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肿瘤基因治疗的最新进展王佩星（徐州师范大学科文学院 08生物技术 088316103）摘要：癌症是一种基因病，其发生、发展与复发均与基因的变异、缺失、畸形相关。
人体细胞携带着癌基因和抑癌基因。
癌症的基因治疗目前主要是用复制缺陷型载体转运抗血管生成因子、抑癌基因、前药活化基因（如ＨＳＶ－１胸腺嘧啶激酶）以及免疫刺激基因。
主要抗肿瘤机制为：抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导抗肿瘤免疫反应、提高肿瘤细胞对化疗的敏感性、提高肿瘤细胞对放疗的敏感性、切断肿瘤细胞的营养供应。
关键词：肿瘤、基因治疗、免疫、原癌基因、抑癌基因The latest progress of cancer gene therapyWangPeiXing(xuzhou normal university institute of biotechnology 088316103 foremenwho 2008)Abstract: the cancer is a genetic disease, its occurrence, development and recurrence are associated with genetic variation, loss, deformity related. Human body cell carries oncogenes and tumor-suppressor genes. Cancer gene therapy is now primarily with copy DCF with carrier transport antiangiogenic factors, tumor-suppressor genes, before medicine activated genes (such as HSV - 1 thymine bases kinase) and immune irritancy genes. Main antitumor mechanism for: inhibiting tumor cell growth, inducing tumor cell apoptosis, inducing antineoplastic immune response, improving the sensitivity of the tumor cells to chemotherapy, radiotherapy of tumor cells to improve sensitivity, cut tumor cells tonutrition.Keywords: tumor, gene therapy, immunity, protocarcinogenic gene, tumor-suppressor genes从本质上来讲，癌症是一种基因病，其发生、发展与复发均与基因的变异、缺失、畸形相关。
TCGA肿瘤数据做生存分析，竟然发了cell主刊癌症基因组图谱（TCGA）计划收集了临床病理学注释数据以及跨越33种不同癌症类型的11,000多种人类肿瘤的多平台分子谱。
TCGA临床数据包含代表数据收集过程民主化特征的关键特征。
为确保正确使用与基因组特征相关的大型临床数据集，我们开发了一个名为TCGA Pan-Cancer 临床数据资源（TCGA-CDR）的标准化数据集，其中包括四个主要的临床结果终点。
据我们所知，目前还没有系统地尝试分析TCGA临床数据，并在涉及11,160名患者的所有33种TCGA癌症类型中推导出可接受的结果终点，或者评估每个生存终点测试的临床随访间隔的充分性。
在这里，我们提出策划和过滤的临床和生存结果数据作为整个科学界的新集成资源，描述分析这些数据时遇到的问题是如何解决的，以及研究人员在将这些数据用于未来相关性和存活研究时应该注意哪些缺陷。
基于我们全面的临床评估，我们还提供评分建议，以便将来适当使用和肿瘤特异性终点选择。
由此产生的精选数据汇编现在作为TCGA泛癌症临床数据资源（TCGA-CDR）提供，供公众查阅和未来的转化癌症研究。
图1。
临床数据分析（B），PFI（C），DFI（D）和DSS（E）的癌症类型（A-E）流程图（A）和KM图。
当少于10名患者处于危险中时，每条KM曲线的尾部被截断。
有关端点推导的更多详细信息，请参见图S1OS，PFI，DFI和DSS的临床结局终点肿瘤研究中使用的临床结果有许多定义。
在分析了用于本研究的所有TCGA临床数据之后，我们得出结论，使用可用数据可以相对准确地推导OS和PFI。
我们也合理准确地推导了DFI，但是在大多数情况下，DSS只能被估算。
图1B显示33种不同癌症类型的所有病例的OS Kaplan-Meier（KM）图。
