药物晶型与生物利用度

药物晶型、无定形、水合物和无水物是药物的固态形态之一，它们在药物制备和药物性质方面都具有重要的影响。

本文将分别对药物晶型、无定形、水合物和无水物进行详细的介绍，以便读者更好地理解这些药物固态形态的特点和应用。

一、药物晶型在固体药物中，晶型是指药物分子在晶格中的排列方式。

药物晶型的不同会对药物的物理性质、化学活性、生物利用度等产生巨大的影响。

主要晶型包括多晶型和单晶型两种。

1. 多晶型多晶型指的是同一种药物在结构上存在多种结晶形式。

多晶型的存在可以使药物的稳定性和溶解度发生变化，从而影响其在制剂中的使用效果。

2. 单晶型单晶型指的是一种药物只存在一种结晶形式。

单晶型的药物通常具有更稳定的性质，并且更容易进行制剂加工，因此在药物研发中具有较高的价值。

二、无定形无定形是指一种物质没有规则的结晶结构，其原子、分子的排列无规则。

在药物研发中，一些药物由于生产过程的影响，会形成无定形的固态形态。

无定形的药物通常具有较大的比表面积和较高的活性，但其稳定性和溶解度却常常较差，因此在制剂加工中需要特殊处理。

三、水合物水合物是指某种物质中包含结合水分子的结晶形式。

水合物广泛存在于化学品和药物中，其存在会影响药物的稳定性和溶解度，且在制剂中的使用也需要特别的注意。

四、无水物无水物是指某种物质中不含有结合水分子的固态形式。

无水物的存在会对药物的稳定性和溶解度产生重要影响，因此在药物研发和制剂加工中都需要针对其特性进行研究和控制。

结语药物晶型、无定形、水合物和无水物是药物固态形态中常见的形式，它们在药物的制备和性质上均具有重要的影响。

了解和研究这些药物固态形态的特点，不仅有助于提高药物的质量和稳定性，还有助于拓展新的药物研发方向。

希望读者通过本文的介绍，能够对药物固态形态有更清晰的认识，从而推动药物研发和制剂加工的进步。

零一、药物晶型1.1 多晶型与单晶型在药物研发中，晶型对于药物的性质和稳定性具有重要的影响。

多晶型的存在使得药物在制剂中的性能可能会有所变化，这对于药物的加工和使用都提出了要求；而单晶型的药物由于结晶结构较为有序，因此在稳定性和制剂加工方面有着明显的优势。

同⼀⼚家开发，最早报道晶型专利和原研化合物/制剂所有权⼈是否⼀致？同⼀⼚家开发，原研晶型专利⽐较容易确认。

如遇到不是同⼚家开发，请对不同不同所有权⼈之间的关系进⾏说明（收购？合作关系？授权使⽤？），以作为对原研晶型专利确认的依据。

晶型专利：专利号，所有权⼈，到期时间，是否有中国同族，是否已经授权？2）晶型⼀致性①此处主要⽐较⾃制与⽂献报道的区别,有条件可以⽐较⾃制⽚与原研⽚，可根据需要加⼊图表进⾏说明。

②晶型稳定性的初步研究：对湿、热、光照稳定性；空⽓中与密封条件下的稳定性数据的对⽐；粉碎前后的晶型变化等（制剂还要增加处⽅制备前后的晶型对⽐）。

3）多晶型根据⽂献调研情况来介绍可能的多晶型。

4）稳定性研究将测试的多批次稳定性数据进⾏⽐较，可根据需要加⼊图表进⾏说明。

4、申报资料中晶型部分的撰写呈现形式1）3.2.S.2：对于多晶型药物，申请⼈应在⽣产⼯艺开发阶段通过精制⼯艺的优化和筛选制备优势稳态晶型，保证原料药批间晶型⼀致性。

注：应包括结晶条件的考察，如：溶剂体系、降温速率、晶种加⼊考察、保温析晶温度及时间、搅拌⽅式等，提供说明⽬标晶型成为优势晶型的依据。

批间晶型的⼀致性：各阶段代表性批次的检测结果，如⼩中试，试⽣产，⼯艺验证批晶型的XRD，DSC，TG等晶型数据及对应图谱。

2）3.2.S.2、3、7：对药物制剂关键质量属性产⽣影响的多晶型药物，需研究证明批间晶型⼀致性（3.2.S.2）和晶型放置过程稳定性（3.2.S.7）。

共晶药物具有特殊的理化性质、确定的组分和化学计量⽐，可以通过X-射线单晶⾏射、X-射线粉末所射、固相核磁共振波谱、红外吸收光谱、差⽰扫描量热法和/成晶体形态等分析⽅法进⾏结构确证（不要求全部都做）。

