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绿原酸药效学研究进展_赵金娟

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中药注射液中绿原酸及鞣质成分的制药技术研究分析

中药注射液中绿原酸及鞣质成分的制药技术研究分析

中药注射液中绿原酸及鞣质成分的制药技术研究分析一直以来，中药注射液的安全问题都是医疗工作者非常关注的问题，因中药注射液引发的不良反应是亟待解决的困难。

绿原酸存在于多种中药注射液中，具有广泛的药理作用，然而也被很多专家学者怀疑为中药注射液中的致敏成分。

鞣质是在植物界中广泛存在的物质，约有70%的中草药中含有鞣质，鞣质属于多元酚类化合物，能与蛋白质形成沉淀，能与中药注射液中其他已知或未知成分形成不溶性微粒，进而引发一系列安全问题。

本研究着眼于两种中药注射液中普遍存在的重要成分，探讨中药注射液的制药技术。

1绿原酸1.1 含绿原酸的中药注射剂和绿原酸的致敏性绿原酸(chlorogenic acid，CA)，分子式C16H1809，相对分子质量354.30，是由咖啡酸(cafeic acid)与奎尼酸(quinic acid，1一羟基六氢没食子酸)生成的缩酚酸，异名咖啡鞣酸，系统名1，3，4，5-四羟基环己烷羧酸一(3，4一二羟基肉桂酸酯)，化学名3-O一咖啡酰奎尼酸(3-O一cafeoylquinic acid)，是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物。

绿原酸在清热解毒类中药注射剂中存在广泛，常见的中药材如：金银花、忍冬藤、鱼腥草、茵陈、栀子等，其中均含有绿原酸成分。

调查表明，这些含有绿原酸的中药成分往往是各种中药制剂的主要原料，这就说明，绿原酸这种物质在中药制剂中式广泛存在的。

在中药制剂引发的众多不良反应中，过敏反应首当其冲，约占90%左右。

研究表明，过敏反应的发生与绿原酸成分的存在有着密切的联系，虽然尚无确凿证据表明，绿原酸就是过敏反应的反应原，但是根据系统的实验以及绿原酸的性质研究，绿原酸成为致敏原的可能性极大[1]。

1.2绿原酸的提取和分离方法在绿原酸的提取过程中，应该主要考虑的因素有提取溶媒的选择，溶媒与提取材料的液料比，浸提次数，浸提温度和时间，有机溶液浓度以及PH值。

天然产物绿原酸的研究进展

天然产物绿原酸的研究进展

Ｎｏ．２．２００８图１绿原酸的结构绿原酸（ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄ）是植物体在有氧呼吸过程中合成的一种苯丙素类物质，分子式为Ｃ１６Ｈ１８Ｏ９，分子量为３４５．３０，结构式如图１所示。

它是许多中草药如金银花、杜仲、茵陈等的主要有效成分之一，也是众多水果蔬菜中的重要活性成分。

绿原酸具有清除自由基、抗菌消炎、抗病毒、降糖、降脂、保肝利胆等多种功效。

近年来发现绿原酸类物质有抗癌、抗艾滋病的作用，可作为先导设计开发抗癌、抗艾滋病药物。

同时，作为良好的抗氧化剂，绿原酸不仅应用于医药行业上，在日用化工、食品等领域都有广泛的应用。

当前国内外在绿原酸分布、合成、提取分析及生物活性等方面的研究成果层出不穷，本文将从这些方面概述绿原酸的研究进展，以期作为合天然产物绿原酸的研究进展陈绍华，王亚琴＊，罗立新（华南理工大学生物科学与工程学院，广州５１０６４０）摘要：绿原酸作为植物的一种次生代谢物，具有清除自由基、抗菌消炎、抗病毒、降糖、降血脂、保肝利胆等多种功效。

提高绿原酸生产效率，加深对其药理活性机制的认识，是当前研究的热点。

从绿原酸的性质、分布、合成、提取方法、测定方法、药理活性及应用等方面概述了其研究进展，展望了通过植物生物反应器大规模生产绿原酸的工艺，为绿原酸和绿原酸类物质的研究开发提供了参考。

