实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南解读 ppt课件
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南
医院第二附属医院全军器官移植中心，Ｅ－ｍａｉｌ：Ｓ１１ｉｈ哟ｍｅ击ＩＨｉＬ 实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南
月内、术后１～６个月以及术后半年以后。 ＳＣｒｒ患者易发生ＩＦＩ的时间分为３个阶段，即术后１个 （三）感染时机 殊危险因素。 移植后的胰腺移植及糖尿病等，是胰腺移植后并发ＩＦＩ的特 泌腺引流、胰腺缺血再灌注损伤后胰腺炎、术前腹膜透析、肾 高危因素。（６）胰腺移植术的特殊性，包括肠道内胰腺外分 是发生ＩＦＩ的高危因素，合并肠道吻合口瘘成为发生ＩＦＩ的 少等）有关。（５）ｄｘ肠移植患者中，连带部分结肠的小肠移植 脏原发病（如丙型肝炎、肝硬化脾功能亢进导致白细胞数减 素。（４）肝移植后发生ＩＦＩ与术中大量输血、手术时间长、肝 有关。心、肺联合移植术叠加了心、肺两器官移植的危险因 中使用心室辅助装置（ＶＡＤ）、大量输血、长时间留置导管等 气管、支气管吻合口ＩＦＩ。（３）心脏移植术后发生ＩＦＩ与移植 患者术前肺部有真菌定植，术后十分容易复发，而且易发生 吸机辅助呼吸时间延长等危险因素，相当一部分单侧肺移植 者。移植肺切取中出现再灌注损伤后闭塞性细支气管炎，呼 ＩＦＩ的最高危人群，尤其是原发病为慢性支气管炎的老年受 体，发生深部ＩＦＩ的机会大幅增加。（２）肺移植患者是肺部 抑制治疗，常需要大剂量激素冲击和（或）使用抗淋巴细胞抗 能恢复延迟时发生排斥反应，在行透析治疗的同时加强免疫 偏高。因此发生系统性ＩＦＩ风险较高，尤其在出现移植肾功 斥反应发生率高的特点，使患者应用免疫抑制剂的剂量相对 ４．不同移植器官受者群的特殊危险因素：（１）肾移植排 险因素。 圾处理等）接触病原菌等，均可成为ＳＯＴ受者发生ＩＦＩ的危 旅行或生活在ＩＦＩ高发区，从事的职业（如农业、畜牧业、垃 工地、垃圾储存、处理中心，医院空调系统和供水系统污染， ３．环境因素：ＳＯＴ患者住院或居住周边环境存在施工 助呼吸、长时间放置导管和引流管等，也是重要的危险因素。 症监护病房（ＩｃＵ）住院日延长，重症患者长时间机械通气辅 的意外污染，术中大量输血或使用血液制品，重症患者在重 养不良、多器官功能衰竭时。多器官联合移植、器官切取时 生细菌、病毒、原虫等多重感染，尤其是合并糖尿病、重症营 ２．器官移植相关医疗与技术因素：ＳｏＴ患者易同时发 ＩＦＩ的危险性增加。 吸附、血浆分离技术等等，加重受者的免疫抑制状态，使发生 对再次移植患者的免疫高危状态进行特殊诱导治疗，如免疫 疗法，移植前使用抗淋巴细胞抗体和免疫抑制剂诱导治疗， 抗排斥反应中，大剂量激素和（或）抗淋巴细胞抗体冲击 的主要易感危险因素。 使移植受者处于长期、深度、持续的免疫抑制状态，成为ＩＦＩ 酶抑制剂的特异性针对Ｔ淋巴细胞抑制，共同作用的结果 素维持性治疗、抗代谢类药物的医源性骨髓抑制和钙调磷酸 ｏｏｒｔｋ∞ ａ１；石炳毅．１（Ｘ１０９１北京，解放军总 官移植研究所．Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｃｈｅｎｆｉ＠ｙａｈ］０．ｃｔｍ＇ｋ 通信作者：陈实，４３００３０武汉．华中科技大学同济医学院附属同济医院器 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４－１７８５．２００９．０７．０１６ １．免疫抑制因素：常规联合免疫抑制方案中，大剂量激 不同的特点。 素，这些构成了ＳＯＴ患者与其他学科患者群体ＩＦＩ易感性 技术因素、环境因素和不同移植器官受者群的特殊危险因 疫抑制剂密不可分，除此之外，还包括器官移植相关医疗与 Ｓ（玎患者发生ＩＦＩ与器官移植术后必须应用大剂量免 （二）Ｓ（丌患者发生１ＦＩ的高危因素［３］ 是一旦出现血行播散，往往预后极差。 真菌药物均不敏感，患者的死亡率高达８０％～９０％，特别 见病原菌。由于毛霉菌感染进展迅速，病情凶险，对多种抗 脉栓塞，组织器官缺血坏死。也是心内膜和瓣膜赘生物的常 内，并侵及血管，多处播散，生长迅速，破坏动脉内膜而致动 有强烈的嗜血管性，多通过鼻吸入后经上颚和鼻窦进入颅 虫等感染率也明显增加，其中接合菌纲的毛霉目所致感染具 势，而曲霉及其他罕见真菌（ｉｎ接合菌、镰刀霉等）、卡氏肺囊 由于三唑类药物的广泛使用，非白色念珠菌感染呈上升趋 二者所致感染占Ｓ（汀患者ＩＦＩ总量的８０％以上。近年来， 在免疫抑制群体中，ＩＦＩ的主要致病菌为念珠菌和曲霉， 此产生影响。 