国家食品药品监督管理局国家药品标准

国家食品药品监督管理局

国家药品标准

WS1-(X-041）-2002Z-2008

前列地尔注射液

Qianliedi’er Zhusheye

Alprostadil Injection

本品为前列地尔与大豆油加适宜乳化剂制成的灭菌乳状溶液，含前列地尔（C20H34O5）应为

标示量的80.0％～125.0％。

【性状】 本品为白色乳状液体，略带粘性，有特殊气味。

【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与前列地尔对照

品溶液峰的保留时间一致。

【检查】 pH值 应为5.0～6.0（中国药典2005年版二部附录 ⅥＨ）。

乳粒 取本品0.1ml，加纯化水（预先用孔径为0.22µm的膜过滤）稀释5000倍，混匀，作

为供试液，用动态激光散射粒径测定法（见附一）测定，乳粒的平均粒径为0.12～0.28µm，90

％乳粒的粒径应小于0.35µm。

过氧化值 精密量取本品5ml，依法检查（中国药典2005年版二部附录VII Ｈ），供试品消

耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数不得大于0.2ml。

游离脂肪酸 对照品溶液的制备 取油酸5.649g，精密称定，置200ml量瓶中，加正庚烷稀

释至刻度，摇匀，临用前，精密量取30ml，置200ml量瓶中，加正庚烷稀释至刻度，摇匀。

测定法 精密量取本品与对照品溶液各1ml，分别置20ml具塞试管中，加异丙醇-正庚烷

-0.5mol/L硫酸溶液（40:10:1）5.0ml，振摇1分钟，放置10分钟，供试品溶液管精密加正庚烷

和水各3ml，对照品溶液管精密加正庚烷2ml和水4ml，密塞，上下翻转10次，静置至少15分

钟，使分层，分别精密量取上层液3ml，置10ml离心管中，加尼罗蓝指示液（取尼罗蓝0.04g，

加水200ml，使溶解后，加正庚烷100ml，振摇，弃去上层正庚烷，反复操作4次。取下层水溶

液20ml，加无水乙醇180ml，摇匀。本液置棕色瓶中，室温下可存放一个月）1ml，在通氮气条

件下，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液显淡紫色。供试品溶液消耗氢氧化钠滴定液

（0.01mol/L）的毫升数不得大于对照品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数。

溶血磷脂酰胆碱 称取磷脂酰胆碱及溶血磷脂酰胆碱标准品适量，加甲醇稀释成每1ml约含

磷脂酰胆碱18mg及溶血磷脂酰胆碱0.9mg的混合溶液，用硅胶为填充剂，以甲醇-冰醋酸

（500:10），用三乙胺调pH值至6.0为流动相，流速为每分钟1.2ml，用蒸发光散射检测器（参

考条件：漂移管温度85℃，用氮气作为载气，流量为每分钟1.6L）。精密量取20µl注入液相色

谱仪，记录色谱图，磷脂酰胆碱峰与溶血磷脂酰胆碱峰的分离度应大于2.0。连续进样5次，溶

血磷脂酰胆碱峰面积的相对标准偏差不得大于3.0%。

测定法 精密量取本品1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（配

制后2小时内进样）；精密称取溶血磷脂酰胆碱对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml中含0.18mg

的溶液，精密量取5ml，置于25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；精密

量取上述对照品溶液与供试品溶液各20µl注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中溶血磷

国家食品药品监督管理局 发布 国家药典委员会 审定 脂酰胆碱的峰面积不得大于对照品溶液中溶血磷脂酰胆碱的峰面积。

前列腺素A1 取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。另取前列腺素A1对照品（在五

氧化二磷干燥器中，室温减压干燥4小时）约2.5mg，精密称定，置25ml棕色量瓶中，加无水

乙醇5ml溶解，并稀释至刻度，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液5ml，置25ml量瓶中，

加流动相稀释至刻度，取5ml与内标贮备液5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，

摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取前列腺素A1对照品溶液和供试品

溶液各20µl注入液相色谱仪，按内标法以峰面积计算，本品每1ml中含前列腺素A1不得过3.0µg。

样品应于配制后2小时内进样。

可见异物 取本品20支，依法检查（中国药典2005年版二部附录 ⅨH灯检法），光照度为

2000～3000lx，不得检出玻屑或色点、色块固体及油滴等可见异物。如有1支供试品检出可见异

物，应另取20支同法检查，均不得检出。

不溶性微粒 取本品5支，依法检查（中国药典2005年版二部附录 CⅨ），用0.8µm的膜过

滤。本品每1ml中10µm以上的粒子不得过50个，25µm以上的粒子不得过5个。

细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2005年版附录 EⅪ），每1ml含内毒素应小于

2.5EU。

无菌 取本品20支，加灭菌的0.1％聚山梨醇80溶液20ml，混匀，用薄膜过滤法处理后，

依法检查（中国药典2005年版二部附录 HⅪ），应符合规定。

其他 应符合注射剂项下各项规定（中国药典2005年版二部附录BⅠ）。

【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 DⅤ）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.0067mol/L磷酸盐缓

