第3章 药剂卫生 ppt课件

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二、无菌操作 要求 操作前将界面上的细菌和病毒等微生物杀灭 操作过程中是界面与外界隔离,避免微生物的侵入
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二、无菌操作 1、无菌生产器具和物料的准备 2、层流工作台的使用，保持工作区的无菌 3、按照无菌操作岗位SOP法是否符合GMP规范要求，需要进 行验证
主要是对该操作法生产的制品进行细菌培养 只有通过验证的无菌操作法才能生产出合格的无
菌制品。
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空气净化器
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空气净化器
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空气净化器
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灭菌操作
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灭菌操作
2
灭菌操作
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无菌操作法 无菌操作法是指整个过程控制在无菌条件下进行
的一种操作方法。 综合运用了一系列的灭菌方法 该法适合于一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂
等的制备。 按无菌操作法制备的产品，一般不再灭菌。
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无菌操作法
操作室灭菌 无菌操作 无菌验证
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一、无菌操作室的灭菌 紫外线灭菌法 杀菌剂灭菌法

破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得检出； 2. 活螨：
口服、创伤、粘膜、腔道药品不得检出； 3. 细菌总数与霉菌总数：
不同剂型不同要求P33
二、微生物污染途径及处理措施P34 原料药材
1.材料 辅料
包装材料
2.制药设备 3.环境空气 4.操作人员
三、 制药环境的卫生要求
(一)制药环境的总体要求 环境应宽敞，无泥土外露，
药剂腐败变质 疗效降低丧失 产生有害物质引起人体的不良反应 药剂卫生的意义: 是实行GMP制度的基本保证； 产品质量保证； 作为药剂生产和质量控制的关键依据之一。
一、中药制剂的卫生标准
1. 致病菌： 大肠埃希菌：口服药品不得检出； 沙门氏菌：含动物组织及动物类药材原
粉药品不得检出；
金黄色葡萄球菌、绿脓假单胞菌：外用 药品不得检出；
(一)制药环境的总体要求 环境应宽敞，无泥土外露，
有草坪，不种花，远离马路
1. 厂房设施 2. 洁净室 3. 设备 4. 卫生
（二）制药环境的空气净化（空气洁净 技术）
目的：控制生产场所中空气尘粒、细菌污染、
适当温湿度以防止对产品质量的影响。
净化和空调
1. 洁净室的非层流空调系统 特点：紊流；仍有尘埃粒子；
调 机
高
效
空
净化 单元
气 滤 过
器
出风孔板
净化室 排 风 墙
（三）制药环境的洁净级别划分
制药环境的空气洁净净化级别划分为四级， 即A级；B级；C级；D级。
各级别空气悬浮粒子的标准规定
洁净度级别
悬浮粒子最大允许数/立方米
静态
动态
≥0.5μm≥5.0μm 0.5μm ≥5.0μm
A级
3520

动形式 ，似微孔滤膜过滤；无尘埃 粒子、可达无菌要求。
(1) 水平层流洁净室（如无菌室） （2）层流净化工作台
回风道
新风 入口 空
调 机
高
效
空
净化 单元
气 滤 过
器
出风孔板
净化室 排 风 墙
三、洁净室的卫生标准 （一）我国GMP把洁净度分为四级：
＞ 10万级；10万级；1万级；100 级 （二）药厂不同区域洁净要求： 控制区：10万级标准 洁净区：1万级标准、100级标准
措施。
二、药剂卫生的基本要求：
1. 致病菌：
大肠杆菌：口服、动物、脏器药品 不得检出；
沙门氏菌：动物、脏器药品不得检 出；
绿脓杆菌：外用药品不得检出；
金黄色葡萄球菌：外用药品不得检 出
破伤风杆菌：溃疡面、破创面不得 检出
2. 活螨： 口服、创伤、粘膜、腔道药品不 得检出；
3. 细菌总数与霉菌总数： 不同剂型不同要求：
Kt 2.303
Log N0
6
5
4
3
2
1
D
0
0
0.5
1
1.5
2
Nt
微生物残留数与时间的关系
2.5 t(h)
∴ D值 : 在一定温度条件下杀死被灭菌 物品中微生物数90%所需的时间.
D= 2.303 (log100－log10) K
= 2.303 ∴ D值也可看K作被灭菌药品中降低微生
物一个数量级或一个对数值所需的时间。
① 流通蒸气灭菌：无压力、不密闭容器, 100℃蒸气灭菌;适用于一些注射剂 生产，尤其是1－2ml注射剂及不耐 高热的品种。
② 煮沸灭菌：药物密闭容器放在水中煮 沸 30min或60min 。

(上图)显微镜下，放大100倍的头螨。 (下图)头螨有8只脚，是一种嗜脂性的 微小动物。
细 菌 总 数 与 霉 菌 总
数
口服固 体制剂
其他 口服液 体制剂
外 用 药
复合 制剂
不含中药原粉
剂型
细菌 1000
霉菌 酵母菌 100
含中药原粉
片剂、茶剂、颗粒 10000
剂、胶囊剂
丸剂
50000 500
散剂
第一节 概述
《中国药典》附录Ⅷ
热原检查法（附录Ⅷ A) 无菌检查（附录Ⅷ B） 微生物限度检查（附录Ⅷ C）
杂菌（细菌、霉菌、酵母菌）；控制菌
细菌内毒素检查
第一节 概述
二、微生物污染的途径及预防措施
污染的四大媒介 空气：是污染最主要、最危险的携带者。
水：其中的可溶性的有机物和盐类是微生物生长 的养料。 表面：由于空气中的湿度，所有表面都包上一层 含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃 微粒与微生物。 人体：最大的污染源与污染的传播媒介。
第三章 制药卫生
流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法
概念： 流通蒸气灭菌法：即为在不密闭的容器内， 采用100℃的蒸气灭菌。 煮沸灭菌法：在水中加热煮沸灭菌
第三章 制药卫生
流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法
特点：操作简单，灭菌温度低，时间短，可杀灭 细菌繁殖体，但不能完全杀灭芽胞，因而在制备 过程中应尽可能避免微生物的污染。可加抑菌剂 应用：一般是100℃ 30min 或60min。目前国 内药厂生产注射剂，尤其是1～2ml的注射剂及不 耐热品种，基本上都采用此法灭菌。
（2）非生产区和生产区要严格分开。厂区内的洁净区域应 位于上风侧
第二节 制药环境的卫生管理
中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤 或处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。制剂厂 房应位于污染源主导风的上侧。