ht受体拮抗剂对比

2023止吐药物的临床应用特点.使用注意事项（全文）恶心、呕吐作为常见的肿瘤药物治疗的不良反应之一，在肿瘤患者治疗中的发生率高达70%以上。

本文盘点常用止吐药物的分类及其在肿瘤患者中的应用注意事项。

1、5羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂通过阻断迷走神经和催吐化学感受区中5-HT3受体与5-HT3结合发挥作用。

目前5-HT3受体拮抗剂包括两代：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、雷莫司琼为第1代，帕洛诺司琼为第2代。

主要机制：阻断5-HT3受体与5-HT3结合。

不良反应：头痛、头晕、便秘、腹泻、疲劳、心律失常、QT间期延长、静脉炎等。

使用注意事项：1 .与其他可能延长QT间期的药物（奥氮平、甲氧氯普胺、氟哌咤醇）联合使用时，或应用于有潜在心律失常风险的患者时，应加强心电监测。

2 .昂丹司琼的单次静脉注射剂量限制≤16mg,禁止与阿扑吗啡联用，与苯妥因、卡马西平和利福平联用时会降低其血药浓度。

3 .格拉司琼禁止与阿扑吗啡、氟康理联用。

4 .托烷司琼禁止与阿扑吗啡联用，与利福平或苯巴比妥联用会降低其血药浓度。

5 .帕洛诺司琼禁止与阿扑吗啡联用。

临床用药评价公众号提示：(1)阿扑吗啡不宜与5-HT3拮抗剂一起使用,否则可能导致严重的低血压或意识丧失。

(2)与1代5-HT3受体拮抗剂相比，帕洛诺司琼对5-HT3受体的亲和力增加近100倍，半衰期延长至40h;并能通过抑制5-HT3和NK-1信号通路的交互作用，降低P物质的活性。

因此帕洛诺司琼在预防延迟性恶心呕吐方面显著优于1代5-HT3受体拮抗剂。

2、神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂NK-1受体拮抗剂通过竞争性抑制NK-1受体与P物质结合发挥止吐作用，主要用于预防延迟性恶心呕吐。

目前NK-1受体拮抗剂包括：阿瑞匹坦、福沙匹坦、复方奈妥匹坦/帕洛诺司琼、复方福奈妥匹坦/帕洛诺司琼、罗拉毗坦。

主要机制：阻断NK-1受体与P物质结合。

精品文档精品文档类别抗抑郁 抗焦虑相对毒性 不良反应优点缺点5-HT 再摄取抑制剂均有性功能障碍，焦虑、失眠氟西汀 ++ + + 停药反应少 T 1/2长，清洗期长，药物相互作用（2D6、3A4） 帕罗西汀 ++ ++ + 镇静作用较强 头疼，困倦，抗胆碱能不良反应，药物相互作用（2D6） 舍曲林 ++ ++ + 药物相互作用较少 消化道症状较明显氟伏沙明 ++ ++ + 镇静作用较强 恶心，药物相互作用（1A2） 西酞普兰++++药物相互作用少恶心，过量危险选择性5-HT 及NE 再摄取抑制剂 文拉法辛++++++重度抑郁疗效较好，药物相互作用小焦虑、恶心、头疼、血压轻度升高、性功能障碍 NE 及特异性5-HT 能抗抑郁药米氮平+++++胃肠道副反应少，性功能障碍少 镇静，倦睡，体重增加，粒缺罕见，如有感染应检查WBCTCAs ++ ++ ++ +++价格便宜不良反应较多，过量危险5-HT2A受体拮抗剂及5-HT 再摄取抑制剂曲唑酮 + ++ + + 改善睡眠，抗焦虑 镇静、头晕、低血压、阴茎异常勃起奈法唑酮+++++++改善睡眠，抗焦虑，性功能障碍少镇静，药物相互作用（3A4）NE 及DA 再摄取抑制剂安非他酮 ++ - ++ + 转躁少，性功能障碍少 过度兴奋，抽搐，失眠，恶心，头痛，震颤，精神病性症状 MAOIs 吗氯贝胺 + + + + 无镇静作用，无性功能障碍 头疼，失眠，焦虑，药物相互作用 其他噻奈普汀+++++抗焦虑，无镇静作用，性功能障碍少口干、恶心5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs ）如氟西汀等；选择性5-HT 及NE 再摄取抑制剂（SNRIs ）如文拉法辛；NE 及DA 再摄取抑制剂（NDRIs ）如安非他酮；5-HT2A 受体拮抗剂及5-HT 再摄取抑制剂（SARIs ）如曲唑酮，奈法唑酮，NE 及特异性5-HT 能抗抑郁药（NaSSA ）如米氮平，可逆性单胺氧化酶抑制剂（RMAOI ）如吗氯贝胺等。

