急性脑梗死溶栓治疗的新进展

脑梗死治疗新进展 《中华现代内科学杂志》近年来，脑血管病的发病率逐年升高，已成为和心肌梗死、恶性肿瘤并列为致死率最高的三大疾病之一。

在所有的脑血管病患者中以脑梗死为最多见，关于其治疗方面的研究较多，新的治疗方法也逐渐增多，下面就目前较流行的治疗方法综述如下。

1 恢复脑灌注脑梗死的治疗有效与否关键在于能否迅速的恢复脑灌注。

早在20世纪六、七十年代一些学者就开始了脑梗死的溶栓，恢复脑灌注的研究。

近几年随着对脑梗死病理生理的深入研究及医学影像学的发展，人们普遍认为急性脑梗死后，缺血性神经元损伤有一个可逆和不可逆的转换过程。

脑缺血2~3h内再灌注可有效的保护脑组织，采用溶栓及早恢复缺血半暗带区的供血及神经元功能。

1.1 溶栓治疗的时间窗溶栓治疗的时间是发病后越早越好，最晚不宜超过6h[1]，最好在3h内进行[2，3]。

1.2 常用溶栓药物临床使用的溶栓药物主要有5种：链激酶(SK)、尿激酶(UK)、组织型纤溶酶原激活剂(t-Pa)[4]和重组组织型纤溶酶原激活物(rt-Pa)、甲氨苯甲酰化纤维蛋白溶酶原-链激酶激活剂复合物(APSAC)、重组单链尿激酶型纤溶酶原激活物(rscu-Pa)[5]。

t-Pa 及rscu-Pa具有更强的纤溶活性和更短的半衰期，疗效已经得到广泛肯定，且出现再梗死或出血倾向者明显减少。

其他常用药物有蛇毒制剂，巴曲酶[6]等，后者不仅有溶栓作用，而且还有对脑缺血再灌注时降低一氧化氮(NO)的神经毒性作用，减轻脑水肿程度，对缺氧后损伤的神经元有保护作用[7]。

脑缺血再灌注时NO含量明显升高，它具有典型的双重性，少量可扩张脑血管，调节脑血流，改善微循环及抗血小板黏附、聚集，过量则以自由基的形成对神经细胞产生毒性[8]。

1.3 用药途径和方法在溶栓治疗中，给药途径有全身静脉给药和局部动脉给药溶栓两种。

早期局部给药疗效肯定，通过动脉插管把药物直接注射到梗死部位，再通率达52%以上[9，10]。

急性脑梗死超早期静脉溶栓的护理进展【摘要】急性脑梗死是由于血栓堵塞脑动脉血管引起的一种疾病，其特点是发病率高、致残率高、复发率高、病死率高，传统方法治疗均不能达到理想效果，3/4的存活者有不同程度的神经功能缺损，严重影响生活质量，给社会、家庭带来了沉重负担[1]。

溶栓治疗是目前治疗急性脑梗死最安全、有效的方法，而做好溶栓护理观察是其治疗效果的保证。

现2009年1月年脑梗死溶栓的护理经验及进展报告如下。

【关键词】急性脑梗死；静脉溶栓；护理【中图分类号】r743.33 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）09-0578-011 对象与方法1.1 对象我科 2009年 1月—2012年 4月应用 rt2pa静脉溶栓治疗脑梗死患者103例,男63例,女40例;年龄35～82岁,平均年龄61.8岁;有高血压病史49例, 吸烟史40例，糖尿病18例, 高脂血症史25例，房颤病史12例,精神病史1例。

1.2 治疗方法溶栓治疗以尿激酶治疗为主，即尿激酶50～100万单位加入生理盐水100ml，30分钟内静脉滴注。

3 溶栓护理3.1 溶栓前准备 1、急性脑梗死发病在6h以内进行溶栓治疗是抢救的最佳时间。

入院后，护士协助医生在最短的时间内对疾病进行判断，同时通知相关辅助科室协助做相应的检查，对疾病进行确诊。

一旦确诊，则分秒必争，简短而详细地了解患者有无严重的脏器、血液疾患、有无溶栓的禁忌症。

2、因急性脑梗死发病后出现的系列症状，对患者的形象及心理造成极大的影响，极易出现紧张、恐惧、自卑等不良情绪。

故要针对患者的心理特点，采取相应的措施，尽快稳定病人的情绪，同时做好家属的思想工作，向家属说明溶栓的必要性与可行性，同时也告诉其危险性，以取其配合，有利于治疗的顺利进行。