素而不同，各移植中心的环境及是否采取预防性用药也会对 ＩＦＩ的发生率依据移植器官的种类和免疫抑制程度等因 （一）ＳＯＴ患者ＩＦＩ的发病率、死亡率及重要致病菌［２］ 一、ＳｏＴ患者ＩＦＩ的流行病学 指南，以期为实体器官移植和相关学科的同道提供帮助。 植年会《肺部疾病：真菌性疾病数据更新》等文件制订了这部 移植学会《肾移植受者门诊监护推荐意见》和２００７年美国移 染临床实践指南》和《隐球酵母菌感染临床实践指南》、美国 菌感染诊断与治疗指南》、美国感染学会２０００年《曲霉菌感 则》、中华医学会重症医学分会２００７年《重症患者侵袭性真 菌感染工作组《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原 合我国移植患者临床特点，参考２００６年中国侵袭性肺部真 预，则显得更为必要。为此，中华医学会器官移植学分会结 生ＩＦＩ的危险因素，早期发现疾病征兆并及时进行正确干 的重要原因之一。因此，如何正确认识不同器官移植患者发 目标，ＩＦＩ已成为实体器官移植患者移植物功能丧失和死亡 （ＳＯＴ）患者为免疫功能低下的典型群体，是真菌感染的重要 能低下患者中，ＩＦＩ的发病率显著上升，而实体器官移植 近年来，在恶性血液病、肿瘤、骨髓和器官移植、其他免疫功 或血液中生长、繁殖，并导致组织损伤及炎症反应的疾病［“。 侵袭性真菌感染（ＩＦｌ）是指真菌侵入人体，在组织、器官 中华医学会器官移植学分会 ·４４０·
月内、术后１～６个月以及术后半年以后。 ＳＣｒｒ患者易发生ＩＦＩ的时间分为３个阶段，即术后１个 （三）感染时机 殊危险因素。 移植后的胰腺移植及糖尿病等，是胰腺移植后并发ＩＦＩ的特 泌腺引流、胰腺缺血再灌注损伤后胰腺炎、术前腹膜透析、肾 高危因素。（６）胰腺移植术的特殊性，包括肠道内胰腺外分 是发生ＩＦＩ的高危因素，合并肠道吻合口瘘成为发生ＩＦＩ的 少等）有关。（５）ｄｘ肠移植患者中，连带部分结肠的小肠移植 脏原发病（如丙型肝炎、肝硬化脾功能亢进导致白细胞数减 素。（４）肝移植后发生ＩＦＩ与术中大量输血、手术时间长、肝 有关。心、肺联合移植术叠加了心、肺两器官移植的危险因 中使用心室辅助装置（ＶＡＤ）、大量输血、长时间留置导管等 气管、支气管吻合口ＩＦＩ。（３）心脏移植术后发生ＩＦＩ与移植 患者术前肺部有真菌定植，术后十分容易复发，而且易发生 吸机辅助呼吸时间延长等危险因素，相当一部分单侧肺移植 者。移植肺切取中出现再灌注损伤后闭塞性细支气管炎，呼 ＩＦＩ的最高危人群，尤其是原发病为慢性支气管炎的老年受 体，发生深部ＩＦＩ的机会大幅增加。（２）肺移植患者是肺部 抑制治疗，常需要大剂量激素冲击和（或）使用抗淋巴细胞抗 能恢复延迟时发生排斥反应，在行透析治疗的同时加强免疫 偏高。因此发生系统性ＩＦＩ风险较高，尤其在出现移植肾功 斥反应发生率高的特点，使患者应用免疫抑制剂的剂量相对 ４．不同移植器官受者群的特殊危险因素：（１）肾移植排 险因素。 圾处理等）接触病原菌等，均可成为ＳＯＴ受者发生ＩＦＩ的危 旅行或生活在ＩＦＩ高发区，从事的职业（如农业、畜牧业、垃 工地、垃圾储存、处理中心，医院空调系统和供水系统污染， ３．环境因素：ＳＯＴ患者住院或居住周边环境存在施工 助呼吸、长时间放置导管和引流管等，也是重要的危险因素。 症监护病房（ＩｃＵ）住院日延长，重症患者长时间机械通气辅 的意外污染，术中大量输血或使用血液制品，重症患者在重 养不良、多器官功能衰竭时。多器官联合移植、器官切取时 生细菌、病毒、原虫等多重感染，尤其是合并糖尿病、重症营 ２．器官移植相关医疗与技术因素：ＳｏＴ患者易同时发 ＩＦＩ的危险性增加。 吸附、血浆分离技术等等，加重受者的免疫抑制状态，使发生 对再次移植患者的免疫高危状态进行特殊诱导治疗，如免疫 疗法，移植前使用抗淋巴细胞抗体和免疫抑制剂诱导治疗， 抗排斥反应中，大剂量激素和（或）抗淋巴细胞抗体冲击 的主要易感危险因素。 使移植受者处于长期、深度、持续的免疫抑制状态，成为ＩＦＩ 酶抑制剂的特异性针对Ｔ淋巴细胞抑制，共同作用的结果 素维持性治疗、抗代谢类药物的医源性骨髓抑制和钙调磷酸 ｏｏｒｔｋ∞ ａ１；石炳毅．１（Ｘ１０９１北京，解放军总 官移植研究所．Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｃｈｅｎｆｉ＠ｙａｈ］０．ｃｔｍ＇ｋ 通信作者：陈实，４３００３０武汉．华中科技大学同济医学院附属同济医院器 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４－１７８５．２００９．０７．０１６ １．免疫抑制因素：常规联合免疫抑制方案中，大剂量激 不同的特点。 素，这些构成了ＳＯＴ患者与其他学科患者群体ＩＦＩ易感性 技术因素、环境因素和不同移植器官受者群的特殊危险因 疫抑制剂密不可分，除此之外，还包括器官移植相关医疗与 Ｓ（玎患者发生ＩＦＩ与器官移植术后必须应用大剂量免 （二）Ｓ（丌患者发生１ＦＩ的高危因素［３］ 是一旦出现血行播散，往往预后极差。 