5 HT受体类药物5-HT受体类药物5-羟色胺是一种重要的脑神经介质。

体内大约95％的5-HT位于消化道，5％在脑中。

在消化道的5-HT90％存在于肠嗜铬细胞中，10％存在于肠神经细胞。

它不仅参与调节胃肠动力和感觉，还参与液体和电解质的分泌。

5-HT受体共有4个类型，5-HT3和5-HT4受体的功能被了解的较为清楚，在消化道分布也最多，所以5－HT受体中最具潜在治疗意义的是5-HT3和5-HT4受体。

目前在消化学临床实践中有重要意义的5－HT能类药物主要是5-HT3受体拮抗剂和5-HT4受体激动剂。

5-HT3受体拮抗剂5-HT是肠道和自主神经系统中的一种重要的神经递质，其通过相应的5-HT受体增加神经介导的运动、分泌和引起内脏痛觉刺激. 许多5-HT受体的亚型已被确认，在胃肠道中5-HT的绝大部分作用似乎是由5-HT1, 5-HT3和5-HT4受体所调控的［45］. 5-HT3受体拮抗剂可通过直接作用于传入的痛觉感受器或增加直肠的耐受性，籍以提高直肠对气囊扩张的敏感度阈值［46,47］，此外5-HT3受体拮抗剂在成年男子中具有降低结肠传导的作用［48,49］.奥得泰龙（alosetron）是一种新型高度选择性的5-HT3受体拮抗剂, 它可增加结肠通过时间、增加水和电解质的吸收，从而缓解腹泻症状［50,51］. 最近Bardhanet al［52］采用奥得泰龙对462例IBS患者（其中女335例）进行了12wk的双盲、随机对照研究，结果表明：奥得泰龙（2mg, 2次·d-1）可明显减少女性患者的腹痛时间，使所有患者大便成形，并明显减少腹泻次数（P＜0.01）. 进一步的研究显示,奥得泰龙对于腹痛、腹泻的效果，女性明显优于男性［46,53］. 这可能与生理特点及雌激素和孕酮的协同作用有关［54-56］，故目前主要用于女性IBS患者. 一项以女性IBS患者为对象的双盲、随机对照研究也证明奥得泰龙能明显改善女性IBS患者的腹痛和不适［57］.5-HT4受体激动剂西沙比利（cisapride）是一种胃肠促动力药，同时具有5-HT4受体激动剂和5-HT3受体拮抗剂的作用，而以前者作用为主. 其机制是促进肠肌间神经丛乙酰胆碱的释放，加强胃肠道的推进运动［67-69］. Evans et al［70］对22例IBS患者和18例健康人进行对照研究发现,无论IBS患者抑或健康人在服用西沙比利后均能显著影响消化间期和餐后小肠运动活性. 虽然西沙比利主要用于反流性食管疾病，但最近研究显示它可增加便秘者的大便次数，改善大便性状，故可用于单纯便秘或以便秘为主的IBS患者. 然而，有人对96例IBS患者进行为期12wk对照研究发现西沙比利治疗便秘、腹痛并不优于安慰剂［71］. 另外最近美国食品和药品管理局警告患者服用西沙比利可能导致严重心律失常，应慎重. 最新研制的德佳沙得(tegaserod, HTF 919)是一种选择性5-HT4受体激动剂,它与人5-HT4受体亲和力和结合力更强，故对肠道的促动力作用比西沙比利更强［72-74］.来源5-HT受体类药物_天天药学。

5-HT3受体拮抗剂各药物差异与临床合理应⽤尽管作⽤机制⼤致相同,但存在差异,主要表现在以下⼏个⽅⾯:与受体的作⽤⽅式、受体亲和⼒、量效反应曲线及药代动⼒学等⽅⾯。

