易瑞沙说明书
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通用名别名剂型规格适应证剂量人群1A型肉毒毒素保妥适粉针100IU上肢肢体痉挛2A型肉毒毒素保妥适粉针100IU下肢肢体痉挛3A型肉毒毒素保妥适粉针100IU斜颈症4A型肉毒毒素保妥适粉针100IU原发性腋下多汗症5A型肉毒毒素保妥适粉针100IU减轻皱纹6阿立哌唑片剂5mg 孤独症相关的易激惹症状6-17岁儿童青少年7阿立哌唑片剂5mg 与碳酸锂或丙戊酸钠合并使用,双相障碍Ⅰ型治疗辅助用药8阿立哌唑片剂5mg 双相障碍Ⅰ型躁狂或混合状态10-17岁儿童青少年9阿立哌唑片剂5mg 抽动秽语综合征6-18岁儿童青少年超药品说明书用药(广东省药学会2排序药品信息10阿立哌唑片剂5mg 重症抑郁辅助用药11阿立哌唑片剂5mg精神分裂症13-17岁儿童青少年12阿司匹林拜阿司匹灵肠溶片100mg预防子痫前期13埃索美拉唑钠耐信注射液40mg急性上消化道出血14艾司西酞普兰来士普片剂10mg抑郁症12岁-17岁青少年15艾司西酞普兰来士普片剂①5mg ②10mg焦虑症16艾司西酞普兰来士普片剂①5mg ②20mg强迫症17氨溴索沐舒坦注射液2ml:15mg 胸外科手术的预防用药1000mg/天18奥氮平再普乐片剂5mg精神分裂症13-17岁青少年19奥氮平再普乐片剂5mg 化疗相关呕吐20奥氮平再普乐片剂5mg抑郁症21奥沙利铂草酸铂粉针50mg 结肠癌,辅助性II期,与5-氟尿嘧啶/亚叶酸组合22奥沙利铂乐沙定粉针50mg 食管癌、胃癌、结直肠癌的辅助化疗,胆道恶性肿瘤及淋巴瘤的二线治疗23巴利昔单抗舒莱粉针20mg肝移植抗排斥反应的预防24贝伐珠单抗安维汀注射液①100mg:4ml ②400mg:16ml继发于年龄相关性黄斑变性的脉络膜新生血管化25贝伐珠单抗安维汀注射液①100mg:4ml ②400mg:16ml转移性肾癌26贝伐珠单抗安维汀注射液①100mg:4ml ②400mg:16ml转移性乳腺癌27贝伐珠单抗安维汀注射液①100mg:4ml ②400mg:16ml铂耐药型复发卵巢癌28贝伐珠单抗安维汀注射液①100mg:4ml ②400mg:16ml复发或转移性宫颈癌29贝伐珠单抗安维汀注射液0.1g卵巢上皮癌30吡格列酮片剂30mg糖尿病预防31泊沙康唑混悬液400mg毛霉菌32布洛芬胶囊300mg骨关节炎33地塞米松①片剂 ②注射液①0.75mg②1ml:5mg缓解化疗药物所致呕吐34地塞米松注射液①1ml:5mg②1ml:2mg③1ml:1mg突发性聋35丁苯酞恩必普胶囊100mg 非痴呆型血管性认知障碍36度洛西汀欣百达胶囊①30mg ②60mg 糖尿病周围神经病性疼痛37度洛西汀欣百达胶囊①30mg ②60mg纤维肌痛38度洛西汀欣百达胶囊①30mg ②60mg 广泛性焦虑障碍7岁以上儿童青少年39度洛西汀欣百达胶囊①30mg ②60mg 慢性肌肉骨骼痛40多西他赛艾素注射液①20mg ②80mg 局部晚期头颈部鳞状细胞癌41多西他赛艾素注射液①20mg ②80mg 宫颈癌(二线治疗)42多西他赛艾素注射液①20mg ②80mg食管癌43多西他赛艾素注射液①20mg ②80mg小细胞肺癌44多西他赛艾素注射液①20mg ②80mg卵巢上皮癌45多西他赛艾素注射液①20mg ②80mg 胃癌化疗,联合5-氟尿嘧啶和顺铂46多西他赛艾素注射液①20mg ②80mg食管癌47厄贝沙坦安博维片剂150mg糖尿病肾病48厄洛替尼特罗凯片剂150mg 转移性非小细胞肺癌一线治疗49厄洛替尼特罗凯片剂150mg 局部晚期,不可切除或转移性的胰腺癌,联合吉西他滨作为一线治疗方案50二甲双胍格华止片剂500mg 多囊卵巢综合征51伐地那非艾力达片剂20mg肺动脉高压52氟尿嘧啶注射液10ml:0.25g 头颈部鳞癌全身化疗及辅助化疗53氟西汀百优解分散片20mg抑郁症8岁及以上儿童青少年54氟西汀百忧解分散片20mg 经前焦虑障碍55氟西汀百忧解分散片20mg惊恐障碍56氟西汀百忧解分散片20mg强迫症7岁以上儿童青少年57骨化三醇胶囊0.25ug 甲状旁腺功能减退症引起的低钙血症58环孢素新赛斯平胶囊25mg 系统性红斑狼疮59环孢素新赛斯平胶囊25mg干燥综合征60环孢素新赛斯平胶囊25mg 重度溃疡性结肠炎61环磷酰胺粉针200mg 系统性红斑狼疮62环磷酰胺粉针200mg 韦格纳肉芽肿63吉非替尼易瑞沙片剂0.25g EGFR突变者一线抗非小细胞肺癌64吉西他滨健择注射液①1g ②200mg 非霍奇金淋巴瘤65吉西他滨健择粉针①1g ②200mg 外周T细胞淋巴瘤66吉西他滨健择粉针①1g ②200mg肉瘤67吉西他滨健择粉针①1g ②200mg子宫颈癌68吉西他滨健择粉针①1g ②200mg 晚期卵巢癌,联合卡铂,治疗在以铂类药物为基础的治疗后至少6个月复发的患者69吉西他滨健择注射液①1g ②200mg 不能手术切除或伴有转移的进展期胆管癌70吉西他滨健择粉针①1g ②200mg头颈部癌71甲氨蝶呤片剂 2.5mg 类风湿关节炎72甲氨蝶呤①片剂 ②粉针①2.5mg ②5mg系统性红斑狼疮73甲氨蝶呤密都注射液①5mg ②100mg异位妊娠74卡铂①伯尔定②波贝注射液①15ml:150mg ②10ml:100mg非小细胞肺癌75卡铂①伯尔定②波贝注射液①15ml:150mg ②10ml:100mg胸膜间皮瘤76卡铂①伯尔定②波贝注射液①15ml:150mg ②10ml:100mg转移性乳腺癌77卡托普利开博通片剂12.5mg糖尿病肾病78坎地沙坦酯片剂8mg心力衰竭79喹硫平思瑞康片剂①25mg ②100mg ③200mg④300mg与碳酸锂或丙戊酸钠合并使用,双相障碍维持期治疗辅助用药80喹硫平思瑞康片剂①25mg ②100mg ③200mg④300mg双相障碍Ⅰ型躁狂相急性期10-17岁青少年81喹硫平思瑞康片剂①25mg ②100mg ③200mg④300mg精神分裂症13-17岁青少年82喹硫平思瑞康缓释片①25mg ②100mg ③200mg④300mg重症抑郁辅助用药83拉莫三嗪片剂①25mg ②50mg ③100mg 双相障碍Ⅰ型84来氟米特片剂10mg 成人斯蒂尔病85来曲唑弗隆 芙瑞片剂 2.5mg 子宫内膜异位症及多囊卵巢综合症的促排卵治疗86雷珠单抗诺适得注射液10mg 糖尿病性黄斑水肿87雷珠单抗诺适得注射液10mg 静脉栓塞引起的黄斑水肿88雷珠单抗诺适得注射液10mg 近视性脉络膜新生血管89雷珠单抗诺适得注射液10mg 糖尿病性视网膜病变90利拉鲁肽Victoza,Saxenda注射液3mL:18mg治疗BMI>27kg/m2 合并至少一项肥胖并发症的患者;或者BMI>30kg/m2的单纯性肥胖患者成人91利培酮维思通①片剂 ②口服液①2mg ②30mg:30ml精神分裂症13岁及以上儿童92利培酮维思通①片剂 ②口服液①2mg ②30ml:30mg孤独症相关的易激惹症状5岁以上儿童青少年93利培酮维思通①片剂 ②口服液①2mg ②30ml:30mg双相障碍Ⅰ型10岁以上儿童青少年94利妥昔单抗美罗华注射液500mg慢性移植物抗宿主病95利妥昔单抗美罗华注射液①10ml:100mg ②50ml:500mg血栓性血小板减少性紫癜96利妥昔单抗美罗华注射液①10ml:100mg ②50ml:500mg慢性淋巴细胞性白血病,联合氟达拉滨和环磷酰胺97利妥昔单抗美罗华注射液①10ml:100mg ②50ml:500mg难治性重症系统性红斑狼疮98利妥昔单抗美罗华注射液①10ml:100mg ②50ml:500mg类风湿关节炎99利妥昔单抗美罗华注射液①10ml:100mg ②50ml:500mg韦格纳肉芽肿100利妥昔单抗美罗华注射液①10ml:100mg ②50ml:500mg显微镜下多血管炎101硫代硫酸钠针剂320mg 640mg作为非特异性抗炎药,用于皮炎、湿疹、荨麻疹、药物性皮炎,副银屑病的治疗。
靶向药不能和什么一起吃?
一、胃肠道类药物
靶向药的副作用中,通常会涉及到胃肠道疾病。
如腹痛、腹泻、呕吐等导致的胃炎、胃溃疡和胃食管反流等疾病。
因此需要服用H2受体阻断剂、质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂等药物治疗,但是这些会降低靶向药的利用率,从而严重影响治疗效果。
即使增加靶向药服用的剂量也不能补偿损失。
以特罗凯为例
•与奥美拉唑(质子泵抑制剂)共同给药时,特罗凯的血药浓度减低了46% 。
•与雷尼替丁(H2受体阻断剂)共同给药时,特罗凯的血药浓度减低了33% 。
所以在服用对胃pH值敏感的靶向药,例如易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、达可替尼、克唑替和色瑞替尼等时,应与时间有效(10小时以上)的质子泵抑制剂,奥美拉唑,泮托拉唑,兰索拉唑,雷贝拉唑,艾普拉唑和埃索美拉唑,避免共同给药。
与H2受体阻断剂(西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁)共同给药时,靶向药应在前晚雷尼替丁后10小时以上和早晨雷尼替丁前2小时服用。
与达喜(铝碳酸镁片)共同给药时,靶向药应在达喜后6小时和达喜前2小时服用。
胃黏膜保护剂(瑞巴派特、麦滋林和枸橼酸铋等)虽然不会改变胃pH值,但也可能会影响药物吸收,与靶向药应间隔1小时以上。
二、降血脂药
洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀是CYP3A4抑制剂,会增加有些靶向药的血药浓度,导致药物副作用加重,却不一定会增加疗效。
氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀和普伐他汀不是CYP3A4抑制剂,药物相互作用发生率较低。
三、其它药物
服药前仔细阅读药物说明书和询问医生,以免改变靶向药的血药浓度,导致影响治疗效果。
当服用中成药等机理不清的药物时,与靶向药间隔6-12小时以上。
阿西替尼说明书篇一:靶向药副作用)靶向药物副作用常见治疗大全摘自网络整理欢迎进群交流:抗癌交流群 225627502QQ:379842761微信:379842761(一)易瑞沙1、皮疹:主要集中在脸部,尤其在鼻翼一带,及至下巴;头后部毛发下;之后长在胸、腹部和大腿前面。
色红艳,带白色脓头,隆起,几天后萎谢平伏,留暗色痕若干日子。
