靶向聚合物胶束

超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束的制备与磁靶向载药体系性能研究一、概述随着医学领域的深入发展，癌症治疗已成为当代医学面临的重大挑战之一。

尽管传统的手术、放疗和化疗等手段在一定程度上能够控制病情，但其对正常细胞的损伤以及药物的非特异性分布等问题仍亟待解决。

探索新型的、具有靶向性的药物传输体系成为了当前的研究热点。

超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束作为一种新型的磁靶向载药体系，因其独特的磁响应性和生物相容性，在肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。

超顺磁性Fe3O4纳米粒子，作为一种重要的磁性材料，具有优异的磁响应性能，能够在外部磁场的作用下实现定向移动。

与此其超顺磁性质使得粒子在去除外部磁场后能够迅速失去磁性，从而避免了对生物体的潜在危害。

将Fe3O4纳米粒子与聚合物载药胶束相结合，不仅可以实现药物的靶向输送，还能通过调控聚合物的性质和结构，优化药物在体内的释放行为。

本研究旨在制备具有优良磁靶向性能的超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束，并对其性能进行深入研究。

我们将通过化学合成法制备出粒径均匀、磁性能稳定的Fe3O4纳米粒子。

利用聚合物反应合成不同分子量的嵌段聚合物，并通过适当的方法将Fe3O4纳米粒子与聚合物相结合，形成稳定的磁性聚合物载药胶束。

在此基础上，我们将进一步探讨载药胶束的制备工艺、药物释放行为以及磁靶向性能等关键问题。

通过本研究的开展，我们期望能够为磁靶向载药体系的设计和优化提供新的思路和方法，为癌症等重大疾病的治疗提供更为安全、有效的药物传输手段。

我们也期望通过本研究的成果，推动磁性纳米材料在生物医学领域的广泛应用，为人类的健康事业做出更大的贡献。

1. 介绍药物传输系统的重要性及磁靶向载药体系的研究背景在现代医学领域，药物传输系统的重要性日益凸显。

药物传输系统不仅关乎药物的治疗效果，更直接影响患者的生存质量。

一个高效、精准的药物传输系统能够确保药物准确到达病灶部位，发挥最大的治疗作用，同时减少药物在非病灶部位的分布，从而降低副作用，提高患者的生活质量。

载药聚合物胶束的优势、应用及挑战本文以氨基酸衍生物为材料合成的聚合物胶束的形态、类型、粒径、载药量为基础，简单综述了胶束的载药的特点及应用，讨论了肿瘤给药时在血液中不稳定、容易外渗和蓄积、生物利用度低的现象，为胶束的深入研究提供参考依据。

标签：聚合物胶束;载药量;药物释放;肿瘤靶向聚合物胶束是由两亲性聚合物在水溶液中自发形成的一种自组装结构，具有载药范围广、载药量高、体内滞留时间长、稳定性好、毒副作用少、控制药物释放和肿瘤靶向给药等特点，在抗癌药物中具有显著的优势，是一个很有前景的靶向给药和药物控释载体。

1 聚合物胶束简介聚合物胶束分为嵌段聚合物胶束、接枝共聚物胶束、聚电解质胶束和非共价键胶束，可形成球状、圆柱状、螺旋状和层状等不同结构，不同形态形成与胶束的自由能有关。

通常疏水性药物可采用透析法等物理方法进入胶束的疏水内核，也可通过配位作用、化合结合、静电作用等方式进入胶束的内核，形成载药胶束。

这种聚合物载药胶束具有较小的粒径，能够通过EPR效应实现对肿瘤部位的被动靶向作用，而具有主动靶向性及刺激响应高分子胶束可提高药物的生物利用度、降低药物毒副作用。

聚合物膠束自组装受pH影响，如聚天冬氨酸、聚谷氨酸或聚赖氨酸。

2 药物传输药物与共聚物的缔结可通过非共价结合与共价结合两种方式。

非共价结合包括疏水作用、静电作用以及金属离子配位聚合，结合方式不同胶束载药量各异，如含Na胶束、含H胶束、苯二氮卓类胶束、CDDP缔结胶束载药量分别为56.8%、40.6%、1.1%、30%。

诸多研究报道了药物与共聚物通过水解的酰胺/酯键或敏感型键共价结合，如DOX通过酰胺键与PEG-PAsp共聚物缔结，约50%的PAsp 侧羧基偶联DOX [1]。

在正常的生理环境中，载药胶束呈现出最小的药物释放，而pH敏感的药物释放曲线能否达到病灶部位取决于胶束的微观结构。

多种方法可以有效包裹药物到胶束内壳中，但是不同的载药方式意味着被包封的药物可以表现出不同的体内药物动力学。

Vol.48No.12(2017)ZHEJIANG CHEMICAL INDUSTRY 收稿日期:2017-03-22基金项目:国家自然科学基金(C10114240)资助。

