8.多阶段复合设计研究-医学流行病学
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流行病学复习资料1、流行病学:是研究疾病和健康状态在人群中的分布及其影响因素,借以制定和评价预防、控制和消灭疾病及促进健康的策略与措施的科学。
2、发病率(I、incidence rate):一定时期内、特定人群中某病新病例出现的频率。
3、罹患率(attack rate):也称现患率或流行率,指在一定时间内一定人群中某病新旧病例数所占的比例。
4、患病率(P、prevalence):亦称现患率或流行率,是指在特定时间内,一定人群中某病新旧病例数所占的比例。
5、散发(sporadic):指某病在某地区人群中呈历年的一般发病水平,病例在人群中散在发生或零星出现,病例之间无明显联系6、流行(epidemic):指某地区、某病在某时间的发病率显著超过历年该病的散发发病率水平。
7、暴发(outbreak):在一个局部地区或集体单位的人群中,短时间内突然出现许多临床症状相似病人。
8、地方性:称地方病,指局限于某些特定地区相对稳定并经常发生的疾病。
9、移民流行病学:是通过比较移民人群、移民地当地人群和原居住地人群的某病发病率和死亡率差异,分析该病的发生于遗传因素和环境因素的关系。
它是一种综合描述疾病三间分布的方法。
10、危险因素:使疾病发生概率升高的因素,包括化学、物理、生物、精神心理以及遗传等。
11、概率论因果观:因果联系是一种“或然性”,即确定的原因导致不确定的结果。
12、混杂偏倚(confounding bias):是指在流行病学研究中,在估计暴露与疾病之间的联系时,受到一个或多个既与研究的疾病有密切关系又与暴露因素有密切联系的潜在危险因素的影响,从而歪曲(低估或高估)了所研究因素与疾病之间的真实联系。
13、描述性研究(descriptive study):指利用已有的资料或特殊调查的资料,包括实验室检查结果,描述疾病或健康状况三间分布的特征,进而提出病因假设和线索。
14、现况调查(prevalence survey):指按照事先设计的要求在某一特定人群中应用普查或抽样调查等方法收集特定时间内某种疾病或健康状况及有关变量的资料,以描述该疾病或健康状况的分布及与疾病分布有关的因素。
流行病学研究方案设计1. 引言流行病学研究是研究疾病在人群中传播和影响的科学方法。
流行病学研究的目的是了解疾病的发生、传播、危险因素以及预防和控制方法。
本文将介绍流行病学研究方案的设计步骤和要点。
2. 研究问题的确定在设计流行病学研究方案之前,首先需要明确研究的问题。
研究问题应该明确、具体、可测量和可操作。
研究问题的确定是整个研究方案设计的基础,决定了后续的研究内容和方法选择。
3. 研究目标的设定在明确研究问题之后,接下来需要设定研究的目标。
研究目标应该与研究问题密切相关,并且可在一定的研究期限内达到。
研究目标的设定有助于指导后续的研究方案设计和实施。
4. 研究类型的选择根据研究问题和研究目标,可以选择不同的流行病学研究类型。
常见的流行病学研究类型包括横断面研究、纵向研究、队列研究、病例对照研究等。
不同类型的研究设计适用于不同的研究问题和数据收集方式,需根据具体情况进行选择。
5. 研究对象的选择确定研究类型之后,需要进一步确定研究对象。
研究对象可以是人群、个体,甚至是动物。
根据研究问题和研究类型,选择适合的研究对象进行研究。
6. 样本规模的确定样本规模的确定是流行病学研究中的重要环节。
样本规模的大小直接影响研究结果的可信度和推广性。
样本规模需要根据研究问题、研究类型、预期效应的大小和统计学的要求等因素进行估计和计算。
7. 数据收集方法的选择根据研究问题和研究类型的要求,选择合适的数据收集方法。
常用的数据收集方法包括问卷调查、实验观察、医学记录和化验检测等。
数据收集方法的选择应考虑到研究对象的特点、数据的准确性和可靠性、数据收集的成本和时间等因素。
8. 数据分析方法的选择数据分析是流行病学研究的关键环节。
根据研究问题、数据类型和研究设计的要求,选择适合的数据分析方法。
常用的数据分析方法包括描述性统计、推断统计和多变量分析等。
数据分析方法的选择应基于科学的理论和方法,确保结果的可信度和科学性。
9. 伦理考虑流行病学研究涉及到人群和个体的隐私和权益,因此在研究方案设计过程中需要考虑伦理问题。
临床流行病学综述◆简介流行病学是研究疾病分布规律及其影响因素,借以探讨病因,阐述其流行规律,制订预防、控制和消灭疾病的对策和措施的科学。
他是预防医学的一个重要学科。
“研究”的方法包括监测、观察、假设检验、分析研究以及试验等。
“分布”涉及被研究人群的时间、地区、不同人群的分析。
