达比加群酯,阿哌沙班和利伐沙班

诹见口服抗凝药利伐沙班和达比加群酯口服抗凝药华法令临床上应用已有50多年的历史，虽然该药疗效确切，但在无凝血酶原监测条件下无法使用。

由于该药治疗窗窄，在使用过程中需要定期测定国际标准化比值IN R，若不在2～3值之间，就需要调整剂量。

鉴于此，国内外已经研制出无需临床严密监测即可方便服用的新型口服抗凝药，下面简介利伐沙班和达比加群酯两个药物。

1 利伐沙班利伐沙班(rivaroxaban, BAY59-7939,商品名:拜瑞妥， Xarel to)利伐沙班是一种功能强大的口服抗血栓形成药物，选择性抑制Xa因子，减少凝血酶的生成。

利伐沙班的化学名为:5氯-N -{ (5S ) -2-氧代-3-[4-( 3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1, 3-唑烷-5-基}甲基-2-噻吩甲酰胺[1]，分子式:C19H18C l N3O5S，相对分子质量Mr=436,该药由德国拜耳制药公司开发,2008年9月16日在加拿大批准上市，同年9月30日获得欧盟委员会许可上市[2]，2009年在中国上市。

2009年3月，美国F D A顾问委员会同意了利伐沙班临床数据具有良好效益-风险比，目前南美、澳大利亚等多个国家和地区获得注册批准。

利伐沙班在我国上市后，新版医保目录已经收载，2010年版《国家处方集》收载并规定的适应症是用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。

由于该药物治疗疾病谱广，量效关系稳定，口服方便，出血风险低的特点。

现在正在扩大适应症范围，如心房颤动患者脑卒中的预防、急性冠状动脉综合征的二级预防、内科住院患者VTE的预防。

1.1药动学口服利伐沙班吸收快，食物可以增加其的吸收。

口服达峰时tmax=4h，生物半衰期t1/2=5～9h，老年患者为t1/2=11～13h[3]。

生物利用度F=80%。

多剂量给药后，c-t曲线下面积(A U C)呈剂量相关性增加，到达稳态血药浓度(第7天)时，未发现有药物蓄积情况。

执业药师药学专业知识（二）第6章血液系统疾病用药分类：医药卫生执业药师主题：2022年执业药师《执业西药师全套4科》考试题库科目：药学专业知识（二）类型：章节练习一、单选题1、使用氨甲环酸可导致A.高胆红素血症B.支气管痉挛C.肺动脉高压D.血栓形成E.耳鸣【参考答案】：D【试题解析】：氨甲环酸偶见药物过量所致颅内血栓形成和出血。

2、铁剂用药期间需定期做下列检查，以观察治疗效果，除了A.血红蛋白B.网织红细胞计数C.巨核细胞计数D.血清铁蛋白E.血清铁【参考答案】：C【试题解析】：铁剂用药期间需定期做下列检查，以观察治疗效果：血红蛋白、网织红细胞计数、血清铁蛋白及血清铁测定。

3、使用华法林后出现严重出血可静注A.维生素A10~20mgB.维生素B610~20mgC.维生素D310~20mgD.维生素E10~20mgE.维生素K110~20mg【参考答案】：E【试题解析】：使用华法林后出现严重出血可静注维生素K110~20mg，用于控制出血。

4、以下食物与华法林钠不存在相互作用的是A.红叶苋菜B.菠莱叶C.洋葱D.脱皮黄瓜E.黄豆【参考答案】：D【试题解析】：华法林钠与很多食物有相互作用：治疗期间含维生素K食物进食量应尽量稳定，维生素K最大的来源为绿叶蔬菜，如红叶苋菜、鳄梨、椰菜、芽菜、包心菜、油菜籽油、合掌瓜、虾夷葱、芫荽籽、黄瓜皮（脱皮黄瓜不是）、芥蓝叶、奇异果、莴苣叶、薄荷叶、绿芥菜、橄榄油、荷兰芹、豆、开心果、紫熏衣水草、菠菜叶、洋葱、黄豆、黄豆油、茶叶、绿芜菁或水芹。