真菌药物均不敏感，患者的死亡率高达８０％～９０％，特别 见病原菌。由于毛霉菌感染进展迅速，病情凶险，对多种抗 脉栓塞，组织器官缺血坏死。也是心内膜和瓣膜赘生物的常 内，并侵及血管，多处播散，生长迅速，破坏动脉内膜而致动 有强烈的嗜血管性，多通过鼻吸入后经上颚和鼻窦进入颅 虫等感染率也明显增加，其中接合菌纲的毛霉目所致感染具 势，而曲霉及其他罕见真菌（ｉｎ接合菌、镰刀霉等）、卡氏肺囊 由于三唑类药物的广泛使用，非白色念珠菌感染呈上升趋 二者所致感染占Ｓ（汀患者ＩＦＩ总量的８０％以上。近年来， 在免疫抑制群体中，ＩＦＩ的主要致病菌为念珠菌和曲霉， 此产生影响。 素而不同，各移植中心的环境及是否采取预防性用药也会对 ＩＦＩ的发生率依据移植器官的种类和免疫抑制程度等因 （一）ＳＯＴ患者ＩＦＩ的发病率、死亡率及重要致病菌［２］ 一、ＳｏＴ患者ＩＦＩ的流行病学 指南，以期为实体器官移植和相关学科的同道提供帮助。 植年会《肺部疾病：真菌性疾病数据更新》等文件制订了这部 移植学会《肾移植受者门诊监护推荐意见》和２００７年美国移 染临床实践指南》和《隐球酵母菌感染临床实践指南》、美国 菌感染诊断与治疗指南》、美国感染学会２０００年《曲霉菌感 则》、中华医学会重症医学分会２００７年《重症患者侵袭性真 菌感染工作组《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原 合我国移植患者临床特点，参考２００６年中国侵袭性肺部真 预，则显得更为必要。为此，中华医学会器官移植学分会结 生ＩＦＩ的危险因素，早期发现疾病征兆并及时进行正确干 的重要原因之一。因此，如何正确认识不同器官移植患者发 目标，ＩＦＩ已成为实体器官移植患者移植物功能丧失和死亡 （ＳＯＴ）患者为免疫功能低下的典型群体，是真菌感染的重要 能低下患者中，ＩＦＩ的发病率显著上升，而实体器官移植 近年来，在恶性血液病、肿瘤、骨髓和器官移植、其他免疫功 或血液中生长、繁殖，并导致组织损伤及炎症反应的疾病［“。 侵袭性真菌感染（ＩＦｌ）是指真菌侵入人体，在组织、器官 中华医学会器官移植学分会 ·４４０·
ICU侵袭性真菌感染治疗指南PPT课件
临床特征
2. 次要特征：满足可疑感染部位的相应症状、系统： 近期有呼吸道感染症状或体征加重的表现（咳嗽、 咳痰、胸痛、咯血、呼吸困难、肺内湿罗音等）； 呼吸道分泌物检查提示有感染或影像学出现新的、 非上述典型的肺部浸润影。
临床特征
② 腹腔： 具有弥漫性/局灶性腹膜炎的症状或体征（如：腹 痛、腹胀、腹泻、肌紧张、肠功能异常等），可 有或无全身感染表现；腹腔引流管、腹膜透析管 或腹腔穿刺液标本生化或常规检查异常。 ③ 泌尿系统： 具有尿路刺激症状；下腹触痛或肾区叩击痛等体征， 可有或无全身感染表现；尿液生化检查及尿沉渣 细胞数异常(男性WBC>5个/HP,女性>10个/HP）； 对于留置尿管超过7天的患者，有上述症状或体 征且尿液中有絮状团块样物漂浮或沉于尿袋时也 考虑。
icu侵袭性真菌感染治疗指南2019侵袭性真菌感染ifi治疗指2008年中华医学会重症医学分会组织相关专家依据近年来国内外研究进展和临床实践制定出重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南侵袭性真菌感染invasivefungalinfectionsifi2019侵袭性真菌感染ifi治疗指抗真菌药物2019侵袭性真菌感染ifi定义侵袭性真菌感染系指真菌侵入人体组织血液并在其中生长繁殖引致组织损害器官功能障碍和炎症反应的病理改变及病理生理过程
ICU侵袭性真菌感染病原菌
卡氏肺孢子菌菌
卡氏肺孢子菌主要引起肺部感染，称为卡氏肺 孢子虫肺炎（PCP）,主要见于艾滋病和免疫功能 受损患者; 卡氏肺孢子菌的分类学地位，迄今仍有争议 ,卡 氏肺孢子菌与真菌有60%的相似性, 而与原虫有 20%的相似性
ICU侵袭性真菌感染病死率
侵袭性念珠菌感染的病死率达30%～60% 念珠菌血症的粗病死率甚至高达 40%～75% 其中光滑念珠菌和热带念珠菌感染的病死率明显 ） 高于白念珠菌等其它念珠菌。 ICU侵袭性曲霉感染病死率更高，是免疫功能抑制 患者死亡的主要原因。
侵袭性真菌感染实验室诊断与临床应用-PPT
8
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点 9
侵袭性真菌感染现状-确诊困 难
ICU患者侵袭性曲霉感染尸检检出率高达59%，远 高于临床所见。
Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625
10
百分比
侵袭性真菌感染现状-需及时治疗
微生态学杂志, 2016, 28(10):1152-1156.