语气柔和、肯定，面带微笑，更能助患者树立战胜疾病的信心。

3、建立静脉通道并保持通畅，准备好溶栓药物、抢救药物及器材。

3.2 溶栓时护理①在溶栓的过程中，要保持静脉通道的绝对畅通，注意密切观察有无药液外漏，更要药物的配伍禁忌。

急性脑梗死溶栓治疗的现状及展望神经内科:衣琳急性脑梗死又称急性缺血性脑卒中,是神经系统常见病,是当前世界上三大主要死亡疾病之一,致死率和致残率高,给患者和家庭造成了极大的危害,已成为严重的医学和公共卫生课题,脑梗死急性期的治疗直接影响预后,所以寻找有效的治疗方法特别重要。

近年来,国外普遍开展了溶栓治疗急性脑梗死的临床研究,许多结果表明,早期溶栓可能是治疗急性脑梗死最有效、最有希望的方法,它可迅速恢复梗死区脑血流量,使脑血管获得早期再灌注,使局部脑缺血造成的神经功能缺损症状和体征得以缓解。

因此溶栓治疗被认为是可能挽救缺血脑组织的最佳方案。

本文就急性脑梗死溶栓治疗的理论基础、时间窗、超早期诊断、适应证和禁忌证、治疗方法及药物的选用、并发症等方面进行了综述。

1 早期溶栓治疗脑梗死的理论基础脑梗死的病理生理学机制有血栓形成、栓塞和血流动力学紊乱。

而绝大多数脑梗死是由于血栓堵塞动脉造成的,避免脑梗死或者说减少缺血脑组织坏死,改善脑梗死预后,有两个基本途径:①改善缺血脑组织供血;②保护缺血脑组织免受代谢毒物的进一步损害。

现有的治疗方法,如血液稀释疗法、阿司匹林、肝素等抗血栓治疗。

研究表明, 80%的急性脑梗死是由于血栓堵塞脑动脉所致。

理想的治疗是尽快使堵塞的脑动脉再通, 恢复脑供血, 从而改善神经功能。

脑动脉一旦闭塞, 缺血中心区的神经元数分钟内发生不可逆的坏死, 而围绕在其周围的脑组织则成缺血半暗带, 虽然电生理活动已经停止, 但在一定时间内仍然保持正常的离子平衡和结构上的完整性。

若及时恢复血液供应, 仍能恢复其生物活性。

另外脑梗死早期血流并未完全中断, 早期溶栓再通闭塞的血管, 可以挽救缺血半暗带脑组织, 缩小梗死面积。

因此早期溶栓治疗是急性脑梗死的有效治疗方法。

rt - PA 是唯一一种通过美国食品和药品管理局( FDA) 批准的新型溶栓药物, 它是利用重组DNA 技术生产的具有人体组织型纤溶酶原激活剂氨基酸序列的糖蛋白, 其是一种内源性酶, 能促使局部结合在血管内皮细胞和血小板表面的纤溶酶原转化为具有活性的纤溶酶, 并水解粘着血小板的纤维蛋白原, 从而抑制和解聚血小板聚集,溶解血小板血栓, 而对循环中非结合的纤溶酶原无作用。

急性脑梗死溶栓治疗的现状与进展急性脑梗死是由于脑动脉闭塞，导致该血管供血区的脑组织缺血、缺氧性坏死，并出现瘫痪、语言功能障碍等相应部位的临床症状和体征，其发病率、致残率、死亡率均高，给患者、家庭及社会带来了沉重的负担。

因此研究有效的急性脑梗死治疗方法尤为重要。

而溶栓治疗是目前国内外唯一公认积极有效治疗急性脑梗死的方法[1]。

本文就急性脑梗死患者的溶栓治疗的研究进展进行综述，为改善患者的治疗质量提供依据，现报道如下。

1 溶栓治疗的理论基础脑组织中几乎无能量储备，因而对缺血缺氧非常敏感，因此脑组织必须有连续不断的血液供应。

当局部脑组织血流量下降到正常值的40%时，首先会出现脑电功能障碍；当局部脑组织的血流量下降到正常值的30%时，会出现神经细胞的电衰竭，此时神经传导就会消失，但神经元仅仅丧失部分功能，在形态和结构上的改变很轻微；而当局部血流量下降到正常值的15%～20%时，神经细胞就会出现膜衰竭，膜衰竭后6～8h会出现神经细胞相继性坏死，此时即使恢复局部缺血脑组织的血流量，也无法恢复梗死神经细胞的相关功能。

而介于电衰竭与膜衰竭域值之间的脑组织被称为缺血半暗带，该部分脑组织为可逆状态，其仅有不同程度的功能障碍，形态和结构尚完整，如能迅速恢复局部脑血流量，仍可以恢复其生物活性，从而阻止其发展成为梗死灶。

但如果局部缺血脑组织血流量小于正常值的15%，则任何治疗方法均难以逆转；有研究[2]表明当局部血流量介于20%～35%之间时，如能及时积极溶栓治疗，则效果明显，可以恢复部分甚至全部功能。

