下载文档原格式
血液肿瘤PDX模型的构建及应用进展张华青【期刊名称】《《重庆医学》》【年(卷),期】2019(048)022【总页数】5页(P3883-3887)【关键词】人源肿瘤异种移植模型; 临床前模型; 血液肿瘤; 精准医疗【作者】张华青【作者单位】南昌大学第一附属医院血液科南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R551.3人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft，PDX)模型是将患者来源的原发性肿瘤直接移植到免疫缺陷小鼠的体内而形成的移植瘤模型，依靠动物提供的环境保留人原代肿瘤的关键特征，如组织病理学、生物学、遗传学等；这些特征可以通过小鼠之间的连续传代保留[1]，因此PDX模型为癌症患者提供了开发抗癌疗法和研究个性化药物的工具[2]。
研究表明PDX模型在移植和传代扩增过程中不会改变肿瘤特性，传代到第三、四代的肿瘤组织和原代肿瘤能够保持高度一致性并具有一定的稳定性，且大多提倡使用低传代数(<10)的PDX模型来保持亲代肿瘤的遗传完整性[2-3]。
PDX模型采用一个模型对应一个患者的模式，更直观地反映个体间肿瘤的差异性；同时与传统模型相比，能更好地反映临床患者的实际病情变化，而且药物筛查结果与临床结果具有较高的匹配度[4]。
PDX模型的这些特征为肿瘤患者患病机制的研究和药物筛选提供了良好的基础条件，利用PDX模型库及其医疗数据库可以更加准确地预测新型药物的临床前疗效和药物毒性，也为药企提供更贴近临床的新药转化研究途径。
近年来PDX模型逐渐运用于血液肿瘤的治疗，为肿瘤个性化用药提供指导[5]，为实现血液肿瘤精准医疗奠定基础。
本文将就PDX模型在血液肿瘤中的构建及应用进展进行综述。
1 血液肿瘤PDX模型的构建1.1 小鼠品系的选择 (1)Nude小鼠又称裸鼠，无毛、胸腺，缺乏成熟T细胞，但是B细胞和自然杀伤细胞(NK)功能正常。
血液肿瘤PDX模型较难在此类小鼠构建成功，但是也有少数恶性程度高的血液肿瘤可在皮下成瘤。
卵巢癌动物模型制备的研究进展李冬冬;王莉;钟洁;凌晨祁;梁延平【摘要】卵巢癌是导致女性癌症死亡的第五大原因,其中75%的卵巢癌患者检出时即为晚期.目前该病缺乏有效的早期筛查手段,同时临床治疗效果较差,已经成为严重威胁妇女健康的重大疾病.借助卵巢癌动物模型开展相关研究工作,是阐明其发病机制或者筛选有效的诊断、治疗措施的重要手段.目前,按照制备方法分类,该疾病模型主要分为有自发型、诱发型、移植型、基因干预型等四类造模方法.该模型所选择的动物主要有小鼠、大鼠、鸡、东方田鼠、长爪沙鼠等.本文结合近年来的文献报道,综述了卵巢癌动物模型制备方法,并介绍了各种方法制备的动物模型的评价标准及主要特点.%Ovarian cancer is the fifth leading cause of cancer-related death in women. 75% of ovarian cancer patients were detected at an advanced stage. At present,the disease lacks effective early screening method and the clinical therapy effect is poor,which has become a serious threat to women's health. The use of animal models of ovarian cancer is an important mean to elucidate the pathogenesis of the disease,and to screen effective diagnosis and treatment. The disease models are mainly divided into four types: spontaneous, induced, transplanted and gene intervention type. Mice, rats, hens,Mirotus Fortis and Mongolian gerbil are mainly selected to prepare animal models of ovarian cancer. Based on recent literature reports,we reviewed the preparation method of animal models of ovarian cancer and introduced the evaluation standards and main characteristics of these animal models.