不痛,不痒,因此容易耐受,最好不理会,不抓;抓破了或擦破了脓头,可涂百多邦;洗脸时动作需轻柔,否则擦破皮疹会满脸是血;最近听闻香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”对这类皮疹有奇效,可试,但不可近嘴、眼。
切勿按中医湿热毒处理而内服中药,会因小失大。
首次使用易瑞沙皮疹量最多,之后随着用药时间增加,皮疹量会逐渐减少。
治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。
2、鼻腔出血:服易瑞沙期间,鼻腔里的毛细血管会自行破裂,血液渗出,血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块,堵塞鼻腔影响呼吸;如果鼻咽处有痰,吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块;从肺腔里咳出的痰,因会经过咽喉部,也会带出血丝甚至血块。
有人为此惊惶,以为病情进展,以为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂。
其实只要不是一口一口地咯血,这种痰里带血的现象是易瑞沙的正常表现之一,可不理会。
如果鼻腔每天出血较多,鼻孔干血阻塞严重,可在睡觉时往鼻孔里涂眼药膏,目的是保湿,使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。
不过只要每天抠鼻子时小心,动作轻柔,就不必涂眼药膏于鼻孔里。
3、腹泻最多的腹泻发生在早餐一小时多之后,泻前下腹扭痛,急迫,如厕时迅速排出浆糊样便,浮于水面,一冲即散;此便有不尽之感,排了还想排,似延绵不绝;如厕后腹部不适即消失。
发生这种腹痛腹泻多为早餐吃得太饱或喝水太多的缘故,胃内负荷增加,压力通过肠传导到直肠,直肠蠕动,把未来得及被吸收水份的内容物提前排出。
最好的对付办法是不要吃得太饱,水不要一次喝得太多;尤其不要吃凉物,喝凉水,摄入的东西必须等于或高于体温;其次是吃早饭前吃4片中成药“腹可安片”。
苹果酸舒尼替尼说明书及索坦价格,舒尼替尼(索坦)副作用及措施印吉康海外医疗丨文如果说在治疗肺癌中,易瑞沙、奥希替尼这些药物是“神药”。
那么在治疗肾癌里面,同样也有一款“神药”,那就是苹果酸索坦舒尼替尼胶囊。
如今,索坦舒尼替尼已经不仅仅用于治疗晚期肾细胞癌,在治疗M5型白血病、胸腺癌、胰腺癌、肠胃间质瘤等领域也同样有效果,但是由于价格昂贵,无数患者都吃不起国内正版药,市面上一般流传的都是印度索坦(舒尼替尼)。
很多患者对舒尼替尼不良反应以及服用剂量等不太清楚,印吉康海外医疗给大家分享下关于索坦舒尼替尼片的相关知识。
苹果酸舒尼替尼说明书:舒尼替尼适应症:1.不能手术的晚期(RCC)肾细胞癌患者。
2.服用伊马替尼治疗失败或不能耐受的(GIST)胃肠道间质瘤的患者。
舒尼替尼服用剂量:治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是每日口服50mg一次;服药4周,停药2周。
可以与食物同服也可以不同服。
治疗胰腺神经内分泌瘤时,推荐剂量为每日口服37.5mg(三粒)一次,连续服药,没有停药期。
舒尼替尼副作用及措施:1、皮疹:患者大约有20%用药3至14天可能出现头颈部、会阴部皮肤皮疹,可能伴有瘙痒。
如果少量的皮疹可以口服开瑞坦每天一片。
大面积皮疹需要暂停药物,还需要使用地塞米松抗过敏。
2、腹泻:患者大约有40%服药3至28天可出现腹泻。
不能吃油腻的食物,如果严重腹泻可使用易蒙停。
腹泻时可在医生的建议下暂停或减少药物剂量。
3、口腔溃疡:患者大约有30%服药3至21天可出现口腔溃疡,可以使用复方氯己定含漱液漱口,如果没有温盐水漱口也可以。
口服维生素B治疗口角开裂有效。
4、高血压:患者大约有40%服药3至14天可出现高血压,可以服用药物有络活喜、络汀新、厄贝沙坦、蒙诺。
舒尼替尼价格:舒尼替尼纳入医保后,12.5mg国产舒尼替尼价格在13000元左右一盒,俗称的国产也就是辉瑞正版舒尼替尼。
仿制药薇ykang63印度舒尼替尼12.5mg价格在1800元左右,25mg价格在2000元左右,50mg价格在3000元左右。
泰瑞沙甲磺酸奥希替尼片说明书一、药品名称通用名称:甲磺酸奥希替尼片商品名称:泰瑞沙英文名称:Osimertinib Mesylate Tablets汉语拼音:Jiahuangsuan Aoxitini Pian二、成份本品主要成份为甲磺酸奥希替尼。
化学名称:N(2-{2-二甲氨基乙氧基}-4-甲氧基-5-{4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基氨基}苯基)丙烯酰胺甲磺酸盐化学结构式:略分子式:C₂₈H₃₃N₇O₂·CH₄O₃S分子量:59571三、性状本品为浅褐色的薄膜衣片,除去包衣后显白色至类白色。
四、适应症本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在 EGFRT790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。
五、规格40mg、80mg。