3）3.2.S.4：如原料药的晶型和/或粒度分布对制剂质量产⽣影响，应被纳⼊原料药内控标准并制定专属的检测项⽬进⾏控制。

质量标准中晶型描述：⼀般仅对XRD的2θ⾓要求明确即可。

对于晶型质量研究的法规，⽬前为⽌，出台的不过以上⼏个，在吃透当前法规的要求，要结合⼯作⽇常的需求，领悟晶型研究换换相扣的逻辑关系，最后尘埃落地，落实到申报资料上，⼒求清晰完整，逻辑科学，交上⼀份满意的答卷。

药用优势药物晶型药用优势药物晶型引言药物晶型是指药物分子在固态中的排列方式。

不同的晶型对于药物的稳定性、生物利用度、溶解度等方面都有着重要影响。

因此，研究和掌握药物晶型对于药物研发和生产具有重要意义。

一、药用优势1.提高生物利用度不同的晶型对于药物的生物利用度有着重要影响。

例如，一些药物只有在特定的晶型下才能被人体消化吸收，而其他晶型则会被人体排出。

因此，研究和掌握正确的晶型选择对于提高药物生物利用度至关重要。

2.增加稳定性不同的晶型具有不同的稳定性。

某些晶型会因为受到温度、湿度等环境因素影响而发生结构变化，从而导致其失去活性或产生副作用。

因此，在制备过程中选择稳定性较高的晶型可以有效提高产品质量。

3.改善溶解度一些药物在特定的晶型下溶解性较差，难以被人体吸收。

但是，通过控制药物晶型，可以改善药物的溶解度，从而提高其生物利用度。

二、药物晶型的分类1.单晶型单晶型是指药物分子在固态中只存在一种排列方式。

单晶型具有较高的稳定性和生物利用度，因此在制备过程中通常会选择单晶型。

2.多晶型多晶型是指药物分子在固态中存在多种排列方式。

多晶型具有较低的稳定性和生物利用度，因此在制备过程中需要进行筛选和选择合适的晶型。

3.非结晶态非结晶态是指药物分子在固态中没有明显的排列方式。

非结晶态具有较低的稳定性和生物利用度，但是由于其溶解度高，因此可以作为一种特殊的制剂形式使用。

三、药物晶型的研究方法1.X射线衍射法X射线衍射法是目前最常用的研究药物晶型的方法之一。

该方法通过测量药物样品对于X射线衍射光线的反射和散射情况来确定药物的晶型。

2.热分析法热分析法是一种通过测量药物样品在不同温度下的热性质来确定药物晶型的方法。

该方法包括差示扫描量热法、热重分析法等。

3.核磁共振法核磁共振法是一种通过测量药物样品中原子核在外加电磁场作用下的共振现象来确定药物晶型的方法。

四、结论药物晶型对于药物的稳定性、生物利用度和溶解度等方面都有着重要影响。

浅谈药物多晶型对药物制剂的影响作者：唐勇来源：《速读·上旬》2015年第02期摘要：根据国内外相关文献，综述药物多晶型对制剂质量、生产工艺的影响以及固体制剂工艺过程对药物晶型的影响因素，为制剂工作者在处方开发、新药剂型设计、生产工艺的优化、药品质量控制以及临床药效方面提供参考。

关键词：多晶型；药物制剂综述物质在结晶时由于受各种因素的影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，所以分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的分子结构。