G试验与GM试验试验联合检测 有助于真菌属的鉴别
31
结果判读
➢ 阳性：GM≥0.95μg/L ➢ 阴性：GM<0.75μg/L ➢ 灰区：0.75≤GM<0.95μg/L，建议连续多
次检测并应结合临床资料综合评价
32
GM试验干扰因素
念珠菌甘露聚糖 （Mannan, Mn试验）
曲霉菌 IgM/IgG抗体 （ELISA，胶体金）
念珠菌 IgM/IgG抗体 （ELISA，胶体金）
真菌筛查 曲霉菌 隐球菌 念珠菌 曲霉菌 念珠菌
14
隐球菌感染
隐球菌为圆形菌体，外周有荚膜， 内有反光孢子，但无菌丝。
隐球菌属已知有37个不同的种， 但具致病性的多为新型隐球菌， 其特点是菌体由一层很厚的多糖 荚膜所包被。
确诊需侵入性手段获得组织标本 但侵入性操作常常难以实施
真菌检测项目开展相对不足或滞后
12
真菌传统检测方法及局限性
13
基于血清学的非培养检测技术
抗原 检测
血清学检测
抗体 检测
（1-3）-β-D葡聚糖 （Glucan, G试验）
曲霉半乳甘露聚糖 (Galactomannan ,GM试验)
隐球菌荚膜多糖 （ GXM试验，ELISA，胶体金）
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点 9
侵袭性真菌感染现状-确诊困 难
ICU患者侵袭性曲霉感染尸检检出率高达59%，远 高于临床所见。
Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2004;170:621–625
10
百分比
侵袭性真菌感染现状-需及时治疗
微生态学杂志, 2016, 28(10):1152-1156.
G试验与GM试验试验联合检测 有助于真菌属的鉴别
31
结果判读
➢ 阳性：GM≥0.95μg/L ➢ 阴性：GM<0.75μg/L ➢ 灰区：0.75≤GM<0.95μg/L，建议连续多
次检测并应结合临床资料综合评价
32
GM试验干扰因素
念珠菌甘露聚糖 （Mannan, Mn试验）
曲霉菌 IgM/IgG抗体 （ELISA，胶体金）
念珠菌 IgM/IgG抗体 （ELISA，胶体金）
真菌筛查 曲霉菌 隐球菌 念珠菌 曲霉菌 念珠菌
14
隐球菌感染
隐球菌为圆形菌体，外周有荚膜， 内有反光孢子，但无菌丝。
隐球菌属已知有37个不同的种， 但具致病性的多为新型隐球菌， 其特点是菌体由一层很厚的多糖 荚膜所包被。
确诊需侵入性手段获得组织标本 但侵入性操作常常难以实施
真菌检测项目开展相对不足或滞后
12
真菌传统检测方法及局限性
13
基于血清学的非培养检测技术
抗原 检测
血清学检测
抗体 检测
（1-3）-β-D葡聚糖 （Glucan, G试验）
曲霉半乳甘露聚糖 (Galactomannan ,GM试验)
隐球菌荚膜多糖 （ GXM试验，ELISA，胶体金）
侵袭性真菌感染的药物治疗ppt课件
康
菌、曲霉菌菌属、镰
唑
刀霉属和荚膜组织胞
浆菌等致病真菌,对接
合菌无活性。
33
药代动力学特点 • 伏立康唑空腹口服给药生物利用度可
达90%以上
• 经静脉给予3mg/kg的剂量后,清除半
衰期为6~9h。
• 伏立康唑主要经肝脏代谢和消除，肝
功能受损时需要减量
34
用法与用量
• ①负荷剂量:
静脉给予6mg/kg,Q12h,连用2次。输注 速率不得超过每小时3mg/kg,在1~2h内 输完,输液浓度不得超过5g/L。
• 侵袭性肺曲霉病：伊曲康唑，危重患者亦
可选择伏立康唑或卡泊芬净。
• 肺隐球菌病: 两性霉素B联合氟胞嘧啶或
氟康唑治疗。
• 肺毛霉病：两性霉素B联合氟胞嘧啶。
9
肺孢子菌肺炎
• 急性重症患者（呼吸空气时PaO2 ≤ 70mm Hg）：
– SMZ-TMP（按SMZ 75mg·kg－1·d－1+TMP 15mg·kg－1·d－1）静脉滴注，分2次给药，每次 滴注6～8h，疗程21d。
mg/kg，qd，以后根据患者耐受情况每日 或隔日增加5mg,当增加至一次0.6－0.7 mg/kg时即可暂停增加剂量。
• 最高单次剂量不超过1mg/kg
15
注意事项
• 当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑
停药或减少剂量。
• 当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功
能损害。
• 本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。 • 本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间
为4至6小时或更长。