“决定因素”指影响健康的所有物理、生物、社会、文化以及行为因素。
“健康状况”包括疾病、死因、行为如吸烟、对于预防措施的反应以及健康服务的提供和使用情况。
“特定人群”指的是那些有某些特征的人群,及、即研究所关注的人群。
“防治疾病及促进健康”指明了流行病的研究目的—促进、保护和恢复健康。
作为宏观方法学,流行病学不仅对如何防制具体疾病方面贡献突出,一些重要医学理念的产生和发展都离不开流行病学的贡献,如健康观念、多病因论、医学模式、医学服务模式等。
在过去50年中,流行病学的研究范围,从早期仅研究传染病扩展到研究与人群健康的所有现象。
其研究方法不仅适用于疾病的研究,而且适用于预防医学中环境卫生、劳动卫生、食品卫生等各种有害因素对人体健康影响的研究。
因此,作为重要的医学方法学之一,流行病学在以预防为导向的社区保健实践中是一门不可或缺的知识和技能。
社区保健面临众多的健康问题,既要有个体层面的服务,更须有群体层面的规划。
例如明确了社区人群中存在的主要健康问题及其原因,才能合理地拟定社区保健计划;当对目标人群实施了某种医学干预措施后,也需要对其效果予以科学评价,以便作出更换、改进或推广的决策。
在社区保健的具体实施过程中,无论是社区诊断还是对医学干预措施的评价,共同点都需要从宏观意义的群体层面看问题,因此善于在实践中掌握和运用流行病学的基本知识、常用方法和工作步骤很重要。
◆流行病学发展史●学科形成前期(~18世纪)科学是由于社会实践的需要而产生与发展起来的。
古代人们与疾病流行作斗争中,逐渐积累起对疾病流行的认识并试图加以解释。
从古代起,传染病与非传染病都可有大规模的发生,但传染病的流行危害更大,所以观察较多的是传染病的流行。
流行病学原理及研究方法一.流行病学原理流行病学的基本原理是采用系统方法对人群中健康相关状态或者事件的“谁”、“什么时候 发生了什么”“发生在什么地方 ”“为什么发生”“ 怎么办”等方面进行评价。
这个系统中。
的两个基本因素是研究人群和对照分析。
通过对疾病病因和相关危(wei )险因素提出假设、 验证假 设,对不同人群疾病发生状况的差异进行评价。
流行病学是一门建立在概率论、 统计学和可靠研究方法基础之进行定量研究的科学, 赤 是一门从生物学角度对健康相关状态和事件提出可能假设并加以验证的因果推理方法。
和其他学科一样, 流行病原理是由对个别流行事故——主要是传染病暴发流行事故研究 发展起来的。
流行一词即住几乎都是指传染病爆发, 就近将超限发病率作流行的基本含义。
流行和非流行是相对的;1.不掌握非流行期间的发病率即无法判定流行的存在;2 很低的发 病率其意义可以和高发病率同样有重要性,如尼姑自宫颈炎对于建立宫颈癌成因说是十分重 要的;3 某些慢性病流曲线高低不规则即使有可资比较的数据,也很难判断那一假是流行期。
二、流行病学思维方式(已有胶片)三、流行病学研究方法 1.流行病学是应用流行并方法解决人类疾病与健康问题的年轻科学。
2.方法分类回顾(胶片)3.1993 年耿贯一对流行病学方法的描述(胶片)(三) 流行病学思维方法无论是病因研究或者其他因素探索。
流行病学工作者用群体的、 宏观的动态的逻辑思 维去进行描述性分析或者分析性的描述。
在建立或者检验假设时思维方式大致如下;非逻辑思维法、 直觉判断立论或者检验立论逻辑思维归纳排除类比求同 求异 共变 利余 稳定1.、几个具体方法1 求同,不同条件不存在共同因素, 如伤寒与被传染水源的关系、 阴道腺癌病因研 究。
2、求异法、不同条件下发病分布差异, 察布查尔米送乎乎病因调查,尼姑和普通妇女宫颈癌发病差异研究。
3 共变法,病本随因素而变水氟与齿的关系,早产儿晶体纤维增生性失旺与出生时高浓度给氧的关系4 类比法不明疾病与已知疾病因素分布一致 johu snow 对英国霍乱的病因分布、钩体性脑动脉病因的确立。
1流行病学(epidemiology):流行病学是一门研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素,并研究和制定防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。
2临床试验(clinical trial):是以病人或正常人作为研究对象的医学研究,通过一定的干预,观察对人体的作用、不良反应等以确定治疗措施或药物的效果与价值。
3现场试验与社区干预试验的区别:二者都是在社区(一定区域内的人群)货现场环境下进行的干预性研究,均以尚未患所研究疾病的人群为研究对象,但现场试验接受干预措施的基本单位是个人,社区干预试验接受干预措施的基本单位是整个社区。
现场试验与社区干预试验常用于对某种预防措施的效果进行评价。