尽管TCGA并未将生存分析作为主要计划目标，但大多数癌症类型的结果生存图与前瞻性设计的前瞻性独立研究类似，以评估这些相同的生存终点。
癌症和肿瘤基因图谱（TCGA）计划简介据统计，全球每年新增癌症患者达700万人，死于癌症的病人达500万人，60％的患者确诊后只能存活5年。
目前已知的癌症有200多种，但是，无论什么癌症，在肿瘤的特殊类别（分型）或发展的不同分期方面都发现有基因组的特异变化，而正是基因组的改变（突变）导致了细胞分化、发育和生长通路的不正常，从而引发细胞不正常地失控增殖、生长。
美国政府发起的癌症和肿瘤基因图谱（Cancer Genome Atlas，TCGA）计划，试图通过应用基因组分析技术，特别是采用大规模的基因组测序，将人类全部癌症（近期目标为50种包括亚型在内的肿瘤）的基因组变异图谱绘制出来，并进行系统分析，旨在找到所有致癌和抑癌基因的微小变异，了解癌细胞发生、发展的机制，在此基础上取得新的诊断和治疗方法，最后可以勾画出整个新型“预防癌症的策略”。
2005年12月13日，这一项目由美国国家癌症和肿瘤研究所（NCI）和国家人类基因组研究所（NHGRI）联合进行，预计耗资1亿美元。
和人类基因组计划（HGP）相似，TCGA是另一项以基因组为基础的大科学研究计划，它以人类基因组计划的成果为基础，研究癌症中基因组的变化。
与HGP专注于疾病的遗传因素（与生俱来）不同，TCGA更关心人类出生后细胞中的基因变化（后天变异）。
大部分癌症在威胁到健康之前都会产生几种体细胞突变（somatic mutations），而这些所谓的体细胞或获得性突变是不可遗传的。
TCGA 是迄今为止世界上所进行的最大一项基因工程，差不多能抵上100多个HGP，在3年探索初期就要绘制出比HGP更多的基因图谱。
绘制癌症基因图谱有助于把研究人员从目前逐个追踪基因的大量劳动中解放出来，便于迅速设计和找到针对性抗癌药物。
美国国家癌症研究所副所长安娜•巴克认为，这项计划“是生物医学研究中的一大转折点，也是药物治疗的一大转折点”。
国立卫生院主管John E. Niederhube医学博士说道“今天我们得到一种新的观点去审视遗传改变在一生当中的蓄积与恶性肿瘤的联系。
tcga临床指标预后模型摘要：1.TCGA 简介2.临床指标预后模型的定义和作用3.TCGA 临床指标预后模型的构建4.TCGA 临床指标预后模型的应用5.TCGA 临床指标预后模型的优缺点正文：1.TCGA 简介TCGA（The Cancer Genome Atlas）即癌症基因组图谱，是由美国国家癌症研究所（NCI）和国立人类基因组研究所（NHGRI）共同领导的一项大型研究计划。
该计划旨在通过对癌症的基因组和临床数据进行深入研究，为临床医生提供更加精确的诊断和治疗方案。
2.临床指标预后模型的定义和作用临床指标预后模型是一种通过分析患者的临床数据，预测疾病预后的方法。
其主要作用是帮助医生和患者更好地了解疾病的发展趋势，为治疗方案的选择提供参考依据。
预后模型可以根据患者的具体情况，预测疾病的复发风险、生存期等指标，从而指导临床决策。
3.TCGA 临床指标预后模型的构建TCGA 临床指标预后模型的构建主要依赖于大数据分析和机器学习技术。
研究者首先对TCGA 数据库中的临床数据进行整理和清洗，然后选择对疾病预后具有预测价值的临床指标，构建预测模型。
这些模型通常包括多个临床指标，如年龄、性别、肿瘤分期等，以综合评估患者的预后状况。
4.TCGA 临床指标预后模型的应用TCGA 临床指标预后模型在临床实践中具有广泛的应用价值。
首先，模型可以用于评估患者的疾病风险，帮助医生制定更加个性化的治疗方案。
其次，模型可以为患者提供更加准确的预后信息，帮助患者更好地了解自己的病情，提高治疗信心。
最后，模型可以为科研人员提供有价值的研究方向，促进癌症治疗的发展。
5.TCGA 临床指标预后模型的优缺点TCGA 临床指标预后模型的优点在于其具有较高的预测准确性和广泛的应用价值。
通过对大量临床数据的分析，模型可以较为准确地预测患者的预后状况，为临床决策提供有力支持。
然而，模型也存在一定的局限性。
首先，模型的构建和更新需要大量的数据支持，因此在数据量有限的情况下，模型的预测准确性可能会受到影响。
人类基因组计划HGP(Human Genome Projects)1、HGP简介•人类基因组计划是由美国科学家于1985年率先提出、于1990年正式启动的。
美国、英国、法国、德国、日本和我国科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。
这一计划旨在为30多亿个碱基对构成的人类基因组精确测序，发现所有人类基因并搞清其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息。
•诺贝尔奖获得者Renato Dulbecco于1986年发表短文 《肿瘤研究的转折点：人类基因组测序》（Science, 231: 1055－1056）。
