布洛芬合成、药理ppt

布洛芬合成路线
今天，让我们走进布洛芬合成路线，让我们深入了解它的合成历史，以及它如何发挥药用效果，改善人们的生活。

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用于合成布洛芬的原料是吡咯烷酮，它是一种含有碳链的烃类物质，
具有明显的构象亲电性，它是一种双取代烃，两侧都具有取代基可能
是氟、氯等。

吡咯烷酮以甲磺酸铵为催化剂，采用蒽乙酸二甲酯的末
端项点的双减法取代法发生键，使得烃发生连锁机制，合成出一种含
有参与取代的布洛芬。

第二步是再取代反应，使用锂烯烃、氟乙酸或钠氢催化剂等，在布洛
芬取代后生成甲烷取代物。

最后采用溴锂催化剂，在吡咯酮及取代物
分子结构内部建立连接，生成一种氧化改性、双烷酸单元加成的布洛
芬类物质。

总体来说，合成布洛芬的步骤是先双减法取代，再反应取代以及最后
以溴锂催化剂作为活性物质进行末端的活性化溴代。

可以看到，布洛
芬的合成具有大量的化学反应和复杂的步骤，是一种困难的合成技术，要求技术人员有一定的技能。

布洛芬的合成研究
酚类类固醇，如布洛芬，是一组常见的抗炎药物。

它们在抗炎领域的
应用可以追溯到二十世纪五十年代，布洛芬是一种非常有效的酚类类固醇
药物。

布洛芬的化学合成可以从苯乙醛（PhCHO）和甲酰氧甲烷（Acetyloxymethane）开始。

苯乙醛是一种有机合成工业中常见的原料，
它经过甲酰基化反应，得到一种名叫二乙酰苯乙醛（Diethylacetylformal）的有机物。

接下来将二乙酰苯乙醛和烷基苯胺（Alkylbenzylamine）反应，得到
一种名为三乙酰基喹唑烷（Tolketazone）的有机物。

一般以烷基苯胺为
原料，通过氨自由基取代反应可以得到。

接下来，三乙酰基喹唑烷将与1-溴-3-乙酰基-2-异氰酸酯（1-
Bromo-3-acetyl-2- isocyanate）反应，得到1-乙酰基-2-异氰酸酯（1-Acetyl-2- isocyanate）。

最后，1-乙酰基-2-异氰酸酯将与1-甲基-2-甲基-2-异噁唑（1-
Methyl-2-methylimidazole）反应，得到布洛芬（Bufen）。

布洛芬是一种有效的、安全的、非常有效的抗炎药物，其主要作用是
抑制组织胺，可以有效缓解疼痛、发热和关节炎等慢性炎症的症状。

此外，布洛芬还可以用于治疗其他慢性疾病，如哮喘、风湿病和类风湿性关节炎等。

布洛芬的合成研究布洛芬（ibuprofen），为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。

关键字：非甾体消炎镇痛药物布洛芬合成羰基化1前言1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。

在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。

直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。

目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。

他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。

近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。

印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。

印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。

合成:卤代烃羰基化法卤代烃羰基化法以1-对异丁基苯基-1-氯乙烷为原料经与CO 在催化剂和碱性条件下羰基化生成产物反应式如下：该方法在上世纪80 年代即有报道，催化剂一般为钴或钯的化合物，溶剂为醇类。

但有如下缺点：碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才能得到布洛芬；卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即4-异丁基苯基丙酮酸；具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。

Elango报道了以钯为催化剂的酸性水溶液中的羰基化反应，同时还报道了异丁苯与乙醛和氯化氢进行氯乙基化反应生成对异丁基苯基-1-氯乙烷的详细操作[13]。

典型的氯乙基化工艺如下：异丁苯（3 mol）和氯化锌（1 mol）加入1 L反应瓶中，10 ℃以下 2 h 内滴入乙醛（1 mol）与异丁苯（0.5 mol）的混合物；将反应液加热至室温，向反应物中通氯化氢气体约 2 h ，继续反应6 h ；反应液加水、分层，碳酸氢钠洗、水洗、干燥，蒸馏回收过量异丁苯，真空蒸馏得产物。

布洛芬的合成ppt布洛芬的合成设计一．简介布洛芬(ibuprofen，IBu)是临床应用的第一个烷基苯丙酸类非甾体抗炎药，广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等。

扎托布洛芬(zaltoprofen)是其中一种强效消炎、镇痛药，由日本Nippon Chemiphar公司开发，1993年在日本首次上市，主要用于治疗疼痛和类风湿关节炎等骨骼肌肉系统病变。

因其抗炎效果好，镇痛作用强，副作用小而受到医药界好评。

二．药理作用及临床应用布洛芬通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎作用，通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。