4流行病学的重要观点:群体观点、社会医学和生态学的观点、比较的观点、多病因论的观点、概率论的观点。
5疾病的分布(distribution of disease):就是以疾病(包括健康或其他卫生事件)的频率为指标,描述疾病在不同的人群(人间)、时间和地区(空间)上的分布特征,简称三间分布,是各种流行病学研究方法的基础。
6发病率(incidence rate)一定时期内(一般为一年),特定人群中某病新发病例出现的概率。
7罹患率(attack rate)某一局部范围、短时间内的发病率,观察时间以日周月或者一个流行季节为单位8患病率(prevalence rate)又称现患率、流行率,指特定时间内,一定人群中某病新旧病例所占比例9患病率和发病率的区别和联系(1) 两者分母可能一样,但是分子不同发病率的分子是一定时间内的新发病例数,而患病率的分子是指调查当时患病人数(包括观察期内的新旧病例)(2)患病率是横断面调查得出的频率,是衡量疾病的存在或流行情况的静态指标。
常用于病程长的慢性病的调查,而发病率是由发病报告或队列研究获得的疾病频率,是衡量疾病发生情况的冬天呢指标。
常用于病程短的急性病调查。
(3)患病率受存活因素等其他因素的影响,反映的不是真正的病因,不适于做病因学研究。
流行病学必背名词解释31、整群抽样(cluster sampling):是将总体分成若干群组,抽取其中部分群组作为观察单位组成样本。
若被抽到的群组中的全部个体均作为调查对象,称为单纯整群抽样(simple cluster sampling):若通过再次抽样后调查部分个体,称为二阶段抽样(two stages sampling)。
32、多阶段抽样(multi-stage sampling):是指将抽样过程分阶段进行,每个阶段使用的抽样方法往往不同。
先从总体中抽取范围较大的单元,称为一级抽样单位,再从每个抽得的一级单位中抽取范围较小的二级单元,以此类推,最后抽取其中范围更小的单元作为调查单位。
33、偏倚(bias):是指从研究设计、到实施、到数据处理和分析的各个环节中产生的系统误差,以及结果解释、推论中的片面性导致研究结果和真实情况之间出现倾向性的差异,进而导致对暴露与疾病之间联系的错误描述。
34、生态学谬误(ecological fallacy):是生态学研究的最主要缺点,它是由于生态学研究以各个不同情况的个体“集合”而成的群体(组)为观察和分析的单位,以及存在的混杂因素等原因而造成研究结果与真实情况不符。
35、队列研究(cohort study):是将人群是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组,追踪其各自的结局,比较不同组之间结局频率的差异,从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究。
36、暴露(exposure):是指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种待研究的特征或行为、可以有益,也可以有害,但一定是本研究需要探讨的因素,是与特定的研究目的密切相关的。
37、前瞻性队列研究(prospective cohort study):研究对象的分组是根据研究对象现时的暴露状况而定的,此时研究的结局还没有出现,需要前瞻观察一段时间才能得到。
38、历史性队列研究(history cohort study):研究对象的分组是根据研究开始时研究者已掌握的有关研究对象在过去某个时点的暴露状况的历史材料做出的;研究开始时研究的结局已经出现,不需要前瞻性观察,称为历史性或非及时性(non-concurrent)队列研究。
流行病学习题姓名:第一章绪论一、填空题1.流行病学研究方法一般可以分为___________;_____________和________________。
2.近年来,国内外流行病学的研究均有很大进展,主要表现为________________;____________;______________;______________。
3.流行病学是以________为研究对象,采用_________的研究,则是它其中的重要方法之一。
4.流行病学的实验方法和基础医学学科的试验不同,主要是前者的实验是在__________中进行,可分为_________;___________;_____________。
