血清PARP-1蛋白高表达在胃癌中的临床意义

龙源期刊网

PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

作者：吴金训

来源：《中外医学研究》2019年第29期

龙源期刊网

【摘要】 目的：研究并分析PDK-1蛋白在胃癌組织中的表达及临床意义，为胃癌的治疗提供新的思路。方法：选取2010年1月-2012年1月于笔者所在医院确诊的82例胃癌患者的癌组织作为观察组，另选取82例健康体检人群正常胃黏膜组织作为对照组。采用酶联免疫吸附法及免疫组化染色法检测PDK-1蛋白在GC组织和正常胃黏膜组织中的表达水平，并分析PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达水平与患者各临床病理及PDK-1表达水平与患者预后关系。结果：胃癌组织中的PDK-1表达水平显著性高于正常组织（t=80.36，P<0.01）;观察组PDK-1高表达率显著高于对照组;PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达水平与胃癌患者性别无相关性（字2=0.001 1，P=0.93），而PDK-1蛋白与胃癌TMN分期、分化程度、有无淋巴结转移呈显著相关性，且TNM分期越高、肿瘤≥35 mm、分化程度越高、有淋巴结转移，PDK-1高表达率越高;PDK-1低表达组5年生存率及生存期均明显高于PDK-1高表达组（字2=8.713，t=16.108，P<0.01）。结论：胃癌组织中PDK-1表达显著性高于正常胃黏膜组织;PDK-1促进了胃癌的发生、发展;PDK-1高表达与胃癌患者的不良预后相关。PDK-1可能作为胃癌的候选基因和潜在的胃癌生物标志物，深入研究PDK-1具有重要的临床意义。 龙源期刊网

【关键词】 胃癌 PDK-1 预后分析 临床意义

doi：10.14033/ki.cfmr.2019.29.030 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）29-00-03

[Abstract] Objective： To study and analyze the expression and clinical significance of PDK-1

PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

引言

胃癌是全球范围内发病率和死亡率较高的一种恶性肿瘤，尤其在中国等亚洲地区，胃癌的发病率更是居高不下。据统计，全球每年有超过100万人死于胃癌。胃癌的发病机制十分复杂，涉及多种因素和遗传变异，因此对于胃癌的分子机制研究具有重要的临床意义。PDK-1蛋白（Pyruvate dehydrogenase kinase 1）是重要的代谢相关蛋白，在乳腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤中已被证实具有重要作用。关于PDK-1蛋白在胃癌中的表达及临床意义的研究相对较少。本文旨在分析PDK-1蛋白在胃癌组织中的表达情况，探讨其与胃癌发展和预后的关系，以及其在临床上的潜在意义。

PDK-1蛋白的生物学功能

PDK-1蛋白是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的一员，是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路的重要调控因子。PDK-1蛋白能通过磷酸化的方式活化Akt，进而影响多种细胞生物学过程，包括细胞增殖、生存、代谢等。PDK-1蛋白也与糖代谢途径紧密相关，其主要功能是抑制丙酮酸脱氢酶（pyruvate dehydrogenase，PDH）的活性，从而抑制丙酮酸的有氧氧化代谢过程，推动细胞代谢途径向无氧糖酵解转变，这一过程在恶性肿瘤细胞中尤为常见。

近年来，越来越多的研究发现PDK-1蛋白在多种恶性肿瘤中的高表达与肿瘤发展、预后密切相关。在胃癌中，PDK-1蛋白的表达情况也成为研究的热点之一。一项针对胃癌患者的研究发现，在胃癌组织中，PDK-1蛋白的表达水平显著升高，并且高表达的PDK-1蛋白与肿瘤的分期、淋巴结转移等临床病理特征呈正相关。另一项研究则发现，PDK-1蛋白在胃癌转移灶中的表达水平明显高于原发灶，进一步表明了PDK-1蛋白在胃癌中的重要作用。这些研究结果表明，在胃癌组织中，PDK-1蛋白的高表达可能与肿瘤的侵袭、转移等恶性生物学行为密切相关。