即同一种物质具有两种或两种以上的空间排列或晶胞参数，形成多晶型的现象就称为多晶型现象（polymorphism）。

药物多晶型从18世纪20年代开始引起人们的注意，到本世纪60年代以后得到很快的发展。

由于药物的晶型不同，可能会影响其在体内的溶出和吸收，进而影响药物的生物利用度、临床疗效和安全性。

因此，在多晶型药物研制成固体口服制剂时，对药物晶型进行研究，选择一种在临床治疗上有意义且稳定可控的药物具有重要意义。

目前，国内对药物多晶型问题愈来愈重视，在新药申报资料中也有所体现。

本文就多晶型药物对理化性质，对生物利用度和在制剂中的影响进行概括总结。

一、药物多晶型的基本概念固体物质按其内部原子、离子或分子的排列方式可分为晶型（包括假晶型）和无定形。

晶型基本成分的排立有一定的规律，无定形则相反；所有的晶型可以归结为正方、单斜、三斜等七个晶系。

晶型形成的基础是物质微粒之间的相互作用，药物微粒间的作用方式可以是金属键、共价键、范德华力等，以此晶体可分为金属晶体、共价键晶体、分子晶体等。

有机药物晶体大多是分子晶体，而且多存在同质异晶即多晶型现象。

即是指某个化合物的晶型状态至少有两种或两种以上的不同排列方式，从而形成不同状态的晶体。

二、多晶型对药物理化性质的影响由于晶格不同，内部分子间作用力有差异，晶格能也就不同，造成了同一化合物不同晶体的各种理化性质的变化，如溶解度、溶出速率、熔点、密度、硬度、光学性质、电学性质和蒸气压力等。

仿制药一致性评价中晶型问题全汇总药物晶型是这几年国内做仿制药的一个热门方向，尤其是仿制药的一致性评价工作开展过后，对晶型的研究更是如火如荼，各仿制药厂都开始着手研究原研的晶型，力图使自己的产品与原研的在晶型上保持一致，从而减少在一致性评价上的弯路。

晶型最头疼的无非就是：1、不一致到什么程度，是完全另一个晶型，还是混晶，这可能就得定量了，至少半定量；2、晶型变了，对溶解度有无影响？对溶出有无影响，是何种影响？对稳定性有无影响，是何种影响？对粒径、比表面积有无影响，粒径影响了之后会不会影响工艺，是何种影响？如有影响，如何通过调整处方工艺消除这些影响，达到和原研质量一致？这里面需要研究和说明的内容可就比较多啦；3、从技术上看，说明“晶型不一致”和“晶型一致”难度上是没有什么区别的，都是需要挑战制剂中晶型鉴定这个课题的，都是需要对晶型有深入的研究的。

首先谈下各国药典中对晶型的一些要求在USP、EP、中国药典中，晶型的确认和测定方法基本一致，包括了绝对测定法X单晶衍射，以及相对测定法X粉末衍射、红外、DSC、TG、熔点、拉曼等。

在中国药典中，以上检测项目各有归属。

红外、X粉末衍射归属在鉴别中，熔点归属在性状中。

在USP、EP中的鉴别项目中也有红外的检测，但描述与中国药典不一样。

1、红外，随便找到一个品种中国药典中红外鉴别这样描述：本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集图）一致。

USP和EP中红外鉴别这样描述：如果样品与对照品在固态获得的光谱显示出差异，则将要检查的物质和参考物质分别溶解在异丙醇（品种不一样，溶剂也不一样，这里随便举个例子）中，蒸发至干燥并使用残余物记录新的光谱。

对于多晶型药物，中国药典的描述将是一个不可逾越的坎，某些多晶型药物的红外是存在差异的，中国药典中的检测方法实际已经规定了你只能做出与对照品一致的晶型才能是合格的产品，而USP与EP则不是，将样品与对照品在相同的溶剂中重新溶解、蒸发干燥即排除了晶型的影响。

《晶型药物》教学大纲Drug Polymorphs课程编码：27A21704 学分：2.0 课程类别：专业任选课计划学时：32 其中讲课：32 实验或实践：0适用专业：药学、制药工程推荐教材：吕扬、杜冠华，《晶型药物》，人民卫生出版社，2009年参考书目： 1. 国家药典委员会著，《中华人民共和国药典》，中国医药科技出版社，2015年课程的教学目的与任务晶型药物是指药效成分以特定晶型状态存在的固体药物，尤其是固体化学药物。

对于每一种化学药物而言，都具有特定的存在形式，严格地讲，这些药物都是以特定的晶型物质状态存在的。

《晶型药物》包括药物晶型的基本知识、药物晶型对生物利用度影响、药物晶型类型、常见晶型药物、晶型药物的临床应用、药物晶型的制备方法、晶型药物检测方法、晶型药物的药效评价方法、晶型药物的毒性评价、晶型药物的质量控制等内容，是药学、制药工程等专业一门重要的专业任选课。

晶型药物课程的目的是使学生获得常见常见晶型药物的基础知识、基本理论和基本分析能力，为学生学习后续专业课程和将来从事相关技术工作，实施常规工艺、常规管理和常规业务打好基础。

课程的基本要求基本要求如下：1）能正确理解各物晶型的基本知识；2）熟悉药物晶型的类型；掌握药物晶型对生物利用度影响、应用方法和适用范围；具有查阅和使用常用图表、手册、资料的能力。