•文中指出：如果我们想更多地了解肿瘤，我们从现在起必须关注细胞的基因组。
…… 从哪个物种着手努力？如果我们想理解人类肿瘤，那就应从人类开始。
……人类肿瘤研究将因对DNA 的详细知识而得到巨大推动。
”什么是基因组(Genome)•基因组就是一个物种中所有基因的整体组成•人类基因组有两层意义：——遗传信息——遗传物质•从整体水平研究基因的存在、基因的结构与功能、基因之间的相互关系。
人类染色体HGP的诞生•1984年12月Utah州的Alta,White R受美国能源部的委托，主持召开了一个小型会议，讨论DNA重组技术的发展及测定人类整个基因组的DNA序列的意义。
•1985年6月，在美国加州举行了一次会议，美国能源部提出了“人类基因组计划”的初步草案。
•1986年6月，在新墨西哥州讨论了这一计划的可行性。
随后美国能源部宣布实施这一草案。
•1987年初，美国能源部与国家医学研究院（NIH）为“人类基因组计划”下拨了启动经费约550万美元，1987年总额近1.66亿美元。
同时，美国开始筹建人类基因组计划实验室。
•1989年美国成立“国家人类基因组研究中心”。
诺贝尔奖金获得者J.Waston出任第一任主任。
•1990年，历经5年辩论之后，美国国会批准美国的“人类基因组计划”于10月1日正式启动。
美国的人类基因组计划总体规划是：拟在15年内至少投入30亿美元，进行对人类全基因组的分析。
tcga某个基因差异表达TCGA基因差异表达研究及其在肿瘤疾病中的应用引言：基因差异表达是指在不同组织、细胞或生理状态下，基因表达水平的差异。
TCGA（The Cancer Genome Atlas）项目是一个全球性的癌症基因组研究计划，旨在通过分析多种癌症类型的基因组数据，揭示癌症的发生机制和靶向治疗的潜在靶点。
本文将以TCGA某个基因差异表达为标题，探讨基因差异表达在肿瘤疾病中的应用。
第一节：基因差异表达的意义和方法基因差异表达研究可以帮助我们理解基因与表型之间的关系，揭示不同基因在不同条件下的表达模式，从而为疾病的发生机制和治疗提供重要线索。
常用的基因差异表达分析方法包括RNA测序和芯片技术，通过对样本中的RNA进行定量测量，得到基因的表达水平数据。
第二节：TCGA项目简介TCGA项目是一个多中心的合作研究项目，旨在通过对多种癌症类型的基因组数据进行系统分析，揭示癌症的分子特征和治疗靶点。
该项目利用高通量测序技术和其他生物信息学方法，对数千个癌症样本进行基因组测序，构建了一个庞大的癌症基因组数据库。
第三节：基因差异表达在肿瘤疾病中的应用基因差异表达在肿瘤疾病中有着广泛的应用。
首先，基因差异表达可以帮助我们发现新的肿瘤标志物。
通过比较肿瘤组织和正常组织中的基因表达差异，可以筛选出在肿瘤中高度表达的基因，并进一步验证其作为肿瘤标志物的潜力。
基因差异表达可以帮助我们理解肿瘤发生发展的分子机制。
通过比较不同肿瘤类型或不同分期的肿瘤组织中的基因表达差异，可以揭示不同类型和分期的肿瘤之间的分子差异，从而有助于我们理解肿瘤的发生和发展过程。
基因差异表达可以帮助我们预测肿瘤的预后和治疗反应。
通过分析肿瘤组织中的基因表达差异，可以建立预后模型和治疗响应模型，从而预测患者的生存期和对治疗的反应。
第四节：基因差异表达的挑战和解决方案基因差异表达研究面临着一些挑战，例如样本数量少、数据处理复杂等。
为了克服这些问题，研究者可以通过增加样本数量、使用更加精确的测序技术和开发更加有效的数据处理算法来提高研究的可靠性和准确性。
医学遗传学名词解释(肿瘤遗传学)1、癌家族(cancer family)癌家族是指一个家族中多个成员患有同一种遗传性恶性肿瘤。
2、家族性癌(familial cancer)家族性癌通常表示一个家族的多个成员患有恶性肿瘤，而不一定是遗传性的，所患肿瘤种类各异。
3、原癌基因(cellu1ar oncogene，c-onc)存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因。
4、干系与旁系(stemline and sideline )在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，占非主导数目的克隆称为旁系。
5、众数(model number)指肿瘤细胞干系的染色体数目称为众数。
6、二次突变假说(two-hit hypothesis)二次突变假说假设视网膜细胞瘤是由两个独立与连续的基因突变产生的，即二次突变事件引起的。
遗传性肿瘤病例中，第一次突变发生于生殖细胞，并且传递给胚胎发育的每一个体细胞，而第二次突变随机发生在体细胞中。
在这种情况下，双侧视网膜的细胞都有可能发生第二次突变井形成肿瘤。
相比之下，非遗传性视网膜母细胞瘤是同一个体细胞发生两次独立的突变，因而在双侧视网膜都发生二次突变的可能性较小。
7、特异性标记染色体(specificity marker chromosome)在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。