2 溶栓治疗的时间窗Lees等的荟萃分析表明溶栓开始时间越早，疗效越好[3]。

因此为提高溶栓治疗的成功率及疗效，临床上溶栓治疗以”时间窗”为主要参考依据。

目前被广泛接受的溶栓治疗时间窗为3～6h，然而由于各种原因临床上大部分患者入院后都已超过了时间窗，仅很少部分患者能在发病后6h以内接受溶栓治疗，因此研究6h时间窗以外的溶栓治疗更具有临床意义[4]。

脑梗死静脉溶栓2024（二）引言概述：脑梗死是一种严重的脑血管疾病，而静脉溶栓是一种可以有效治疗脑梗死的方法。

随着医学技术的不断进步，脑梗死静脉溶栓在2024年将迎来新的突破和发展。

本文将对脑梗死静脉溶栓的相关内容进行详细讨论。

正文：一、静脉溶栓的基本原理1. 静脉溶栓的定义和作用机制2. 静脉溶栓药物的选择和使用方法3. 静脉溶栓的适应症和禁忌症4. 静脉溶栓的效果评估和并发症监测5. 静脉溶栓的并发症处理和后续护理二、脑梗死静脉溶栓的治疗进展1. 新型静脉溶栓药物的研发和应用2. 建立完善的脑梗死静脉溶栓治疗网络3. 静脉溶栓治疗的时间窗和延长策略4. 静脉溶栓治疗的规范化和个体化5. 脑梗死静脉溶栓的并发症预防和处理策略三、脑梗死静脉溶栓的临床研究进展1. 静脉溶栓的临床研究设计和方法2. 静脉溶栓的临床疗效评价和安全性分析3. 静脉溶栓的药物相互作用和适应症扩展研究4. 静脉溶栓的年龄和性别差异及影响因素分析5. 静脉溶栓在特殊人群中的疗效研究四、脑梗死静脉溶栓的临床实践指南1. 国内外相关临床实践指南的发展和更新2. 脑梗死静脉溶栓的诊断和评估方法3. 静脉溶栓的治疗方案和剂量选择4. 静脉溶栓在不同时间窗内的应用策略5. 静脉溶栓后的抗栓治疗和康复指导五、脑梗死静脉溶栓的挑战与展望1. 静脉溶栓技术的局限性和风险评估2. 静脉溶栓在急性期外的长期效果评估3. 静脉溶栓治疗的经济学评价和成本效益分析4. 静脉溶栓在特殊并发症中的应用探索5. 静脉溶栓在个体化医疗中的前景展望总结：脑梗死静脉溶栓作为一种重要的治疗方法，在2024年将迎来更大的发展和突破。

通过对静脉溶栓的基本原理、治疗进展、临床研究、实践指南以及挑战与展望的讨论，我们可以看到脑梗死静脉溶栓在治疗脑梗死中的重要作用。

然而，仍然存在一些问题和挑战需要我们进一步深入研究和解决，以提高治疗效果和安全性，为患者提供更好的医疗服务。

2023急性缺血性卒中静脉溶栓治疗进展急性缺血性卒中（AIS）治疗的关键在于尽早开通闭塞血管，挽救缺血半暗带。

1995年的NINDS研究奠定了重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗AIS的基石。

大量临床实践与实验研究证实了静脉溶栓能够挽救缺血半暗带,减轻AIS患者神经功能缺损，改善预后。

随着国际和国内AIS再灌注治疗相关临床研究不断深入陆续增添了新的循证医学证据。

超时间窗静脉溶栓静脉溶栓应用时限导致受众有限，但超时间窗血管开通获益可能性下降，且出血风险增加。

经过不断的探索，发现通过严格的影像学筛选，超时间窗患者也可从静脉溶栓或血管内治疗中获益。

2018年《新英格兰医学杂志游艮道对于颈内动脉颅内段和大脑中动脉M1段闭塞6~24h的患者，根据DAWN研究和DEFUSE3研究的入选标准可以进行介入治疗。

侧支循环是到院缺血核心体积和到院24h内缺血核心增长速率的独立影响因素。

不同侧支循环模式导致缺血核心增长速率的差异，即使在超过48h后依然在持续。

且再灌注后不良预后独立预测因子中，高美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、低A1berta 卒中项目早期CT评分（ASPECTS\症状性颅内出血、无错配均与侧支循环状态密切相关。

缺血半暗带在良好侧支循环支持下,多达50%的大血管闭塞患者的梗死核心缓慢增大。

因此，EXTEND研究人员假设，用药物进行血运重建与机械血运重建在再灌注和功能结果上可能具有一致性。

选择梗死灶较小、半暗带较大的患者,药物溶栓可以像机械溶栓一样在晚时间窗进行。

2019年EXTEND研究证实:经多模影像筛选发病4.5~9h的患者可从静脉溶栓中获益。

WAKE-UP研究证实：满足DWI-F1AI R不匹配的醒后卒中患者可从溶栓中获益。

由于WAKE-UP临床研究结果的发表，EXTEND研究被提前终止。

但WAKE-UP不同于EXTEND研究,针对的是那些可能有机会在标准时间窗内溶栓的患者和没有使用半暗带影像指导的患者。

急性及进展性脑梗死急诊治疗现状与趋势摘要：急性及进展性脑梗死是临床上较为严重的一种亚型急性脑梗死，患者病情持续进展，具有阶梯式加重表现，且致残致死率高于急性脑梗死。

