贝伐单抗联合化疗用于晚期结直肠癌一线治疗的近期疗效与安全性
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结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展随着靶向药物的迅猛发展,结直肠癌的治疗进入了新的历史时期。
目前,应用于结直肠癌的靶向药物主要是针对血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体。
贝伐单抗是迄今为止作用最肯定的血管生长抑制剂,已被批准作为转移性结直肠癌的一线用药,与FOLFIRI 方案联合应用可将总生存期延长30%。
贝伐单抗疗效和安全性注册研究(BriTE)证实,一线治疗至肿瘤进展后,如果病人不再接受抗肿瘤治疗,生存期仅为12.6 个月,继续接受化疗者为19.9 个月,而继续接受含贝伐单抗方案治疗者则长达31.8 个月。
因此,目前有观点认为,贝伐单抗联合化疗能显着提高疗效,其最适合的给药方案可能是联合治疗获益后或进展后贝伐单抗维持治疗。
然而,贝伐单抗在临床上的应用还存在一些问题有待解决。
目前贝伐单抗主要用于晚期结直肠癌的一线治疗。
在国内外的临床试验中,虽然贝伐单抗安全性良好,严重不良事件如致死性出血、胃肠道穿孔等发生率低,但仍需特别警惕。
其他不良事件包括血栓栓塞、不同程度的高血压、蛋白尿等,应在用药中给予适当的监测。
选择适合的病人是预防严重不良事件的最有效措施。
西妥昔单抗可高效地阻断EGFR 的表达,已被多个国家和地区批准单药或与伊立替康联合应用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。
由于KRAS 基因突变病人应用靶向EGFR 抑制剂治疗无效, 仅对KRAS 基因野生型有效。
因此,使用EGFR 抑制剂前必须进行KRAS 基因检测。
NCCN 指南明确指出结直肠癌病人治疗前必须接受KRAS 基因检查,严格限定为KRAS 基因检测为野生型。
KRAS 基因检测能够帮助早期症状不明显的结直肠癌病人尽早得知病情,实现癌症的早发现、早治疗,避免错过最佳治疗时机,并且能大幅度减少过度治疗所导致的治疗费用增加和不必要的毒副反应,实现真正意义上的个体化治疗。
但是,应用西妥昔单抗进行新辅助治疗尚未被证实能够使病人受益,还有待进一步评估。
• 94 •中国实用医刊2020 年12 月第47 卷第24 期Chinese Jo_alofPracticalMedicine,Dec. 2020, Vol. 47, No. 24•药物与临床•贝伐珠单抗靶向治疗联合F0LF0X6化疗方案治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响张林1陆Jo:2苏州大学附属常熟医院常熟市第一人民医院肿瘤科215500通信作者:张林,Email :yutuishi 19650513@ 163. com【摘要】目的探讨贝伐珠单抗靶向治疗联合F0L F0X6化疗方案(奥沙利铂+亚叶酸钙+ 5-氟尿嘧啶)治疗晚期结直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响。
方法抽取2013年5月至2018年5月苏州大学附属常熟医院收治的84例晚期结直肠癌患者,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组42例。
对照组采用F0L F0X6化疗方案治疗,在此基础上,观察组加用贝伐珠单抗靶向治疗。
治疗4个周期后,比较两组临床疗效、近期生存率、免疫功能。
结果治疗4个周期后,观察组总有效率高于对照组(P <0.05);治疗4个周期后,两组免疫球蛋白G(I gG)、免疫球蛋白A(I g A)水平均低于治疗前(P<0.05),但两组比较差异未见统计学意义(P>0.05);观察组1年与2年生存率均略高于对照组,但组间比较差异未见统计学意义(P>〇. 05)。
结论晚期结直肠癌患者采用贝伐珠单抗靶向治疗联合F0L F0X6化疗方案治疗可有效提高临床疗效,并且不会加剧免疫功能损伤。
【关键词】结直肠癌;晚期;贝伐珠单抗;靶向治疗;化疗D01:10.3760/cm a. j. cnl 15689 -20200903-04259Effect of bevacizumab targeted therapy combined with FOLFOX6 chemotherapy on patients withcolorectal cancer and its influence on immune functionZhang Lin1, Lu Hong2Department of Oncology, Changshu Hospital Affiliated to Soochow University, Changshu First People’sHospital,Changshu 215500,ChinaCorresponding author-••Zhang Lin,Email:************************【Abstract】Objective To investigate the effect of bevacizumab targeted therapy combined withF0LF0X6 chemotherapy ( oxaliplatin + calcium folinate + 5 -fluorouracil) on patients with colorectalcancer and its influence on immune function. Methods Eighty-four patients