8、Ph染色体在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现了一条比G组染色体还小的异常染色体，称为Ph染色体。
约95%的慢性粒细胞性白血病细胞携有Ph染色体，‘它可以作为CML的诊断依据。
9、多步骤致癌(multistep carcinogenesis)假说多步骤致癌假说又称多步骤损伤学说(multistep theory) ，细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。
肿瘤的科学研究方法与技术肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，在世界范围内已经成为导致人类死亡的主要原因之一。
为了更好地理解肿瘤的发生机制、预防和治疗肿瘤，科学家们不断探索肿瘤的研究方法与技术。
本文将介绍肿瘤研究的一些常用方法与技术，包括肿瘤模型、肿瘤标志物、肿瘤基因组学、肿瘤蛋白质组学、肿瘤免疫学等。
一、肿瘤模型肿瘤模型是研究肿瘤发生、发展和治疗的基础。
一般来说，肿瘤模型可分为体外模型和体内模型。
体外模型主要包括细胞培养和原代肿瘤球体培养等，通过体外研究可以观察肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭能力等。
体内模型则包括小鼠移植瘤模型、转基因小鼠模型和人源肿瘤移植模型等，通过体内实验可以更真实地模拟人体肿瘤的发生和发展过程。
二、肿瘤标志物肿瘤标志物是指在肿瘤患者的体液中可以检测到的特定分子或物质。
通过检测肿瘤标志物，可以帮助医生进行肿瘤的早期筛查、诊断和预后评估。
常见的肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）等。
肿瘤标志物的检测方法主要有酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫法（RIA）和荧光定量PCR等。
三、肿瘤基因组学肿瘤基因组学是研究肿瘤发生与发展过程中的基因变异和表达变化的学科。
目前，随着测序技术的发展，人类肿瘤基因组计划和癌症基因组图谱计划等研究项目相继展开。
通过对肿瘤基因组的分析，可以揭示肿瘤发生与发展的分子机制，发现肿瘤致病基因和驱动基因，为肿瘤的预防、治疗和精准医疗提供依据。
肿瘤基因组学的研究方法主要包括全基因组测序（WGS）、全外显子组测序（WES）、RNA测序（RNA-seq）等。
WGS可以全面检测肿瘤细胞中的突变和结构变异，WES则是对编码基因组进行测序，RNA-seq可以检测肿瘤细胞中的转录本水平变化。
四、肿瘤蛋白质组学肿瘤蛋白质组学是研究肿瘤蛋白质组和蛋白质组变化与肿瘤发生、发展的学科。
蛋白质组学的研究方法主要包括二维凝胶电泳（2-DE）、液相色谱质谱联用（LC-MS/MS）和蛋白质互作组学等。
肿瘤检测项目建议书通用版尊敬的各位领导：我是某医疗科技公司的销售经理，非常荣幸今天能够向各位介绍我们的肿瘤检测项目，并向您提出建议。
在当今社会，肿瘤已成为全球各地关注的焦点问题。
为了更好地应对肿瘤的挑战，我们公司研发出了一种先进、准确、高效的肿瘤检测项目，希望能够得到各位的支持和合作。
一、项目简介我们的肿瘤检测项目采用了最先进的基因测序技术和生物信息学分析方法，能够提供全面的肿瘤遗传信息和个体化治疗方案。
通过分析肿瘤细胞的基因突变、拷贝数变化和基因融合等多重遗传变异信息，我们能够为患者提供精准的诊断与治疗建议。
与传统的肿瘤检测方法相比，我们的项目具有以下优势：1. 全面性：通过全基因组测序，我们能够检测到各种类型的肿瘤，包括普通肿瘤、罕见肿瘤以及遗传性肿瘤。
同时，我们的项目还可以检测出抗肿瘤药物的敏感性和耐药性等信息，为个体化治疗提供依据。
2. 精准性：我们的项目能够准确地鉴定肿瘤细胞中的各种基因异常，包括点突变、插入缺失、拷贝数变化和染色体结构异常等。
利用先进的生物信息学分析方法，我们可以对复杂的遗传信息进行解读和注释，为患者提供可靠的诊断结果。
3. 高效性：我们的项目在取样和检测过程中都采用了高通量的自动化操作，大大提高了检测效率和样本处理能力。
同时，通过与临床数据库和专家团队的紧密合作，我们可以及时更新和优化诊断和治疗指南，为医生提供及时有效的决策支持。
二、项目应用领域我们的肿瘤检测项目适用于各种肿瘤类型的诊断、治疗及监测。
具体来说，它可以广泛应用于以下领域：1. 临床应用：通过对肿瘤细胞基因信息的全面检测，我们的项目可为临床医生提供诊断和治疗决策的依据，帮助他们更准确地制定个体化的治疗方案。
此外，我们的项目还可以监测肿瘤治疗的效果和预测疾病进展风险，为患者提供长期随访和康复管理服务。
2. 临床试验：我们的项目可用于药物研发的临床试验中，帮助研究人员评估新药的疗效和安全性。
