由其他原因引起的。

在本文中，我们将详细介绍丙酮酸激酶缺乏症的原因。

丙酮酸激酶是一种酶，它在代谢过程中起着重要的作用。

它参与丙酮酸的代谢，将丙酮酸转化为丙酮和二氧化碳。

在此过程中，丙酮酸被氧化，产生大量的能量。

丙酮酸激酶的缺乏导致代谢异常，使身体无法正常地利用食物中的能量。

丙酮酸激酶缺乏症通常是由一个突变的基因引起的。

这个基因叫做ACO2，它位于人类染色体22上。

突变可以使ACO2基因产生缺陷的丙酮酸激酶，或者使其无法正常运作。

这意味着身体无法将丙酮酸转化为丙酮和二氧化碳，从而导致丙酮酸激酶缺乏症的发生。

ACO2基因突变可以是遗传的，即父母中至少有一人是拥有突变基因的携带者。

如果一个人从父母那里继承了突变的基因，那么他就有可能患上丙酮酸激酶缺乏症。

这是一种常染色体隐性遗传方式，这意味着一个携带有缺陷基因的人有50%的几率将缺陷基因传给他们的子女，但只有在两个基因都有缺陷时，疾病才会显现出来。

然而，丙酮酸激酶缺乏症也可以由其他原因引起。

例如，某些药物、疾病或其他环境因素可能会对ACO2基因产生负面影响，进而导致丙酮酸激酶缺乏。

药物如抗生素、抗癫痫药和抗精神病药可以干扰酶的合成和活性，从而降低丙酮酸激酶的水平。

此外，病毒感染、慢性疾病和营养不良等等都可能对丙酮酸激酶的正常功能产生负面影响。

总结起来，丙酮酸激酶缺乏症通常是由ACO2基因的突变引起的。

这种基因的突变可以是遗传的，也可能是由药物使用、疾病或其他环境因素引起的。

了解这些原因对于确诊和治疗丙酮酸激酶缺乏症非常重要，为患者提供更好的医学护理和支持。

除了ACO2基因的突变，还有其他一些因素也可能导致丙酮酸激酶缺乏症的发生。

以下是一些可能引起丙酮酸激酶缺乏症的原因：1. 营养不良：营养不良是丙酮酸激酶缺乏症的一个触发因素。

可治性罕见病-β-酮硫解酶缺乏症一、疾病概述β-酮硫解酶缺乏症(beta-ketothiolase deficiency)又称粒线体乙酰乙酰辅酶A硫解酶(acetoacetyl-CoA thiolase ACAT)缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，自1971年报道首例患者，至今文献报道仅百条例，未见具体发病率的相关报道[1]。

本病是由于ACAT1基因突变所致，该基因编码的粒线体内乙酰乙醚辅酶A硫解酶在体内异亮氨酸分解代谢及酮体的利用过程中起重要作用。

在肝细胞内，乙酰乙酰辅酶A硫解酶催化异亮氨酸分解代谢过程中2-甲基乙酰乙酰辅酶A 的硫解作用，生成乙酰辅酶A，最后生成酮体；在肝外组织酮体的利用过程中乙酰乙酰辅酶A硫解酶催化乙酰乙酰辅酶A生成乙酰辅酶A，进入三羧酸循环产生能量。

线体内乙酰乙酰辅酶A硫解酶活性降低会导致上述代谢过程中一些异常中间代谢产物，如2一甲基-3一羟基丁酸、2-甲基乙酰乙酸及巴豆酰甘氨酸等在体内堆积，从而出现酮症酸中毒等临床表现[2,3]。

二、临床特征绝大多数患儿在6～18个月龄大开始出现反复发作的酮症酸中毒，通常会由于长时间空腹、急性呼吸道感染或腹泻病等感染性疾病诱发。

主要临床症状包括呕吐、脘水、呼吸急促或呼吸困难、肌张力低下、抽搐，严重者出现嗜睡甚至昏迷[4]。

血气分析显示严重的代谢性酸中毒、尿酮体强阳性，通常伴有轻度低血糖及高氮血症，但部分患者血糖正常甚至偏高[5]。

如能在第1次发作时迅速纠正酸中毒和酮症并适当限制蛋白摄入，生长发育和预后较好。

部分反复发作的患者可能会有精神运动发育迟缓等神经系统损伤的后遗症。

少数患者在新生儿或者婴儿期出现喂养困难、生长缓慢、肌张力低下等非特异性症状，容易被漏诊或误诊[6]。

三、诊断临床上对不明原因反复出现酮症酸中毒发作的患者均应警惕本病的可能，尽快留取标本行尿液气相色谱质谱有机酸分析及血串联质谱分析，若尿中特征性的有机酸2-甲基乙酰乙酸、2-甲基-3-羟基丁酸及甲基巴豆酰甘氨酸排泄量增多，血中特征性的酰基肉碱C5：1及2-甲基-3-羟基丁酰肉碱升高，可以临床诊断[7]。

