三种利巴韦林的药动学和相对生物利用度

利巴韦林说明书 The latest revision on November 22, 2020【药物名称】中文通用名称：利巴韦林英文通用名称：Ribavirin其它名称：奥得清、奥佳、病毒唑、华乐沙、康立多、柯萨、利力宁、利迈欣、利美普辛、利赛洛、落液林、南元、奇力青、锐迪、三氮唑核苷、三唑核苷、同欣、威乐星、威利宁、维拉克、酰胺三唑核苷、新博林、Rebetol、Ribavirinum、Tribavirin、Vilona、Viramid、Virazid、Virazide、Virazole【临床应用】1.主要用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎与支气管炎。

2.用于流行性出血热和拉沙热(LassaFever)的预防和治疗。

发热早期应用本药能缩短发热期，减轻肾脏与血管损害及中毒症状。

经静脉给药治疗由汉滩病毒(HantaanVirus)引起的出血热伴肾病综合征时，可降低血尿、少尿的发生率和死亡率(国外资料)。

3.用于流感病毒感染。

4.用于皮肤疱疹病毒感染。

5.局部用于单纯疱疹病毒性角膜炎。

【药理】1.药效学本药系广谱抗病毒药，作用机制尚未完全明确。

可能的机制是药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其磷酸化产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。

本药并不改变病毒的吸附、侵入和脱壳过程，也不诱导干扰素的产生。

本药体外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒以及其它多种病毒生长的作用，进入体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。

2.药动学口服或吸入吸收迅速而完全，口服后小时血药浓度达峰值(约1-2mg/L)。

小儿每日以面罩吸药小时共3日，平均血药浓度峰值为L；每日吸药20小时共5日，平均血药浓度峰值为1-7mg/L。

本药生物利用度约45%，在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度，与血浆蛋白几乎不结合。

利巴韦林作用与功效利巴韦林（Levofloxacin）是一种广谱抗生素，属于氟喹诺酮类药物。

它可以用于治疗多种感染症，包括呼吸道感染、尿路感染、皮肤和软组织感染、中耳炎、骨和关节感染以及腹部感染等。

利巴韦林具有广谱抗菌活性，对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌均有较好的杀菌作用。

下面我们将详细了解利巴韦林的作用机制、药代动力学、适应症、不良反应和注意事项等内容。

1. 作用机制：利巴韦林通过抑制细菌DNA脱旋酶酶复合物的一种亚型——DNA脱旋酶Ⅳ而起作用。

DNA脱旋酶酶是一种必需的酶，参与细菌DNA复制、转录和DNA重组等关键生物学过程。

利巴韦林与DNA脱旋酶酶Ⅳ结合后，阻断了DNA复制和修复的过程，对细菌起到了抑制作用。

此外，利巴韦林还可以通过改变细菌细胞膜的通透性，导致细菌死亡。

2. 药代动力学：（1）吸收和分布：利巴韦林口服后吸收快且完全，生物利用度达到99%。

餐后服用对吸收无明显影响。

它的体内分布广泛，可达到各种组织和体液，甚至可渗透到骨骼和肺内脓肿等难以治疗的部位。

它在肺组织和呼吸道黏膜中的浓度是血浆浓度的2-7倍。

（2）代谢和排泄：利巴韦林主要通过肾脏排泄，约80%以原形排出，肾小管分泌是主要排泄途径。

它在体内的半衰期约为6-8小时，长时间维持有效浓度，一日一次给药可维持持续有效浓度。

3. 适应症：（1）呼吸道感染：利巴韦林是一种用于治疗上呼吸道感染和下呼吸道感染的有效药物，尤其是对于严重肺炎、细菌性支气管炎等致命性肺部感染有着明显的效果。

（2）尿路感染：利巴韦林可以治疗急性和复发性尿路感染，对于肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染具有良好的杀菌活性。

（3）皮肤和软组织感染：利巴韦林可以有效治疗各种类型的皮肤和软组织感染，如蜂窝组织炎、腹膜炎等。

（4）中耳炎：利巴韦林对于儿童的急性中耳炎具有较好的疗效，可用于单药治疗或联合其他药物治疗。

（5）其他感染：利巴韦林也可以治疗骨和关节感染、泌尿生殖系统感染、消化系统感染等。

【特别警示】1.本药单一疗法对慢性丙型肝炎病毒感染无效。

(FDA药品说明书-利巴韦林片、胶囊、口服溶液)2.动物试验证实本药有明显的致畸和(或)杀胚毒性，本药禁用于妊娠期妇女和妊娠期妇女的男性配偶。

(FDA药品说明书-利巴韦林片、胶囊、口服溶液)3.本药主要临床毒性为溶血性贫血，可能导致致命的心脏病和非致命的心肌梗死。

有显著或不稳定性心脏病史的患者不应使用本药。

(FDA药品说明书-利巴韦林片、胶囊、口服溶液)4.婴儿开始使用本药吸入剂可发生突然的呼吸功能恶化。

(FDA药品说明书-利巴韦林吸入剂)【临床应用】CFDA说明书适应症1.用于呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性呼吸道感染，如肺炎、支气管炎、鼻炎、咽峡炎、咽结膜热、口咽部病毒感染。