通过对受试者的肿瘤样本进行基因测序和分析，我们可以筛选出最佳的适应症患者群体，并监测治疗的反应和副作用。
肿瘤基因的研究与治疗肿瘤是一种常见的疾病，每年有数百万人死于肿瘤。
近年来，随着肿瘤基因的研究和治疗技术的不断提高，人们对肿瘤的治愈率和生存率有了更高的期望。
本文将探讨肿瘤基因的研究与治疗。
一、肿瘤基因的概念肿瘤基因是指参与细胞增殖、分化和凋亡等生命过程的基因，在突变或异常表达的情况下，会导致细胞的异常增殖和分化，从而导致肿瘤的发生和发展。
根据功能不同，肿瘤基因可以分为促癌基因和抑癌基因两大类，促癌基因促进肿瘤的发生和发展，而抑癌基因则抑制肿瘤的发生和发展。
二、肿瘤基因的发现历程肿瘤基因的研究可以追溯到上世纪60年代初期。
1960年，博士生Andrew P. Wydlig在研究哺乳动物细胞中进行了第一次肿瘤基因的研究。
随后，美国科学家Peyton Rous发现了鸡肉瘤病毒可以引起鸡的肿瘤，他的研究揭示了肿瘤基因是通过病毒的传播而导致的。
1970年代，人类的肿瘤基因开始被发现。
1982年，女科学家Mary-Claire King和Mark Skolnick发现了第一种与乳腺癌有关的基因——BRCA1。
1990年，全球最大的国际科研项目——人类基因组计划开启，这一计划的实现标志着人类对基因的认识和研究进入了一个新阶段。
三、肿瘤基因的检测方法目前，常用的肿瘤基因检测方法主要有三种：PCR、FISH和CGH。
PCR是一种快速、灵敏、高效的方法，可以扩增目标基因的DNA序列，从而检测其突变情况。
FISH是一种细胞遗传学技术，可以检测细胞中的染色体异常，从而确定突变基因位点的位置和数目。
CGH则可以检测肿瘤细胞与正常细胞之间的DNA拷贝数变化，从而找到促癌基因或抑癌基因的缺失或增加，为肿瘤治疗提供重要参考。
四、肿瘤基因的治疗方法目前，肿瘤治疗的主要方法包括手术、放疗、化疗和生物治疗。
然而，针对不同基因突变的个体化治疗是未来的发展方向。
针对促癌基因，可以使用基因靶向药物，如靶向HER2的药物Herceptin，靶向EGFR的药物Tarceva等。
【更新】首批肿瘤基因测序临床应用试点单位公布3 天前来源：生物探索导读日前，国家卫生计生委医政医管局发布了第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位名单。
目前，浙江省、广东省、湖南省、上海市、北京市和天津市名单发布，入选单位包括上海瑞金医院、上海中山医院、迪安诊断、华大基因、达安基因、湖南省肿瘤医院等。
2014年3月，国家卫生计生委医政医管局发布《关于开展高通量基因测序技术临床应用试点单位申报工作的通知》（以下简称通知）。
《通知》指出已经开展高通量基因测序技术，且符合申报规定条件的医疗机构可以申请试点，并按照属地管理原则向所在省级卫生计生行政部门提交申报材料，同时明确申请试点的基因测序项目（如产前筛查和产前诊断、遗传病诊断、肿瘤诊断与治疗、植入前胚胎遗传学诊断等）。
2014年12月22日，国家卫生计生委医政医管局发布第一批基因测序临床试点名单，湖南、北京、广东、重庆等地区的多家单位入选，包括华大基因、达安基因、安诺优达等。
值得注意的是，首批临床应用试点共包含3个专业，分别为遗传病诊断、产前筛查与诊断、植入前胚胎遗传学诊断。
这不禁让人好奇，在上述《通知》中提出的四个专业向中唯一剩下的“肿瘤诊断与治疗”试点单位的头衔最终会花落谁家。
日前，这个备受瞩目的问题终于有了答案。
2015年3月27日，国家卫生计生委医政医管局发布了第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位名单。
北京市、上海市、湖南省、浙江省、广东省有多家医疗机构和第三方检验实验室入选。
北京市入选单位为：北京协和医院、中国医学科学院肿瘤医院、北京大学人民医院、北京肿瘤医院、北京博奥医学检验所。
上海市入选单位为：肿瘤医院、中山医院、瑞金医院、长海医院、东方肝胆医院；天津市入选单位为：中国医学科学院血液病医院、天津市肿瘤医院、天津华大基因科技有限公司医学检验所；湖南省入选单位为：湖南省肿瘤医院、中南大学湘雅医学检验所；浙江省入选单位为：杭州迪安医学检验中心、浙江大学医学院附属第一医院；广东省入选单位为：中山大学附属肿瘤医院、深圳华大临床检测中心以及广州达安临床检验中心；值得一提的是，在此前3个专业中都未露面的浙江迪安诊断技术股份有限公司的全资子公司杭州迪安医学检验中心有限公司犹如一匹黑马，取得了第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床应用试点资格，成为了浙江省内唯一获此批文的独立实验室。
遗传病学与肿瘤发生和发展的关系及相关研究进展遗传病学是研究遗传因素对人类疾病发生和发展的影响的学科。
肿瘤是一种由恶性细胞无限增殖和扩散形成的疾病，危害全球人群的健康。
近年来，研究人员对遗传病学与肿瘤之间的关系进行了广泛的研究，取得了一系列重要进展。