本病早期并无严重症状表现，但病情进展快，能否及时开展治疗干预将对患者预后产生直接影响。

本文主要分析了急性及进展性脑梗死的危险因素，并就其急诊治疗方法等展开综述，希望为急性及进展性脑梗死的临床治疗提供必要的参考和依据。

关键词：急性及进展性脑梗死；急诊治疗；现状；趋势急性脑梗死是指脑部组织发生缺血缺氧性坏死的一种病症，主要是因为脑部供血突然中断造成，本病发病机制通常为动脉粥样硬化、血栓形成导致血管狭窄甚至堵塞而引起急性脑供血匮乏问题。

根据文献报道，在脑血管疾病总发病率中，急性脑梗死所占比重达到了75%左右，其中10%的患者因此死亡，另有接近一半的患者残疾，且治疗后复发率极高[1]。

作为急性脑梗死的一种严重亚型，急性及进展性脑梗死发病率在脑梗死患者所占比例为26%~43%[2]。

患者发病后具有阶梯式加重表现，病情持续时间短则数小时，长则可达数天。

动脉硬化是急性脑梗死发生的病理生理基础，血小板则被认为是始动因素，同时也是导致血栓形成的关键因素。

随着血管动脉粥样硬化加重，血管内斑块破裂后可导致内皮下胶原组织大量暴露，受炎性细胞和细胞因子的刺激，血小板大量黏附在破裂部位，继而活化并将二磷酸腺苷、凝血酶以及血栓素A2等物质释放入血，血小板聚集率提升，并且和纤维蛋白交联导致血栓形成，引起动脉管腔狭窄。

血管狭窄影响正常血流速度，进一步导致管腔狭窄加重，梗死部分慢慢增加[3]。

临床表现主要是局限性脑缺血持续进展，患者神经功能持续减退，有较大几率导致残疾且加重残疾程度。

急性及进展性脑梗死具有较为复杂的发病机制，通常与血管壁、血流动力学以及血液成分等指标的异常变化存在相关性，而糖尿病、高龄、高血压、肥胖、风湿性心脏病以及高血脂均是脑梗死发生、发展的危险因素[4]。