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2018(026)002【总页数】6页(P259-264)【关键词】卵巢癌;动物模型;制备方法;研究进展【作者】李冬冬;王莉;钟洁;凌晨祁;梁延平【作者单位】上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438;上海市杨浦区市东医院妇科,上海 200438【正文语种】中文【中图分类】Q95-33卵巢癌是导致女性癌症死亡的第五大原因，5年生存率仅为44%，约75%的卵巢癌患者检出时即为晚期[1,2]。
PDX 2.2 M190中文版安装方法PTC Pro/ENGINEER Progressive Die eXtension (PDX) Release 2.2 M190----------------------------------------------1.安装虚拟光驱程序,安装好后桌面上会多出1个虚拟光驱的图标,我的电脑里会多出1个光驱,这个就是虚拟光驱.2.安装该软件前，请安装Pro/ENGINEER并且已破解授权完整，用Crack\keygen.exe生成的授权文件安装Pro/e即可(也就是proe能够正常使用)。
3.用虚拟光驱载入映像文件zwtpdx19(169MB那个).4.双击多出的那个光驱里的setup,点pdx2.2,下一步,选择所有安装选项以及相应的语言包及安装位置(比如安装在：c:\ptc\pdx2.2 ),下一步,直到安装完成(安装过程比较慢,请耐心等候)。
然后进行下面的步骤（Pro/E2001 的用户就直接跳到B的步骤）A:复制安装目录下的text文件夹下的config.pro文件，比如将c:\ptc\pdx2.2\text\config.pro这个文件复制到你的Pro/e安装目录下的text文件夹里.B. 如果是Pro/ENGINEER 2001用户，打开pdx2.2.M190软件目录下的\pdx2.2\text\protk.dat这个文件（用记事本打开）并将$PRO_MACHINE_TYPE\pdx22.dll 这行字符改为$PRO_MACHINE_TYPE/pdx22_2001.dll并保存，然后再重复上面的A步骤。
网上的PROE的EMX挂件资源很多，而PDX的资料比较少，应朋友请求下载安装EMX很快搞定，而自己找PDX下载安装遇到很大麻烦，故特此发此帖，把自己成功的部分与大家共享，愿需要的朋友少走弯路。
1.中文PDX5.0M010的下载：此版本是中文，且能挂在2001,2.0,3.0,4.0上，由本论坛网友yuyhmine发布，非常感谢他。
doi:10.3969/j.issn.1674-5817.2020.06.015•综述.肿瘤类器官模型的建立及应用罗宝花2,张永斌匚刘晓秋叫师长宏2#(1.广州中医药大学科技创新中心/实验动物中心，广州510405;2.空军军医大学实验动物中心，西安710032)［摘要］来源于特异性干细胞，经体外三维培养，形成与原器官相类似的空间形态结构，称为类器官(organoid)。
运用该培养技术形成的肿瘤类器官，可以较好地再现原发肿瘤的体内特征及异质性，而且所需形成时间短、传代稳定，弥补了传统肿瘤模型的缺陷，可用于肿瘤的发生和发展机制研究、药物筛选与个体化治疗、免疫治疗和液体活检等。
本文将从肿瘤类器官模型的发展简史、建立方法、应用前景及局限性等方面进行综述。
［关键词］类器官；肿瘤研究；三维培养；个体化治疗［中图分类号］Q95-33;R73-3［文献标志码］A［文章编号］1674-5817(2020)06-0540-07人体肿瘤研究常用的动物模型主要有人源肿瘤细胞系移植(cell-derived xenograft,CDX)模里和人源肿瘤组织异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模羽。