16
注意事项
• 两性霉素B可增加其他药物的肾毒性，与
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南
・４４０・实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南中华医学会器官移植学分会侵袭性真菌感染（ＩＦｌ）是指真菌侵入人体，在组织、器官或血液中生长、繁殖，并导致组织损伤及炎症反应的疾病［“。
近年来，在恶性血液病、肿瘤、骨髓和器官移植、其他免疫功能低下患者中，ＩＦＩ的发病率显著上升，而实体器官移植（ＳＯＴ）患者为免疫功能低下的典型群体，是真菌感染的重要目标，ＩＦＩ已成为实体器官移植患者移植物功能丧失和死亡的重要原因之一。
因此，如何正确认识不同器官移植患者发生ＩＦＩ的危险因素，早期发现疾病征兆并及时进行正确干预，则显得更为必要。
为此，中华医学会器官移植学分会结合我国移植患者临床特点，参考２００６年中国侵袭性肺部真菌感染工作组《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》、中华医学会重症医学分会２００７年《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南》、美国感染学会２０００年《曲霉菌感染临床实践指南》和《隐球酵母菌感染临床实践指南》、美国移植学会《肾移植受者门诊监护推荐意见》和２００７年美国移植年会《肺部疾病：真菌性疾病数据更新》等文件制订了这部指南，以期为实体器官移植和相关学科的同道提供帮助。
一、ＳｏＴ患者ＩＦＩ的流行病学（一）ＳＯＴ患者ＩＦＩ的发病率、死亡率及重要致病菌［２］ＩＦＩ的发生率依据移植器官的种类和免疫抑制程度等因素而不同，各移植中心的环境及是否采取预防性用药也会对此产生影响。
在免疫抑制群体中，ＩＦＩ的主要致病菌为念珠菌和曲霉，二者所致感染占Ｓ（汀患者ＩＦＩ总量的８０％以上。
近年来，由于三唑类药物的广泛使用，非白色念珠菌感染呈上升趋势，而曲霉及其他罕见真菌（ｉｎ接合菌、镰刀霉等）、卡氏肺囊虫等感染率也明显增加，其中接合菌纲的毛霉目所致感染具有强烈的嗜血管性，多通过鼻吸入后经上颚和鼻窦进入颅内，并侵及血管，多处播散，生长迅速，破坏动脉内膜而致动脉栓塞，组织器官缺血坏死。
也是心内膜和瓣膜赘生物的常见病原菌。
侵袭性真菌感染诊断与治疗课件
手术治疗
对于某些侵袭性真菌感染，如 肺部真菌感染、中枢神经系统 真菌感染等，手术治疗也是一 种重要的治疗手段。
手术治疗的目的在于清除病灶、 减轻患者症状、缩短病程以及 降低并发症的发生率。
手术治疗需在合适的时机进行， 同时需结合药物治疗和其他支 持治疗措施，以提高治疗效果。
支持治疗与护理
支持治疗与护理在侵袭性真菌感 染的治疗中同样重要，包括维持 水电解质平衡、控制体温、改善
质和免疫力。
充足休息
保证充足的睡眠时间， 有助于身体恢复和免疫
力提升。
避免过度劳累
合理安排工作和休息时 间，避免长期过度劳累
导致免疫力下降。
控制基础疾病
积极治疗慢性疾病
如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，控制病情发展，降低感染风险。
预防和控制并发症
对于已经存在的并发症，如肺炎、心脏疾病等，应积极预防和控制， 降低感染风险。
提高患者自我管理能力
教育患者自我监测病情，定期进行检查和评估，及时发现并处理问 题。
切断传播途径
加强个人卫生
勤洗手、洗脸、洗澡等，保持个 人卫生习惯，避免接触感染源。
避免接触污染环境
尽量避免接触可能存在真菌的环境， 如潮湿、霉变等地方。
做好家庭卫生
保持家庭环境清洁卫生，定期进行 消毒和清洁工作。
06
THANKS
感谢观看
对于疑似侵袭性真菌感染的患者，还 可以进行脑脊液、胸腹水等体液样本 的培养，以明确诊断。
呼吸道分泌物培养
采集患者的痰液、支气管灌洗液等呼 吸道分泌物样本进行培养，检测呼吸 道中的真菌成分。
组织病理学诊断
组织活检
通过手术或穿刺获取患者的组织样本，进行病理学检查，观 察组织中是否存在真菌成分，是确诊侵袭性真菌感染的金标 准。
侵袭性真菌感染实验室诊断与临床应用ppt课件
7
侵袭性真菌感染现状-确诊困难
时间（天）
20
入院至确诊侵袭性念珠菌感染
的时间中位数为15.5天
15
10
5
15.5
0
入院至确诊IFI 的中位数时间
10.0
入住ICU至确诊侵袭性念珠菌 感染的时间中位数为10.0天
入住ICU至确诊IFI 的中位数时间
Guo Fengmei, et al. J Antimicrob Chemother 2013 Jul; 68(7):1660-8.
