结缔组织病继发肺间质纤维化

结缔组织病相关间质性肺疾病：必须重视的疾病陈志磊;张奉春【摘要】结缔组织病(connective tissue disease,CTD)是以自身免疫及其介导的器官系统损伤为特征的一组全身性疾病.肺部并发症是CTD的重要关节外表现,也是CTD患者死亡的主要原因.临床管理CTD相关间质性肺疾病(CTD-asso-ciated interstitial lung disease,CTD-ILD)的关键是确定ILD类型、疾病所处阶段、应给予何种治疗.目前CTD-ILD仍采用特发性间质性肺炎分类,其诊断治疗尚无统一的临床指导策略.越来越多的研究发现,自身抗体与CTD-ILD相关,对临床诊治具有一定指导意义,临床实践中应更多关注那些肺部表现不明显的CTD患者,以尽早识别CTD-ILD,给予适当治疗,延缓疾病进展.【期刊名称】《协和医学杂志》【年(卷),期】2018(009)003【总页数】4页(P193-196)【关键词】结缔组织病;间质性肺疾病;结缔组织病相关间质性肺疾病【作者】陈志磊;张奉春【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科,北京 100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院教育部重点实验室,北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R563.1+3;R593.2结缔组织病相关间质性肺疾病(connective tissue disease-associated interstitial lung disease, CTD-ILD)是CTD重要的关节外表现，也是CTD患者死亡的主要原因。

CTD-ILD主要包括肺间质病变、胸膜病变、弥漫性肺泡出血、细支气管炎、肺血管病变、肺实质结节等。

目前我国临床医务工作者对CTD-ILD，尤其是肺部临床表现不明显的CTD患者重视不足。

CTD-ILD临床管理策略尚缺乏可靠的循证医学证据支持，治疗主要以经验性给予糖皮质激素联合免疫抑制剂为主，缺乏对疾病个性化评估及对患者的个体化治疗方案。

文献線达中医药治疗结缔组织病相关间质性肺病进展章敏高润娣王真(指导）浙江中医药大学附属第一医院浙江杭州310006关键词结缔组织病相关间质性肺病中医药疗法文献综述结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)即继发于类 风湿性关节炎、系统性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎等结 缔组织病的肺间质纤维化改变，具有肺功能下降、临床 症状恶化、生活质量下降、早期死亡率高的特点，呼吸 科、风湿科、影像科、病理科的多学科合作已成为共识，中医药在缓解临床症状、预防感染、减少激素并发症等 诸多发面具有独特优势>3:，应积极参与诊疗与管理全 过程。

1CTD-ILD的中医病理学进展现代医学视CTD-ILD为独立病种，但中医在统一病 名上存在“胂痹”与“肺痿”之争。

孙思邈最早把肺痹归人 气极门，反映疾病由实到虚的演变[1:。

《痹病临床经纬》[5将肺痹分为两类，一为外痹，由皮痹传肺；一为内 痹，因肺气虚损气血阻滞。

1.1肺痹病位在肺络:该病具有缠绵难愈、常药难及的 特点，悉因病损在肺络。

盖病人阳气虚弱或睥肾不足，风 寒湿等邪气痹阻经脉气血，“邪既人络，易人难出，势不 能脱然无累，病邪在肌表不解，内舍于肺71。

1.2痰、瘀、毒是主要病理产物：该病具有痰瘀沉锢肺 络，经年累月，化为败血凝痰的特点，关节肿胀、畸形、结 节等病变可视为“有形之痰”I K|,免疫复合物的沉积可视 为“毒淫”在病理上的表现'肺痹是痰积与毒蚀并存、互促的过程31.3病根为“元气不足”:该病好发于老年人，与肾虚关 系密切，精伤阴耗为发病内因，且激素的使用可加剧阴 虚证候。

关于CTD-ILD证型分布的研究提示气阴两 伤证最为常见％。

因此，目前该病的病名共识以“肺瘦”为主，参用“肺 瘘”基本病机为痰瘀阻肺，肺失宣降1:'以肺脾肾虚为本，痰浊、瘀血、热毒、寒湿阻络为标[11。

病程上早期以 **基金项目：浙江省医药卫生科技计划项目Thl7细胞介 导的血管重构在小鼠肺纤维化模型中过程中的作用及机制 研究，编号：2017KY506实证为主，中期出现痰瘀互结的虚实夹杂证，而晚期则 以肺、肾亏虚为主，转向“肺痿”〇2中医对不同类型的结缔组织病继发的间质性肺病的分型诊疗结缔组织病(CTD)病变累及皮肤、肌肉、关节等多部 位，临床表现多样，不同的原发CTD在继发间质性肺病 (ILD)的病因病机上存在差异3干燥综合征，属中医“燥痹”范畴[15],以津液不足为 核心病机。