CDX模羽是将人体肿瘤细胞先在体外二维培养环境下进行培养，经过筛选、传代，形成稳定的肿瘤细胞系，然后注射到免疫缺陷小鼠体内建立的模型；该模型的建立操作简单，且肿瘤细胞可在体外无限增殖，便于进行基因编辑操作，但是肿瘤细胞在体外培养过程中，会被含血清培养基诱导发生转化，对培养环境进行适应和选择，从而失去原发肿瘤细胞［收稿日期］2020-04-20［基金项目］国家自然科学基金(31772546)［作者简介］罗宝花(1995—),女，硕上研究生,研究方向：中医肿瘤学。
E-mail:*****************张永斌(1973—),男，副研究员，研究方向：动物模型研究。
E-mail:**********************.cn*共同第一作者［通信作者］师长宏(1973—),男，博上生导师，教授，研究方向：肿瘤模型的制各与评价。
proe4.0同时挂pdx2.2、pdx5.0、emx4.1、emx5.0方法.EMX4.0版PTC. Progressive Die eXtension (PDX) Release 2.2 M190(级进模设计模块PDX2.2中文版)首先说明一下，我用的是PRO/E2001的，EMX的版本必须是4.0以下的，4.1的都不可以。
首先下载EMX4.0，下载在百度里边搜索“EMX4.0”就可以找到了，我的也是这样找到的。
具体地址不记得了。
接下来解压，按照以下步骤做修改：1.用WINRAR3.11以上的版本解EMX.RAR到C:\EMX40.2.在C:\EMX40目录下建目录BIN.3.拷贝C:\EMX40\I486_NT下的所有文件到C:\EMX40\BIN下,目录结构不变.4.修改C:\EMX40\TEXT\PROTK.DAT文件中的下列项目如下exec_file c:\emx40\bin\emx40.dll text_dir c:\emx40\text5.在C:\EMX40下建一目录START_DIR.6.拷贝C:\EMX40\TEXT下CONFIG.PRO和CONFIG.WIN到C:\EMX40\START_DIR下.7.修改C:\EMX40\START_DIR\CONFIG.PRO中最后一项如下PROTKDAT c:\emx40\text\protk.dat8.在桌面新建一PROE2001的快捷方式,其中目标一项为PROE2001.BAT的位置, 起始位置一项设为c:\emx40\start_dir,其余不变.9.点击新的PROE2001的快捷方式,如果提示行显示找到EMX40的许可协议,即OK.到这里已经安装完了，但是你打开PRO/E会发现不能用。
这个主要是因为TimeOut问题导致的。
解决办法如下：1、临时解决方法：A、如Pro/Engineer的版本为2001版：启动Pro/Engineer之后，点击【功能(utilities)】菜单选择【辅助应用程序(auxiliary applications)】，点击【登记...(register)】按钮，在出现的【登记辅助应用程序】对话框中选择EMX安装目录下的text文件夹中的protk.dat文件，点击【打开】按钮，在【辅助应用程序】对话框中选择EMX点击【启动】按钮即可。
连分式若干问题的研究摘要本文分为三个部分，具体情况如下：在第一章中，讨论Ｔｈｉｅｌｅ型有理插值的存在性问题。
逆差商是Ｔｈｉｅｌｅ型有理插值算法中的一个重要构成部分，我们分析了逆差商在什么情况下是存在的，并分析了在逆差商存在的基础上，什么时候下会出现不可达点，而且所得的结论具有很明显的几何意义。
Ｃ．Ｂｒｅｚｉｎｓｋｉ和Ａ．Ｌｅｍｂａｒｋｉ曾经给出了极限周期连分式的收敛性定理并给出了相应的截断误差分析，ｗ．Ｊ．Ｔｈｒｏｎ也给出了在某些假定条件下的改进的截断误差分析，赵欢喜和朱功勤提出了向后三项递推关系式。
在此基础上，本文的第三章利用向后三项递推关系式给出了一类极限周期连分式的截断误差分析。
在ＣＡＧＤ中，曲线和曲面的表示一般有两种：参数表示，隐式表示；相对于参数表示，隐式表示有着独特的优点。
在第四章中，提出一种新的隐式化算法。