3）熟悉药物晶型的制备方法、晶型药物检测方法、晶型药物的药效评价方法、晶型药物的毒性评价。

各章节授课内容、教学方法及学时分配建议（含课内实验）第一章：概论建议学时：4[教学目的与要求] 了解《晶型药物》课程的性质和学习要求。

[教学重点与难点] 晶型药物课程中的现代化学药物发展及晶型药物的研究内容；使学生通过对课程性质的了解，把基础课程的学习思维逐步转移到对专业技术课程的学习上，了解本课程的性质、任务、研究对象和研究方法。

本课程与本专业其他有关课程的关系。

[授课方法] 多媒体教学为主，课堂讨论和学生练习相结合。

仿制药一致性评价相关药物晶型的问题分析摘要：当前我国仿制药产业发展迅速，为顺应“仿制药一致性评价”的政策实施，文章以药物晶型在药物质量中的重要性与疗效方面入手，探讨药晶型评价方法和疗效关系，找出相关问题，提出相关分析措施，为相关技术研究提供一些信息。

关键词：仿制药；一致性评价；药物晶型；疗效一致性引言在目前，我国国情相比较发达国家，由于人口众多，幅员辽阔，社会福利制度建立完善稍微落后，因此在当前临床治疗药物中，由于仿制药药效稳定且价格较低，所以有很大一部分是仿制药，相关产业由此发展迅速。

就目前情况，存在不同厂家对同一种药的生产剂型不同，导致药效不同，药效一致性评价制度十分重要。

1 仿制药一致性评价发展过程仿制药由于与原来研制药物拥有相同的剂型、规格、适应证、用法用量，但是由于价格低廉，患者能够减少治疗负担，在对原研药的替代上有着相当稳定的地位，但是偶遇厂家众多，对于同一种原研药的仿制存在质量与效果的差异，对于这种差异现状，需要建立起一套体系对于仿制药和原研药的质量和疗效一致性进行评价，保证患者用药的安全性和效果，2007年有关仿制药政策推出至今，仿制药一致性评价体系已经进入了突破阶段[1]。

发展关键：一致性评价的发展关键是药物质量，在药物质量的影响因素之中，是关键技术的完善度，由于仿制药产业存在时间比较久，相关制药技术已经相对完善，但是仍然存在相关药效差异，究其原因有以下几点：（1）药物原料存在差异，药物原料作为发挥药效的根本，在纯度、柔和型、化学结构、杂质等方面可能存在差异；（2）辅料原料用量和加入方法等同样可能存在差异，导致药效出现相关问题。

（3）最重要的和难以控制的一点是制药工艺，在药物制备过程当中，相关药物的变化和形成过程不可控制，例如：药物的晶型状态。

2 仿制药质量认知要对仿制药的一致性进行评价，就需要对仿制药的质量有较为完整的认识，药物的质量在众多厂家的同一种药物种是一个权威的评价标准，称为药物标准，药物标准指标包括：外观规格、相关含量、所含杂质等方面的相关检验数据，但是相关指标检验只能证明药物的质量指标状态，同样药物的真正质量需要在严格监控的条件之下通过相关药物制备过程，才能够达到保证质量的要求。

⽣物利⽤度是指剂型中的药物被吸进⼊⾎液的速率和程度。

⽣物等效性是指⼀种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，反映其吸收速率和程度的主要动⼒学参数没有明显的统计学差异。

⼝服或其他⾮脉管内给药的制剂，其活性成分的吸收受多种因素的影响，包括制剂⼯艺、药物粒径、晶型或多晶型，处⽅中的赋形剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、包⾐材料、溶剂、助悬剂等。

⽣物利⽤度是保证药品内在质量的重要指标，⽽⽣物等效性则是保证含同⼀药物的不同制剂质量⼀致性的主要依据。

⽣物利⽤度与⽣物等效性概念虽不完全相同，但试验⽅法基本⼀致。

为了控制药品质量，保证药品的有效性和安全性，特制订本指导原则。

何种药物制剂需要进⾏⽣物等效性或⽣物利⽤度试验，可根据有关部门颁布的法规要求进⾏。

进⾏药物制剂⼈体⽣物利⽤度和⽣物等效性试验的临床实验室和分析实验室，应提供机构名称以及医学、科学或分析负责⼈的姓名、职称和简历。

⼀、⽣物样品分析⽅法的基本要求 ⽣物样品中药物及其代谢产物定量分析⽅法的专属性和灵敏度，是⽣物利⽤度和⽣物等效性试验成功的关键。

⾸选⾊谱法，如HPLC、GC以及GC-MS、LC-MS、LC-MS-MS联⽤技术，⼀般应采⽤内标法定量。

必要时也可采⽤⽣物学⽅法或⽣物化学⽅法。

由于⽣物样品取样量少、药物浓度低、内源性物质（如⽆机盐、脂质、蛋⽩质、代谢物）及个体差异等多种因素影响⽣物样品测定，所以必须根据待测物的结构、⽣物介质和预期的浓度范围，建⽴适宜的⽣物样品分析⽅法，并对⽅法进⾏验证。