㊃综 述㊃[收稿日期]2015-09-06;[修回日期]2016-01-11[基金项目]河北省医学科学研究重点课题(20120184)[作者简介]刘静(1973-),女,河北唐山人,河北省唐山市工人医院主任医师,医学博士,从事神经危重症及免疫性疾病诊治研究㊂*通讯作者㊂E -m a i l :Y i b i n 07@s i n a .c o m急性脑梗死r t -P A 溶栓治疗进展刘 静,吴雅坤(综述),吕宪民,曹亦宾*(审校)(河北省唐山市工人医院神经内二科,河北唐山063000)[关键词] 脑梗死;组织型纤溶酶原激活物;阿加曲班;综述文献 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2016.03.031[中图分类号] R 743.33 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2016)03-0355-03脑卒中发病率高㊁致死率高㊁致残率高,其中急性脑梗死是主要的卒中类型,占所有卒中的近80%,不仅给患者带来躯体和精神的痛苦,还给社会带来巨大的经济负担㊂对于急性脑梗死的治疗,在对其发病机制和病理学改变的认识以及影像学技术迅速发展的情况下,越来越强调早发现㊁早治疗的重要性㊂而越早接受治疗,其神经功能恢复的可能性就越大㊂急性脑梗死的治疗关键在于血管再通恢复血流㊁挽救缺血半暗带减少最后梗死面积及预防血管再闭塞,从而改善临床预后㊂目前公认的急性脑梗死的早期药物治疗当属静脉溶栓以再通血管治疗,但溶栓治疗后续如何治疗以避免血管再闭塞等尚存争议,现就相关进展情况综述如下㊂1 溶栓治疗阿替普酶是重组组织型纤溶酶原激活剂(r e c o m b i n a n t t i s s u e p l a s m i n o ge n a c t i v a t o r ,r t -P A ),它能通过激活纤溶酶原成为纤溶酶而溶解血块㊂r t -P A 的半衰期仅4~6m i n ,它对身体凝血功能和各组分的系统性作用比较小,因而出血不良反应少,故其具有强力溶解血栓的作用,且特异性较高㊁比较安全㊂目前国际推荐静脉应用r t -P A 进行溶栓治疗,这种血管再通治疗是目前最具有临床证据的方法㊂1995年发表的国立神经病与中风研究所(N a t i o n a l I n s t i t u t eo fN e u r o l o gi c a lD i s e a s ea n d S t r o k e ,N I N D S )临床试验结果表明,发病3h 内的急性脑梗死患者,采用静脉r t -P A 溶栓治疗,3个月后随访患者,神经功能完全或接近完全恢复者(31%~50%)显著高于安慰剂对照组(20%~28%),且随访3个月和1年的患者病死率相近[1]㊂同期的非介入性治疗(A l t e p l a s eT h r o m b o l ys i s f o r A c u t e N o n i n t e r v e n t i o n a l T h e r a p y in I s c h e m i c S t r o k e ,A T L A N T I S )试验,欧洲急性中风研究(E u r o p e -a n C o o p e r a t i v e A c u t e S t r o k e S t u d y ,E C A S S )Ⅰ㊁Ⅱ临床试验进一步证实了这一治疗方法的有效性,从而确立了进行脑梗死发病3h 的溶栓时间窗以及静脉r t -P A 的应用方法,规定标准剂量是0.9m g /k g ㊂中国也于2004年批准使用r t -P A 治疗急性脑梗死㊂2008㊁2009年分别发表了E C A S S Ⅲ试验结果,这是多中心双盲临床试验,再度证实了静脉r t -P A 溶栓治疗的有效性和安全性,在这些试验中溶栓时间窗延长到4.5h ,发现也能使患者获得显著的㊁中等度的疗效,增加了30%的预后良好的机会,且能改善不同亚型脑梗死患者30d 和90d 的神经功能[2-3]㊂E C A S SⅢ可以说是急性卒中治疗中的一个新的里程碑㊂在一项对r t -P A溶栓临床试验的分析中(C o c h r a n e 系统评价,包括8个随机对照试验(2889例患者)发现,静脉r t -P A 溶栓时间窗延长到6h ,可增加致死性颅内出血率(O R =3.60,95%C I =2.28~5.68),但可显著降低远期病死率或残疾率(O R =0.80,95%C I =0.69~0.93),即每治疗1000例患者将减少55例死亡或残疾[4]㊂另一项2010年发表的荟萃分析也表明,脑梗死患者发病4.5h 内应用r t -P A 溶栓治疗可使其获益,超过这一时间窗进行溶栓的风险可能高于获益[5]㊂但随着影像学的发展,近来也有研究报道认为,如果磁共振灌注加权成像/弥散加权成像失匹配>20%,可以考虑将溶栓时间窗延长至6.0h [6]㊂另有报道显示不同种族人群可能对r t -P A 的最佳用量不一致㊂2003年日本在其国内进行了对3h 内急性脑梗死的r t -P A 静脉溶栓治疗的大规模开放试验,选择剂量0.6m g /k g ,最大剂量60m g ,发现其安全性和有效性结果与N I N D S 试验相似㊂故日本指南推荐r t -P A 静脉溶栓剂量为0.6m g /k g,最大㊃553㊃第37卷第3期2016年3月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .37 N o .3M a r . 2016 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.剂量60m g[7]㊂2012年我国陈宝龙等[8]研究报道,纳入69例急性缺血性卒中患者,采用静脉r t-P A (0.9m g/k g,最大剂量90m g)溶栓治疗,同时加用自由基清除剂依达拉奉,也得到了与N I N D S试验相似的结果㊂2联合药物治疗急性缺血性卒中应用r t-P A的效果与血栓溶解的速度和程度以及动脉再通有关[9-11]㊂研究表明,仅有20%~30%患者在静脉r t P A治疗2h内经颅多普勒超声提示会有完全的血管再通,60%的患者仅部分再通,而再通后又有34%的患者会再闭塞[12-13]㊂再闭塞会导致神经功能恶化以及更高的医院病死率,因此迫切需要能安全放大r t-P A疗效并便于完成的治疗方法㊂虽然目前指南不推荐在溶栓24h内应用抗血小板药物或抗凝药物,但为了防止再通的血管再闭塞,增加r t-P A的疗效,众多学者对联合应用抗血小板聚集药物及抗凝药物如肝素等进行了大量研究,但在具体剂量㊁治疗时间窗及何种药物更安全有效等方面尚未取得一致意见[14]㊂研究表明,大量凝血酶在血栓形成的同时被结合在纤维蛋白血栓中,因此血栓溶解后就会有大量的凝血酶被释放出来,这可导致血栓溶解后的高凝状态㊁血栓再形成及血管再闭塞,所以这也是部分研究者在溶栓后采用抗凝治疗的依据㊂但常用抗凝剂如肝素㊁低分子肝素由于相对分子质量大,仅能拮抗血液中的凝血酶,对结合在血栓中的凝血酶很难发挥抗凝作用[15]㊂阿加曲班是凝血酶抑制剂,选择性抑制自由的和结合的凝血酶[16-17],它可直接灭活凝血酶,既能结合血液循环中的凝血酶还能结合凝结血块中的凝血酶,而肝素只能结合血液循环中的凝血酶[18];另外,可间接抑制凝血酶的产生,治疗剂量下对血小板功能无影响,不会像肝素那样导致血小板减少;对凝血酶原具有高度的选择性,不像肝素和肝素类似物[19]那样需要辅助因子抗凝血酶才能发挥抗凝作用㊂因此,阿加曲班可以用于抗凝血酶缺乏或功能低下患者的抗凝㊂而且,因其与活化部分凝血酶时间(a