二、选择题【A型题】1.流行病学的研究对象是A.疾病B.病人C.人群D.健康人E.亚临床型病人2.在流行病学研究中,由于研究者不能或不能全部掌握或控制所研究现象发生的条件,因此采用什么方法就是很重要的方法A.观察法B.建立数学模型C.临床试验D.实验研究E.以上都不是3.流行病学属于什么范畴A.预防医学B.基础医学C.临床医学D.生物医学E.医学统计学4.流行病学中的群体是指A.有典型症状的病人B.无症状的健康人C.在一定范围内的人群,可以小到一个家庭,大到全人类D.传染病患者E.病原携带者5.关于流行病学,下列哪种说法是正确的A.从个体的角度研究疾病和健康状况及其影响因素B.只研究传染病的流行和防治C.只研究慢性病的危险因素D.研究人群中疾病和健康状况的分布及其影响因素E.只研究疾病的防制措施6.流行病学研究中使用最多的研究方法是A.观察法B.实验法C.理论法D.方法学研究E.以上都不是7.流行病学主要应用于A.研究疾病的病因B.评价人群的健康状况C.研究疾病预防和控制D.考核疾病的防制效果E.以上均对8.流行病学的定义可概括为A.研究各种疾病的学科B.研究传染病的发生、发展以及如何防制的科学C.研究人群中疾病与健康状况分布及其影响因素,并研究如何防制疾病及促进健康的策略和措施的科学D.研究疾病的诊断、治疗及预防的科学E.研究各类公共卫生问题的学科9.流行病学与临床医学的区别在于A.在群体水平上研究疾病现象B.研究疾病的病因学C.提供诊断依据D.不涉及药物治疗E.不研究疾病的预后10.流行病学研究主要解决的问题是A.疾病分布及影响分布的因素B.疾病的防制措施C.疾病病因D.增进人群健康的策略E.以上都包括11.新的疫苗或预防药物在推广应用前必须做A.通过毒理学鉴定证明其对人体无害B.通过现场试验考核其实际预防效果C.通过动物试验证实其效果D.证明其无严重副作用E.经实验室检验无有害的附加剂12.流行病学的主要研究方法包括A.描述性研究B.分析性研究C.实验性研究D.理论性研究E.以上均包括13.通过现场调查把疾病在时间、地区及人群中分布的特征加以描述经比较后,提出致病因素的假设的过程是A.分析性研究B.描述性研究C.实验性研究D.理论性研究E.临床研究14.通过现况调查与随后的定期随访,对早期糖尿病或无症状的葡萄糖耐受试验阳性者观察其经过若干年后的结局和转归。
第一章绪论P1 流行病学的定义P2-3 流行病学的形成与发展、系统流行病P4 循证医学、真实世界研究、流行病学的研究方法P5 描述性研究(现况研究、生态学研究)P6 队列研究、病例对照研究、实验性研究(临床试验、现场试验、社区干预试验)P7 类实验、流行病学的发展和完善、流行病学研究的重要观点(群体、比较、概率论、社会医学)P8 多病因论的观点、流行病学的应用、疾病或健康状态的分布P9 疾病自然史、流行病学研究的终极目标、疾病预防与控制、流行病学与临床医学的关系P10 伦理原则第二章疾病的分布P12 疾病的分布、率、比、构成比、发病指数(发病率)P13 罹患率、患病率、患病率与发病率的区别P14 感染率、续发率、死亡指数(死亡率、粗死亡率)P15 死亡专率、婴儿死亡率、5岁以下儿童死亡率、孕产妇死亡率、孕妇死亡的定义和原因、病死率P16 生存率、疾病的流行强度、散发、流行、爆发P17 疾病的分布(地区分布)、地方性(自然地方性、统计地方性、自然疫源性)、外来性与输入性、判断地方性疾病的依据P18 影响疾病地区分布的主要因素、疾病的城乡分布、时间分布P19 短期波动、季节性(严格的季节性、季节性增高、无季节性)P20 周期性、周期性流行的特点、长期趋势P21 人群分布、研究疾病年龄分布的方法(横断面分析、出生队列分析)P22 年龄分布的特征、性别分布P23 职业分布、种族和民族分布、婚姻和家庭情况,社会阶层、行为P24 移民流行病学、移民流行病学研究的原则第三章病因与病因推断P25 病因、危险因素、必要病因、充分病因P26 病因模型(三角模型、轮状模型、病因网模型)、病因链P27 病因的分类(宿主【遗传因素、免疫状况、年龄和性别、种族、性格、气质和精神心理状况、行为因素】)P28-29 病因的分类(环境【生物因素、化学因素、物理因素、社会环境因素】)、病因研究的方法(描述流行病学研究、病例对照研究、回顾性队列研究、实验流行病学研究)、因果推断的逻辑方法(假设演绎法、Mill准则)、演绎推理、归纳推理P30-31 假设演绎法、Mill准则(求同法、共变法、求异法、类推法、排除法)P31-32 误差(系统误差、随机误差)、偏移(选择偏移、信息偏移【无差异性错分、差异性错分】、混杂偏移)、混杂因素具备的特征P33 虚假关联、继发关联、因果关联(单因单果、单因多果、多因单果、多因多果)P34-35 因果关联的判断标准Henle-Koch原理(关联的强度、关联的时间顺序、关联的特异性、关联的可重复性、剂量反应关系、因素与疾病分布的一致性、关联的生物学合理性、实验证据、相似性)P36-37 