关键词：Ｔｈｉｅｌｅ型有理插值、极限周期连分式、隐式化算法ＯｎＳｅｖｅｒａｌＱｕｅｓｔｉｏｎｓａｂｏｕｔＣｏｎｔｉｎｕｅｄＦｒａｃｔｉｏｎＳＡｂｓｔｒａｃｔＭａｉｎｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｔｈｉｓｔｈｅｓｉｓａｒｅｌｉｓｔｅｄａｓｆｏｌｌｏｗｓ：Ｉｎｃｈａｐｔｅｒｏｎｅ，ｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔ１ｉｔｅｒａｔｕｒｅｉｓｂｒｉｅｆｌｙｓｕｒｖｅｙ．Ｉｎｃｈａｐｔｅｒｔｗｏ，ｗｅｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｅｘｉｓｔｅｎｃｅｑｕｅｓｔｉｏｎｓｏｆＴｈｉｅｌｅ—ｔｙｐｅｒａｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｐｏｌａｎｔｓ．ＯｎｅｏｆｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｎｇｅｌｅｍｅｎｔｓｏｆＴｈｉｅｌｅ．．ｔｙｐｅｒａｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｐｏｌａｔｉｎｇａｌｇｏｒｉｔｈｍｉｓｉｎｖｅｒｓｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ，ｔｈｅｅｘｉｓｔｅｎｃｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｆｗｈｉｃｈａｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｗｅａｎａｌｙｓｉｓｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅｏｆｕｎａｔｔａｉｎａｂｌｅｐｏｉｎｔｓｗｈｅｎｉｎｖｅｒｓｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｅｘｉｓｔｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｇｅｔａ比ｏｆｃｌｅａｒｇｅｏｍｅｔｒｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＩｎｃｈａｐｔｅｒｔｈｒｅｅ，ｔｈｅｔｒｕｎｃａｔｉｏｎｅｒｒｏｒｏｆａｓｅｔｏｆｌｉｍｉｔｅｄｐｅｒｉｏｄｉｃｃｏｎｔｉｎｕｅｄｆｒａｃｔｉｏｎｓｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｕｓｅｏｆｂａｃｋｗａｒｄｔｈｒｅｅｔｅｒｍ忙ｃＬｉｒｒｅｒｌｃｅＪｅｌａｔｉｏｎｓ．ＩｎＣｏｍｐｕｔｅｒＡｉｄｅｄＧｅｏｍｅｔｒｉｃＤｅｓｉｇｎ，ｃｕｒｖｅｓａｎｄｓｕｒｆａｃｅｓｇｅｎｅｒａｌｌｙｈａｖｅｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｓ：ｐａｒａｍｅｔｒｉｃｏｎｅａｎｄｉｍｐｌｉｃｉｔｏｎｅ．Ｃｏｍｐａｒｉｎｇｗｉｔｈｔｈｅｆｏｒｍｅｒ，ｔｈｅｌａｔｔｅｒｈａｓｓｐｅｃｉａｌａｄｖａｎｔａｇｅｓ．ＩｎＣｈａｐｔｅｒｆｏｕｒ，ｗｅｐｒｅｓｅｎｔａｎｅｗｉｍｐｌｉｃｉｔｉｚｉｎｇａｌｇｏｒｉｔｈｍ，ｗｈｉｃｈｉｓａｌｓｏｒｅｌｉａｂｌｅｔｏｓｕｒｆａｃｅｗｉｔｈｂａｓｅｐｏｉｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｔｈｉｅｌｅ—ｔｙｐｅｒａｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｐｏｌａｎｔｓＬｉｍｉｔｐｅｒｉｏｄｉｃｃｏｎｔｉｎｕｅｄｆｒａｃｔｉｏｎｓＩｍｐｌｉｃｉｔｚｉｎｇａｌｇｏｒｉｔｈｍ．知识水坝@pologoogle为您整理合肥工业大学本论文经答辩委员会全体委员审查，确认符合合肥工业大学硕士学位论文质量要求。
PSP教程主机版本：３.７１M33－２VSH MENU只支持MP4 用 WinAVI MP4 Converter V2.2MP4与AVC的播放：MP4：在任何版本的主机上都能播放，而且不需要任何第3方软件。