推荐用于念珠菌血症，侵袭性念珠菌病及慢性播 散性念珠菌病的诊断
血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的 诊断标准与治疗原则（第五次修订版）
推荐用于IFD早期诊断的重要筛选指标。
中国实体器官移植受者侵袭性真菌病临 床诊治指南（2016年版）
侵袭性真菌病诊断的微生物学标准
重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指 南 （2007）
发生
3
早期症状无 特异性，往 往被原发病 掩盖，病程 长，发现较 晚，死亡率
高
4
感染菌种变 化， 白色念 珠菌感染率 下降，曲霉 菌感染率明
显上升
6
侵袭性真菌感染的现状
医学及 相关科 学的进
步
危重 病人 的存 活期 延长
患者人数进一步 扩大
延长了真菌感染 的高危期
真菌感染率日趋升高， IFI已成为院内感染的主 要危险，占医院获得性感染的8-15%。
肺部是隐球菌侵入的门户
19
适用科室及临床意义
〉 皮肤黏膜隐球菌病-皮肤科
10%～15%的隐球菌病患者出现皮肤损害，比如出现丘疹、水疱、脓疱、传染性软疣样丘疹、 痤疮样脓疱等症状。
〉 儿童脑膜炎-儿科
侵袭性真菌感染现状-确诊困难
时间（天）
20
入院至确诊侵袭性念珠菌感染
的时间中位数为15.5天
15
10
5
15.5
0
入院至确诊IFI 的中位数时间
10.0
入住ICU至确诊侵袭性念珠菌 感染的时间中位数为10.0天
入住ICU至确诊IFI 的中位数时间
Guo Fengmei, et al. J Antimicrob Chemother 2013 Jul; 68(7):1660-8.
推荐用于念珠菌血症，侵袭性念珠菌病及慢性播 散性念珠菌病的诊断
血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的 诊断标准与治疗原则（第五次修订版）
推荐用于IFD早期诊断的重要筛选指标。
中国实体器官移植受者侵袭性真菌病临 床诊治指南（2016年版）
侵袭性真菌病诊断的微生物学标准
重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指 南 （2007）
发生
3
早期症状无 特异性，往 往被原发病 掩盖，病程 长，发现较 晚，死亡率
高
4
感染菌种变 化， 白色念 珠菌感染率 下降，曲霉 菌感染率明
显上升
6
侵袭性真菌感染的现状
医学及 相关科 学的进
步
危重 病人 的存 活期 延长
患者人数进一步 扩大
延长了真菌感染 的高危期
真菌感染率日趋升高， IFI已成为院内感染的主 要危险，占医院获得性感染的8-15%。
肺部是隐球菌侵入的门户
19
适用科室及临床意义
〉 皮肤黏膜隐球菌病-皮肤科
10%～15%的隐球菌病患者出现皮肤损害，比如出现丘疹、水疱、脓疱、传染性软疣样丘疹、 痤疮样脓疱等症状。
〉 儿童脑膜炎-儿科
侵袭性真菌病诊断及治疗深入研究培训ppt
TransNet 项目2001-2006年间1181位移植患者IFI调查结果
造血干细胞移植
实体器官移植
（n=829）
（n=292）
曲霉菌感染44%
念珠菌感染53%
念珠菌感染29%
曲霉菌感染19%
其它霉菌感染11% 接合菌感染6%
隐球菌感染8% 其它霉菌感染6%
地方性真菌感染5%
接合菌感染2%
Pappas P., et al. ICAAC 2007 第十一页，共五十三页。
第十二页，共五十三页。
内 容 (Nei)
• 真菌分类
• 概述
• 诊断要点
• 治(Zhi)疗原则
第十三页，共五十三页。
现(Xian)代诊断观念倡导分级诊断
第十四页，共五十三页。
念珠菌血(Xue)症的高危因素
Tortorano AM, Biraghi E, Astolfi A, et al. European Confederation of Medical Mycology (ECMM) prospective survey of candidaemia: report from one Italian region. J Hosp Infect. 2002;51(4):297-304 第十五页，共五十三页。
第三十五页，共五十三页。
Clinical Infectious Diseases 2008; 46:327–60
2.
Chamilos G, Luna M, Lewis RE, et al. Invasive fungal infections in patients with hematologic malignancies in a tertiary care cancer center:
侵袭性真菌感染诊断治疗医学PPT【79页】
病例四
• 患者苗西平，女性，52岁，主因发热3天入 院 。入院时查体：T 39.2℃ ，咽部充血， 双侧扁桃体Ⅰ°肿大，口腔内可见多处白 斑。双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音。 心率116次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及 杂音。腹软，无压痛、反跳痛及肌紧张， 肝脾未触及肿大。双下肢无水肿。
• 入院后查血常规示：WBC：1.60×109/L，尿常规 示：红细胞：94.40/ul，蛋白质：+1，便常规未 见明显异常，血沉示：96mm/h，肝功能示：ALT： 203U/L，AST：94U/L，TBil：36.6umol/l，DBil： 17.4umol/l，IBil：19.2umol/l，Glu：6.68mmol/l。 肺CT示：1.左肺上叶及右肺中叶纤维索条；2.两 侧胸膜肥厚。口腔分泌物涂片示：可见大量真菌
染治疗无效
• 高分辨CT的影像学特征（对肺曲菌诊断意 义较大）
晕轮征
空气新月征
浸润及空洞
空洞病变
团块及空洞
贴胸壁块状影
贴胸壁块状影、空洞
肺感染 CNS感染
鼻窦感染
鼻窦感染
1例VSAA患者
左上颌窦鼻内开窗、左筛窦开放、左中甲部分切除术 手术病理回报：见大量霉菌及坏死组织 培养：曲霉菌属
• 患者王xx，女，20岁，学生，住院号 D016465 , 主因确诊急性淋巴细胞白 血病20天，高热2周于2011-9-7入院。
• 2011-8-17于“中国医学科学院天津血 液病医院”确诊“ALL伴髓系表达”， 予VTCP方案化疗第七天（8月24日）出 现高热，先后予舒普深、去甲万古霉素 等药物静点无效。
• 血液科侵袭性真菌经验性治疗首选 伏立康唑或两性霉素B
病例一
患者亢XX，男，34岁，诊断AML-M1
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4
4
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
SOT患者IFI的发病率、死亡率及重要致病菌 SOT患者IFI的高危因素 感染时机
5
5
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗 指南解读
IFI发病率的影响因素
移植器官的种类 免疫抑制程度 各移植中心的环境 预防性药物的使用与否
6
6
IFI的重要致病菌
念珠菌和曲霉菌：占SOT患者IFI总量的80%以上 接合菌（毛霉菌为主） 隐球菌 肺孢子菌
三唑类药物的广泛使用导致：
非白色念珠菌感染呈上升趋势 曲霉菌及其它罕见真菌（接合菌、镰刀菌）、卡氏肺孢子菌发病率明显
增加
8
8
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊 断和治疗指南解读
气管炎的老年受者，易发生气管、支气管吻合口感染 心脏移植中使用心室辅助装置（VAD）、大量输血、长时间留
置导管，心肺联合移植术叠加了心、肺两器官移植的危险因素 肝移植术中大量输血、手术时间长和外周血白细胞减少多见，
患者术后亦易发生IFI 小肠和胰腺移植受者污染机会多、合并症亦多，是受者术后发
生IFI 的特殊危险因素
征兆并及时进行正确干预，显得更为必要
2
中华器官移植杂志.2009;30(7):440-441.