描述性研究概念、描述性研究特点、描述性研究种类(个例调查、病理报告、病例系列分析、现况研究、生态学研究)、描述性研究应用、个例调查(概念、调查方法、目的与途径、调查内容)P38 病例报告(概念、目的和用途、局限性)、病例分析(概念、目的和用途)P39 病例分析(优缺点)、现况研究(概念和特点)P40 现况研究(目的)、现况研究的研究类型(普查【概念、目的】)P41 普查(使用条件、优缺点)、抽样调查(概念、目的、基本原理【随机化原则和样本大小适当原则】、优缺点、抽样方法【单纯随机抽样、系统抽样、整群抽样】)P42-43 分层抽样(按比例分配分层随机抽样、最优分配分层随机抽样)、多阶段抽样、现况研究的调查方法(面访、信访、网络调查、电话访问、自填式问卷调查、体格检查和实验室检查)P43-48 现况调查的设计与实施P44 决定现况研究样本大小的因素P45 问卷编制的步骤、问卷设计的注意事项P46 问题排列的主要原则P47 问卷填写的方式、问卷调查的质量控制、现况研究的整理步骤P48选择偏移(无应答偏移、选择性偏移、幸存者偏移)、信息偏移(调查对象引起的偏移、调查员偏移、测量偏移)、质量控制措施、现况研究的优缺点P49-50 生态学研究(概念、特点、目的、类型、主要用途、优点与局限性)P 51-52 队列研究的概念、暴露、队列(固定队列、动态队列)、队列研究的基本原理、队列研究的特点、队列研究的用途P53 队列研究的类型(前瞻性队列研究、历史性队列研究、历史前瞻性队列研究)、研究设计与实施(确定研究因素)P54 研究设计与实施(确定研究结局、确定研究现场和研究人群)、研究结局P55 暴露组的选择(职业人群、特殊暴露人群、一般人群、有组织的人群团体)、对照人群的选择(内对照、外对照、总人口对照、多重对照)P56 样本量的估计(影响样本量的因素、样本量的计算)、资料的收集与随访P57 基线资料的收集(人口学资料、暴露因素资料、结局指标资料)、获取基线资料的方式、随访、观察终点、失访、决定随访期长短的因素P58 队列研究资料的整理与分析思路、结局发生率的计算与比较(累计发病率、发病密度)P59 结局发生率的计算与比较(标化比、显著性检验)、关联强度分析(相对危险度)P60 关联强度分析(归因危险度、归因危险度百分比)P61 关联强度分析(人群归因危险度、人群归因危险度百分比)、剂量反应关系分析P62 选择偏移及其控制(失访、失访偏移)、信息偏移及其控制P63 混杂偏移及其控制、队列研究的优点与局限性第六章病例对照研究P64 病例对照研究概念和基本原理P65 病例对照研究主要特点、广泛用途、研究类型(非匹配病例对照研究、匹配病例对照研究)、匹配P66 匹配过头、成组匹配病例对照研究、个体匹配病例对照研究、研究设计与实施(确定研究目的与类型、确定研究因素)P67 确定研究对象(病例的选择【选择原则、病例的类型、病例的来源】和对照的选择【选择原则】)、新发病例、现患病例、死亡病例、代表性P68 可比性、对照的选择(对照的形式、对照的来源)、估计样本量(影响因素、估计方法)P69 资料收集P70 资料分析(描述性分析【一般特征描述、均衡性检验】、推断性分析【非匹配或成组匹配设计资料的分析】)P71 关联强度、比值比ORP72 个体匹配设计资料的分析P73 分级分析P74 分层分析P76 选择偏移(入院率偏移、现患病例-新发病例偏移、检出症候偏移)、信息偏移(回忆偏移、调查偏移)P77 混杂偏移、病例对照研究的优点与局限性第七章实验流行病学研究P78 实验流行病学研究概念和基本特点P79 实验流行病学研究的主要类型、临床实验概念、临床试验主要途径、临床试验基本原则(对照原则、随机化原则、盲法原则、重复原则)P80 重复、临床试验的分期、新药临床批评价、临床试验的设计与实施(研究问题的主要内容、研究目的、研究对象)、受试者P81 决定研究人群选择的因素、制订排除标准的因素、结局、确定样本量P82 设立严格的对照(标准对照、安慰剂对照、交叉对照、互相对照、自身对照)P83 随机分组(简单随机化、区组随机化、分层随机化)、随机化、应用盲法(单盲、双盲、三盲)、质量控制P84 维持原随机分组分析、资料分析(有效率、治愈率、病死率)P85 不良事件发生率、生存率、相对危险度降低、绝对危险度降低、需治疗人数、偏移(失访、干扰、沾染)及其控制(排除、提高试验对象的依从性、降低试验对象的失访率)、临床依从性P86 试验对象不依从或依从性不好的原因、现场试验和摄取干预试验(定义、目的、设计类型)、随机对照试验、群组随机对照试验、类实验P87 现场试验和摄取干预试验(设计与实施中应注意的问题、评价指标)、保护率、效果指数、抗体转阳率P88 真实世界研究(定义、内容、优缺点)P89 实验流行病学研究的优点与局限性第八章筛检与诊断试验的评价P90 