2.用于皮肤疱疹病毒感染、疮疹性口腔炎。

3.用于治疗和预防流行性感冒。

4.本药滴眼液用于单纯疱疹病毒性角膜炎。

其他临床应用参考与干扰素α联用于治疗代偿性肝病患者的慢性丙型肝炎。

(FDA批准适应症)【用法与用量】成人·常规剂量·病毒性呼吸道感染1.口服给药一次150mg，一日3次。

疗程7日。

2.口腔含服本药含片，一日400-1000mg。

疗程7-14日。

3.静脉滴注一次250-500mg，一日2次。

每次静脉滴注20分钟以上。

疗程3-7日。

4.吸入给药本药气雾剂，一次2-3揿，首次使用1小时内喷4次，之后隔1小时1次，2日后一日4次，平均日剂量为20-30mg。

·皮肤疱疹病毒感染1.口服给药一次300mg，一日3-4次。

疗程7日。

2.口腔含服同“病毒性呼吸道感染”。

·疮疹性口腔炎1.口腔含服本药含片，一次50mg，一日4次，或每1-2小时1次。

·治疗流行性感冒1.口腔含服同“疮疹性口腔炎”。

2.吸入给药本药喷雾剂，喷入鼻腔与咽喉，每4-5小时1次，鼻腔1喷，咽喉1-2喷。

3.经鼻给药本药滴鼻液滴鼻，一次1-2滴，每1-2小时1次。

病毒唑又名利巴韦林、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病的防治。

常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。

利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药。

体外细胞培养试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒(RSV)具有选择性抑制作用。

利巴韦林是一种前体药物?，当微生物遗传载体类似于嘌呤RNA的核苷酸时，它会干扰病毒复制所需的RNA的代谢。

它究竟如何影响病毒的复制，尚不清楚。

【化学名】 1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺【拼音名】 LIBAWEILIN【结构式】见右图【分子式】 C8H12N4O5【分子量】【别名】病毒唑(Bingduzuo) 利巴韦林(Ribavirin)，三氮唑核苷(Ribavirin)，威乐星，Virazde，RBV。

不良反应：由于利巴韦林会在红细胞内发生反应，主要严重不良反应是溶血性贫血，这可能会恶化已经存在的心脏疾病。

利巴韦林通常会抑制谷胱甘肽，从而损伤红细胞的细胞膜，使氧的红血球细胞裂解。

红细胞的逐渐减少，还会导致贫血。

贫血现象，可能会通过减少用量来减轻症状。

利巴韦林也会有导致畸形的作用。

①贫血、白细胞减少。

②皮疹、腹泻、胃肠道出血。

③血清胆红素升高。

该品最主要的毒性是溶血性贫血，在口服治疗最初1-2周内出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降，其中约10%的病人可能伴随心肺方面的副作用。

也可出现网状细胞增多。

治疗前后治疗中应频繁检测血红蛋白，有地中海贫血和镰状细胞贫血患者不推荐使用该品。

有胰腺炎症状或者明确有胰腺炎患者不可使用该品。

已经报道伴随有贫血的患者服用该品可引起致命或非致命的心肌损害，故具有心脏病史或明显心脏病症状患者不可使用该品。

如使用该品出现任何心脏病恶化症状，应立即停药并给予相应治疗。

在该品临床试验中观察到的一般全身不良反应有:疲倦，头痛，虚弱，乏力，胸痛，发热，寒战，流感等症状。

神经系统症状:眩晕。

消化系体统有食欲减退，胃部不适，恶心呕吐，轻度腹泻，便秘，消化不良等，肌肉骨骼系统症状有肌肉痛，关节痛，神经系统有失眠，情绪化，易激惹，抑郁，注意力障碍，神经质等，呼吸系统症状有呼吸困难，鼻炎等，皮肤附件系统出现脱发，皮疹，瘙痒等。

利巴韦林注射液说明书【药品名称】通用名：利巴韦林注射液英文名：Ribavirin Injection汉语拼音：Libɑweilin Zhusheye本品主要成份为：利巴韦林。