丙酮酸激酶缺乏症,丙酮酸激酶缺乏症的症状,丙酮酸激酶缺乏症治疗【专业知识】疾病简介丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)缺乏症是发生频率仅次于G-6-PD缺乏症的一种红细胞酶病。

疾病病因一、发病原因1.生化变异型 PK是一分子量为60kD由完全相同或基本相同的亚单位组成的四聚体，在哺乳动物组织中有4种异构酶：L、R、M1和M2。

R型异构酶(R-PK)只存在于成熟的红细胞。

R-PK 用聚丙烯酰胺凝胶电泳后分成两种成分，Rl-PK为一同源四聚体(L2L2)，R1-PK主要存在于原始红细胞和网织红细胞，而R2-PK则主要存在于成熟红细胞。

L-型PK存在肝脏，与R-PK非常相似但不完全相同，M1型存在于肌肉、心脏和脑，M2-PK存在于白细胞和血小板，幼稚细胞中也有M2-PK。

在PK缺乏症的某些患者的红细胞已发现有M2-PK的存在，PK突变型的异质性可以解释PK缺乏表型的大范围变异性。

古典的PK缺乏，除酶活性减低外其余酶的特性均无异常。

起先认为仅只是结构正常的酶产生过少而已，但进一步研究证明存在有仅影响催化活性的酶分子结构改变。

显然，大部分PK突变都伴有结构异常蛋白，而这些蛋白在电泳速度、残留活性、底物亲和度、动力学特征、热稳定度、核苷酸特异性、ATP抑制、变构激活或最适pH方面均不同。

2.遗传方式 PK缺乏症为常染色体隐性遗传。

但偶有呈常染色体显性遗传家系的报道。

一般来说，只有纯合子或复合杂合子才会出现溶血性疾患。

杂合子患者尽管红细胞中有葡萄糖中间产物改变，但无贫血表现。

PK缺乏症杂合子的检出率为0.24%～2.20%。

大部分PK缺乏症患者为复合杂合子，真正的纯合子很少。

3.分子生物学 M2型PK基因定位于15q22 -qter，L型和R型PK基因定位于1q21。

L和R型为异构调节，由用两个组织特异性启动子的同一个基因所转录编码的L型和R型仅只在前2个外显子有差异;M1和M2也是由同一基因所编码，由于剪接的不同而产生两种分别翻译成这种PK的mRNA。