1．专属性 必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物不得⼲扰样品的测定。

对于⾊谱法⾄少要提供空⽩⽣物样品⾊谱图、空⽩⽣物样品外加对照物质⾊谱图（注明浓度）及⽤药后的⽣物样品⾊谱图。

对于复⽅制剂应特别加强专属性研究，以排除可能的⼲扰。

2．标准曲线与线性范围 根据所测定物质的浓度与响应的相关性，⽤回归分析⽅法获得标准曲线。

药物制剂开发中对晶型的考虑随着药物开发研究的深入，难溶性药物在新药中的比例不断的增大，晶型问题越来越被重视。

不同晶型会影响药物在体内的溶出、吸收，进而影响药物的临床疗效和安全性，特别是一些难溶性口服固体和半固体制剂。

因此，对于多晶型药物，在研制成固体和半固体口服制剂时，对晶型进行研究有利于开发一种在临床治疗上有意义且稳定可控的晶型。

目前，国内对晶型问题也愈来愈重视，2015版药典附录新增“9105 多晶型药品的质量控制技术与方法指导原则”指出: 固体药物及其制剂中存在多晶型现象时，应使用“优势药物晶型物质状态”作为药物原料及其制剂晶型，以保证药品临床有效性、安全性与质量可控性。

下面就药物审评工作中遇到的晶型问题，以及研究开发这类多晶型药物所需注意的问题谈一些看法。

1、什么是药物的多晶型现象？固体物质根据其组成分子、原子、离子在三维空间的排列方式可以分为晶型（包括假晶型）和非晶体型。

晶体型的组成单元在三维空间排列固定有序，非晶型则相反。

所有晶型可以归纳为三斜晶系、单斜晶系、正交晶系、四方晶系、立方晶系、三方晶系、六角晶系共七个晶系14种晶格（如右图）。

有机药物的晶体大多为分子晶体，当药物分子中存在溶剂或分子时，因为药物分子易与溶剂或水分子形成氢键，药物分子与不同的溶剂分子结合，就会形成不同的晶型；不含溶剂的药物也可能由于分子的对称排列规律不同而存在的多晶现象，如药物结晶时的溶解、温度、湿度等，制剂过程中粉碎、混悬、压片等都会影响药物的晶型。

2、多晶现象会如何影响药物性质？众所周知，结构决定功能，同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面都可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。

1）对药物理化性质及工业制剂的影响多晶型固体药物每个晶型有不同的表面自由能，而表面自由能大小是影响其溶出度的因素之一，像亚稳态的非极性表面自由能与稳态晶型基本相同，但极性表面自由能大于稳态的，因而总的表面自由能较大，更易被水润湿，在固体制剂崩解后形成的混悬液中，由于亚稳态粒子表面易水化，较厚的水化膜的反絮凝作用优于稳态晶型物，因而亚稳态的晶体粒子更易分散，顾有高的溶出度，如无味氯霉素共有A、B、C 3种晶型及无定型，我国1975年以前生产的无味氯霉素原料片剂、胶囊都为无效的A 型，后经改进生产工艺才生产出有生物活性的B型，并在质量标准中增加了非活性晶型的限度。