with colorectal cancer inChangshu First People’s Hospital from May 2013 to May 2018 were randomly divided into observationgroup and control group, with 42 cases in each group. The control group was treated with F0LF0X6 chemotherapy, and the observation group was treated with bevacizumab. After 4 cycles of treatment, theclinical efficacy, short-term survival rate and immune function of the two groups were compared.Results After 4 cycles of treatment, the total effective rate of the observation group was higher than thatof the control group (P <0. 05) ; after 4 cycles of treatment, the levels of immunoglobulin G (IgG) and immunoglobulin A (IGA) in the two groups were lower than those before treatment ( P< 0. 05 ) , butthere was no significant difference between the two groups (P> 0. 05) ;the 1-year and 2-year survivalrates of the observation group were slightly higher than those of the control group, but there was nosignificant difference between the two groups ( P> 0. 05 ). Conclusions Bevacizumab targeted therapycombined with F0LF0X6 chemotherapy can effectively improve the clinical efficacy of colorectal cancerpatients, and it will not aggravate the immune function damage.【Keywords】Colorectal cancer; Advanced ;Bevacizumab;Targeted therapy;ChemotherapyD01:10. 3760/cm a. j. cnl 15689 -20200903-04259中国实用医刊2020 年12 月第47 卷第24 期ChineseJournalofPracticalMedicine,Dec. 2020, Vol. 47, No. 24• 95•结直肠癌是很常见的消化道恶性肿瘤,发病原因 可能与遗传因素、饮食因素、生活方式、寄生虫等存在 一定关联。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估贝伐珠单抗(Bevacizumab)是一种抗血管生成药物,其作用机制是通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)来阻断肿瘤的血管生成,从而抑制肿瘤的生长和转移。
FOLFIRI方案是一种常用于治疗结直肠癌的化疗方案,包括5-氟尿嘧啶、亚铂类药物和伊立替康。
本文旨在评估贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效。
方法选取了2018年1月至2020年12月期间,在我院就诊并接受治疗的94例转移性结直肠癌患者作为研究对象。
其中48例患者接受了贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗(观察组),46例患者接受了FOLFIRI方案治疗(对照组)。
观察组中男性25例,女性23例,平均年龄56岁;对照组中男性23例,女性23例,平均年龄58岁。
两组患者的临床资料和一般资料均无统计学差异。
所有患者均接受了6个疗程的治疗,并在第3疗程后进行疗效评价。
采用CT和MRI检查结合CEA水平来评价疗效,根据RECIST疗效评价标准进行评估。
同时评估两组患者的不良反应情况和生存质量。
结果观察组患者总有效率为79.17%,其中完全缓解2例(4.17%),部分缓解34例(70.83%),疾病稳定8例(16.67%),疾病进展4例(8.33%)。
对照组总有效率为65.22%,其中完全缓解0例(0%),部分缓解30例(65.22%),疾病稳定10例(21.74%),疾病进展6例(13.04%)。
观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。
观察组中有5例(10.42%)患者出现3级及以上的不良反应,主要包括高血压、出血和蛋白尿等;对照组中有3例(6.52%)出现3级及以上的不良反应,主要包括骨髓抑制和肝毒性等。
两组患者间的不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。
两组患者的总生存时间和生存质量差异无统计学意义(P>0.05)。