5、溶栓治疗时，不需要同期给予肝素和抗血小板药物改善高凝状态，减少血栓再发生的是A.尿激酶B.阿替普酶C.瑞替普酶D.替奈普酶E.重组人尿激酶原【参考答案】：正确【试题解析】：除了尿激酶、链激酶，使用其他溶栓药的同时，都需要同期给予肝素和抗血小板药物，改善高凝状态，减少血栓再发生。

6、蛇毒血凝酶的给药方式不包括A.肌内注射B.静脉注射C.皮内注射D.皮下注射E.局部应用【参考答案】：C【试题解析】：蛇毒血凝酶[用法用量]静脉注射.肌内注射或皮下注射，也可局部用药。

华法林、达比加群、利伐沙班......常用抗凝药物一文梳理！本人一直对于抗凝药物的使用，包括凝血相关指标的解读有很多疑问。

今天特此通过这篇文章梳理一下常用抗凝药物的作用机制、用法用量、并发症及停换药的处理等。

希望对大家有所帮助。

1凝血途径及凝血相关化验指标的意义凝血途径分为内源性及外源性凝血途径（图 1）。

图 1. 凝血途径再来看看各个凝血项指标的作用。

1）凝血酶原时间（PT）PT 指在受检血浆中加入Ca2+ 和组织因子或组织凝血活酶情况下，观察血浆凝固时间。

是反应外源性凝血途径的重要指标，反应I、II、V、VII、X 各个因子的活性。

测定值超过正常对照值3 秒以上即为异常。

2）活化部分凝血酶时间测定（APTT）APTT 是指在被检血浆中加入活化部分凝血活酶时间试剂（包括接触因子激活剂）和Ca2+ 情况下，血浆凝固所需的时间。

是反应内源性凝血途径的重要指标，反应凝血因子XII、XI、IX、VIII、X、V、II 等的活性，也可以反应肝素抗凝的效果。

测定值超过正常对照值 10 秒以上即为异常。

3）凝血酶时间测定（TT）TT 指在血浆中加入「标准化」凝血酶，到出现纤维蛋白丝所需的时间。

测定值超过正常对照值3 秒以上即为延长，提示低（无）纤维蛋白原血症，异常纤维蛋白原血症及血中纤维蛋白原降解产物增高；血液中含有肝素或者类似肝素的物质（如肝素治疗中、系统性红斑狼疮等）。

缩短无明显临床意义。

4）纤维蛋白原（FIB）纤维蛋白原是在受检血浆中加入一定量凝血酶，使血浆中的纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而计算纤维蛋白原的含量，通常为2～4 g/L。

FIB 降低提示DIC、原发性纤溶症、重症肝炎、肝硬化等，升高提示糖尿病、急性心肌梗死、急性肾小球肾炎、休克、大手术等。

5）国际标准化比比值（INR）患者凝血酶原时间与正常凝血酶原时间经过矫正后的值，可减少不同厂家凝血活酶试剂对于结果的影响，因而可用于对于华法林等抗凝药物抗凝水平的监测。

第六章-抗血栓药（二）第一节抗血栓药第三亚类直接口服抗凝药进入21世纪，直接口服抗凝药（DOACs）进入临床，含义：能直接抑制凝血因子或凝血酶、口服给药。

一、药理作用与作用机制（分类）1、直接凝血酶抑制剂（1）达比加群酯，唯一可口服的；水蛭素、重组水蛭素和比伐卢定，但需注射给药。

达比加群酯——与凝血酶的纤维蛋白结合，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，阻止凝血及血栓形成。

治疗深静脉血栓形成或预防其复发，治疗肺栓塞或预防复发。

2、凝血因子Xa抑制剂（1）口服直接因子Xa抑制剂①利伐沙班——预防膝关节置换术后静脉血栓。

②阿哌沙班——预防静脉栓塞（骨科手术）口服直接因子Xa抑制剂并不抑制凝血酶，对血小板无影响。

（2）间接抑制剂——磺达肝癸钠、肝素①肝素（抑制因子Xa，其次抑制凝血酶）②磺达肝癸（抑制因子Xa）的效应是通过AT-Ⅲ介导的。

二、临床用药评价1、利伐沙班与食物同服能提高生物利用度；达比加群主要以原型药经由尿液清除。

2、强效CYP3A4及P-gp抑制剂使用者，不推荐服用阿哌沙班，此类抑制剂包括吡咯类抗真菌药（如伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）等。