丙酮酸脱氢酶e1 亚基α-回复“丙酮酸脱氢酶e1亚基α”的研究和理解对于我们认识细胞新陈代谢过程中的重要酶类有着重要意义。

本文将详细介绍丙酮酸脱氢酶的主要特点、功能以及其亚基α的结构和作用。

通过逐步解析这一酶的特性，我们将为进一步了解细胞能量代谢和疾病的发生提供一定的指导。

第一步：引言细胞自身具备多个关键酶来协调和调节其新陈代谢过程。

其中，丙酮酸脱氢酶（Pyruvate Dehydrogenase，PDH）作为线粒体中一个重要的多酶复合物，在细胞能量代谢中起着关键作用。

研究发现，PDH酶复合物的活性与稳定性直接影响到细胞内的能量供给和生物体的生命活动。

第二步：丙酮酸脱氢酶的组成和功能丙酮酸脱氢酶是由三个亚单位组成的复合物，分别是E1、E2和E3。

E1亚单位是酶复合物的主要催化亚单位，E2亚单位则负责传递反应产物，而E3亚单位则参与辅助反应。

其中，我们主要关注E1亚单位。

E1亚单位在酶复合物中被进一步细分为α和β两个亚单位。

而本文的主题是E1亚单位的α亚基。

这个亚基在丙酮酸脱氢酶的反应机理中起着重要作用。

具体来说，丙酮酸脱氢酶e1亚基α参与了脱羧酶（decarboxylase）的活性。

第三步：丙酮酸脱氢酶e1亚基α的结构和功能丙酮酸脱氢酶e1亚基α是一个较大的多肽链，由数百个氨基酸残基组成。

在该亚基的结构中，包含了多个催化活性位点和辅酶结合位点。

这些位点的存在使其能够与丙酮酸发生反应，并将其转化为乙酰辅酶A，从而进一步参与到线粒体呼吸链和三羧酸循环中。

丙酮酸脱氢酶e1亚基α的功能主要体现在其对丙酮酸的催化和调节过程中。

通过结构域的变化和与其他亚单位的相互作用，丙酮酸脱氢酶e1亚基α能够对反应底物的结构进行识别，并保持酶的催化活性。

此外，在细胞内的能量供应需求变化时，丙酮酸脱氢酶e1亚基α的活性也会发生调节，以适应不同的代谢状态。

第四步：丙酮酸脱氢酶e1亚基α的相关研究为了更好地理解丙酮酸脱氢酶e1亚基α的结构和功能，许多研究者对其进行了深入的研究。

可治性罕见病—丙酮酸激酶缺乏症一、疾病概述丙酮酸激酶缺乏症(pyruvate kinase deficiency．PKD)为常染色体隐性遗传病，是仅次于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(glucose-6-phosphatase dehydrogenase deficiency，G6PD)的最为常见的红细胞酶病。

其在白色人种中发病率约为5／100 000[1,2]。

目前多数研究证实，PKD发生与PK-LR(pyruvate kinase，liver and RBC)基因突变相关。

该基因位于1号染色体(lq21)，同时编码L- PK( pyruvate kinase．PK)与R- PK两种同工酶，并催化糖酵解途径中的第2个生成ATP的生化反应步骤，在能量产生过程中异常重要[3]。

PKD临床症状多见于PK - LR基因突变纯合子与部分杂合子人群中，疾病严重程度差异较大，严重可致胎儿宫内死亡、重度贫血、输血依赖，轻则无明显症状。

二、临床特征其临床表现与其他遗传性溶血性贫血相似，除表现为轻到重度正细胞正色素性贫血外，可伴有生长发育受限，新生儿期高胆红素血症，儿童期胆囊结石，轻到中度脾大等。

三、诊断(1)病史：大部分PKD患者父母可表现为临床表型阴性，但仍有部分患者具有遗传性贫血家族史；部分PKD患者可具有新生儿期高胆红素血症病史；重度贫血的PKD患者可有输血依赖病史。

(2)实验室检查①常规血液学检查：除外周血血常规提示不同程度贫血外，亦可表现为网织红细胞计数升高，外周血涂片见红细胞碎片等。

②红细胞酶学检查：红细胞丙酮酸激酶活性检测为丙酮酸激酶缺乏症诊断的“金标准”，但由于输注人体内的异体红细胞可干扰丙酮酸激酶活性检测，因此该检测在存在输血依赖的患者中具有一定假阴性概率[4]。

但与此同时，患者直系亲则可能表现为轻度丙酮酸激酶活性降低并提示诊断。

③分子生物学检测：基因检测现已越来越多地应用于丙酮酸激酶缺乏症的临床诊断[4]。

丙酮酸脱氢酶复合物缺陷与疾病
张尧;杨艳玲;秦炯
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】2006(24)12
【摘要】丙酮酸脱氢酶复合物（pyruvate dehydrogenase complex，PDHC）是一种位于线粒体基质的多酶复合物。

PDHC是一组限速酶，催化丙酮酸不可逆的氧化脱羧转化成乙酰辅酶A，将糖的有氧氧化与三羧酸循环和氧化磷酸化连接起来，在细胞线粒体呼吸链能量代谢中的作用至关重要。

【总页数】4页(P956-958,965)
【作者】张尧;杨艳玲;秦炯
【作者单位】北京大学第一医院儿科,北京,100034;北京大学第一医院儿科,北京,100034;北京大学第一医院儿科,北京,100034
【正文语种】中文
【中图分类】R725
【相关文献】
1.用重组丙酮酸脱氢酶复合物E2亚单位检测M2抗体及其临床意义 [J], 陈燕;姚定康;周晔;蒋廷旺;吴传勇;钱(王争);邓安梅;仲人前
2.丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症1例 [J], 郎继荣;韩凝
3.丙酮酸脱氢酶复合物缺陷Leigh综合征2例临床及PDHA1基因分析 [J], 陆相朋;张婧韬;梁瑞星;牛冬鹤;卢婷婷;郑宏
4.脑胶质瘤组织中肿瘤坏死因子受体1、丙酮酸脱氢酶复合物E2的表达变化及其
临床意义 [J], 柴宇飞;康凯;赵德强
5.丙酮酸脱氢酶复合物X蛋白的原核表达与血清学鉴定 [J], 舒翠莉;赵军;雷历;李靖;高蓉;程云
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可治性罕见病—GATA1相关性全血细胞减少症一、疾病概述GATA1相关性全血细胞减少症(GATAl-related cytopenia，GRC)是一种X连锁的隐性遗传病，其特征是男性患儿出现中度到重度伴或不伴有中性粒细胞减少和（或）血小板降低的遗传性贫血。