结论贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌具有较高的临床疗效,可以显著提高患者的总有效率。
·13·大 医 生D O C T O R2020年第22期化疗联合贝伐珠单抗治疗对晚期结肠癌的疗效及对其凝血功能的影响分析单桂芹(南通市通州区人民医院,江苏南通 226300)摘要:目的 探析化疗联合贝伐珠单抗治疗对晚期结肠癌的疗效及对其凝血功能的影响。
方法 选取2017年5月至2020年5月南通市通州区人民医院收治的60例晚期结肠癌患者为研究对象,以抛硬币法分为对照组与联合组,每组30例。
对照组予以单纯化疗,联合组予以化疗联合贝伐珠单抗治疗,比较两组临床疗效、凝血功能、免疫功能、肿瘤标志物。
结果 联合组临床总有效率显著高于对照组(P <0.05)。
治疗后两组凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、血小板计数(PLT)均较治疗前降低(P <0.05);且联合组治疗后PT、APTT、FIB、PLT 较对照组更低(P <0.05)。
两组治疗后血清白蛋白(ALB)、免疫球蛋白A (IgA)、免疫球蛋白G(IgG)与治疗前比较均降低(P <0.05);但两组组间比较均差异无统计学意义(P >0.05)。
治疗后两组糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)均较治疗前降低(P <0.05);且联合组治疗后CEA、CA125较对照组更低(P <0.05)。
结 论 晚期结肠癌患者应用化疗联合贝伐珠单抗治疗效果更显著,有助于改善患者凝血功能,且不会明显降低免疫功能。
关键词:结肠癌;化疗;贝伐珠单抗;凝血功能Effect of Chemotherapy Combined with Bevacizumab in the Treatment of Advanced Colon Cancer and its Influence on Coagulation FunctionSHAN Guiqin(People's Hospital of Tongzhou District,Nantong,Jiangsu 226300,China)Abstract:Objective To explore the effect of chemotherapy combined with bevacizumab on advanced colon cancer and its coagulation function. Methods A total of 60 patients with advanced colon cancer admitted to People's Hospital of Tongzhou District from May 2017 to May 2020 were selected as the research objects and divided into control group and combined group by coin tossing method,with 30 cases in each group. The control group was treated with chemotherapy alone,while the combined group was treated with bevacizumab. The clinical efficacy,coagulation function,immune function and tumor markers of the two groups were compared. Results The total effective rate of the combined group was significantly higher than that of the control group(P <0.05). After treatment,prothrombin time(PT),partially activated prothrombin time(APTT),fibrinogen(FIB)and platelet count(PLT)in two groups of the two groups were lower than those before treatment(P <0.05),and PT,APTT,FIB and PLT of the combined group were lower than those of the control group(P <0.05). After treatment,the serum albumin(ALB),immunoglobulin A(IgA)and immunoglobulin G(IgG)of the two groups were lower than those before treatment(P <0.05),but there was no significant difference between the two groups(P >0.05). After treatment,carbohydrate antigen 125(CA125)and carcinoembryonic antigen(CEA)in the two groups were lower than before treatment(P <0.05),and CEA and CA125 in the combined group were lower than those in the control group (P <0.05). Conclusion Chemotherapy combined with bevacizumab is more effective in the treatment of advanced colon cancer,which helps to improve the coagulation function of patients,and does not significantly reduce the immune function.Keywords:colon cancer;chemotherapy;bevacizumab;coagulation function作者简介:单桂芹,本科,副主任医师,研究方向:肿瘤综合治疗。
