偏差培训 PPT课件

剂、溶液等情况 • 样品保管不当，发生了混淆、变质等情况
13
2、常见偏差的分类
取样 • 由取样造成的品种或批号混淆、取样量错误等情
况 • 由取样工具、方法不当引入的对原辅料、样品的
污染、损失、损坏等情况 • 取样时发现样品包装、外观性状、状态标识有异
常等情况
14
2、常见偏差的分类
确认或验证 • 确认或验证方案未经审核、批准等情况 • 确认或验证实施未按原方案进行等情况 • 确认或验证结果不符合规定等情况 • 确认或验证报告未经审核、批查与处理
主讲人：施小东
1
质量风险管理
1、变更控制 2、偏差调查与处理 3、质量回顾与分析 4、纠正与预防 5、确认和验证
2
偏差调查与处理
什么是偏差 为什么要进行偏差调查
偏差处理的程序 偏差处理中常见问题
偏差调查实例分析
3
（一）什么是偏差？
1、偏差的定义 偏差是指对批准指令或规定标准的偏离。 凡已经发生的，可能对药品质量产生负面影响
环境控制 • 悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、风速、换气次数、
表面微生物不合格等情况 • 温度、相对湿度、压差不符合规定等情况 • 高效过滤器泄露试验未按要求进行等情况
12
2、常见偏差的分类
检验 • 超标准结果，包括任何单个值不符合已建立的质
量标准等情况 • 检验设备超出可接受的校验限度等情况 • 出现违反机器操作程序及检验程序等情况 • 试剂、溶液的配制错误或使用了错误的样品、试
• 使用容器或标识混乱、使用超过清洁有效期的容器和设备等情况
• 处方错误等情况 • 产品收率或物料平衡率等偏离正常范围的情况 • 清洁、清场不彻底等情况 • 同一区域有2条或2条以上包装线，无隔离措施等情况 • 关键生产区域房间未控制人数或人数超标等情况
7
2、常见偏差的分类
• 控制参数设置错误或超出规定范围等情况 • 生产过程质量检查指标不合格等情况 • 容器具标识错误或无标识、设备或容器具未按规定灭菌等情况 • 使用超过灭菌有效期的设备和容器具等情况 • 最后除菌过滤膜完整性试验不合格等情况 • 药液存放超过规定时限等情况 • 灭菌后瓶、塞存放时间超时等情况 • 导致混药、混批等混淆或污染等情况 • 违反SOP的操作等情况
的一切情况均为偏差。
4
（一）什么是偏差？
2、常见偏差的分类 物料与产品 • 入库时的偏差：采购未经批准的供应商提供的物
料、物料与订单不符、包装破损或污染、物料错
误、物料标识不清或错误等情况。
• 出库时的偏差：物料超出有效期、贮存期，超过
复验期未复检，批号、数量、重量错误等情况。
• 因保管、运输不当引起的偏差：受潮、破损、丢
18
GMP条款中关于偏差的规定：
第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人员正确执行生 产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏 差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相 应的记录。 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影 响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的 程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还 应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的 影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察1。9
8
2、常见偏差的分类
文件及记录 • 使用错误的文件版本 • 未批准的文件 • 文件丢失 • 不规范的或不完整的记录、记录不全、计算错误
等情况 • 改写未有适当的解释等情况
9
2、常见偏差的分类
公用系统 • 空调系统运行偏差：压差不符合规定、过滤器出
现故障导致环境受污染等情况 • 工艺用水运行故障或供应异常，使水质受影响；
17
（二）为什么要进行偏差调查？
1、法规机构的要求和期望 2010版中国GMP:第十章第5节（质量控制与保证）以及
该法规的其他章节。
中国新版GMP或其他官方在例行或有因审计时，不充分 的偏差调查一直都是主要的GMP缺陷。（中国新版GMP认证 缺陷38%来源于质量控制和质量保证）
在美国FDA警告信中频繁出现的就是偏差调查失败或和 CAPA系统无效。
15
2、常见偏差的分类
计量 • 生产设备、检验仪器未进行定期校验等情况 • 计量器具：设备仪表精度超出规定范围、未在规
定期限内进行校验、缺少校验标识等管理不符合 规定的情况 • 校准的量程范围未涵盖实际生产和检验的使用范 围等情况
16
（一）什么是偏差？
3、偏差的后果： 会影响生产物料的质量、功效和安全性，也可能会影响
蒸汽等供应异常等情况 • 电力供应不正常，使生产中断等情况 • 压缩空气不符合规定等情况
10
2、常见偏差的分类
设备及仪器 • 生产设备、检验仪器、计量器具在使用过程中出
现故障等情况 • 生产设备、检验仪器未进行定期维护等情况 • 设备异常等情况 • 设备无状态标识或标识错误等情况
11
2、常见偏差的分类
失等情况。
5
2、常见偏差的分类
• 其它与物料管理相关的偏差：物料状态的改变未按规 定的流程执行等情况。
• 物料和产品处理，如接收、待验、取样、贮存、发放 及发运未按标准操作规程执行等情况。
• 物料和产品的发放、发运未执行先进先出和近效期先 出原则等情况。
6
2、常见偏差的分类
生产过程
• 使用的物料批号、数量错误等情况 • 异物混入等情况
GMP条款中关于偏差的规定：
第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、 质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记 录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清 楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部 门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当 由质量管理部门的指定人员审核并签字。 第二百五十一条 质量管理部门应当负责偏差的分类， 保存偏差调查、处理的文件和记录。
生产、贮藏、产品分发，会影响已验证的设备或工艺。
偏差的分析：是通过审核批生产记录、批检验记录、现场 考察、人员询问等方式，研究偏差产生的原因，随之展开实验 室调查、生产过程调查和相关批次的质量追溯，进行偏差性质 的分析和质量造成影响的评估并决定放行与否，同时探索更优 化的工艺条件、生产、质量管理流程的过程。