作者简介:潘攀(1988-),男,硕士研究生,研究方向:药物输送载体在体内微环境下的稳定性研究。

*通讯作者:易喻,E-mail:490377299@ 。

聚合物胶束的稳定性及影响因素潘攀,张浩,易喻*(浙江工业大学药学院,化学工程学院,浙江杭州310014)摘要:由两亲性大分子自行组装形成的聚合物胶束被广泛地应用于抗肿瘤药物的靶向输送,但是聚合物胶束纳米载药系统面临着困境,即胶束进入人体内后其稳定性大大减弱,导致药物的提前释放从而失去了靶向作用。

因此阐明影响聚合物胶束稳定性因素是进一步设计和制备物理稳定的聚合物胶束药物输送载体的基础。

本文从热力学和动力学角度概述聚合物胶束稳定性的影响因素,并进一步探讨了其作为重要的药物输送载体在人体血液循环系统中受到血液微环境等不利因素的影响。

关键词:聚合物胶束;两亲性嵌段共聚物;药物输送载体文章编号:1006-4184(2017)12-000愿-040引言恶性肿瘤是危害我国人民健康最严重的疾病,每年有约200万人死于恶性肿瘤,并仍然呈现逐年上升的趋势。

由于大部分化疗药物的疏水性结构造成其在临床使用上具有很大弊端,因此如何克服抗癌药物在临床使用上的缺点逐渐成为当下研究热点[1]。

聚合物纳米胶束由于其亲水外壳-疏水内核的结构可以对疏水性的抗癌药物进行包封装载,一方面可以增大药物在体内的水溶性,另一方面减小药物对人体的毒副作用[2]。

目前聚合物胶束药物载体与其它纳米药物面临同样的困境,即在一定程度上可以减轻毒副作用,但是疗效较原药并没有显著的提高。

可能的原因是胶束在血液循环系统的快速解离导致了药物的提前释放从而失去了靶向性,造成胶束化药物体内疗效不高。

因此,阐明体内和体外环境下影响聚合物胶束稳定性的因素,将为进一步设计物理性质稳定的聚合物胶束进而获得高效胶束型纳米药物提供重要理论基础。

聚合物胶束的研究新进展摘要】通过查阅近年来聚合物胶束的研究文献，对其材料、制备方法、在医药领域中的应用进行综述。

【关键词】聚合物胶束应用进展【中图分类号】R914 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）32-0055-02聚合物胶束（polymeric micelles）是由嵌段共聚物在水溶液中自组装形成的分子有序聚集体，具有经典的“核-壳”结构。

作为药物载体，具有稳定、低毒、缓释、靶向的优点。

很多用于治疗疾病的药物，体外活性很高，但因其溶解性能差，毒副作用大，缺乏合适的药物载体而被淘汰。

为克服这些药物在临床治疗上的不足，聚合物胶束以其独特的优势成为研究的热点。

本文就聚合物胶束的材料、制备方法及在医药领域中的应用做如下综述。

1 聚合物胶束的制备1.1 材料的选择目前，用于制备胶束的嵌段共聚物种类很多，包括两亲性嵌段共聚物、三嵌段共聚物、交联共聚物及接枝共聚物。

其中两亲性聚合物有亲水片段和疏水片段两部分组成。

常用的亲水片段有聚乙二醇（(Polyethylene glycol，PEG）、聚乙烯吡咯烷酮（Polyvinylpyrrolidone，PVP）等，他们都具有良好的生物相容性和应用安全性，疏水片段有聚丙交酯（Polylactide，PLA）、聚乙醇酸（Polyglycolic acid，PGA）等。

三嵌段共聚物形成的胶束内核比较紧密，比如普朗尼克（商品名Pluronics）、聚氧乙烯-聚异戊二烯聚氧乙烯等都属于这一类，普朗尼克以其无毒、无刺激、无免疫原性（non-immunogenic）、可溶于体液[1]等优点应用的较为广泛。

在嵌段共聚物引入可发生交联的集团，使用交联剂将其交联即可得到交联共聚物，郭艳玲[2]等将带有双键的丙烯酸引入聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物（MePEG-PCL）中，制备胶束的同时使用过硫酸铵引发胶束内核部分的双键交联，得到核交联的胶束更加稳定。

接枝共聚物是刚刚发展起来的新材料，已有相关文献报道[3]。