c t i v a t e d p a r t i a l t h r o m b o p l a st i n t i m e,A P T T)或活化凝血时间(a c t i v e c l o t t i n g t i m e,A C T)有良好的相关性[20],其效果和安全性可以预测㊂阿加曲班还有以下优点[21-23]:①半衰期39~51m i n,且不受性别㊁年龄和肾功能的影响,允许在出血的病例中快速抵消它的作用,停药后2~4h内A P T T恢复正常,故容易控制药物抗凝水平;②它在相当宽的剂量范围内或抗栓浓度范围内无出血等不良反应㊂③无免疫原性,不像肝素会产生抗体,也不像肝素类似物和低分子肝素那样会与肝素抗体发生交叉反应,不产生任何中和或非中和抗体,效价恒定㊂目前,日本㊁韩国已批准阿加曲班可以用于急性脑血栓形成和慢性动脉闭塞症;美国食品和药物管理局也批准阿加曲班可以用于肝素诱导的血小板减少症患者,预防其血栓形成;加拿大也批准应用于临床[24]㊂阿加曲班单独应用㊁联合溶栓药物或阿司匹林应用的安全性已在急性心肌梗死的患者中得到证实[25-27]㊂在一项阿加曲班㊁阿司匹林分别联合静脉溶栓治疗急性心肌梗死的随机对照试验中,与阿司匹林比较,应用阿加曲班使冠状动脉再灌注的发生率更高[28]㊂在动物卒中模型中,阿加曲班通过改善微循环血流㊁提高血管再通的速度和完全性以及阻止再闭塞而增加了r t-P A的疗效,并且安全[29-31]㊂阿加曲班和静脉溶栓联合治疗卒中的临床研究报道于2012年1月,B a r r e t o等[32]在S t r o k e杂志发表一项 阿加曲班-r t P A卒中研究 的临床结果表明,在标准剂量静脉r t P A治疗期间,应用阿加曲班100μg/k g静脉注射后再持续静脉48h治疗,在近端颅内动脉闭塞导致的中度神经功能缺失的65例患者中,4例患者发生了有意义的颅内出血(6.2%,95%C I=1.7~15.0),其中3例是症状性脑出血(4.6%,95%C I=0.9~12.9);7例(10.8%)患者在最初7天内死亡;在2h的监测期间,47例经颅多普勒超声中有29例(61.7%)再通,其中完全再通19例(40.4%),部分再通10例(21.3%)㊂与既往研究报道比较,这一联合治疗方法可能是安全的;两者联合比单纯应用r t P A能使更多的闭塞血管完全再通㊂该研究结果的发表为安全提高急性缺血性卒中溶栓治疗效果,提高血管再通的速度和完全性㊁减少再闭塞提供了很好的前景㊂目前国内尚未见相关研究报道,我们正在研究探讨之中㊂[参考文献][1] T h eN a t i o n a l I n s t i t u t eo fN e u r o l o g i c a lD i s o r d e r sa n dS t r o k er t-P AS t r o k eS t u d y G r o u p.T i s s u e p l a s m i n o g e na c t i v a t o r f o ra c u t e i s c h e m i cs t r o k e[J].N E n g lJ M e d,1995,333(24):1581-1587.[2] B l u h m k i E,C h a m o r r o A,D v a l o sA,e ta l.S t r o k e t r e a t m e n tw i t ha l t e p l a s e g i v e n3.0-4.5ha f t e r o n s e t o f a c u t e i s c h a e m i cs t r o k e(E C A S SⅢ):a d d i t i o n a l o u t c o m e s a n d s u b g r o u pa n a l y s i s o f ar a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l[J].L a n c e tN e u r o l,2009,8(12):1095-1102.[3] H a c k e W,K a s t e M,B l u h m k iE,e ta l.T h r o m b o l y s i s w i t ha l t e p l a s e3t o4.5h o u r sa f t e ra c u t ei s c h e m i cs t r o k e[J].N㊃653㊃河北医科大学学报第37卷第3期Copyright©博看网. All Rights Reserved.E n g l JM e d,2008,359(13):1317-1329.[4] W a r d l a wJ M,d e lZ o p p oG,Y a m a g u c h iT.T h r o m b o l y s i s f o ra c u t ei s c h a e m i cs t r o k e[J].C o c h r a n e D a t ab a s e S y s t R e v,2000,(2):C D000213.[5] L e e s K R,B l u h m k i E,v o n K u mm e r R,e t a l.T i m e t ot r e a t m e n tw i t hi n t r a v e n o u sa l t e p l a s ea n do u t c o m e i ns t r o k ea nu p d a t e d p o o l e da n a l y s i so fE C A S S,A T L A N T I S,N I N D S,a n dE P I T H E Tt r i a l s[J].L a n c e t,2010,375(9727):1695-1703.[6] B iM,M a Q,Z h a n g S,e ta l.L o c a l m i l dh y p o t h e r m i a w i t ht h r o m b o l y s i s f o ra c u t e i s c h e m i cs t r o k ew i t h i na6-h w i n d o w[J].C l i nN e u r o lN e u r o s u r g,2011,113(9):768-773. [7] Y a m a g u c h iT,M o r iE,M i n e m a t s u K,e ta l.A l t e p l a s ea t0.6m g/k g f o ra c u t e i s c h e m i cs t r o k e w i t hi n3h o u r so fo n s e t:J a p a n A l t e p l a s e C l i n i c a l T r i a l[J].S t r o k e,2006,37(7):1810-1815.