其用于治疗痛经的机制，可能是应用其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、宫缩减少的作用。

用于治疗痛风，但不能纠正高尿酸血症。

此外，布洛芬还对胃、肾组织原型(生理性)环氧合酶有抑制作用[1]。

1.镇痛在对222名患者进行的一次随机、双盲、多中心临床研中。

以单剂量服用布洛芬400mg或扑热息痛1000mg后的疼痛强度评估为主要疗效评估指标，14天后进行功能障碍和患者整体评估。

首次服药后6h，布洛芬组的疼痛强度差异总和显着高于扑热息痛组(P=0．046)。

从服药第1天起，布洛芬组的疼痛强度持续降低，且显着低于扑热息痛组(P<0．05)。

患者功能障碍评估使用WOMAC方法；WOMAC每一亚评分，如：僵硬(P<0．002)，疼痛(P<0．001)，生理功能指标(P<0．002)，疗效持续2周，布洛芬组显着性优于扑热息痛组。

结果可以看出，IPSO研究显示对于治疗骨关节炎疼痛，布洛芬单剂量400 mg和多剂量(1200mg／d)治疗14天要比扑热息痛单剂量1000mg~多剂量(3000mg／d)都更加有效。

因为布洛芬和扑热息痛有相似的耐受性，该研究显示治疗骨关节炎疼痛，疗程14天，布洛芬的疗效/耐受性比优于扑热息痛[2]。

2.抗炎、抗风湿布洛芬对类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、髋关节炎、膝关节炎、腰椎综合征、踝关节变形有效[2]。

布洛芬一、布洛芬的理化性质化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸结构式分子式：C13H18O2分子量：206.28性质：熔点75-78°C。

沸点157°C (4 mmHg)。

水溶性：几乎不溶。

物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，二、布洛芬的药理学性质1 药理学布洛芬的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。

治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。

治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。

2 药代动力学口服易吸收，与食物同服时吸收减慢，但吸收量不减少。

与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。

血浆蛋白结合率为99%。

服药后1.2～2.1小时血药浓度达峰值，用量200mg，血药浓度为22～27μg/ml，用量400mg时为23～45μg/ml，用量600mg时为43～57μg/ml。

一次给药后半衰期一般为1.8～2小时。

该品在肝内代谢，60～90%经肾由尿排出，100%于24小时内排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。

3 布洛芬的主要临床应用⑴用于骨科常见病症的治疗布洛芬对于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风等引起的疼痛，效果较为理想。

对病程短、症状轻、中度的病例，布洛芬疗效甚佳，其在抑制疼痛的同时还能显著改善患者晨僵、关节肿胀、活动受限等症状。

而对于病程长，症状严重的病例疗效相对较低，尤其对某些类关节炎，风湿性关节炎晚期，诸多关节已出现畸形及关节间隙明显变窄者，疗效较差。

⑵用于镇痛布洛芬的镇痛效果不及吗啡、哌替啶（杜冷丁）类镇痛药，对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛均无效。

但对头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛以及痛经等慢性钝痛均有良好效果。

布洛芬的合成中发生的反应布洛芬合成中发生的反应一、起源布洛芬，也称啶酰胺类非甾体抗炎药，是由药理学家爱德华·布洛芬于1948年发明的。

它的发现源于研究日本科学家黑沼以及他的研究团队在上个世纪早期进行的研究，他们发现了两种称为嘧羰基利多卡因（Phenylideneacetylanilide）的物质具有抗炎作用，后经布洛芬的药理学研究，最终确定了其结构、作用机制和抗炎活性。

二、代谢物结构布洛芬是一种带有嘧羰基的芳香二胺。

此外，它还含有3种氨基酸（抗炎剂5-羟基-2-氨基-3-甲硫基吡咯烷酸，布洛芬丁酸和布洛芬尿嘧啶），以及芳香硫环。

与其他的抗炎药物不同，布洛芬不仅可以减轻炎症症状，而且能有效抑制炎症细胞中的信号转导途径，从而使炎症症状减弱。

三、合成反应布洛芬的合成过程大致如下：（1）第一步是将嘧羰基利多卡因（Phenylideneacetylenedicarboxylate）等烷酰胺进行氧化反应，产物是肉桂酸。

在实验室操作时，氧化反应使用的是一种有机氧化剂，如过氧化物、碘酒精或者一氧化氮氧化剂等。

（2）第二步是将经过氧化反应的肉桂酸和氨基酸（抗炎剂5-羟基-2-氨基-3-甲硫基吡咯烷酸）进行反应，得到嘧羰基利多卡因（Phenylideneacetylenedicarboxylate）。

（3）第三步是将嘧羰基利多卡因（Phenylideneacetylenedicarboxylate）与氨基酸（布洛芬丁酸和布洛芬尿嘧啶）发生缩合反应，合成出布洛芬（口服抗炎药）。

四、作用机制布洛芬的作用机制与其他抗炎药类似，通过抑制特定的信号转导路径而产生抗炎作用。

它能够抑制炎性细胞因子（如白介素-1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6和趋化因子-1）的释放，从而抑制炎症细胞的增殖和活化。

这些物质联合作用，最终使得炎症细胞不能正常运作，症状减轻。

五、毒副作用尽管布洛芬在治疗和预防多种炎症症状中发挥了重要作用，但它也有一些不良反应和副作用，主要表现为胃部刺激及粘膜刺激、肝功能损害、过敏反应以及免疫功能减退等。