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中药新药I期临床试验设计的几个问题李攻戍1，张毅2（指导），翁维良3（指导）(1．国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京100038；2．四川省中医药研究院，成都610041；3．中国中医研究院西苑医院，北京100091)摘要：根据《中药新药临床研究指导原则》及国内外相关文献，结合作者自己的工作经验，阐述了中药新药I期临床试验设计的几个问题，包括试验剂量、疗程的设计，试验例数确定，受试者的选择，并鼓励研究者开展中药药代动力学研究，以提高中药新药Ⅰ期临床试验水平。
关键词：中药新药；I期临床试验；剂量；疗程；受试者中图分类号：R285.6文献标识码：A文章编号：1003-9783(2005)02-0079-03按照国际ICH三方协调指导原则，I期临床研究通常为非治疗目的，是为了确定人体对其后临床试验中使用的药物剂量的耐受性以及可预期的不良反应的性质。
受试者为健康志愿者或某类患者（如轻度高血压）。
I期临床研究可以采用开放、基线对照，也可以采用随机化和盲法，以提高观察结果的可信性。
根据ICH指导原则，结合中药的特点，中药I期临床试验设计时应注意如下问题。
1 试验剂量试验剂量包括单剂量（单次给药组）和多剂量（多次给药组或连续给药组）两种，主要是为了评估药物的初始安全性和耐受性。
I期临床试验应当先进行单剂量试验，再进行多剂量试验。
中药I期临床试验剂量设计，重点是确定初始剂量和最大剂量。
初始剂量至最大剂量之间视药物的安全范围大小，应根据需要确定几个剂量级别，试验从低剂量至高剂量逐个剂量依次进行。
I期临床研究的剂量确定应当慎重，以保护受试者安全为原则。
剂量设计时不仅要考虑初始剂量和最大剂量，还要考虑剂量梯度和终止指标等问题。
1.1初始剂量设计按照《中药新药临床研究指导原则》剂量选择的要求：“剂量确定应当慎重，以保证受试者安全为原则。
应当充分考虑中医药特点，将临床常用剂量或习惯用量作为主要依据。
亦可参考动物实验剂量，制定出预测剂量。
中药新药药效学试验设计的关注要点与思考药效学研究是中药新药研发中的重要环节，通过前期的药理毒理试验来考察成药性，为后期临床试验提供支持性数据，可减少后期研发风险。
近年来中药药效学研究不断发展和进步，但是仍存在一些问题，影响了药效学研究在中药新药研发中作用的发挥。
科学合理的设计是实现药效学试验价值与目标的基础。
该文总结了审评工作中中药药效学试验设计方面存在的常见缺陷，包括试验项目、检测指标、给药剂量、给药时间、对照、检测时间点等方面的缺陷。
在此基础上，提出了中药药效学试验设计的总体思路、关注要点以及具体要求，并提出一些思考。
标签：中药新药；药效学；试验设计药效学研究是中药新药研发中的重要环节，通过非临床试验来探索有效性，可在合适的非临床模型研究中，确认药理学效应：确定受试药物有无药效作用；阐明受试药物的作用特点；揭示可能的作用机制。
近年来，随着中药新药研究水平的提高，中药药效学研究也不断发展和进步，但是仍然存在一些问题，如：仅为满足法规/指导原则要求，研究性不足；试验设计不能体现中药特点及品种自身特性；试验质量控制不严格，导致试验结果无法评价，使试验失去参考价值。
这些问题导致药效学研究在中药新药研发中的真正作用未能得以发挥。
由于试验设计或试验规范性问题，而非药物本身的问题，阻碍了药物研发进程，无论是时间上还是金钱上，对新药研究者而言是得不偿失的。
另一方面，近年来，随着中药临床试验要求的日渐规范化，中药新药临床失败的风险日益增加。
在这种情况下，通过前期的药理毒理试验来考察成药性，为后期临床试验提供支持性数据，可减少后期研发风险。
要真正实现药效学试验的价值与目标，设计科学是基础，质量控制是保障。
本文将根据作者审评中的经验，总结中药药效学试验设计方面的一些缺陷，并提出中药药效学试验设计的关注要点、具体要求及一些思考。
1 试验设计方面的主要缺陷1.1 试验项目/检测指标试验项目/检测指标的设计缺陷是中药药效学试验设计的最主要缺陷，主要体现在：试验项目或指标与临床定位脱节；试验项目少或不全面；模型选择不合理或不当；检测指标偏少或缺乏针对性。
中药新药以及新的制剂的研发和生产试题一、填空题：1. 中药新药的研发是通过（1）和（2）等多个环节完成的。
2. 在中药新药的临床试验阶段，需要进行（3）和（4）等多个阶段的试验。
3. 新的制剂研发中，常采用的技术有（5）和（6）等。
4. 中药新药的生产包括（7）和（8）等多个步骤。
5. 在中药新药研发和生产过程中，需要遵守（9）和（10）等相关的规定。
二、选择题：1. 中药新药研发的首要任务是：a) 提高药物疗效b) 提高药物安全性c) 提高药物质量控制d) 提高药物服用方便性2. 在中药新药的临床试验中，根据试验目的不同，可以分为以下几种类型（多选）：a) I期临床试验b) II期临床试验c) III期临床试验d) IV期临床试验3. 中药新药制剂研发中，常采用的技术有（单选）：a) 工业化生产技术b) 微生物发酵技术c) 先进萃取技术d) 生物合成技术4. 在中药新药生产过程中，以下哪些步骤是必须的（多选）：a) 药材采集和鉴定b) 药材研磨和提取c) 药材加工和制剂配制d) 药材溯源和质量检测5. 在中药新药研发和生产过程中，需要符合以下哪些规定（多选）：a) 中药新药注册管理规定b) 药品生产质量管理规范c) 中药新药临床试验管理办法d) 国际药典法规标准三、解答题：1. 简述中药新药临床试验的基本流程和各个阶段的主要内容。
2. 描述中药新药制剂研发的常用技术并说明其优点及适用范围。
3. 请列举中药新药生产中的质量控制措施，并简单说明其重要性。
4. 说明中药新药研发和生产过程中的伦理道德问题，并提出如何解决的建议。
参考答案：一、填空题：1. 概念论证、药效评价2. 动物试验、临床前试验3. 提取工艺、制剂工艺4. 制剂生产、质量控制5. ICH-GCP规范、药典规范二、选择题：1. b)2. a)、b)、c)3. a)、b)、c)4. a)、b)、c)、d)5. a)、b)、c)、d)三、解答题：1. 中药新药临床试验的基本流程包括：I期临床试验、II期临床试验、III期临床试验和IV期临床试验。