一、遗传病学与肿瘤的关系1. 遗传突变与肿瘤在肿瘤发生和发展过程中，遗传突变起着关键作用。
遗传突变可以导致癌基因的活化或肿瘤抑制基因的失活，从而使细胞失去正常的生长调控机制。
研究发现，遗传突变在肿瘤细胞中可以表现为染色体结构异常、基因点突变等。
例如，BRCA1和BRCA2基因的突变与乳腺癌和卵巢癌的遗传易感性密切相关。
2. 表观遗传学与肿瘤表观遗传学研究的是除DNA序列以外的遗传信息传递方式，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的调控等。
表观遗传学异常已被广泛发现在肿瘤细胞中。
例如，在癌症细胞中常见的DNA甲基化失调会导致关键基因启动子地区的甲基化增加，从而抑制基因的正常表达。
二、遗传病学在肿瘤研究中的应用1. 遗传风险评估通过对家族病史和遗传突变的分析，可以评估个体患某种肿瘤的遗传风险。
例如BRCA1和BRCA2基因的突变会增加乳腺癌和卵巢癌的风险。
遗传风险评估有助于实施个体化的预防策略和早期筛查。
2. 基因诊断和靶向治疗遗传病学研究为肿瘤的基因诊断和靶向治疗提供了重要依据。
通过对肿瘤细胞中关键基因的突变进行检测和分析，可以确定治疗方案中的合适药物和剂量。
例如，EGFR基因突变在肺癌患者中很常见，通过对该基因进行检测，可以针对其突变状态选择相应的靶向治疗药物。
三、遗传病学与肿瘤研究的最新进展1. 癌基因组计划癌基因组计划是一个国际合作的研究项目，旨在通过对世界上多种肿瘤类型的基因组测序和分析，揭示肿瘤基因组学的复杂性。
该项目已经取得了多个肿瘤类型的全基因组测序数据，并为肿瘤研究提供了重要的资源和参考。
2. 环境因素与基因交互作用除了遗传因素外，环境因素在肿瘤发生和发展中扮演着重要角色。
基因检测技术在肿瘤早期预防中的作用一、引言随着科技的不断进步，基因检测技术应用越来越广泛，其中，它在肿瘤早期预防方面的作用越来越引人注目。
肿瘤的早期诊断和治疗是预防其进一步发展的重要手段，而基因检测技术恰好可以帮助人们在体内寻找肿瘤的迹象，为肿瘤的早期预防做出贡献。
二、基因检测技术的概述基因检测技术是指对个体DNA序列、基因表达状态和基因型进行检测与分析。
包括单基因疾病检测、多基因疾病检测以及个体基因组信息分析等方面。
基因检测技术不仅可以预测某些疾病的患病风险，而且在临床上也可以鉴别疾病的类型、预测疾病的进程等。
三、基因检测技术在肿瘤早期预防中的作用1、增加对肿瘤的认识和了解基因检测技术通过对肿瘤相关基因的扫描和分析，可以更准确地了解患者身体内潜在的肿瘤风险。
科学家们发现，多数肿瘤患者在初发病征前就被检测出了基因突变，这个发现可以让人们更清楚地认识到肿瘤的内部原理，对于肿瘤的防治有着重要的指导意义。
2、帮助筛查肿瘤高危人群基因检测技术可以在群体范围内进行筛查，寻找出肿瘤的易感人群。
这项技术的筛查速度快，准确率高，可以帮助筛查出肿瘤发生的高风险人群，为肿瘤的早期防治提供方便与保障。
3、为医生制定个性化治疗计划提供依据肿瘤患者的基因变异可能会使得肿瘤的治疗效果和临床转归存在差异。
基因检测技术可以为医生制定个性化的肿瘤治疗计划提供依据，为患者提供更加优质的治疗方案。
4、监测肿瘤的复发和转移基因检测技术可以对患者肿瘤的基因组进行监测，以预测可能的转移或者复发，从而提供科学依据，制定相应的防治策略。
5、促进舒适化终生护理基因检测技术可以为患者在终生护理方面提供重要指导，在舒适化护理方面更能在很大程度上帮助提高患者的生活质量。
四、基因检测技术在肿瘤早期预防中的挑战与前景虽然基因检测技术在肿瘤早期预防中的应用前景广阔，但是在实际应用中仍然存在许多挑战。
因此，基因检测技术应该在以下几个方面加强研究和改进：1、技术成本降低目前，基因检测技术的高昂费用是使用者面临的最大困难之一，只有技术成本进一步降低，公众才能更普遍地受益于该技术。
肿瘤基因组计划简介Jun 12, 2010No Comments很快，我们的基因组序列数据库当中又会新增来自25000个肿瘤组织的基因组序列信息。
Heidi Ledford在本文中将向大家介绍科研人员们在搜寻基因组序列真实含义时所面临的困难和挑战。
2006年，科学家们在对35例结肠癌肿瘤组织进行研究时首次发现，IDH1基因突变似乎与结肠癌发病的关系并不明显。
因为只在一例结肠癌肿瘤组织当中发现了突变的IDH1基因，而且后来这些科学家们又对300多例结肠癌肿瘤组织进行了分析，结果也没有在该基因当中发现更多的突变情况。
实际上，IDH1基因中只有一个碱基发生了突变，导致其编码的异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase）这种参与三羧酸循环的管家酶（housekeeping enzyme）发生了突变。