筛检、筛检试验、诊断、诊断试验、筛检的分类(根据筛检对象的范围不同【人群筛检、目标筛检】、根据筛检方法的数量多少【单项筛检、多项筛检】)P91 筛检试验和诊断试验的区别、筛检的实施原则(Wilson’s准则)P92 筛选的目的和意义、诊断的目的和意义、设计与实施(确定“金标准”、研究对象的选择)、金标准P93-94设计与实施(样本量、确定诊断试验的界值)、诊断试验指标(主观指标、客观指标、半客观指标)、确定界值的原则P95 确定诊断试验界值的的方法(统计学方法【正态分布法、百分位数法、POC曲线法】、依据临床需要确定界值)、真阳性、假阳性、假阴性、真阴性P96 真实性的评价(假阴性率、灵敏度、特异度、假阳性率、阳性似然比、阴性似然比)、真实性、似然比P97 约登指数P98可靠性的评价(定量资料、定性资料【符合率、一致性检验】)、可靠性P99 影响可靠性的因素、收益(阳性预测值、阴性预测值)、预测值P100 灵敏度、特异度和疾病的现患率与预测值的关系、筛检的生物学效果P101 筛检的卫生经济学效果、提高筛检与诊断试验效率的方法(选择患病率高的人群、采用联合试验)、并联试验、串联试验P102 筛检与诊断试验中常见的偏移(领先时间偏移、病程长短引偏移)第十章传染病流行病学P113 传染病流行病学、传染病流行概况(全球、我国)P114 传染病流行特征、病原体、感染力、致病力、毒力、免疫原性P115 宿主、传染过程、感染谱、流行过程、基本环节(传染源)P116 传染病的病程(潜伏期【意义】、临床症状期、恢复期、传染期)、病原携带者(潜伏期病原携带者、恢复期病原携带者、暂时病原携带者、慢性病原携带者、无症状病原携带者)P117 动物性传染病、基本环节(传播途径)、传播机制、经空气传播(飞沫传播、飞沫核传播、尘埃传播、经空气传播的流行特征)、经水传播(经饮用水传播及流行特征、经疫水传播及流行特征)P118 经食物传播及流行特征、经接触传播(直接、间接)及流行特征、经虫媒传播(机械性传播、生物性传播)及流行特征、经土壤传播P119 医源性传播、垂直传播、基本环节(人群易感性)、影响人群易感性升高的主要因素、影响人群易感性降低的主要因素、疫源地、疫点、疫区P120 形成疫源地的条件疫源地的存在形式、疫源地消灭的条件、传染病的发生和流行过程的影响因素(自然因素、社会因素)P121 爆发调查P122 确定调查目的、调查步骤与方法(核实诊断、初步分析,提出假设、深入调查,验证假设)P123 调查步骤与方法(采取措施并评价效果、结论与总结)、传染病的防治策略P124 传染病的经常性防制措施(改善卫生条件、健康教育、预防接种【人工主动免疫、人工被动免疫、被动主动免疫、免疫规划】)P126 传染病的经常性防制措施(国内交通检疫、国境卫生检疫、传染病报告)P127 传染病的针对传染源的措施(对病人、对病原携带者、对接触者、对动物传染源)P128 传染病的针对传播途径的措施(消毒、预防性消毒、疫源地消毒【随时消毒、终末消毒】)、传染病的针对易感者的措施(免疫预防、药物预防、个人防护)、传染病暴发和流行时的紧急措施P129 宣布解除紧急措施的条件。
多阶段复合设计研究近年来,流行病学的方法学研究进展很快,出现了许多新的研究设计类型,例如巢式病例对照研究(nested case-control study)、病例队列研究(case-cohort study)、病例-病例研究(case-only study)、病例交叉研究(case crossover study)、随访患病率研究(follow-up prevalence study)、两阶段病例对照研究(two phases case-control study)等等。
•多阶段复合设计研究又称混合型研究设计•设计效率高,花费少,适用范围较广,在某些特殊的研究中更是传统的流行病学方法所无法代替的。
•这些方法在国外的医学研究中越来越多地被应用。
巢式病例对照研究(nested case-control study)•亦称套叠式病例对照研究或队列内病例对照研究。
•是将队列研究与病例对照研究相结合的一种双向研究设计。
•在进行队列研究的基础上,收集队列成员的暴露信息以及有关的资料,确认随访期内发生的病例数,然后以队列中发现的病例作为病例组,对照组来自同一个队列,进行病例对照研究。
(巢式病例对照研究)源人群病例对照病例对照研究源人群病例对照开展研究时间巢式病例对照研究的特点•与病例对照研究相比1.巢式病例对照研究中的病例与对照来自于同一队列,因此降低了效应估计时的选择偏倚且可比性好;2.巢式病例对照研究中的暴露资料是在疾病诊断前收集的,如果研究结果显示暴露与疾病存在关联,那么该关联与因果推断的时间顺序相符合,而且回忆偏倚小或可以避免,因果联系的推断更有力;3.巢式病例对照研究的统计效率和检验效率高于病例对照研究,而且可以计算疾病频率。