・２１２・　中国肿瘤外科杂志２０１３年８月第５卷第４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　ＳｕｒｇＯｎｃｏ，Ａｕｇ．２０１３，Ｖｏ１．５，Ｎｏ．４　【摘要】　目的探讨胃癌患者血清中缺氧诱导因子一１　０【（ｈｙｐｏｘｉａ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｌ（ｘ，ＨＩＦ一１仅）的水　平及其临床意义。方法采用双抗体夹心ＡＢＣ—ＥＬＩＳＡ法定量检测２６例健康者、３０例良性溃疡患者及　４５例胃癌患者血清中ＨＩＦ—Ｉｃｔ的表达水平。结果　胃癌患者血清中ＨＩＦ－ｌ仪的表达水平明显高于健康者　及良性胃溃疡患者（均Ｐ＜０．０５），差异有统计学意义。胃癌患者血清中ＨＩＦ—ｌｅｔ的表达水平与有无淋巴　结转移、肿瘤ＴＮＭ分期及分化程度相关（均Ｐ＜０．０５）；而与性别、年龄无相关性（均Ｐ＞０．０５）。　结论　胃癌患者血清中ＨＩＦ一１仅水平的异常表达可能是癌变过程的反映，检测血清中ＨＩＦ－１　０【的水平对　于指导胃癌的临床诊断、治疗及预后判断具有重要意义。　【关键词】　胃癌；缺氧诱导因子一１ｄ；酶联免疫法；诊断；预后　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４１３６．２０１３．０４．００３　文章编号：１６７４—４１３６（２０１３）０４—０２１２—０３　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｈｙｐｏｘｉａ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｌａｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｓｅｒｕｍ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｍｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ＬＩ　Ｗｅｉ，ＣＡＯ　Ｇｎａｎｇｔａｏ，ＺＨＡＮＧ　Ｗｅｉ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＧｅｎｅｒａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｒｉｚｈａｏ　ＴＣＭ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｒｉｚｈａｏ　２７６８００，Ｃｈｉｎａ）　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＬＩ　Ｗｅ　．Ｅ—ｍａｉＺ：Ｚｉｗｅｉ９９５０８２８＠１２６．ｃｏｎ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｈｙｐｏｘｉａ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　１　（ＨＩＦ一１　５）ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＨＩＦ．１　ＯＬ　ｗｅｒｅ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　２６　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｅｏｐｌｅ．３０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｂｅｎｉｇｎ　ｕｌｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　４５　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｂｙ　ｄｏｕｂｌｅ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｓａｎｄｗｉｃｈ　ＡＢＣ－ＥＬＩＳＡ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｓｅｒｕｍ　ＨＩＦ－１　０【ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｅｏｐｌｅ　ａｎｄ　ｂｅｎｉｇｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｕｌｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＩＦ—ｌ　ｏＬ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗａｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｕｍｏｒ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ＴＮＭ　ｓｔａｇｅ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５）；ｈｏｗｅｖｅｒ，ｗａｓ　ｎｏｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｇｅ　ａｎｄ　ｓｅｘ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ａｂｎｏｒｍａｌ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＩＦ一１仪ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｆｌｅｃｔｓ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｔｏ　ｔｅｓｔ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＨＩＦ一１　ｈａｓ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｔｏ　ｇｕｉｄｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ；ｈｙｐｏｘｉａ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　１　；　ＥＬＩＳＡ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，２０１１年　《卫生部胃癌诊疗规范》提示胃癌死亡率占我国恶　性肿瘤死亡率的第３位，已成为严重威胁人类健康　的重大疾病之一。缺氧诱导因子一１仅（ｈｙｐｏｘｉａ　ｉｎｄｕ－　ｃｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　１　，ＨＩＦ一１仅）广泛存在于哺乳动物组织　中，在低氧条件下大量存在，参与调节细胞内氧代　谢。诸多研究表明，ＨＩＦ一１Ｏｔ在大肠癌、肝癌、乳腺癌　等癌组织中广泛表达¨］，但目前ＨＩＦ．１（ｘ在胃癌患　者血清中表达的相关报道较少。本文通过检测胃癌　患者血清中的ＨＩＦ一１　ｏｌ水平，以探讨其临床意义，为　胃癌的临床治疗提供指导。　１资料与方法　１．１研究对象

第４２卷第４期　哈尔滨医科大学学报　Ｖｏｌ・４２，Ｎｏ～　。２ｏｏ８－年１０月　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＨＡＲＢＩＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　Ｏｃｔ．，２００８　５２５　

Ｐ２７　、Ｋｉ一６７蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义　

张丽红　，，－￣ｔ４　，刘　杨　，王正彩　，郝兆星　，王立峰　（１．哈尔滨医科大学第一临床医学院放射科；２．病理科，黑龙江哈尔滨１５０００１；　３．铁力市人民医院，黑龙江铁力１５２５００）　

［摘要］　目的研究Ｐ２７“　、Ｋｉ－６７在胃癌中的表达及与肿瘤分期的关系。方法　ＳＰ免疫组化法对７２例胃癌的　Ｐ２７　和Ｋｉ－６７表达进行观察。结果Ｐ２７　在胃癌中呈散在表达（３６．１％），其阳性表达率显著低于正常粘膜＜Ｐ＜　０．０１）；Ｋｉ－６７阳性表达率５０％，其表达率与肿瘤进展程度密切相关；Ｐ２７　与Ｋｉ－６７之前阳性表达呈现负相关。结论　Ｐ２７　表达的缺失与胃癌的发生发展密切相关，Ｋｉ－６７能客观反映肿瘤的恶性程度，与肿瘤预后有—定的相关性。　［关键词］　Ｐ２７“　；Ｋｉ－６７；胃癌；免疫组化　［中图分类号］Ｒ７３５．２　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１０００—１９０５（２００８）０５一ｏ５２５一ｏ２　

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，我们对胃　

癌中Ｐ２７　、Ｋｉ－６７的表达进行检测，重点探讨这些　指标与胃癌发生发展及预后的相关性。　

１材料与方法　

１．１材料　取哈尔滨医科大学第一ｌ临床医学院１９９２～　

２００５年病理确诊为胃癌患者７２例，其中男５０例，　女２２例，年龄２９～７４岁，平均５５．４岁。按ＷＨＯ　

（２０００）胃肿瘤分期，分为早期癌（黏膜及黏膜下层）　

４Ｏ例，进展期癌（肌层、浆膜层及淋巴结转移者）３２　

例，淋巴结转移者２４例，无淋巴结转移者４８例。另　取８例正常胃黏膜作对照。所有病例术前均未进行　

放、化疗和生物治疗。　

１．２　方法　

切除标本均用４％甲醛固定，石蜡包埋。厚　５　ｍ切片，ＨＥ染色。免疫组化采用ＳＰ法，Ｐ２７“　、