其化学名称为：1-b -D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺。

分子式：C8H12N4O5分子量：244.21【性状】本品为无色的澄明液体。

【药理毒理】药理学广谱抗病毒药。

体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，其机制不全清楚。

本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。

药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。

对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。

毒理学动物实验发现本品可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。

药物对仓鼠等动物可引起头颅、腭、眼、颌、骨骼和胃肠道的畸形，子代成活减少，但灵长类动物实验并未发现药物对胎仔的影响。

给予小鼠、大鼠和猴口服利巴韦林，剂量分别为30、36和120mg/kg或持续4周以上（相当于人用剂量：给予体重为5kg的儿童4.8、12.3和111.4mg/kg，或者体重为60kg成人2.5、5.1和40mg/kg），出现心脏损伤。

【药代动力学】静脉滴注本品0.8g，5分钟后血浆浓度为（17.8±5.5）mmol，30分钟后血浆浓度为(42.3±10.4) mmol。

进入体内迅速分布到身体各部分，并可通过血-脑脊液屏障。

药物在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。

药物能进入红细胞内，且蓄积量大。

长期用药后脑脊液内药物浓度可达同时期血药浓度的67%。

本品可透过胎盘，也能进入乳汁。

与血浆蛋白几乎不结合。

在肝内代谢。

血浆药物消除半衰期（t1/2b）约为0.5～2小时。

1、利巴韦林片说明书【药品名称】通用名：利巴韦林片曾用名：商品名：英文名：ribavirin tablets汉语拼音：libɑweilin piɑn本品主要成份为：利巴韦林。

其化学名称为：1-b-d-呋喃核糖基-1h- 1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺。

结构式：（参见利巴韦林滴鼻液）分子式：c8h12n4o5分子量：244.21【性状】本品为白色片。

【药理毒理】药理学广谱抗病毒药。

体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，其机制不全清楚。

本品并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。

药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒rna多聚酶和mrna鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒rna和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。

对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。

毒理学动物实验发现本品可诱发乳房、胰腺、垂体和肾上腺良性肿瘤，但对人体的致癌性并未肯定。

药物对仓鼠等动物可引起头颅、腭、眼、颌、骨骼和胃肠道的畸形，子代成活减少，但灵长类动物实验并未发现药物对胎仔的影响。

给予小鼠、大鼠和猴口服利巴韦林，剂量分别为30、36和120mg/kg或持续4周以上（相当于人用剂量：给予体重为5kg的儿童4.8、12.3和111.4mg/kg，或者体重为60kg成人2.5、5.1和40mg/kg。

以上均按体表面积折算），出现心脏损伤。

【药代动力学】口服吸收迅速，生物利用度（f）约45%，少量可经气溶吸入。

口服后1.5小时血药浓度达峰值，血药峰浓度（cmax）约1～2mg/l。

小儿每日以面罩吸药2.5小时共3天，平均血药峰浓度（cmax）为0.2mg/l；每日吸药20小时共5天，平均血药峰浓度（cmax）为1.7mg/l，与血浆蛋白几乎不结合。

药物在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度。

药物能进入红细胞内，且蓄积量大。

【药物名称】中文通用名称：利巴韦林英文通用名称：Ribavirin其它名称：奥得清、奥佳、病毒唑、华乐沙、康立多、柯萨、利力宁、利迈欣、利美普辛、利赛洛、落液林、南元、奇力青、锐迪、三氮唑核苷、三唑核苷、同欣、威乐星、威利宁、维拉克、酰胺三唑核苷、新博林、Rebetol、Ribavirinum、Tribavirin、Vilona、Viramid、Virazid、Virazide、Virazole【临床应用】1.主要用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎与支气管炎。

2.用于流行性出血热和拉沙热(Lassa Fever)的预防和治疗。

发热早期应用本药能缩短发热期，减轻肾脏与血管损害及中毒症状。

经静脉给药治疗由汉滩病毒(Hantaan Virus)引起的出血热伴肾病综合征时，可降低血尿、少尿的发生率和死亡率(国外资料)。

3.用于流感病毒感染。

4.用于皮肤疱疹病毒感染。

5.局部用于单纯疱疹病毒性角膜炎。

【药理】1.药效学本药系广谱抗病毒药，作用机制尚未完全明确。

可能的机制是药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其磷酸化产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。

本药并不改变病毒的吸附、侵入和脱壳过程，也不诱导干扰素的产生。

本药体外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒以及其它多种病毒生长的作用，进入体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。