六、用法用量1、本品的推荐剂量为每日 80mg,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
2、如果漏服本品 1 次,则应补服本品,除非下次服药时间在 12 小时以内。
3、本品应在每日相同的时间服用,进餐或空腹时均可服用。
七、不良反应1、常见不良反应(发生率大于10%)包括腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性、口腔炎、疲劳等。
2、较少见但严重的不良反应包括间质性肺病(ILD)/肺炎、QTc 间期延长等。
八、禁忌对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用。
九、注意事项1、间质性肺病/肺炎:在服用本品期间,应密切监测患者是否出现新的或加重的肺部症状,如呼吸困难、咳嗽、发热等。
如果怀疑有间质性肺病/肺炎,应立即停止使用本品,并进行适当的治疗。
2、 QTc 间期延长:本品可能导致 QTc 间期延长。
在服用本品前,应评估患者是否有QTc 间期延长的风险因素,如先天性长QT 综合征、心力衰竭、电解质紊乱等。
在服用本品期间,应定期监测心电图和电解质。
3、心肌收缩力改变:本品可能导致心肌收缩力改变。
在服用本品期间,应定期监测心脏功能。
吉非替尼Gefitinib说明书【药品名称】通用名称:吉非替尼片商品名称:吉非替尼片(易瑞沙)拼音全码:JiFeiTiNiPian(YiRuiSha)【主要成份】吉非替尼Gefitinib 化学名:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺分子式:C22H24ClFN4O 分子量:446.90【性状】褐色,椭圆形或圆形(不同国家上市的药形状不一样),双凸面,薄膜衣片;一面印有“250”,每片含吉非替尼250mg。
【适应症/功能主治】吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
【规格型号】0.25g*10s【用法用量】推荐剂量为250mg(1片)每日1次,空腹或与食物同服。
不推荐用于儿童或青少年,对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。
如果有吞咽困难,可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料),不得使用其他液体。
将片剂丢入水中,无需压碎,搅拌至完全分散(约需10分钟),即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子,饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量:年龄、体重、性别、种族,肾功能,因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整:当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时,可通过短期暂停治疗(最多14天)解决,随后恢复每天250 mg的剂量。
【不良反应】最常见(发生率20%以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,一般见于服药后的第1个月内,通常是可逆性的。
大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。
因不良反应停止治疗的患者仅有1%。
各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见:≥(greaterthanorequalto)10%;常见:≥(greaterthanorequalto)1%且<10%;少见:≥(greaterthanorequalto)0.1%且<1%;罕见:≥(greaterthanorequalto)0.01%且<0.1%;极罕见:<0.01%)。
易瑞沙中文说明书易瑞沙中文说明书【药品名称】: 通用名:吉非替尼片英文名:Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839 【性状】褐色,椭圆形,双凸面,薄膜衣片;一面印有“250”,另一面“geftinat”。
每片含吉非替尼 250mg。
【药理毒理】 1、药物动力学特性吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
对于 EGFR 酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长,转移和血管生成,并增加肿瘤细胞的凋亡。
在体内,吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长,并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。
2、药物代谢动力学特性静脉给药后,吉非替尼迅速廓清,分布广泛,平均清除半衰期为 48 小时。