加上科研人员们对这些肿瘤组织样品当中的13000个基因进行了测序之后发现了各种各样的突变，因此参与这项研究的科研人员之一，美国约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）悉尼金梅尔综合癌症中心（Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center）的Victor Velculescu这样说道：“没人会想到IDH1基因会与结肠癌肿瘤扯上什么关系。
”但是随着对肿瘤组织进行DNA测序这一类的研究开展地越来越多，大家逐渐发现IDH1基因突变似乎对肿瘤发生发展起到了某种重要的关键性作用。
在被研究的12%的脑多形性恶性胶质瘤（glioblastomamultiforme）和8%的急性粒细胞白血病（acute myeloid leukaemia）肿瘤组织样品当中都发现了IDH1基因突变的情况。
结构学分析发现，IDH1基因突变之后改变了它编码的异柠檬酸脱氢酶的活性，从而使细胞当中出现了一种能够促进肿瘤形成的代谢方式。
目前世界上至少有一家制药公司已经开始针对这条机制研发相应的抗癌药物了，这家制药公司就是美国Agios制药公司。
今天，距离前文介绍的那项于2006年开展的研究项目已经过去了四年，如果我们现在问问从事肿瘤研究的科学家为什么肿瘤基因组项目（cancer genome projects）如此重要，他们可能都会给我们举出IDH1基因突变的例子。
不过，我们今天能够从基因组的海洋当中捞出IDH1基因这根针还得感谢越来越强大的基因组测序技术。
在最近这两年里，世界各地的实验室联合起来对数以万计的采自同一个体的肿瘤组织样品和健康组织样品进行了测序分析，已经得到并且公布了大约75个肿瘤组织基因组序列，科学家们希望能在今年年底之前获得数百种肿瘤的完整基因组序列信息。
如此庞大的基因组测序工作当然也就随之诞生了更为浩瀚的基因组数据信息海洋。
将任何一个肿瘤基因序列与正常基因序列对比都能发现一大堆碱基突变、重复突变、缺失突变、交换突变以及反转突变等情况（详见知识框）。
约翰霍普金斯大学Ludwig癌症遗传与治疗中心（Ludwig Center for Cancer Genetics and Therapeutics at Johns Hopkins）专门肿瘤方面研究的科研人员Bert Vogelstein说：“困难在于我们该如何利用如此海量的信息帮助人们解决肿瘤这个大麻烦，而不是简单地罗列出一大堆的基因突变信息。
”不管各种肿瘤在临床医生的眼里看起来是多么的相似，大部分的肿瘤从遗传学的角度来看，相互之间的差异是非常大的。
这极大地妨碍了我们区分“司机突变（即导致肿瘤发生发展的原发突变）”和“乘客突变（即由于肿瘤生长和DN A修复机制障碍导致的继发突变）”的研究工作。
研究人员可以通过肿瘤基因组项目发现一次又一次出现的突变，也可以发现在各个关键“节点”出现的信号通路改变情况，但是总体来说，这个项目带给我们的答案要比问题多得多。
美国贝勒大学医学院（Baylor College of Medicine）的儿科肿瘤学家Will Parsons说道：“当你从突变基因表当中挑出最前面那几个突变基因打算继续进行深入研究时你对剩下的那些基因有没有什么想法？你是如何决定到底应该挑出哪些基因进行后续研究的呢？这才是最难解决的问题。
”上图简单介绍了几种在基因组当中常见的突变情况。
外圈表示人体的各条染色体，内圈简单列举了四种常见的基因组突变类型。
有哪些“司机突变”因为肿瘤是一种与基因突变密切相关的疾病，因此很多人都希望能够借助人类基因计划（Human Genome Project）的开展来促进肿瘤研究的发展。
2008年，成立了国际癌症基因组协会（International Cancer Genome Consortium，ICGC），当时的目标是希望能够针对50种不同类型的肿瘤采集500份样品进行基因组测序研究。
整个项目需要花费10亿美元的科研经费。
全球有11个国家参与了这个项目，共选择了20多种肿瘤进行了研究（图1）。
国际癌症基因组协会接管了两项在2008年之前就已经开始的比较大型的科研项目，分别是由英国剑桥维尔康姆基金会桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）主持的肿瘤基因组项目（Cancer Genome Project）和由美国国家卫生研究院（US National Institutes of Health）主持的癌症基因组图谱项目（Cancer Genome Atlas，TCGA）。
目前肿瘤基因组项目已经获得了100多个部分基因组序列和大约15条完整基因组序列，他们计划在未来5～7年内完成2000至3000个基因组测序工作。
与此同时，癌症基因组图谱项目已于去年圆满完成了为期3年的三癌试点项目（three-cancer pilot project）。
现在，他们正在全力以赴进行下一个项目，计划在5年内对20多种肿瘤500多个样品进行完整基因组测序。
图1 各国参与肿瘤基因组项目的基本情况。