2.药动学口服或吸入吸收迅速而完全，口服后1.5小时血药浓度达峰值(约1-2mg/L)。

小儿每日以面罩吸药2.5小时共3日，平均血药浓度峰值为0.2mg/L；每日吸药20小时共5日，平均血药浓度峰值为1-7mg/L。

本药生物利用度约45%，在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度，与血浆蛋白几乎不结合。

医药用级利巴韦林的药理作用，使用方法利巴韦林(Ribavirin)是一种广谱抗病毒物，具有抗RNA病毒和DNA病毒的作用。

它是一种核昔仿佛物，可以通过多种机制抑制病毒的复制和传播。

利巴韦林被广泛用于治疗呼吸道合胞病毒感染、丙型肝炎、乙型肝炎、严重急性呼吸综合征(SARS)等病毒性疾病。

另外，利巴韦林还可用于治疗某些病毒性出血热、流感等疾病。

利巴韦林的化学特性利巴韦林的化学名称为1—[(2R,3R,4S,5R)—3,4—dihydroxy-5一(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]一IH-1,2,4一triazole—3-carboxamide,化学式为C8H12N405,相对分子质量为244.2.利巴韦林为白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于甲醇和乙醇，将近不溶于氯仿和乙酸乙酯。

它是一种核昔仿佛物，结构中含有三个羟基，这使得它具有较广泛的抗病毒活性。

利巴韦林的药理作用1.抗病毒作用：利巴韦林可以抑制多种RNA病毒和DNA病毒的复制，包含呼吸道合胞病毒、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等。

它通过抑制病毒RNA和DNA的合成，阻断病毒的复制和传播。

2.免疫调整作用：利巴韦林还具有免疫调整作用，可以调整机体的免疫功能，加强机体对病毒的防范本领。

3.抗炎作用：利巴韦林还表现出肯定的抗炎作用，可以减轻病毒感染引起的炎症反应，缓解相关症状。

利巴韦林的临床应用1.治疗呼吸道合胞病毒感染：呼吸道合胞病毒感染是一种常见的呼吸道病毒感染，特别容易在婴幼儿和免疫功能低下的患者中引起严重疾病。

利巴韦林可以用于治疗呼吸道合胞病毒感染，减轻症状，缩短病程。

2.治疗丙型肝炎：丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒引起的肝炎,长期感染可能导致肝硬化和肝癌。

利巴韦林联合干扰素或直接抗病毒物可以用于治疗丙型肝炎。

3.治疗乙型肝炎：利巴韦林也可以用于治疗乙型肝炎，尤其是在慢性乙型肝炎和肝硬化患者中，可以减轻肝脏损伤，抑制病毒复制。

4.治疗其他病毒性疾病：利巴韦林还可用于治疗某些病毒性出血热、流感等疾病，但需要依据具体病情和医生建议使用。

三种利巴韦林的药动学和相对生物利用度郜娜;郭玉忠;乔海灵;贾琳静;张莉蓉;张启堂;田鑫【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2005(10)4【摘要】目的:测定利巴韦林血药浓度及其在健康人体内的相对生物利用度和药动学。

方法:18名男性健康受试者,单剂三交叉口服两种利巴韦林被试制剂和标准参比制剂各6 0 0mg后,采用HPLC法测定不同时间血浆中的药物浓度,数据经3P97软件处理计算药代动力学参数。

结果:三者药时曲线均符合一房室模型,标准参比制剂和两种被试制剂峰浓度(Cmax)分别为0 .76±0 .37、0 .72±0 .2 2和0 .75±0 .4 0mg·L- 1,达峰时间(Tmax)分别2 .0 7±0 .89、1.6 7±0 .4 9和1.86±0 .4 1h ,消除半衰期(T1/2ke)分别为2 2±3、2 4±4和2 2±4h ,AUCt0 分别为12±4、14±4和12±4mg·h·L- 1,AUC∞0 别为16±5、18±5和15±5mg·h·L- 1。

两种被试制剂的相对生物利用度分别为(112±2 1) %和(10 0±18) %。

结论:两种被试制剂与标准参比制剂具有生物等效性。

【总页数】4页(P462-465)【关键词】利巴韦林;HPLC;药动学;生物利用度;生物等效性【作者】郜娜;郭玉忠;乔海灵;贾琳静;张莉蓉;张启堂;田鑫【作者单位】郑州大学临床药理研究所【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.佩乐能+利巴韦林治疗对派罗欣+利巴韦林无应答的丙肝1例报告 [J], 孙鹏2.利巴韦林联合干扰素与单用利巴韦林治疗肾综合症出血热疗效比较 [J], 李文洪;张军;唐晓琦3.利巴韦林分散片健康人体药物动力学及相对生物利用度研究 [J], 况荣华;4.聚乙二醇干扰素加利巴韦林与索非布韦加利巴韦林治疗丙型肝炎疗效对比 [J], 方霞明5.慢性丙型肝炎治疗中利巴韦林诱发突变效应和干扰素联用利巴韦林疗法的应答[J], Asahina Y.;Izumi N.;Enomoto N.;纪泛扑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。