与队列研究相比1.比队列研究节约了大量的人力、物力和财力;2.巢式病例对照研究可用于罕见病的研究。
设计步骤(一)1.明确研究目的2.确定研究队列•一般人群(某地)、职业人群(某厂)、特殊人群(某病)•固定队列和动态队列、队列大小的估算3.确定观察期限设计步骤(二)4.收集资料和生物标本5.随访并确定病例组6.对照的确定(密度抽样或危险集抽样)7.病例组和对照组成员的资料和生物标本的分析检测8.资料分析和讨论巢式病例对照研究的应用实例•Hannuksela等人(2000年)作了一项有关于银屑病及其治疗与癌症的发生之间的关系的巢式病例对照研究,其过程和结果如下。
•研究目的欲研究银屑病病人发生癌症的相对危险性,及不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。
•确定队列将1973年4月从芬兰医院出院记录处获得的5687名银屑病病人作为观察队列。
•确定观察期研究从1973~1995年共22年。
•资料收集对研究队列内的每个成员都记录其一般情况,银屑病的有关情况(发病过程、病情、治疗过程、治疗方法等)及其他有用的信息。
•随访发现癌症病人研究队列中自1973年至1995年共发生癌症病人533例,有何杰金病、磷状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。
•用匹配的方法选择对照每当发生一个癌症病人时,即从该队列中选择几名同性别,年龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病病人作为对照。
•资料分析病例组与对照组确定后,分别抽出两组有关资料进行分析。
•率1.累积发病率=533/5687=9.37%2.总的标化癌症发病比(SIR)=1.33.磷状细胞皮肤癌的SIR=3.24.喉癌的SIR=2.95.非何杰金淋巴瘤的SIR=2.26.何杰病的SIR=3.3•癌症与银屑病的治疗之间的关系分析1.用PUVA疗法治疗银屑病对发生磷状细胞皮肤癌的OR值为6.5,P<0.01。
2.用阿维A酯与阿维A治疗银屑病时发生磷状细胞皮肤癌的OR为7.4,P<0.05。
•结论银屑病病人的癌症发生率高于一般人群(总SIR为1.3,P<0.05),银屑病的某些治疗与癌症的发生有关。
•在一项针对卒中的干预研究中,研究者将参与干预队列但仍然发病的155人作为病例组,以1∶2的比例在参与干预队列但未发病的人群中按年龄、性别等因素选取310人为对照。
•结果发现,干预过程中发生卒中的主要原因是有高血压病史和没有按规定服用重点干预药。
我国研究生论文•大肠癌危险因素的巢式病例对照研究•云南育龄妇女宫内节育器失败有关服务质量的巢式病例对照研究•HBsAg阳性孕妇HBV围生期传播水平及影响因素的巢式病例对照研究•过氧化物酶体增殖物激活受体基因多态性与高血压关系的巢式病例对照研究病例-队列研究•也称病例参比式研究.•是以队列中所有随访的病例作为病例组,从整个队列中采用随机或分层随机抽样的办法,选取一定比例的样本作为对照组,然后用一定的统计方法比较分析两组资料,以探索影响疾病发生、疾病生存时间、预后等的因素。
病例-队列研究设计•对照的选取1.在研究一开始,利用随机抽样的方法从全队列抽取一部分有代表性的人群作为对照组。
2.不同的疾病共用一个对照组。
病例队列抽样设计病例对照时间源人群被选为对照的人之后也可以发生疾病病例队列研究与巢式病例对照研究的区别病例队列研究与巢式病例对照研究都是由队列研究和病例对照研究相互交叉渗透而产生的新的设计类型,但两者在许多方面存在差别。
1.对照的选择方法和时间不一样:巢式病例对照研究采用危险集抽样,即在每个病例发病时,按一定的条件在未发病的人中随机抽取几个人作为对照。
而病例队列研究则采用随机抽样的方法,在研究一开始即抽取全队列的一个样本作为对照组(子队列)。
2. 对照的适用范围不一样:巢式病例对照研究中不同的疾病需分别选取对照,而病例队列研究中不同的疾病共用一个对照组。
3. 队列成员入选机会不一样:在巢式病例对照研究中,队列成员被选为对照组的机会与他在队列中所贡献的人时数成正比,在危险集中一个5年后发病的人入选对照组的机会比1年即发病的人高5倍。
而在病例队列研究中则不然,全队列中的每个成员无论对队列的人时数贡献大小,其入选机会都是一样的。
4. 分析方法不同:巢式病例对照研究可用条件logistic回归等方法进行分析,而病例队列研究则需用Cox回归结合加权技术进行分析,相对较复杂。
5.两者的计算指标不同:巢式病例对照研究计算OR值,而病例队列研究计算RR估计值和OR值。