癌症患者口服给药后,吸收较慢,平均终末半衰期为 41 小时吉非替尼每天给药 1 次出现 2-8 倍蓄积,经7-10 天的给药后达到稳态。
24 小时间隔用药,循环血浆药物浓度一般维持在 2-3 倍之间。
3、吸收口服给药后,吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3 到 7 小时。
癌症患者。
进食对吉非替尼吸收的影响不明显。
在一项健康志愿的平均吸收生物利用度为 59者的实验中,当 pH值维持在 pH5 以上时,吉非替尼的吸收减少 47(见 4.4 和 4.5 节)。
4、分布在吉非替尼稳态时的平均分布容积为 1400L,分布广泛。
血浆蛋白结合率近 90。
吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。
5、代谢体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的 P450 同工酶只有 CYP3A4。
体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制 CYP2D6 酶。
在一项临床试验中,吉非替尼与metoprolol(美多心安,一种 CYP2D6 酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35),其实际临床意义尚未估计。
吉非替尼,又名易瑞沙,是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
基本信息中文名称:吉非替尼[1-2]中文别名:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-丙氧基)喹唑啉-4-胺;易瑞沙(阿斯利康公司的抗肿瘤新药);吉非替尼(易瑞沙)英文名称:Iressa英文别名:GEFITINIB; AKOS 91371;n-(3-chloro-4-fluoro-phenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy )quinazolin-4-amine;N-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propox y]-4-quinazolinamine; ZD 1839; 4-Quinazolinamine,N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy ]-; Gefitinib(TINIBS); Gefitinib, Iressa, ZD1839; Gefitinib Base吉非替尼结构式CAS号:184475-35-2分子式:C22H24ClFN4O3分子量:446.9024编辑本段药物性状褐色,圆形,双凸面,薄膜衣片;一面印有"IRESSA 250",另一面光滑。
每瓶含吉非替尼250mg*30s。
编辑本段药理毒理药物动力学特性:吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
对于EGFR 酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长,转移和血管生成,并增加肿瘤细胞的凋亡。
在体内,吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长,并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。
药物代谢动力学特性静脉给药后,吉非替尼迅速廓清,分布广泛,平均清除半衰期为48小时。
癌症患者口服给药后,吸收较慢,平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积,经7-10天的给药后达到稳态。
24小时间隔用药,循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。
吸收口服给药后,吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。
癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。
进食对吉非替尼吸收的影响不明显。
在一项健康志愿者的实验中,当pH值维持在pH5以上时,吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5节)。
分布在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L,表明组织分布广泛。
血浆蛋白结合率近90%。
吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。
代谢体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。
体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。