当出现同名的MP4和THM文件时，THM后缀的文件是在PSP中的显示你播放的电影的小图片，可有可无，不过当众多MP4影片储存在记忆棒中时，小图片有助于鉴别。
在根目录下建立与PSP平行的文件夹“MP_ROOT”，进入“MP_ROOT”，建立“101MNV01”的文件夹，将MP4电影复制到这个文件夹下，而后就是改名了，请将文件名的格式命名为“M4V00001.MP4”，（MP4为后缀）。
其中“00001”是可以随意改变的5个数字。
图示如下：记忆棒根目录（MS_ROOT）→PSP→MP_ROOT→101MNV01→M4V00001.MP4→ISOAVC：官方支持格式，2.0以上的PSP直接支持播放；但是在1.5版本仍然需要模拟到高系统后播放，可以使用DEVHOOK的任何一个新版本。
AVC格式和MP4格式的视频同为MP4的范围，但是由于所取的编码不同，它们在压制和播放，以及效果上都有不同之处。
所以当文件后缀是.MP4时并不一定是MP4格式，有可能是AVC格式，大家可以多加尝试。
图示如下：记忆棒根目录（MS_ROOT）→PSP→MP_ROOT→100ANV01→MAQ00001.MP4→ISOPMP的播放：只有1.5的用户可以通过第3方软件进行播放，高版本的部分用户利用GTA2.0的漏洞进行播放PMP播放器：（更新至PMP MOD 1.02，推荐使用）播放器解压之后拷贝到记忆棒“\PSP\GAME\”文件夹下，pmp电影文件拷贝到“\PSP\VIDEO\”文件夹下（如果没有，需自建文件夹）。
然后象启动游戏一样启动PMP播放器就可以了。
PMP_AVC播放：同样是以.PMP 做后缀的电影格式，但并不是使用 PMP MOD 1.02进行播放，而是使用PMP MOD AVC 1.02，也请大家多做尝试，因为只看后缀并不能确定视频类别。
10J Bengbu Med Coll,January2021,Vol.46,No.1［文章编号］1000-2200(2021)01-0010-05•基础医学•5-Fu在新一代结肠癌PDX模型中治疗剂量的研究刘靖1，陈战1，李鹏2，李迪2，涂永久1［摘要］目的:建立结直肠癌病人来源的异种移植(PDX)模型，探讨氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)的药效、毒性与给药剂量之间的关系。
方法:将新鲜的结直肠癌手术标本移植至免疫缺陷小鼠皮下，建立PDX模型并稳定传代,检测模型的溯源性;分别给予5、10、20、40、60mg/kg浓度的5-Fu,测量肿瘤体积、小鼠体质量变化和死亡情况等。
结果:成功建立PDX模型，溯源性高达99.96%。
5-Fu5、10、20、40、60mg/kg剂量组对应的肿瘤抑制率分别为33%、49%、68%、92%,100%。
其中,40mg/kg剂量组小鼠体质量剧减,60mg/kg剂量组死亡率达100%o结论：5-Fu的体内抑瘤效果及毒性与剂量密切相关,10~20mg/kg剂量的5-Fu较适合PDX模型的药效评价。
［关键词］结直肠肿瘤;氟尿嘧啶;病人来源肿瘤异种移植［中图法分类号］R735.3［文献标志码］A DOI：10.13898/ki.issn.1000-2200.2021 .01 .003Study on the therapeutic dose of5-fluorouracil in a new generation PDX model of colon cancerLIU Jing1,CHEN Zhan1,LI Peng2,LI Di2,TU Yong-jiu1(1.Department of General Surgery,Chenggong Hospital Affiliated to Xiamen University,Xiamen Fujian361000；2.Department of General Surgery,Xiang'an Hospital Affiliated to Xiamen University,Xiamen Fujian361102,China)［Abstract］Objective:To establish the patient-derived tumor xenografts(PDX)model of colorectal cancer(CRC),and