冲液（pH为6.3）（取磷酸二氢钾9.07g，加水使溶解，制成1000ml，另取无水磷酸氢二钠9.46g，

加水使溶解，制成1000ml，将后者加到前者中，直至pH为6.3，取此液100ml加水至1000ml，

摇匀，即得）-乙腈（3:1）为流动相；流速为每分钟1ml；柱后反应液为1mol/L氢氧化钾溶液，

柱后反应管为聚四氟乙烯管（φ0.5mm×10m）；柱温60℃；检测波长278nm。前列地尔与内标物

的分离度应符合要求。

内标溶液的制备 取β-萘酚约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释

至刻度，量取5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为溶液（1）。取溶液（1）

5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为内标溶液。

对照品溶液的制备 取前列地尔对照品（在五氧化二磷减压干燥器中，室温干燥4小时）约

5mg，精密称定，置50ml棕色量瓶中，加无水乙醇10ml溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取

5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml与溶液（1）5ml，置50ml量

瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。（配制后2小时内使用）

供试品溶液的制备 精密量取本品适量（相当于前列地尔2.5µg），置20ml棕色具塞试管中，

加四氢呋喃2.5ml，混匀，加磷酸溶液（1→1000）15ml，混匀，通过预处理柱[填充物为十八烷

基硅烷键合硅胶，粒径为70µm，φ10mm×9mm聚丙烯管（SEP-PAK C18柱，Waters）。使用前用

甲醇10ml、水10ml冲洗]，试管用10ml水冲洗并通过预处理柱。再用甲醇7ml洗脱，洗脱液全

部移入10ml棕色蒸馏瓶中，于50℃减压蒸馏10分钟，蒸干溶剂，残渣用内标溶液1.0ml溶解，

摇匀，即得。（配制后2小时内使用）

测定法 精密量取供试品溶液和对照品溶液各20µl注入液相色谱仪，记录色谱图，按内标

法以峰面积计算，即得。

【类别】 血管扩张药。

【规格】 （1）1ml:5µg （2）2ml:10µg

【贮藏】 遮光，0℃～5℃保存，避免冷冻。

注：

尼罗蓝 Nile Blue A [C20H20N3O·HSO4＝415.5]

本品为绿色晶状粉末，带有青铜光泽，在乙醇、冰醋酸、吡啶中略溶。附

动态激光散射粒径测定法

粒径测定法是以动态激光光散射计根据动态光散射原理测定乳液中粒径的一种方法。

一、原理：

将粒径悬浮在某一溶剂中，粒子在溶剂中作布朗运动，一定波长的激光光线照射到粒子上，

发生雷利散射，粒子的运动产生多普勒振动。动态光散射法*1是利用产生上述现象的单一光的振

幅变化，测定乳液中粒径和粒径分布的一种方法。

本测定装置是用光电倍增管测出多普勒振动光，用小孔干涉后产生光子脉冲，根据光子脉冲

出现的间隔计算标准脉冲（Hz）。

所得标准脉冲数用累积法*2和直方图法*3进行数据分析，求得乳液中粒子的粒径和粒径分布。

*1也叫准弹性光散射，是测定乳液或大分子的稀释液雷利散射强度的方法，并根据累积法

和直方图法的分析，求得微粒或大分子物质的扩散常数D。

根据斯拓克斯-爱因斯坦公式[式(1)]，从扩散系数D计算粒子径d。

d=KT/（3πη0D）…………… 式（1）

式中 K为波尔兹曼常数；

T为绝对温度；

η0为溶剂粘度。

*2累积法：是以雷利散射产生的光子脉冲出现概率为基础，求得的自相关系数，进而求得

体系的扩散系数，并根据该值求得粒子的分布范围和分布比例。

*3直方图法：是根据上述累积法求得的粒子分布范围内各粒子的分布比例的方法。

二、装置：

由样品池、恒温槽、激光光源（5mw He-Ne激光，波长为632.8nm）、检测器（光电倍增管）

及数据处理机组成的动态激光光散射计，装置如下图：

三、操作方法：

取供试液约1ml沿样品管壁小心加入样品管中，保证无气泡，将样品管放入样品池中，放置

数分钟，使供试液温度达到所设定的温度值后，按如下条件测定，求得平均粒径和90%累积粒

径值*4。

测定条件：温度：25℃；散射角：90°。

*4 90%累积粒径值：从小粒子开始，累积含全部粒子90%的分布区域的最大粒径。