在一项临床试验中,吉非替尼与metoprolol(美多心安,一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%),其实际临床意义尚未估计。
在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用,并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用(体外)。
吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定:N—丙基吗啉类的代谢,喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。
在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl 吉非替尼。
它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍,因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。
清除吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。
主要通过粪便排泄,约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。
特殊人群:根据人群用药资料,没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。
一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移,而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。
研究显示,口服吉非替尼每日剂量250mg 后,达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平(Cmaxss, AUC24ss)在肝功能正常组和中度损害组结果相似。
从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。
没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。
与处方者有关的临床前安全资料吉非替尼未显示基因毒性倾向。
与吉非替尼的药理学活性相符合,当剂量给到20mg/kg/天时,可观察到鼠的生育能力减低。
在器宫发生时期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的胚胎发育无影响,但对于兔子,20mg/kg /天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。
在两个物种间均未诱导出畸形。
在鼠的妊娠及分娩期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存(见妊娠和哺乳节)。
在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼,乳汁中放射活性的浓度高于血液中的浓度(见妊娠和哺乳节)。
非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程(如QT间期)的可能性。
其临床意义尚不知道。
吉非替尼的致癌研究尚未进行。
编辑本段用法用量推荐剂量为250mg(1片)每日1次,空腹或与食物同服。
不推荐用于儿童或青少年,对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。
不需要因患者的年龄,体重,性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。
(参见“药物代谢动力学特性”部分)。
编辑本段作用机制(1)竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点,阻断其信号传递;(2)抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化,促进细胞凋亡;(3)抑制肿瘤血管生成。
Iressa已于2002年7月5日经日本厚生省批准用于治疗晚期NSCLC,2003年5月5日被FDA批准作为NSCLC的三线治疗药物,其推荐剂量为250mg,PO,qd。
值得提出的是,FDA这一决定是在Iressa刚完成II期临床试验,III期临床试验尚未完成的情况下批准的。
2003年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC的治疗指引中提出:Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。
[3]编辑本段不良反应最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,发生率20%以上,一般见于服药后一个月内,通常是可逆性的。