图中列举的11个国家按照他们各自对国际癌症基因组协会的承诺——共需要对20多种类型肿瘤的500多个样品进行基因组测序研究。
初步估计每一种肿瘤需要花费2000万美元的科研经费。
虽然有多个团队通力合作，但是癌症基因组图谱项目还是不能完全参加到国际癌症基因组协会组织当中，因为每个团队各自对基因组数据的掌控程度都有所不同。
现在，这两个团体的成员都对同一种肿瘤的大约100例不同样品进行测序研究，他们今后还将继续工作下去，完成计划的每种肿瘤检测500例样品的目标。
美国加利福尼亚州加州大学伯克利分校劳伦斯伯克利国家实验室（Lawrence Berkeley National Laboratory）的肿瘤研究人员Joe Gray认为这是非常有用的，但这仅仅只是一个开始。
他说：“起初，我认为对几百个肿瘤组织样品进行测序就足以解决问题了。
但是当我们检测了1000多个样品之后我才发现我们还没找到想要的东西。
”检测的样品数量越多，我们才越有可能发现IDH1基因突变这样的司机突变情况。
研究人员们认为这样能够帮助我们找到一条攻克癌症的明路。
有很多科学家们都在寻找在某一种类型的肿瘤当中反复出现的基因突变。
“如果某一个基因当中出现了很多异常，那么最大的可能就是这些突变是被肿瘤选择出来的，能够促进肿瘤发生发展的司机突变。
”肿瘤基因组项目的共同负责人Michael Stratton这么说道。
这种大规模测序的策略对于研究某些肿瘤非常有效。
比如在12%的神经胶质母细胞瘤（glioblastoma）都能发现IDH1基因突变的情况。
使用这种方法来研究突变情况整体较少的肿瘤经常能获得不错的收获。
对急性粒细胞白血病肿瘤细胞进行全基因组测序之后只发现了10处蛋白编码基因突变的情况，但是其中有8起突变都是新发现的与急性粒细胞白血病相关的突变。
不过使用这种策略去研究其它一些类型的肿瘤就没有这么容易了。
比如我们在研究结肠癌时最开始就没有太注意IDH1基因突变的情况，直到后来对其它肿瘤开始研究工作之后逐渐意识到IDH1基因突变与肿瘤之间的关系。
另外，有一些司机突变也并不像我们通常所认为的司机突变那样。
Vogelstein 介绍说：“我们现在对这些肿瘤细胞当中的所有编码基因都已经测过序了。
我们发现了一些突变频率很低的司机突变，这些司机突变发生的频率连1%都不到。
”为了发现这些低频率的司机突变，科学家们进行了大量辛勤的工作，只有对每一种肿瘤检测500个以上的样品，才能发现突变频率只有3%的司机突变。
虽然这些司机突变可能不是最主要的致癌原因，但它们的意义依然非常重要。
Stratton说：“我们需要了解这些情况，只有了解了这些情况之后我们才能对肿瘤遗传学、肿瘤基因组学有一个全面的了解。
”研究肿瘤还有一种非常常用的方法，那就是寻找在某条信号通路上频繁出现的基因突变，这些突变可能会散步在这条信号通路的某些关键节点上。
比如Vogelstein科研团队在对24例胰腺癌样品开展的研究当中发现了有12条信号通路都发生了改变。
不过，Vogelstein也提醒说这种研究方法并不容易操作，因为在体内有很多条信号通路彼此之间都是相互重叠的，它们之间的界限并不清晰。
而且因为有很多信号通路都是建立在来自不同动物或细胞系的实验数据之上，因此也不能完全反映、符合人体内的实际情况。
Vogelstein说：“当你试图去解释为什么肿瘤细胞并不像正常细胞那样有清楚的界限时，你会发现这是非常困难的一件事。
”需要检测多少样本才可以？当科研人员们进行肿瘤细胞全基因组测序时他们发现要区分司机突变和乘客突变变得更加困难了。
到今天为止，只有很少一部分的肿瘤经过了完整的全基因组测序。
处于科研经费的考虑，大部分肿瘤细胞都只对整个外显子进行了测序，而这在整个基因组当中只占1.5%的比例，不过这部分是最容易分析的部分。
要发现基因组中非蛋白编码区序列发生突变后的作用将更为困难，因为目前我们对这些区域的正常功能还不够了解，不过这些区域突变应该是对肿瘤发生发展具有重要意义的，因为在基因组中，绝大多数的突变都集中在非编码区。
比如对肺癌组织进行全基因组测序之后发现了22910处点突变，而其中只有134处位于蛋白编码基因当中（图2）。
不过发现这些突变还是非常有价值的，Stratton说：“这些突变当中与肿瘤发生发展有关的突变可能一个都没有，但是也可能都有关。
在没有系统的调查研究之前谁也不知道真实的情况。
”不过大家的看法也不全然相同。
有一些科研人员就认为现在用在肿瘤基因组项目当中的经费太多了，投入产出比太不经济。
比如美国纽约韦尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）的肿瘤研究人员Ari Melnick就认为再过几年随着新一代测序技术的成熟，测序费用肯定会大幅降低，他觉得为什么不等到那时候再开展肿瘤基因组项目呢？不过现在也有可能“捧得一个大西瓜”，比如美国马萨诸塞州波士顿哈佛大学医学院（Harvard Medical School）的遗传学家Stephen Elledge就持这种观点。