[8]陈宝龙,李俊杰,刘亚华,等.超早期脑梗死溶栓治疗联合应用依达拉奉后神经功能缺损症状的临床观察[J].空军医学杂志,2012,28(2):78-80.[9] A l e x a n d r o vA V,B u r g i n W S,D e m c h u k AM,e ta l.S p e e do fi n t r a c r a n i a lc l o tl y s i s w i t hi n t r a v e n o u st i s s u e p l a s m i n o g e na c t i v a t o rt h e r a p y:s o n o g r a p h i cc l a s s i f i c a t i o n a n ds h o r t-t e r mi m p r o v e m e n t[J].C i r c u l a t i o n,2001,103(24):2897-2902.[10] D e m c h u kAM,B u r g i n W S,C h r i s t o u I,e t a l.T h r o m b o l y s i s I nB r a i nI s c h e m i a(T I B I)t r a n s c r a n i a l D o p p l e r f l o w g r a d e sp r e d i c tc l i n i c a l s e v e r i t y,e a r l y r e c o v e r y,a n d m o r t a l i t y i np a t i e n t s t r e a t e dw i t h i n t r a v e n o u s t i s s u e p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r[J].S t r o k e,2001,32(1):89-93.[11] L a b i c h eL A,A l-S e n a n i F,W o j n e rAW,e t a l.I s t h eb e n e f i t o fe a r l y r e c a n a l i z a t i o n s u s t a i n e d a t3m o n t h s A p r o s p e c t i v ec o h o r t s t ud y[J].S t r o k e,2003,34(3):695-698.[12] A l e x a n d r o vA V,D e m c h u kAM,B u r g i nW S,e t a l.U l t r a s o u n d-e n h a n c e dt h r o m b o l y s i sf o ra c u t ei s c h e m i cs t r o k e:p h a s eⅠ.F i n d i n g s o f t h eC L O T B U S Tt r i a l[J].JN e u r o i m a g i n g,2004,14(2):113-117.[13] A l e x a n d r o v A V,G r o t t aJ C.A r t e r i a lr e o c c l u s i o ni n s t r o k ep a t i e n t s t r e a t e dw i t h i n t r a v e n o u s t i s s u e p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r[J].N e u r o l o g y,2002,59(6):862-867.[14] F u l g h a mJ R,I n g a l lT J,S t e a dL G,e t a l.M a n a g e m e n t o f a c u t ei s c h e m i cs t r o k e[J].M a y o C l i n P r o,2004,79(11):1459-1469.[15]赵智江,张微微,赵秀欣,等.阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中疗效及应用时机的临床研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2012,14(2):181-182.[16] W a l e n g aJ M.A no v e r v i e w o ft h ed i r e c tt h r o m b i ni n h i b i t o ra r g a t r ob a n[J].P a t h o p h y s i o l H a e m o s t T h r o m b,2002,32(S u p p l3):9-14.[17] T a n a k a K A,S z l a m F,K a t o r i N,e t a l.T h e e f f e c t s o fa r g a t r ob a no n t h r o m b i n g e n e r a t i o na n dh e m o s t a t ic a c t i v a t i o ni nv i t r o[J].A n e s t hA n a l g,2004,99(5):1283-1289.[18] B e r r y C N,G i r a r d o t C,L e c o f f r e C,e t a l.E f f e c t s o ft h es y n t h e t i ct h r o m b i ni n h i b i t o ra r g a t r o b a n o nf i b r i n-o rc l o t-i n c o r p o r a t e d t h r o m b i n:c o m p a r i s o n w i t h h e p a r i n a n dr e c o m b i n a n t H i r u d i n[J].T h r o m b H a e m o s t,1994,72(3):381-386.[19] K u m a d a T,A b i k o Y.C o m p a r a t i v es t u d y o nh e p a r i na n das y n t h e t i c t h r o m b i n i n h i b i t o r n o.805(M D-805*)i ne x p e r i m e n t a l a n t i t h r o m b i nⅢ-d ef i c i e n ta n i m a l s[J].T h r o m bR e s,1981,24(4):285-298.