2
实体器官移植患者侵袭性真菌感染 的诊断和治疗指南解读
2006年中国侵袭性肺部真菌感染工作组《侵袭性肺 部真菌感染的诊断标准与治疗原则》
中华医学会重症医学分会2007年《重症患者侵袭性 真菌感染诊断与治疗指南》
SOT患者IFI的发病率、死亡率及重要致病菌 SOT患者IFI的高危因素 感染时机
9
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染 的诊断和治疗指南解读
10
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南 解读
IFI实体器官移植术后的联合免疫抑制方案中：大剂量激素 维持和排斥反应冲击治疗
移植前/后采用抗淋巴细胞抗体诱导治疗 再次移植患者的免疫高危状态进行特殊诱导治疗加重受者
美国感染学会2000年《曲霉菌感染临床实践指南》 和《隐球酵母菌感染临床实践指南》
美国移植学会《肾移植受者门诊监护推荐意见》 2007年美国移植年会《肺部疾病：真菌性疾病数据
更新》
3
3
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指 南解读
SOT患者IFI的流行病学 SOT患者IFI的诊断
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的预防 SOT患者IFI的治疗
SOT患者IFI的流行病学 SOT患者IFI的诊断
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的预防 SOT患者IFI的治疗Fra bibliotek1717
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
诊断标准
参考国内 《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》 《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南》
诊断要素（三个指标）
14
14
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
SOT患者IFI的发病率、死亡率及重要致病菌 SOT患者IFI的高危因素 感染时机
15
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
SOT患者IFI的易感时间分为三个阶段
16
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断 和治疗指南解读
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南 解读
IFI的死亡率
器官移植受者真菌感染发病率达20%~40%* 侵袭性念珠菌病的死亡率可达 30%~60%* 死亡率70%以上，毛霉菌感染死亡率可达
80%~ 90%
*中华内科杂志.2007;46(11):960-966.
7
7
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治 疗指南解读
一项宿主因素 一项主要或两项次要临床特征 一项明确的活检组织病理学微生物（霉菌、酵母菌和肺孢子菌）
分泌物或组织液真菌培养阳性
直接镜检感染部位组织学或细胞学真菌阳性 直接镜检痰液或支气管肺泡灌洗液、胸腹腔冲洗液等细胞学检查，发现
真菌及菌丝 连续2次以上的血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原检测（GM试验），或
β-1,3-D葡聚糖（G试验）阳性 血液、脑脊液等体液隐球菌抗原阳性 无菌体液中，直接镜检或细胞学检查，发现除隐球菌外的其他真菌 未留置尿管的情况下，连续2次清洁尿标本培养酵母菌阳性或尿检念珠菌
住院或居住周边环境：施工工地、垃圾储存、处理中心 医院空调系统和供水系统污染 旅行或生活在IFI流行疫区 从事的职业（如：农业、畜牧业、垃圾处理等）接触病原
菌等
13
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
肾移植受者排斥反应发生率高，免疫抑制剂使用剂量相对大 肺移植患者是发生肺部IFI的高危人群，尤其是原发病为慢性支
的免疫抑制状态，使IFI的易感危险增加
11
11
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
合并糖尿病、严重营养不良和多器官功能衰竭 器官切取时的意外污染 术中大量输血或血制品 重症患者较长时间呆在重症监护病房 长时间放置引流管
12
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
管型 血培养真菌阳性 感染相关的标本中(血液、痰液、支气管肺泡灌洗液和其他体液等)未培养
和检测出任何致病细菌
22
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
诊断分为三个级别
拟诊（Possible） 临床诊断（Probable） 确诊（Proven）
23
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
实体器官移植患者侵袭性真菌 感染的诊断和治疗指南解读
309
1
实体器官移植患者侵袭性真菌感染 的诊断和治疗指南解读
侵袭性真菌病（IFI）发病率在免疫功能低下的患者中显著上升 实体器官移植（SOT）患者为免疫功能低下的典型群体，是真
菌感染的重要侵袭目标 IFI已成为SOT病人移植物丢失和死亡的重要原因 正确认识不同器官移植患者发生IFI的危险因素，早期发现疾病
宿主因素 临床特征 生物学或组织感染真菌病理学（附录3）
18
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染 的诊断和治疗指南解读
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
SOT患者IFI的发病率、死亡率及重要致病菌 SOT患者IFI的高危因素 感染时机
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗 指南解读
IFI发病率的影响因素
移植器官的种类 免疫抑制程度 各移植中心的环境 预防性药物的使用与否
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IFI的重要致病菌
念珠菌和曲霉菌：占SOT患者IFI总量的80%以上 接合菌（毛霉菌为主） 隐球菌 肺孢子菌
三唑类药物的广泛使用导致：
非白色念珠菌感染呈上升趋势 曲霉菌及其它罕见真菌（接合菌、镰刀菌）、卡氏肺孢子菌发病率明显
增加
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊 断和治疗指南解读
气管炎的老年受者，易发生气管、支气管吻合口感染 心脏移植中使用心室辅助装置（VAD）、大量输血、长时间留
置导管，心肺联合移植术叠加了心、肺两器官移植的危险因素 肝移植术中大量输血、手术时间长和外周血白细胞减少多见，
患者术后亦易发生IFI 小肠和胰腺移植受者污染机会多、合并症亦多，是受者术后发
生IFI 的特殊危险因素
征兆并及时进行正确干预，显得更为必要
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中华器官移植杂志.2009;30(7):440-441.