结缔组织-肺间质纤维化和肺动脉高压肺间质纤维化和肺动脉高压都是当今临床医生最大的难题。

迄今为止，主流医学对它们还没有较好的疗法。

我们通过数年的实践，走出了一条中药西用治疗肺间质纤维化和肺动脉高压的路子，取得了较满意的效果。

肺间质纤维化和肺动脉高压都是结缔组织病常见的合并症，但是主流医学在有效的治疗原发的结缔组织病的同时，这种继发的肺损害并不能得到控制或缓解。

这表明，治疗结缔组织病的药物和疗法对于肺损害是无效的。

我们首创的的中药西用治疗肺间质纤维化和肺动脉高压，是以现代药理研究成果，针对现代医学病理变化组方的。

中药的抗炎药物，能迅速消除肺间质的急性炎症，从而缓解患者的缺氧症状。

患者的X线胸片及CT片治疗前后对比，可以清楚的证实疗效的客观性。

心脏多普勒检查和肺功能治疗前后对比，可清晰的看出升高的肺动脉压逐步下降的过程。

中药西用治疗肺间质纤维化和肺动脉高压，主要是通过以下的作用机制：1、抗炎经证实具有抗炎作用的中药生药有数百种。

其抗炎机制也“不拘一格”，特别是对糖皮质激素抗炎作用较差的或无效的发生在肺间质的炎症反应，有突出的的优势。

中药的这种抗炎作用和糖皮质激素的抗炎免疫作用有很好的互补作用。

同时应用中药的抗炎剂和西药的抗炎剂糖皮质激素，可以增强糖皮质激素的抗炎效果，所以可以减少糖皮质激素的用量，从而减少激素的副作用。

2、免疫调节作用和治疗结缔组织病一样，治疗肺间质纤维化和与之相关的肺动脉高压，抗炎和免疫干预是治疗的两大支柱之一。

应用中药免疫调节剂，远远优于西药的免疫抑制剂。

我院的鲜活动物制备的免疫调节剂，是用生化技术生产的鲜活动物药。

没有传统用药过程的灭活过程，最大限度的保存了活体动物中的活性成分，所以免疫刺激作用优于其他的免疫刺激剂。

基础研究及临床实践表明，该药能提高机体的抗感染能力，动物实验证明对多种肿瘤有杀灭及抑制作用。

对于自身免疫病患者能有效的改善受损的免疫系统，而这正是患者保持长期稳定是必要的条件。

结缔组织病相关的间质性肺疾病的研究进展标签：结缔组织病；间质性肺疾病间质性肺疾病(ILD)并不是一种独立的疾病，它包括200多个病种，结缔组织病（CTD）相关的间质性肺疾病是其中的一种类型，对该病组织病理进行分型，不仅可以判断预后，而且可根据其类型指导治疗。

特发性间质纤维化的分型同样可应用于CTD相关的ILD的分型，目前治疗CTD相关的ILD方法和效果主要取决于风湿病的基础情况，肺损伤的组织病理类型及相关的肺动脉高压（PAH）。

CTD相关的ILD发病率和病死率较高，因此有必要提高对CTD相关的ILD的病因和发病机制、组织病理类型、诊断及治疗的认识。

1 病因及发病机制与ILD相关的CTD主要有：全身性硬化症(PPS)、类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、原发性干燥综合征(pSS)、多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)等。

其发生率各不相同，PPS为最高，可达49.4%；RA、SLE、pSS中ILD发生率分别为22.5%、3.2%、15.5%；PM/DM发生率为28.7%，且重度者居多。

国外报道PM/DM合并ILD的为8.0%～65.0%[1]。

可见CTD患者中ILD并不少见。

虽然与ILD相关的CTD有多种，但其发病机制有共同规律，即肺间质、肺泡、肺小血管或末梢气道都存在不同程度的炎症，在炎症损伤和修复过程中导致肺纤维化的形成。

根据免疫效应细胞的比例不同，可将ILD的肺间质和肺泡炎症分成两种类型：①中性粒细胞型肺泡炎。

中性粒细胞增多，巨噬细胞稍减少，但仍占多数。

②淋巴细胞型肺泡炎淋巴细胞增多，巨噬细胞稍减少。

炎症细跑、免疫细胞、肺泡上皮细胞和成纤维母细胞及其分泌的介质和细胞因子，在引起肺间质纤维化的发病上起重要作用。

某些以炎症为主的ILD，如果能够在早期炎症阶段去除致病因素或得到有效的治疗，其病变可以逆转；如果炎症持续，将导致肺结构破坏和纤维组织增生，最终形成不可逆的肺纤维化和蜂窝肺[2]。