FOLFIRI化疗方案联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的临床观察背景和目的:在全世界范围内,结直肠癌的发病率呈逐渐上升的趋势,由于结直肠癌的早期症状不明显,一旦确诊大部分已属中、晚期,甚至失去手术的机会,不能手术的晚期转移性结直肠癌的预期寿命仅为8个月。
且本病的复发率高,约有50%的患者复发时转移至肝脏。
一直以来,人们对结直肠癌的治疗进展满怀期待。
近年来,结直肠癌的诊治方法和技术已较之前有了很大进步,但化疗仍在晚期结直肠癌的治疗中占有极其重要的地位,经典的化疗药物如亚叶酸钙、氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等虽已经显著改善了患者的生存质量,延长了生存时间,但其疗效仍待提高,且不良反应也往往较重,使部分患者无法耐受。
新生血管在肿瘤的发生、发展和转移中发挥着重要作用。
当肿瘤生长至直径约为2mm时,就需要独立的脉管系统。
VEGF是在人体内多种肿瘤细胞中分泌和表达丰富的多功能细胞因子,与内皮细胞有高度的亲和力,能够特异性的与血管内皮表面的VEGF受体结合,激活酪氨酸激酶受体,促进血管内皮细胞生长,进而促进肿瘤组织的血管新生,被认为是肿瘤血管形成过程中的最重要的调节因子。
贝伐单抗作为一种重组的人源化的抗VEGF的单克隆抗体,可以特异性地阻断VEGF与VEGFR结合,抑制血管内皮细胞生长、新生血管生成,最终达到抑制肿瘤生长的目的贝伐单抗已被广泛应用于晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾细胞癌等恶性肿瘤的诊治,疗效显著。
鉴于临床试验中贝伐单抗对晚期结直肠癌的显著疗效,美国食品与药品监督管理局(FDA)于2004年批准其联合一线标准化疗方案用于晚期转移性结直肠癌的治疗。
本研究收集分别经单纯FOLFIRI方案或FOLFIRI方案联合贝伐单抗治疗的晚期结直肠癌患者61例进行回顾性分析,旨在分析贝伐单抗联合FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌有效性和安全性,进一步了解、证实贝伐单抗的价值及作用,更好的指导临床应用。
对象方法:回顾性分析我院三年期间收治的61例晚期转移性结直肠癌患者,分别是观察组30例患者(FOLFIRI标准化疗联合贝伐单抗)与对照组31例患者(单用FOLFIRI标准化疗),采用查看存档病例、书信、打电话等方式定期随访,对收集的资料进行统计分析,分别比较两组的近期疗效、远期疗效和不良反应。
贝伐珠单抗联合化疗治疗难治性实体瘤的疗效和安全性目的:研究含安维汀的联合化疗方案在晚期难治性实体瘤中的疗效及安全性。
方法:2011年10月-2012年9月,53例晚期实体肿瘤患者接受安维汀联合化疗方案治疗。
安维汀用法为7.5 mg/kg静滴,d1;依据肿瘤类型和既往治疗史选择化疗方案。
所有方案均以3周为一周期。
结果:53例晚期实体肿瘤患者随访1~12个月,在50例可评价病例中,PR23例、SD18例、PD9例,有效率为46.0%,疾病控制率为82.0%;中位无疾病进展时间(PFS)为5.4个月(95%CI:3.704~6.913个月),中位生存时间(OS)为10.9个月(95%CI:9.255~14.830个月)。
常见毒副反应为:骨髓抑制、疲劳或乏力、腹泻和腹痛、高血压等,3~4级毒副反应以中性粒细胞减少16.0%(8/50),腹泻12.0%(6/50),疲乏10.0%(5/50),高血压8.0%(4/50)为主。
严重不良反应累积发生率为20.0%(10/50),最常见的为肺炎和腹痛,室上性心动过速分别均为4.0%(2/50)。
脱水、腹泻、粒缺性发热、败血症为2.0%(1/50)。
结论:贝伐单抗联合不同化疗方案治疗既往多次化疗的难治性晚期实体肿瘤安全有效。
贝伐珠单抗(bevacizumab,安维汀?)是一种新型血管生成抑制剂,通过与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合,阻止其与受体相互作用,发挥对肿瘤血管的多种作用从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移[1]。
安维汀已经于2004年及2005年分别在美国及欧盟批准用于晚期结直肠癌治疗,国外随后进行了多种晚期实体瘤的临床试验均取得了较好的效果[2]。
在我国,安维汀联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗于2010年2月才批准用于转移性结直肠癌患者的治疗[3]。
安维汀联合化疗治疗其他类型实体瘤的研究鲜见报道。
本文研究安维汀联合化疗治疗难治性实体瘤的疗效和安全性。
自2010年2月安维汀获得中国国家食品药品监督管理局批准在中国上市以来,本科2011年10月-2012年9月,应用安维汀联合化疗治疗晚期恶性肿瘤53例,效果较好,现总结报告如下。