explore the relationship among the anticancer effects,toxicity and dose of5-fluorouracil(5-Fu).Methods：The fresh human CRC tissues were subcutaneously transplanted into immunodeficient mice to establish a PDX model,and the traceability of the test model was detected. The mice were treated with5,10,20,40and60mg/kg of5-Fu,respectively,and the tumor volume,body mass and mortality were measured.Results：The PDX model was successfully established,and the traceability was99.96%.The tumor inhibition rates of5,10, 20,40and60mg/kg of5-Fu were33%,49%,68%,92%and100%,respectively.Among them,the body weight of mice significantly lost in40mg/kg dose group,and the mortality of60mg/kg dose group was100%.Conclusions:The efficacy and toxicity of5-Fu are closely related to the doses,and the10-20mg/kg of5-Fu is suitable for the efficacy evaluation of PDX model.［Key words］colorectal neoplasms；5-fluorouracil；patient-derived tumor xenografts结肠癌为临床常见的消化类疾病，属于恶性肿瘤之一，发病率较高［l］o早期结肠癌手术治疗后5年生存率可达90%~95%,而晚期仅有5%⑵。
III1.冲压工艺分析1.冲压工艺的介绍冲压模具在实际工业生产中应用广泛。
在传统的工业生产中，工人生产的劳动强度大、劳动量大，严重影响生产效率的提高。
随着当今科技的发展，工业生产中模具的使用已经越来越引起人们的重视，而被大量应用到工业生产中来。
冲压模具的自动送料技术也投入到实际的生产中，冲压模具可以大大的提高劳动生产效率，减轻工人负担，具有重要的技术进步意义和经济价值。
冲压靠压力机和模具对板材、带材、管材和型材等施加外力，使之产生塑性变形或分离，从而获得所需形状和尺寸的工件(冲压件)的成形加工方法。
冲压和锻造同属塑性加工合称锻压。
冲压的坯料主要是热轧和冷轧的钢板和钢带。
全世界的钢材中，有60％～70％是板材，其中大部分经过冲压制成成品。
汽车的车身、底盘、油箱、散热器片，锅炉的汽包，容器的壳体，电机、电器的铁芯硅钢片等都是冲压加工的。
仪器仪表、家用电器、自行车、办公机械、生活器皿等产品中，也有大量冲压件。
特点冲压件与铸件、锻件相比，具有薄、匀、轻、强的特点。
冲压可制出其他方法难于制造的带有加强筋、肋、起伏或翻边的工件，以提高其刚性。
由于采用精密模具，工件精度可达微米级，且精度高、规格一致，可以冲压出孔窝、凸台等。
冷冲压件一般不再经切削加工，或仅需要少量的切削加[工。
热冲压件精度和表面状态低于冷冲压件，但仍优于铸件、锻件，切削加工量少。
冲压是高效的生产方法，采用复合模，尤其是多工位级进模，可在一台压力机(单工位或多工位的)上完成多道冲压工序，实现由带料开卷、矫平、冲裁到成形、精整的全自动生产。
生产效率高，劳动条件好，生产成本低，一般每分钟可生产数百件。
分类冲压主要是按工艺分类，可分为分离工序和成形工序两大类。
分离工序也称冲裁，其目的是使冲压件沿一定轮廓线从板料上分离，同时保证分离断面的质量要求。
成形工序的目的是使板料在不破坯的条件下发生塑性变形，制成所需形状和尺寸的工件。
在实际生产中，常常是多种工序综合应用于一个工件。