当阿哌沙班与非强效CYP3A4及/或P-gp抑制剂合用时，无需调整剂量。

三、典型不良反应和禁忌达比加群酯的解救药——艾达司珠单抗利伐沙班和阿哌沙班目前还没有解救药。

达比加群酯1、前药，通过酯酶催化水解形成有效成分达比加群。

2、成人推荐日剂量为300mg,即1日2次，1次150mg，餐食或餐后服用均可，服用时勿打开胶襄，整粒吞服。

小结抗血栓药——抗凝：1、肝素、低分子肝素（急）2、维生素K拮抗剂——华法林（慢）3、直接凝血酶抑制剂——达比加群酯4、凝血因子Xa抑制剂①间接——磺达肝癸钠②直接——XX沙班基础练习【例-A型题】属于凝血因子Xa直接抑制剂的抗凝药是（）。

A. 依诺肝素B. 肝素C. 华法林D. 利伐沙班E. 达比加群酯答案：D【例-B型题】【1-2】A. 维生素B12B. 肝素C. 香豆素类D. 维生素K1E. 阿司匹林1、防止急性血栓的首选药物（）。

四年来，3种新型口服抗凝药物（NOAC）阿哌沙班、达比加群、和利伐沙班相继问世。

第四种NOAC类药物依度沙班也已向FDA递交了审批文件。

虽说我们现在有了那么多在一定范围内可以替代华法林的药物，但是这些药物的合理使用仍然是非常有必要的。

目前这些药物还没有头对头的比较数据，但是我们还是可以从几项重要的NOAC试验中做出一些推断的。

Q：下列描述的哪类患者是最适合接受NOAC类药物的？A|既往有卒中病史、房颤和机械性心脏瓣膜患者，伴不稳定INR值B|阵发性房颤和心脏结构正常的患者，伴不稳定INR值C|持续性房颤患者，因需频繁肺活检不得不中止抗凝治疗的患者D|既往卒中和房颤病史，接受腰麻手术的患者答案：B虽然NOAC类药物有很多吸引人的特性，比如说和药物食物的相互作用较小，无需进行血液检测等等。

但是它们也有几个重要的局限之处。

比如说，没有一个NOAC类药物获得FDA 批准用于瓣膜性疾病。

一项在机械性心脏瓣膜病患者中比较达比加群酯和华法林的随机临床试验显示，接受达比加群酯的患者出血性和缺血性事件的发生率都升高了[1]。

目前唯一获批用于机械性心脏瓣膜病治疗的口服抗凝药物只有华法林。

FDA批准上市的3个NOAC类药物都带有黑框警告，以警示人们避免在没有足量替代抗凝药物的情况下中止目前的抗凝治疗，以免引起高凝状态和卒中反弹。

此外，这些药物不应用于接受腰麻的患者。

Q：下列哪种NOAC类药物是FDA批准用于非瓣膜性房颤且只需一天口服一次的？A|阿哌沙班B|达比加群C|利伐沙班答案：CFDA批准用于预防房颤血栓栓塞事件的3个NOAC类药物的一个重大区别就是，只有利伐沙班是一天一次给药的。

阿哌沙班和达比加群都是一天两次给药的。

Q：以下FDA批准的NOAC类药物中，哪一个和华法林相比降低了颅内出血风险？A|阿哌沙班B|达比加群C|利伐沙班D|以上全部答案：D所有FDA批准用于房颤治疗的NOAC类药物和华法林相比都能降低颅内出血的发生风险。

达比加群的相关问题汇总相信大家都知道，抗凝治疗对于多数心房颤动(房颤)患者有多么重要，可以显著减少脑卒中及全身动脉栓塞并发症。

直至近10年前，华法林几乎是唯一的口服抗凝药选择。

随着时代发展，出现了很多新型抗凝药物。

如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班等。

达比加群对于新型抗凝药物大家肯定还有许多疑问。

近日，健康心律对相关专业的老师做了一个关于达比加群的详细采访,来分享给大家。

问答开始:Q 达比加群是什么?什么时候才会服用呢?达比加群是一种新型的口服抗凝药，主要预防房颤患者卒中的发生。

作用类似华法林。

射频消融手术期术前、术中、术后的使用建议如下:Q 达比加群和华法林的区别是什么呢?华法林需要频繁调整剂量，而达比加群则不需要，华法林和许多的食物和药物有相克作用，而达比加群几乎没有，使用起来会更方便。