7-26-2-药物晶型基本知识药物晶型是指药物分子以不同方式排列和结晶，形成不同的晶体结构。

药物的晶型对于药物的性质、稳定性、溶解性、生物利用度和制剂特性等都具有重要影响。

以下是一些关于药物晶型的基本知识：1. 多晶型和单晶型：药物可以具有多个不同的晶型。

其中，一种被称为多晶型，它是药物分子以不同方式排列的晶体形式。

另一种是单晶型，即药物只有一种晶体结构。

多晶型通常在同一种药物制剂中共存，而单晶型则是纯度较高的形式。

2. 物理性质的影响：不同的晶型会影响药物的物理性质，包括颜色、形状、溶解度、熔点、稳定性等。

这些性质对于药物的制备和稳定性很重要。

3. 生物利用度：药物的晶型可以影响其在体内的生物利用度。

某些晶型可能更容易被吸收，而另一些则可能不太容易。

因此，选择适当的晶型对于药物的疗效至关重要。

4. 溶解度：不同的晶型可能具有不同的溶解度。

这对于口服制剂来说非常重要，因为它会影响药物在胃肠道的吸收。

5. 晶型的转化：药物的晶型可能会在制备、储存或运输过程中发生转化，从而影响制剂的品质。

这种晶型转化可能导致药物的失效或不稳定。

6. 晶型分析：确定和分析药物的晶型是药物研发和生产中的重要步骤。

这通常需要使用技术如X射线衍射、热差示扫描（DSC）、拉曼光谱等。

7. 晶型工程：晶型工程是一门研究如何控制和优化药物晶型的科学。

它旨在寻找最适合特定药物的晶型，以实现最佳性能和稳定性。

总的来说，药物晶型是药物化学和制剂学中一个重要的研究领域，它对于药物的开发、制备和性能至关重要，同时也在确保药物的安全性和有效性方面发挥着关键作用。

[键入文字]
药物多晶型对药物制剂的影响分析
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 物质在结晶时由于受各种因素的影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，所以分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的分子结构。

即同一种物质具有两种或两种以上的空间排列或晶胞参数，形成多晶型的现象就称为多晶型现象(polymorphism)。

药物多晶型从18世纪20年代开始引起人们的注意，到本世纪60年代以后得到很快的发展。

由于药物的晶型不同，可能会影响其在体内的溶出和吸收，进而影响药物的生物利用度、临床疗效和安全性。

因此，在多晶型药物研制成固体口服制剂时，对药物晶型进行研究，选择一种在临床治疗上有意义且稳定可控的药物具有重要意义。

目
1。

关于药物多晶型的专述关于药物多晶型的专述内容提要对于固体制剂、半固体制剂、混悬剂等剂型，应注意药物是否存在多晶型。

因为同一固体药物可因结晶条件、制备工艺不同而得到不同晶型的晶体。

由于药物晶型的不同，其物理化学性质也不同，直接影响药物的质量与药效，因此在新药申报生产过程中，需要进行实验研究。

为此，本章在介绍晶体基本概念与基本规律的基础上，重点阐述药物多晶型的产生与分类、多晶型的制备与鉴定方法、多晶型转变条件与控制、多晶型的理化性质变化、多晶型与药物制剂工艺、生物利用度的关系，为研究药物多晶型奠定理论与实验基础。

第一节药物晶体特性与点阵结构一、药物晶体特性（一）晶体与非晶体固体药物从内部结构质点排列状态可分为晶体与无定形体。

晶体（crystal）是固体药物内部结构中的质点（原子、离子、分子）在空间有规律的周期性排列。

质点排列有规律性反映在三个方面：质点间距离一定、质点在空间排列方式上一定、与某一质点最邻近的质点数（配位数）一定。

质点排列的周期性是指在一定方向上每隔一定距离就重复出现相同质点的排列。

固体药物内部结构中质点无规则排列的固态物质称无定形体（amorphism），或称非晶体。

如图2-1。

(a)晶体（b）非晶体图2-1 晶体与非晶体（二）晶体的特性1.晶体的自范性晶体具有自发地生长成为一个结晶多面体，即以平面作为与周围介质的分界面，称此性质为晶体的自范性。