大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。
因ADRs停止治疗的患者仅有1%。
可出现的ADRs总结如下:非常常见(>10%)消化系统:皮肤及附件:腹泻,主要为轻度(CTC1级),少有中度(CTC2级),个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。
恶心,主要为轻度(CTC1级)。
皮肤反应,主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹,在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。
常见(>1-≤10%)消化系统: 代谢和营养: 皮肤及附器: 全身: 眼科: 呕吐,主要为轻度或中度(CTC1或2级)。
厌食,轻或中度(CTCl或2级)。
口腔粘膜炎,多数轻微(CTC1级)。
继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。
肝功能异常,主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTCl或2级)。
指甲毒性。
脱发乏力,多为轻度(CTC1级) 结膜炎和睑炎,主要为轻度(CTC1级)。
不常见(>0.1-≤1%)血液和淋巴: 眼科: 呼吸:在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR)升高及/或出血事件角膜糜烂,可逆,有时伴异常睫毛生长。
间质性肺病,常较严重(CTC3-4)级,已有致死性病历的报道。
罕见(>0.01-≤0.1%)消化系统: 胰腺炎. 极罕见(<0.01%) 皮肤及附件:过敏反应,包括血管性水肿和风疹.毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道*在全球范围的临床研究和上市后应用(仅在日本)中,接受吉非替尼治疗的约66000例患者中,间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%(包括39000例患者),在日本约为2%(大约27000例患者)。
编辑本段注意事项接受吉非替尼治疗的患者,偶尔可发生急性间质性肺病,部分患者可因此死亡(见"可能出现的不良反应"节)。
伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。
如果患者气短,咳嗽和发热等呼吸道症状加重,应中断治疗,及时查明原因。
当证实有间质性肺病时,应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。
已观察到无症状性肝转氨酶升高(见"可能出现的不良反应"节)。
因此,建议定期检查肝功能。
可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。
如果肝功能损害严重,应考虑停药。
诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。
因此,与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort)合用可降低疗效(见"药物相互作用"节)。
已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR,International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见"可能出现的不良反应"节)。
服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。
能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见"药物相互作用"节和"药物代谢动力学特性"节)。
应告诫患者当以下情况加重时即刻就医: ·任何眼部症状·严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食这些症状应按临床需要进行处理(见"可能出现的不良反应"节)。
同时见"妊娠和哺乳"和"对驾驶及操纵机器能力的影响"节。
对驾驶及操纵机器能力的影响在治疗期间,可出现乏力的症状,这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。
编辑本段临床经验吉非替尼起效迅速,平均用药8~10天可使症状缓解。
如果有效,多数在用药1个月时即可体现。
皮疹为常见不良反应,应注意不用碱性化学日用品,如肥皂等清洗皮肤,仅用清水即可。
皮肤破溃或有脓包时要注意避免感染,必要时请皮肤科大夫处理。
无症状的中度转氨酶升高不需停药,部分患者可自行恢复。
但若出现中度转氨酶升高,最好先停药,等恢复后再重新用药。
编辑本段妇女用药尚无用于妊娠或哺乳期女性的资料。
在动物实验中已观察到生殖毒性。
动物实验也在兔的乳汁中检测到吉非替尼及其部分代谢物(见"与处方者有关的临床前安全性资料"节)。
在接受治疗期间,要劝告育龄女性避免妊娠,并建议哺乳母亲停止母乳喂养。