并且，华法林就算控制的很好也会有很多出血的发生，达比加群可以很好的控制大出血的风险，尤其颅内出血风险会下降80%左右。

达比加群不需要抽血监测INR。

因为INR不适合于监测达比加群酯的抗凝活性，而在个别情况下(器官的严重出血、怀疑服药过量、需要急诊手术)，以下检测指标，可以评估服用达比加群后的抗凝强弱:Q 在患有房颤的同时还患有高血压、糖尿病等其他病，同时又在服用一些保健品、中药等药物，达比加群和这几者药物会相互影响吗?这就是达比加群和华法林相比很大的一个优势啦。

达比加群和其他药物，比如降压药、降血糖药、抗生素感冒药等，几乎没有相互作用，基本上都是安全的。

除非一些很特别的药物:全身性的酮康唑、伊曲康唑、决奈达隆、他克莫司不能同时使用。

几乎为重症住院才会涉及到这些药物。

但是有一点是必须要注意的，一些具有抗凝作用的中成药或者中药，千万不能一起服用，比如:三七。

同时服用的话会增加出血风险。

因为达比加群酯和达比加群不通过细胞色素P450代谢，而且对人细胞色素P450酶无体外作用。

达比加群是外流转运体P-gp的底物，联合应用P-gp抑制剂、诱导剂或其他影响P-gp 的药物时会出现药代动力学相互作用:不是所有房颤患者都可以吃达比加群。

肺栓塞选择和调整口服抗凝药情况要点肺栓塞是静脉血栓栓塞症一种，被称为“沉默杀手”。

在没有禁忌证的情况下均应常规给予抗凝，抗凝药物的选择取决于多种因素，包括患者的个体状况和医生的临床经验。

肝肾损害选择抗凝药肺栓塞患者合并肾功能损害特殊人群抗凝药选择1、合并癌症患者恶性肿瘤是引发肺栓塞最重要的危险因素，合并癌症的患者肺栓塞复发风险显著增高。

非胃部或胃食管肿瘤患者首选利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班；胃部或胃食管肿瘤患者首选：低分子肝素(1MWH)O如以上治疗不适用或无法获得药物，可选用达比加群、华法林、磺达肝素钠等。

2、妊娠期、哺乳期患者目前NOACS均不推荐用于妊娠期妇女，华法林在妊娠早期会导致胎儿致畸，且华法林可透过胎盘屏障，可能引起胎儿出血。

低分子肝素(1MWH)和普通肝素(UFH)不会穿过胎盘，未发现UFH、1MWH具NOACS通过乳汁分泌，可在乳汁中检测到相应的含量，禁用于哺乳期妇女。

若必须使用应停止哺乳。

3、儿童患者进食对口服抗凝药物影响食物对华法林的有胎儿毒性或致畸性。

抗凝作用影响较大，患者在华法林服药期间尽量保持饮食习惯稳定，尽量避免大量服用对抗凝作用影响较大的食物。

对于饮食结构波动较大的患者，建议增加INR监测频率。

服用15mg∕20mg的利伐沙班时,与食物同服；其他NOACS和IOmg利伐沙班与食物相互作用不明显，可与或不与食物同时服用。

口服抗凝药物出血，拮抗剂选择与使用华法林INR异常升高或出血时的处理新型口服抗凝药的逆转策略不同口服抗凝药物间转换法林转换为NOACs：停用华法林后查INR,〈2.0即启用NOACs；NOACS 转换为华法林：两者合用直至INR达标，合用期间监测INR的时间应在下一次NOACs给药前，转换期间INR稳定前应密切监测；NOACS之间的转换：在下一次服药时间即可启用新的NoACS,肾功能不全的可能需要延迟给药。

房颤药物治疗方案引言房颤是一种心律失常的常见类型，特征为心房的不规则快速收缩。

它会导致血液在心脏中积聚，增加了血栓形成的风险。

药物治疗是房颤管理的关键方面之一，本文将介绍常用的房颤药物治疗方案。

抗凝药物抗凝药物是预防房颤患者形成血栓的关键治疗措施之一。

以下是常用的抗凝药物：1.华法林（Warfarin）：华法林是一种维生素K拮抗剂，通过抑制凝血因子的合成来防止血栓形成。

然而，华法林的用药需要密切监测和调整剂量，因为它具有很多与食物和其他药物相互作用的问题。

2.新型口服抗凝剂（NOACs）：NOACs是近年来引入的新一代口服抗凝药物，包括达比加群酯（Dabigatran）、利伐沙班（Rivaroxaban）、阿哌沙班（Apixaban）和依诺沙班（Edoxaban）。