1、与受体作⽤⽅式不同的5-HT3受体拮抗剂对迷⾛神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体的作⽤不完全相同:昂丹司琼阻断作⽤是可逆性的,⽽格拉司琼、托烷司琼等的阻断作⽤是不可逆的。

2、受体亲和⼒托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合⽽与其他5-HT亚型⽆亲和⼒。

昂丹司琼与5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和⼒是与其他受体亲和⼒的250~500倍。

格拉司琼也可与其他受体结合,但亲和⼒极低,与5-HT3受体的亲和⼒⽐任何其他受体的亲和⼒⾼4000~40000倍。

多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和⼒⽐母体化合物⼤23~64倍。

3、量效反应曲线托烷司琼呈线形量效关系,⽽昂丹司琼、格拉司琼、在超过⼀定剂量后剂量与疗效差异⽆统计学意义。

帕洛诺司琼增加剂量 疗效不增加。

4、药动学司琼类药物脂溶性⾼、吸收良好及体内分布较⼴。

但各药间差异极⼤,消除半衰期最长的帕洛诺司琼为40h,最短的昂丹司琼为3~5h。

托烷司琼经CYP2D6代谢 在不同⼈群的使⽤分快、慢代谢型,半衰期分别为7和30h,其在肝脏代谢的⾸过效应与剂量有关,⽣物利⽤度随剂量增加⽽增加。

但每天5mg 连⽤6天 不必减量。

在健康志愿者应⽤此类药物后出现⼼电图(ECG)的改变,表明其在⼼脏的不良反应。

格拉司琼不会引起ECG的改变,对有⼼脏并发症或使⽤蒽环类药物的患者宜选⽤。

昂丹司琼有CNS不良反应,这些药物特点均可作为临床药物选择个体化的依据。

------该部分未找到原⽂献的全⽂ 所以请批评指正。

多拉司琼有⼼⾎管反应,有⼼脏传导时间延长的患者要慎⽤ 因为有增加⼼律失常的危险 2011年NCCN指南中已经不推荐多拉司琼静脉给药⽤于恶⼼呕吐的预防 但是⼝服给药还是推荐的。

5-HT3受体拮抗剂对比药品受体亲和力受体作用方式半衰期量效反应曲线肝损害肾损害最大剂量昂丹司琼（口服剂型）5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和力是其他受体的250~500倍。

拮抗外周和中枢神经元5-HT3受体可逆性3h 超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义;大剂量昂丹司琼可能引起QT 间期延长肝脏功能中度至重度病人每天剂量＜8mg无需调整中、重度肝损害剂量＜8mg/d 昂丹司琼（注射剂型）托烷司琼只与5-HT3受体结合而与其它5-HT亚型无亲和力不可逆快代谢型t1/2为7h ，慢代谢型t1/2为30h 线形量效关系。

与CYP2D6相关，分为快、慢代谢型，快代谢型t1/2为7h ，慢代谢型t1/2为30h 剂量减少50%剂量减少50%高血压未控制患者剂量＜10mg/d多拉司琼——高血压未控制患者剂量＜100mg/d代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍不可逆8h 超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT 、PR及QRS 间期延长——老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。

（2010 FDA甲磺酸多拉司琼的注射剂型不应再用于预防化疗所致的恶心呕吐）帕洛诺司琼只与5-HT3受体结合而与其他5-HT亚型无亲和力。

与5-HT3受体结合后可启动正反馈机制，即与受体结合越多，亲和力越强;此外，还可以诱导5-HT3受体内化，导致细胞表面5-HT3受体数量减少，延长作用时间5-HT3变构性拮抗剂；2个结合位点；正协同反应（位点亲和力彼此增强；既使与受体分离仍长效抑制；受体数目减少（减少54%）40h增加剂量，疗效不增加无需调整无需调整0.75mg格拉司琼与其他受体结合亲和力极低,与5-HT3受体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000倍不可逆 3.1～5.9h超过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义无需调整无需调整剂量＜9mg/d血压未控制患者剂量＜100mg/d谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体的亲和力比母体化合物大23~64倍过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义，剂量依赖型QT、PR及QRS间期延长—老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者：无需调整剂量。