因此晶体的外表具有整齐、规则的几何外形,无定形体则无此种特征。

2.晶体的各向异性与均匀性（1）各向异性由于晶体内部质点在各个方向上排列的距离不同，其性质也表现出差异。

例如晶体的光学性质如折射率、电学性质如导电系数、力学性质如弹性系数等在不同方向上具有不同的数值，称此为晶体的各向异性。

无定形体是各向同性。

（2）均匀性在宏观情况下，晶体中每一点上的物理性质与化学组成均是一致的。

例如各部分的密度，微观结构上的基本单位（晶胞）在空间排列的规律也是一致的。

药物晶型对药效的影响及其优化策略药物晶型指的是药物分子在固体状态下的排列方式和结构形态，包括多晶、单晶、无定形等形态。

药物晶型对药效具有重要影响，不仅能影响药物的物理性质，还能影响药物的药代动力学和药效学特性。

因此，对药物晶型的研究和优化显得尤为重要。

一、药物晶型对药效的影响1.药物晶型对药物的稳定性和溶解度有明显影响。

不同晶型的药物在溶液中的稳定性和溶解度可能有较大差异，从而影响药物的溶出速度和药效的表现。

2.药物的生物利用度也受到晶型的影响。

一些药物在特定晶型下吸收更好，因此对晶型进行优化可以提高药物的生物利用度。

3.药物晶型对药效的选择性和持续性也有影响。

不同晶型的药物可能表现出不同的选择性和持续性，有些晶型更适合特定类型的疾病治疗。

4.药物晶型还能影响药物的制备工艺和稳定性。

某些晶型可能在工艺条件下更容易制备，而且在储存和运输过程中更加稳定。

二、药物晶型的优化策略1.采用适当的晶型筛选方法来获取合适的药物晶型。

晶型筛选方法包括溶剂结晶法、熔融结晶法、混合溶剂结晶法等，可以通过这些方法获取理想的药物晶型。

2.利用晶型工程技术来优化药物晶型。

晶型工程技术包括共结晶、固溶体制备、超声共晶等方法，可以改变药物的晶型特性，并优化药物的药效。

3.采用合适的晶型控制剂来控制药物的晶型。

晶型控制剂可以通过干扰药物分子的晶型生长过程，来控制药物的晶型特性。

4.结合计算模拟方法来研究和优化药物的晶型。

计算模拟方法可以模拟药物分子在不同条件下的排列方式和结构形态，有助于预测和优化药物的晶型。

5.在药物研发和制备的过程中，重视药物晶型的影响和优化。

在药物研发的早期阶段，就应该考虑药物晶型对药效的影响，并在制备过程中合理选择和优化药物的晶型。

结语：是一个重要领域，通过对药物晶型的深入研究和优化，可以提高药物的药效和生物利用度，为药物研发和制备提供更多可能性。

因此，加强对药物晶型的研究和优化工作，对于提高药物的疗效和稳定性具有积极的意义。

药物晶型研究的意义药物晶型研究的意义1. 引言药物晶型研究已成为当代药物科学中的一个重要研究领域。

药物晶型是指在固态下，由药物分子构成的晶体结构。

在药物研发和制造过程中，研究和了解药物晶型具有重要意义。

本文将探讨药物晶型研究的意义以及其在药物科学中的应用价值。

2. 药物晶型的定义与分类药物晶型是指药物分子在固态下的不同排列形式。

根据晶型的性质和结构，药物晶型可分为多种类型，包括有机晶型、无机晶型、共晶型、溶液制剂型等。

每种晶型都具有自己独特的物理和化学性质，对于药物的性能和药效可能产生重要影响。

3. 药物晶型研究的意义3.1. 药物稳定性和溶解性的改善药物晶型的选择和优化可以改善药物的稳定性和溶解性。

不同晶型的药物在稳定性和溶解性上表现出不同的性质。

通过研究不同晶型的物理和化学性质，可以选取具有较好稳定性和溶解性的晶型，以提高药物的质量和疗效。

3.2. 药物的生物利用度和生物等效性的延展药物晶型的研究还可以拓展药物的生物利用度和生物等效性。

不同晶型的药物在体内的吸收和代谢过程中表现出不同的特性。

通过比较不同晶型的药物在体内的表现，可以选择合适的晶型以提高药物的生物利用度和生物等效性。

3.3. 药物合成和制备过程的优化药物晶型的研究对于药物合成和制备过程的优化也具有重要的意义。

不同晶型的药物在制备过程中可能表现出不同的晶化和结晶行为。

通过研究不同晶型的形成机理和晶化过程，可以对药物的合成和制备过程进行优化，提高药物的产量和质量。

4. 药物晶型研究应用案例4.1. 塞来昔布（Celecoxib）的晶型研究塞来昔布是一种用于治疗疼痛和炎症的非甾体类抗炎药物。

在药物晶型的研究中，发现塞来昔布可以存在多种晶型，包括单水合物、无水物以及多种有机晶型。

不同晶型的塞来昔布在药效和溶解性上存在显著差异。

研究发现，单水合物是最稳定的晶型，具有较好的溶解性和生物利用度。

在药物生产过程中，选用单水合物作为塞来昔布的晶型，可以提高药物的稳定性和疗效。

药物的多晶性对药效及理化性质的影响张晓松药物的疗效取决于药物本身的性质、纯度、剂量、生产工艺、给药途径、给药时机等因素。

随着科学技术的发展，影响某些药物疗效的一个重要方面即药物的晶型，也称药物的固态结构。

一些药物由于晶型不同在药效及其它方面产生的差异已经逐步得到证实。

1 药物的同质异晶晶体是由原子(或离子、分子)在空间周期地排列构成的固体物质，晶体中最小的立体单元叫做晶胞，按照晶胞三边之长及夹角的不同，可将晶体分为7个晶系，即立方(等轴)、六方、三方、四方、三斜、单斜、正交晶系[1]。