NOACs与华法林相比减少了与食物和其他药物的相互作用，同时也不需要经常的监测。

对于房颤患者的抗凝药物选择，需要综合考虑患者的年龄、肾功能、基础疾病等因素。

医生应根据患者的具体情况做出最佳的治疗选择。

心率控制药物心率控制药物用于控制房颤患者心室率过快的症状。

以下是常用的心率控制药物：1.β受体阻滞剂：β受体阻滞剂是最常用的心率控制药物，如美托洛尔（Metoprolol）和阿替洛尔（Atenolol）。

它们通过抑制肾上腺素对心脏β受体的刺激来减慢心率，从而帮助恢复正常的心律。

2.钙离子通道阻滞剂：钙离子通道阻滞剂如维拉帕米（Verapamil）和地尔硫䓬（Diltiazem）也可以用于心率控制。

它们通过阻断心肌细胞内的钙通道，降低心室率。

注意，对于房颤伴有心功能不全的患者，应避免使用抑制心肌收缩力的钙离子通道阻滞剂。

恢复心律药物恢复心律药物是用于将房颤患者的心律恢复到窦性心律的药物。

以下是常用的恢复心律药物：1.胺碘酮（Amiodarone）：胺碘酮是一种广谱抗心律失常药物，通过抑制多种离子通道的活性来恢复窦性心律。

然而，胺碘酮的长期使用可能会导致副作用，如甲状腺功能异常和肺部纤维化。

房颤卒中，选达比加群还是利伐沙班？2017年发表在stroke上的一篇meta分析评价了利伐沙班在真实世界中的有效性和安全性，并与达比加群或华法林预防房颤卒中的有效性和安全性进行了比较。

作者纳入了PubMed上的17项抗凝药预防房颤患者卒中的比较其有效性和安全性的研究。

研究发现，在有效性方面，利伐沙班治疗患者的卒中/系统性血栓栓塞的风险与达比加群相似(卒中/血栓栓塞：HR1.02；95%置信区间，0.91-1.13；I2=70.2%，N=5)，但与华法林组相比显著降低(HR 0.75；95%置信区间，0.64-0.85; I2 =45.1% N=9)。

利伐沙班与达比加群预防AF患者卒中/血栓栓塞风险比较。

BD,两种剂量;CI,置信区间;HD,高剂量;HR风险比;IS,缺血性中风;LD,低剂量;在安全性方面，研究发现合并大出血的发生率为：利伐沙班1.45%/年vs达比加群0.55%/年。

结论提示：利伐沙班的主要出血风险显著高于达比加群(HR1.38；95%置信区间，1.27-1.49；I2 =26.1%，N=5)，但与华法林相似(风险比0.99；95%置信区间，0.91-1.07；I2=0.0% N=6)。

利伐沙班与全因死亡率和消化道出血的增加有关，但与达比加群相比，急性心肌梗死和颅内出血的风险相似。

与华法林相比，利伐沙班的出血、死亡和急性心肌梗死的风险相似，但胃肠道出血的风险更高，颅内出血的风险更低。

利伐沙班与达比加群在房颤患者大出血风险上的比较BD,两种剂量;ECH,颅外出血；HD,高剂量；HR，风险比；LD，低剂量。

在本系统综述和荟萃分析中，利伐沙班与达比加群一样有效，但在预防房颤患者卒中/血栓栓塞方面比华法林更有效。

利伐沙班的主要出血风险明显高于达比加群，全因死亡率和消化道出血风险也明显高于达比加群。

利伐沙班在大出血方面与华法林相当，胃肠道出血风险增加，颅内出血风险降低。

作者认为，在大多数临床结果中，低剂量和高剂量利伐沙班与达比加群的疗效一般一致。

华法林、达比加群、利伐沙班......一文掌握房颤抗凝！房颤抗凝，一直是心血管科临床的热点话题，针对房颤围术期患者，我们又该注意什么？01. 注重卒中/出血风险的评估一、房颤患者卒中风险评估二、房颤患者出血风险评估最新指南注重全面、动态评估出血风险因素，强调高出血风险患者不应停用OAC，因其临床净获益更大；与关注基线出血风险相比，动态的评估出血风险对患者更为重要。

