PTEN
Raf
AkTmTOR2MkmTOR1 依维莫司
Erk
S6K1
4E-BP1
Eif4E-F-G
PPPP
ER ER
ER靶向基因转录
核
乳腺癌内分泌治疗主要通过ER/PR起作用 ER信号通路和其他信号传导通路间的crosstalk是引起内分泌治疗耐药的重要原因 因此,阻断和ER有crosstalk的信号传导通路是解决内分泌治疗耐药的理想方案 Pi3k- Akt – mTOR是其中的一条重要通路
治疗水平的进步改善了乳腺癌患者的生存率
进一步改善生存是目标
累积生存率
1995-2000 1990-1994 1985-1989
1980-1984 1974-1979
复发后生存时间(月)
Sharon H, et al. Cancer 2004; 100: 44 –52.
n=105
n=185 n=236 n=215 n=93
BOLERO-2:依西美坦 依维莫司
依西美坦 25 mg/d +
绝经后激素受体 阳性、HER2阴性
依维莫司 10 mg/d (n = 485)
晚期乳腺癌 既往非甾体类AI
R 2:1
治疗后进展* (n=724)
依西美坦 25 mg/d + 安慰剂
治疗直至 疾病进展 或出现不可 耐受的毒性
分层因素:
辅助AI治疗失败后的选择?
辅助治疗
NSAI
一 线治疗 二线治疗
SAI+依维莫司
SAI
他莫昔芬
氟维司群 500
他莫昔芬
氟维司群 500
SAI+依维莫司
SAI
孕激素