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染 的诊断和治疗指南解读
2006年中国侵袭性肺部真菌感染工作组《侵袭性肺 部真菌感染的诊断标准与治疗原则》
中华医学会重症医学分会2007年《重症患者侵袭性 真菌感染诊断与治疗指南》
SOT患者IFI的发病率、死亡率及重要致病菌 SOT患者IFI的高危因素 感染时机
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染 的诊断和治疗指南解读
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南 解读
IFI实体器官移植术后的联合免疫抑制方案中：大剂量激素 维持和排斥反应冲击治疗
移植前/后采用抗淋巴细胞抗体诱导治疗 再次移植患者的免疫高危状态进行特殊诱导治疗加重受者
美国感染学会2000年《曲霉菌感染临床实践指南》 和《隐球酵母菌感染临床实践指南》
美国移植学会《肾移植受者门诊监护推荐意见》 2007年美国移植年会《肺部疾病：真菌性疾病数据
更新》
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指 南解读
SOT患者IFI的流行病学 SOT患者IFI的诊断
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的预防 SOT患者IFI的治疗
SOT患者IFI的流行病学 SOT患者IFI的诊断
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的预防 SOT患者IFI的治疗Fra bibliotek1717
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
诊断标准
参考国内 《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则》 《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南》
诊断要素（三个指标）
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
SOT患者IFI的发病率、死亡率及重要致病菌 SOT患者IFI的高危因素 感染时机
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
SOT患者IFI的易感时间分为三个阶段
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断 和治疗指南解读
实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南 解读
IFI的死亡率
器官移植受者真菌感染发病率达20%~40%* 侵袭性念珠菌病的死亡率可达 30%~60%* 死亡率70%以上，毛霉菌感染死亡率可达
80%~ 90%
*中华内科杂志.2007;46(11):960-966.
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治 疗指南解读
一项宿主因素 一项主要或两项次要临床特征 一项明确的活检组织病理学微生物（霉菌、酵母菌和肺孢子菌）
分泌物或组织液真菌培养阳性
直接镜检感染部位组织学或细胞学真菌阳性 直接镜检痰液或支气管肺泡灌洗液、胸腹腔冲洗液等细胞学检查，发现
真菌及菌丝 连续2次以上的血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原检测（GM试验），或
β-1,3-D葡聚糖（G试验）阳性 血液、脑脊液等体液隐球菌抗原阳性 无菌体液中，直接镜检或细胞学检查，发现除隐球菌外的其他真菌 未留置尿管的情况下，连续2次清洁尿标本培养酵母菌阳性或尿检念珠菌
住院或居住周边环境：施工工地、垃圾储存、处理中心 医院空调系统和供水系统污染 旅行或生活在IFI流行疫区 从事的职业（如：农业、畜牧业、垃圾处理等）接触病原
菌等
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
肾移植受者排斥反应发生率高，免疫抑制剂使用剂量相对大 肺移植患者是发生肺部IFI的高危人群，尤其是原发病为慢性支
的免疫抑制状态，使IFI的易感危险增加
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
合并糖尿病、严重营养不良和多器官功能衰竭 器官切取时的意外污染 术中大量输血或血制品 重症患者较长时间呆在重症监护病房 长时间放置引流管
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
管型 血培养真菌阳性 感染相关的标本中(血液、痰液、支气管肺泡灌洗液和其他体液等)未培养
和检测出任何致病细菌
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
诊断分为三个级别
拟诊（Possible） 临床诊断（Probable） 确诊（Proven）
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
实体器官移植患者侵袭性真菌 感染的诊断和治疗指南解读
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染 的诊断和治疗指南解读
侵袭性真菌病（IFI）发病率在免疫功能低下的患者中显著上升 实体器官移植（SOT）患者为免疫功能低下的典型群体，是真
菌感染的重要侵袭目标 IFI已成为SOT病人移植物丢失和死亡的重要原因 正确认识不同器官移植患者发生IFI的危险因素，早期发现疾病
宿主因素 临床特征 生物学或组织感染真菌病理学（附录3）
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染 的诊断和治疗指南解读
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实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和 治疗指南解读
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