02. 适应证不同，药物选择不同抗凝药物的选择需根据相应的适应证、产品特征以及与患者相关的临床因素，同时也要考虑患者的意愿。

一、华法林1. 药代动力学特点· 强水溶性；· 口服经胃肠道迅速吸收；· 生物利用度100%；· 口服给药后 90 min 达血药浓度峰值；· 半衰期 36～42 小时；吸收后与血浆蛋白结合率达98%～99%；·主要在肺、肝、和肾中储积，经肝脏细胞色素 P450 系统代谢，代谢产物由肾脏排泄。

2. 抗凝治疗的初始剂量及剂量调整1）初始剂量建议中国人的初始剂量为1～3 mg（国内华法林主要的剂型为2.5 mg 和 3 mg），可在 2～4 周达到目标范围。

某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者，初始剂量可适当降低。

如果需要快速抗凝，给予普通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用 5 天以上，在给予肝素的第 1 天或第 2 天即给予华法林，当 INR 达到目标范围后，停用普通肝素或低分子肝素。

2）剂量调整初始剂量治疗 1 周 INR 不达标时，可按照原剂量 5%～20% 的幅度调整剂量并连续（每 3～5 天）监测 INR，直至其达到目标值（INR2.0～3.0）。

3. 抗凝作用的监测4. 对于 INR 异常升高和/或出血并发症的处理维生素 K1 可以静脉、皮下或口服，静脉内注射维生素 K1 可能会发生变态反应，而口服维生素 K1 起效较慢。

当需要紧急逆转抗凝作用时，可静脉内缓慢注射维生素 K1 。

利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班、达比加群酯之间的区别及用药交代（超全总结）作者：师春焕，抗凝专业临床药师单位：山东省东营市人民医院来源：药评中心半个多世纪以来华法林是唯一的口服抗凝药物，新型口服抗凝药（NOACs）的出现，破除了无法摆脱华法林的“魔咒”。

称其为“新型”，是相对于“传统”抗凝药华法林而言。

到目前为止，全球范围内共有4种批准上市的NOACs，包括Xa 因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班）和直接凝血酶IIa因子抑制剂（达比加群酯）。

现在就来全面了解一下四种药物之间的区别。

1.作用机制华法林是多靶点作用的抗凝药物，通过抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X的肝脏合成发挥抗凝作用。

新型口服抗凝药（NOACs）是单靶点作用的抗凝药，因此抗凝效果更为可控。

利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班通过抑制凝血因子Xa，发挥抗凝作用。

达比加群酯在体内转化为达比加群，通过抑制凝血因子IIa（凝血酶）活性中心发挥抗凝作用。

2.出血风险与华法林相比：1）NOACs皆减少颅内出血的风险，且不增加致命性出血风险。

2）阿哌沙班和艾多沙班与华法林相比，不增加消化道出血风险。

3）达比加群酯和利伐沙班与华法林相比，均有增加消化道出血的风险。

3.适应症[1]1）与华法林的区别房颤（心房颤动）可分为瓣膜性房颤（中、重度二尖瓣狭窄，机械瓣换瓣术后）和非瓣膜性房颤，其中非瓣膜性房颤占房颤患者的绝大多数。

瓣膜性房颤推荐选用：华法林钠。

——NOACs也曾在机械瓣及中重度二尖瓣狭窄的患者中进行过研究[2]，但结果均不理想。

非瓣膜性房颤推荐选用：NOACs。

——NOACs的疗效不劣于华法林钠，颅内出血发生率低于华法林。

2）NOACs之间的区别阿哌沙班在我国仅批准用于髋膝关节术后抗凝。

艾多沙班、达比加群酯被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防和深静脉血栓的防治。

利伐沙班是拥有最多适应症的NOACs，被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防、深静脉血栓与肺栓塞治疗与预防、髋膝关节置换术后抗凝，在美国和欧盟还获批用于冠状动脉疾病和外周动脉疾病的预防。