目前尚无该病发病率的统计，主要的病因为GATA1基因突变所致[1]。

二、临床特征男性患儿出现中度到重度伴或不伴有中性粒细胞减少和（或）血小板降低的遗传性贫血，可以有血小板功能障碍，轻度β地中海贫血，中性粒细胞减少，先天性卟啉症等。

严重的出血和输血依赖可伴随终身，且随着年龄增长有自发减少的趋势，女性携带者可能有上述轻度到中度的临床症状[2]。

三、诊断该病的诊断主要依靠既往阳性家族史、临床表现、相关的实验室检查．GATA1基因测序为确诊本病的主要依据。

由于此病为X连锁隐性遗传病，男孩发病，女孩为携带者，绝大多数患病男孩遗传自母方，少数为体细胞变异，既往生育具有相同表型的男性患儿，出生后早期出现诸如严重贫血、输血依赖、出血等临床表现，实验室检查发现存在巨大血小板减少症（血小板体积增大，数量减少），红细胞和血红蛋白降低，红细胞大小不～等，粒细胞减少或者缺乏。

骨髓检查发现增生活跃或者低下，巨核细胞数目增多或者减少，可有小巨核细胞出现，红细胞生成障碍和增生减低，粒系增生减低等。

血小板聚集功能检测存在异常、中度溶血性贫血、网织红细胞增多、乳酸脱氢酶升高、结合珠蛋白下降等有助于诊断[3、4]。

GATA1基因测序发现存在致病性突变（半合子）是确诊本病的关键，不同突变类型其临床表现和实验室检查存在一定程度差异，当前已经发现的GATA1基因常见突变类型见表1。

四、鉴别诊断由于本病生后即可出现，需与先天性／获得性骨髓衰竭性疾病、血小板、凝血因子和（或）血管因素造成的出血性疾病等进行鉴别。

主要需要与下述疾病进行鉴别诊断[4]：1、GATA1外显子2突变所致的伴有两系造血异常的唐氏综合征[Two hematopoietic disorders in chileren with Down syndrome associated with acquired(somatic)pathogenic variants in exon 2 of GATA1该病仅见于唐氏综合征患儿，可发在一过性骨髓增殖紊乱，易于罹患急性巨核细胞白血病。

生物素酶缺乏症一、疾病概述生物素酶缺乏症(biotinidase deficiency)是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢性疾病，发病率约为 1 ：60 000。

生物素( biotin)又称维生素H、维生素B7，是一种重要的水溶性维生素，广泛存在于天然食物中，需在肠道中经过生物素酶的作用生成游离的生物素才能参与蛋白质、脂肪和糖类（碳水化合物）三大营养物质的代谢。

生物素酶基因(BTD)突变引起生物素酶功能缺失或水平降低[1，2]。

BTD基因位于3p25，有4个长度分别为79 bp、265 bp、150 bp和1502 bp的外显子[3]。

至今已经发现21种不同的突变导致生物素酶缺乏。

二、临床特征主要表现为皮肤、毛发和神经系统损害，癫痫发作是最常见的首发症状。

其他临床表现有惊厥、肌张力低下、共济失调、发育迟缓、视神经萎缩和神经性耳聋。

急性发作时可发生酮症酸中毒、低血糖和有机酸尿等代谢异常。

若得不到及时治疗常导致昏迷和死亡。

迟发性生物素酶缺乏症可于成年后起病，甚至不出现症状[4]。

三、诊断尿液有机酸和血浆酰基肉碱谱分析可出现特征性的有机酸和血浆酰基肉碱，确诊需依赖生物素酶活性测定或基因分析[5，6]。

四、鉴别诊断1、生物素缺乏长期营荞不良或特殊饮食的患者可能出现生物素缺乏，表现为毛发、指甲和皮肤损害，严重时引起食欲缺乏、四肢无力、共济失调、瘫痪、视听功能下降等神经精神损害。

部分慢性胃肠道疾病，如短肠综合征、肠道外营养等，可导致生物素吸收障碍。

采用特殊饮食治疗的某些遗传代谢病，如苯丙酮尿症、丙酸血症等，若饮食配方中没有添加生物素，也可能出现生物素缺乏[7，8]。

2、丙酸血症丙酸血症患者尿液有机酸分析除3-羟基丙酸显著增高外，还伴有3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸增高，但血液丙酰肉碱显著增高，生物素酶活性正常，可通过对丙酰辅酶A羧化酶基因进行突变分析来鉴别。

五、治疗1、生物素治疗需终身给予治疗剂量的生物素，多首先采用肌内注射，然后改为口服。