病例队列研究的优缺点病例队列设计的主要优点为:1.节约样本量,节省人力、物力和财力。
一般认为病例队列设计样本量只需队列研究的1/6,也即可节约5/6的样本量,从而可节省大量的资金和人力等;2.设计的效率高,一个对照组可运用于多种疾病的研究;3.即使无法获得队列中每个成员的信息,仍可估计RR值;4.选择对照较简单,不必考虑结局即可进行随机抽样;5.在整个研究过程中都可对子队列的依从性、生物学前体的变化进行监测。
•病例队列研究也有一些缺点:1.病例和对照组的重叠,即对照组中存在着部分所研究的疾病的病例。
因此对于相同数量的病例,病例队列研究需要比病例对照研究更多的对照才能获得同样的统计效率。
假设源队列中有20%的人发病,则病例队列研究的对照数量须为病例数量的1.2倍,才能保证病例与对照的人数相同; 2.病例队列研究的分析计算比较复杂。
病例队列研究应用实例•Mark SD.等人(2000年)在中国林县作了一次有关血清硒水平与上消化道癌症关联性的病例队列研究,其设计和分析结果如下。
•1研究目的探索血清硒水平的高低与上消化道癌症的关系。
•2确定研究队列(全队列)以林县4个乡镇的年龄位于40~69岁之间的所有对象共29584人作为研究队列。
•3确定对照组(子队列)采用分层整群随机的方法,抽取1062人作为对照组。
•4观察期限从1985年至1991年。
•5基线信息的获取研究之初对全队列的所有对象进行面访调查、体检、并抽取10ml血样。
•6随访并确诊上消化道癌症病人在随访期内共发现全队列中各种上消化道癌症1179例,其中食道癌640例、胃贲门癌435例、其它胃癌104例。
排除其中血样不够或不合格者100例,剩余1079例作为病例组(包括食道癌590例、胃贲门癌402例、其它胃癌87例)。
•7资料分析将病例组和子队列对象的协变量信息抽出作统计分析,根据全队列人群的硒水平的实际情况将血清硒水平分为低、中低、中高、高硒组共4个水平。
1)累积发病率总上消化道癌症发病率为1179/29584=39.85‰;食道癌发病率为640/29584=21.63‰;胃贲门癌发病率为435/29584=14.70‰;其它胃癌发病率为104/29584=3.52‰。
•8结论血清硒水平的高低与食道癌和胃贲门癌发生呈负相关,硒水平越高,该两种癌症的发病率越低,提示硒对食道癌和胃贲门癌可能有预防作用。
贲门高级别上皮内瘤变与体质指数病例—队列研究(1)•探讨北方食管癌高发区人群BMI与贲门高级别上皮内瘤变(HIN)关系。
•选择4078例内镜筛查的40~69岁的队列人群为样本。
根据WHO2000年消化道肿瘤病理诊断标准,高级别上皮内瘤变包括贲门腺上皮重度不典型增生和黏膜内癌。
BMI分类标准:BMI 18.5~23.9为正常组、<18.5为体重过低,24.0~27.9为超重,≥28.0为肥胖。
以超重和肥胖为暴露组,体重过低和正常组为非暴露组。
采用病例—队列研究方法,分析准拟然危险度,以准拟然危险度估计RR值和95%可信区间(CI)。
贲门高级别上皮内瘤变与体质指数病例—队列研究(2)•暴露组高级别上皮内瘤变患病准拟然危险度为0.0125,非暴露组为0.0328,RR=0.39,95%CI:0.16~0.95,P=0.032。
•在中国北方食管癌高发区40~69岁人群中,肥胖和超重是贲门高级别上皮内瘤变患病的保护因素。
•橡胶职业接触与肺癌关系的病例—队列研究•对英国北部地区1998年产后早期出院并在出生后1月内再次入院婴儿的一项病例队列研究•可溶性血栓调节蛋白作为冠心病易发或无症状性颈动脉粥样硬化易发的一项预示指标:一项社区病例队列研究(Lancet·-1999,353(9166)-1729~1734)•血栓调节蛋白是一种膜糖蛋白,对于调节血管内凝血有重要作用。
血浆中若有少量可溶性血栓调节蛋白,则可提示有内皮损伤。
本研究旨在确定可溶性血栓调节蛋白能否作为一项预示即将罹患冠心病和颈动脉粥样硬化的指标。
•本项队列研究15792人选自社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究,研究对象年龄45~65岁。
1987~1989年进行基线检查,确定14170例无心血管疾病的白人和黑人为本研究随访对象,随访时间平均6年(至1993年底)。
•经随访检查后,分别筛选出即将罹患冠心病和颈动脉粥样硬化的患者258例和449例•在这项ARIC队列中随机选择753例参加者作为对照•应用酶免疫测定(EIA)法测定两组研究对象血浆中的可溶性血栓调节蛋白水平•本研究结果表明,血浆可溶性血栓调节蛋白水平反映出内皮血栓调节蛋白的表达程度,而血浆中其水平升高,则可能与冠心病发生风险减少有关。