自然界中的固态物质，绝大多数是以晶体形式存在，药物也不例外。

同一种药物，由于结晶时条件的差异，可以生成完全不同种类的晶体，这种现象被称为药物的同质异晶。

同一药物的不同晶型常引起疗效、生物利用度、熔点、差热分析图谱、红外图谱以及X-射线衍射图谱等的不同，从而在新药的开发和审批、药物的生产、质量控制、内外贸易等方面引发一些问题。

当不同厂家生产的同一药品在临床上显示不同的疗效时，除生产工艺不同可产生的差异外，不能排除晶型的影响。

因此某些药物标准在规定化学检验的同时，对药物的晶型亦作了规定。

中国卫生部颁布的《药品红外光谱集》1990年版及1995年版针对所收载的10余种药物的多晶型现象，规定必须先进行转晶试验后，再录制红外光谱图，否则得到的图谱与标准图谱可能会不一致。

药物多晶型的分类，目前似乎还没有统一的标准，有用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分类的(利福平)，有用A、B、C分类的(西咪替丁)，有用α、β、γ分类的(消炎痛)，也有按熔点高低分为H、L型的(尼莫地平)。

2 晶型引起的药物理化性质的差异同一药物因晶型不同可引起红外光吸收图谱、差热图谱、熔点、溶解度以及X-射线衍射图谱的差异。

其中报道最多的是引起红外光谱的差异。

目前已知的由于晶型不同引起红外光谱改变的药物有乙胺嘧啶、巯甲丙脯酸、尼莫地平、联苯双脂、西咪替丁、氨甲苯酸、醋酸可的松、醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、盐酸克林霉素、琥乙红霉素、三氮唑核苷、亚甲蓝、亚胺醌、乳糖红霉素、哌喹、氢化泼尼松、氢溴酸樟柳碱、盐酸美西津、氨苄青霉素钠、炎痛喜康、棕榈氯霉素等。

药代主要参数标准化工作室编码[XX968T-XX89628-XJ668-XT689N]药物代谢动力学的主要参数根据时间-药物浓度曲线，采用相应的药代动力学计算机程序包进行数学处理，可估算出药物在体内吸收、分布、转化和排泄等相关的若干药代动力学参数（pharmacokineticparameters），以反映药物在体内的动力学规律和特点。

常用的药代动力学参数有：（一）药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax）药峰时间（Tmax）是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。

药峰时间短，表示药物吸收快、起效迅速，但同时消除也快；药峰时间长，则表明药物吸收和起效较慢，但作用持续时间也往往较长（图3-7）。

药峰时间是研究药物制剂的一个重要指标。

药峰浓度（Cmax）又称峰值（peakvalue），是指用药后所能达到的最高血药浓度（见图3-9）。

药峰浓度与药物的临床应用密切相关，药峰浓度要达到有效浓度才能显效，但若高出安全范围则可表现为毒性反应。

（二）时量曲线下面积（areaunderthetimeconcentrationcurve，AUC）又称曲线下面积，是指由坐标横轴与时间-药物浓度曲线围成的面积。

它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标（图3-11）。

其单位为μg/ml·h，通常采用梯形法计算，计算公式为：（三）生物利用度（bioavailability，afractionofdose，F）生物利用度是指血管外给药时，药物吸收进入血液循环的相对数量。

生物利用度也是评价药物制剂质量的一个十分重要的指标。

通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值（见式①）：相对F是评价厂家产品质量的重要标准之一。

如果制剂质量不合格，生物利用度低，临床疗效肯定差。

一般药典上都规定药厂生产的制剂，生物利用度的差距不应超过±10%。

生物利用度的意义在于：①从制剂方面而言，剂量和剂型相同的药物，如果厂家的制剂工艺不同，甚至同一药厂生产的同一制剂的药物，仅因批号不同，都可以使药物的晶型、颗粒大小或其他物理特性，以及药物的生产质量控制等发生改变，从而影响药物的崩解和溶解度，使药物的生物利用度发生明显的改变，导致时间-药物浓度曲线的改变（见图3-12）。