[20] F a r e e dJ,J e s k e W P.S m a l l-m o l e c u l e d i r e c ta n t i t h r o m b i n s:a r g a t r ob a n[J].B e s tP r ac tR e sC l i n H a e m a t o l,2004,7(1):127-138.[21]朱晓冬,常宝成,程焱.阿加曲班临床应用的进展[J].中国医师进修杂志,2014,37(19):73-75.[22]刘君,张冠群,崔晓.阿加曲班治疗急性进展性脑梗死的临床观察[J].卒中与神经疾病,2014,21(1):45-47.[23] W a r k e n t i n T E.H e p a r i n-i n d u c e d t h r o m b o c y t o p e n i a:ac l i n i c o p a t h o l o g i cs y nd r o m e[J].T h r o m b H ae m o s t,1999,82(2):439-447.[24]I k o m aH.D e v e l o p m e n t o f a r g a t r o b a n a s a n a n t i c o a g u l a n t a n da n t i t h r o mb i n a g e n ti n J a p a n[J].P a t h o p h y s i o l H a e m o s tT h r o m b,2002,32(S u p p l3):23-28.[25]J a n g I K,B r o w n D F,G i u g l i a n o R P,e ta l.A m u l t i c e n t e r,r a n d o m i z e d s t u d y o f a r g a t r o b a nv e r s u sh e p a r i na sa d j u n c t t ot i s s u e p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r(t P A)i n a c u t e m y o c a r d i a li n f a r c t i o n:m y o c a r d i a li n f a r c t i o n w i t h n o v a s t a n a n d T P A(M I N T)s t u d y[J].JA m C o l lC a r d i o l,1999,33(7):1879-1885.[26] M o l e d i n aM,C h a k i rM,G a n d h i P J.As y n o p s i so f t h e c l i n i c a lu s e s o fa r g a t r o b a n[J].J T h r o m b T h r o m b o l y s i s,2001,12(2):141-149.[27] W y k r z y k o w s k a J J,K a t h i r e s a nS,J a n g I K.C l i n i c i a nu p d a t e:d i re c t t h r o m b i n i n h i b i t o r s i na c u t e c o r o n a r y s y n d r o m e s[J].JT h r o m bT h r o m b o l y s i s,2003,15(1):47-57.[28]J a n g I K,G o l d H K,L e i n b a c h R C,e ta l.I n v i v ot h r o m b i ni n h i b i t i o ne n h a n c e sa n ds u s t a i n sa r t e r i a lr e c a n a l i z a t i o n w i t hr e c o m b i n a n t t i s s u e-t y p e p l a s m i n o g e na c t i v a t o r[J].C i r cR e s,1990,67(6):1552-1561.[29] K a w a iH,U m e m u r a K,N a k a s h i m a M.E f f e c to fa r g a t r o b a no n m i c r o t h r o m b if o r m a t i o n a n d b r a i n d a m a g ei n t h e r a tm i d d l e c e r e b r a l a r t e r y t h r o m b o s i s m o d e l[J].J p n JP h a r m a c o l,1995,69(2):143-148.[30] M o r r i s D C,Z h a n g L,Z h a n g Z G,e ta l.E x t e n s i o n o ft h et h e r a p e u t i c w i n d o w f o r r e c o m b i n a n t t i s s u e p l a s m i n o g e na c t i v a t o rw i t h a r g a t r ob a n i n a r a tm o d e l o f e m b o l ic s t r o k e[J].S t r o k e,2001,32(11):2635-2640.[31] T a m a o Y,K i k u m o t o R.E f f e c to f A r g a t r o b a n,a s e l e c t i v et h r o m b i n i n h i b i t o r,o na n i m a lm o d e l so f c e r e b r a l t h r o m b o s i s[J].S e m i nT h r o m bH e m o s t,1997,23(6):523-530.[32] B a r r e t oA D,A l e x a n d r o vA V,L y d e nP,e t a l.T h ea r g a t r o b a na n d t i s s u e-t y p e p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r s t r o k e s t u d y:f i n a lr e s u l t s o f a p i l o t s a f e t y s t u d y[J].S t r o k e,2012,43(3):770-775.(本文编辑:许卓文)㊃753㊃刘静等急性脑梗死r t-P A溶栓治疗进展Copyright©博看网. 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