关键词：绿原酸；合成；提取；测定；药理活性中图分类号：Ｑ９４文献标志码：Ｂ文章编号：１００５－９９８９（２００８）０２－０１９５－０４ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄＣＨＥＮＳｈａｏ－ｈｕａ，ＷＡＮＧＹａ－ｑｉｎ＊，ＬＵＯＬｉ－ｘｉｎ（ＳｃｈｏｏｌｏｆＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅａｎｄＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＳｏｕｔｈＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６４０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄ，ａｓｅｃｏｎｄａｒｙｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ，ｗａｓｌｉｎｋｅｄｗｉｔｈｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｓｃａｖｅｎｇｉｎｇｆｒｅｅｒａｄｉｃｌｅ，ａｎｔｉｂｉｏｓｉｓ，ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｔｉｖｉｒｕｓ，ａｎｔｉｔｕｍｏｒ，ｅｔｃ，ｗｈｉｌｅａｓａｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎｃｕｒｉｎｇｄｉａｂｅｔｉｃ，ｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａａｎｄｈｅｐａｔｉｔｉｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｏｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄａｎｄｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｔｓｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｗｅｒｅｖｅｒｙｐｏｐｕｌａｒ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄｆｒｏｍｉｔｓｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｐｒｏｓｐｅｃｔｅｄｔｈｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｍａｓｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃｉａｃｉｄｔｈｒｏｕｇｈｐｌａｎｔｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅｉｎｂｉｏｒｅａｃｔｏｒ．Ａｌｌｏｆｔｈｅｓｅｗｅｒｅｔｒｉｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄａｎｄｉｔｓａｎａｌｏｇｕｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ收稿日期：２００７－０８－０７＊通讯作者基金项目：广州市科技计划项目（２００４ＪＥ－Ｃ０２３１）。

绿原酸提取分离及检测研究进展

绿原酸提取分离及检测研究进展
[ 7]
。因而用水作溶剂时 , 会出现绿原
酸含量降低 , 从而导致绿原酸得率下降。而在用有机溶剂提取时, 综合各方面原因 , 一般采用乙醇提 取, 并且在醇溶液中 , 酶的催化分解作用会受到抑制 , 使得绿原酸稳定性增强。 ( 1) 水提法 王茜等[ 8] 探讨了水以及不同浓度乙醇、甲醇和丙酮水溶液作为提取溶剂对杜仲叶中绿 原酸得率的影响 , 最终确定水作为绿原酸提取溶剂。水提杜仲叶绿原酸的最佳工艺条件为: 提取温度 60 , 料液比 1 16, pH 4, 提取时间 3 h 。 ( 2) 有机溶剂提取法 左航等[ 9] 通过单因素试验和正交试验优化了杜仲叶中绿原酸的提取条件, 由 , 乙醇水溶液体积分数为 70% , 试验结果可知, 杜仲叶中绿原酸提取的最佳工艺组合为: 提取温度 90
2011 年 2 月 第 8 卷 第 2 期 长江大学学报 ( 自然科学版 ) Journal of Yangtze University ( Nat Sci Edit) F eb 2011, Vo l 8 N o 2
243
doi: 10 3969/ j issn 1673 1409 2011 02 120
[ 17]
聚酰胺层析法, 取 3 份采用最佳工艺条件提取的样品溶液 5 mL , 缓慢转移至装有 3 g 已处理过聚酰胺 粉的层析柱中, 分别用浓度 10% 、30% 和 50% 乙醇溶液洗脱, 以 2 mL / m in 的流速使柱内液面高度保 持在 1~ 2 cm 。每隔 20 min 采样 1 次并测定样品溶液中绿原酸的含量, 从而绘制洗脱曲线。得出纯化的 最佳方案 , 并对聚酰胺层析的层析条件和不同洗脱剂的洗脱效果进行考察。试验表明, 乙酸乙酯萃取法 纯化后绿原酸纯度为 18 4% ; 吸附有绿原酸的聚酰胺以浓度 30% 的乙醇洗脱效果较好, 得到的绿原酸 纯度为 33 2% 。 2 5 膜分离法 杨祖金等[ 19] 研究了超滤膜技术应用于杜仲叶绿原酸的分离纯化。以绿原酸转移率为指标, 考察料

绿原酸抗病毒研究进展

绿原酸抗病毒研究进展

管疾病 、 抗菌 、 抗病毒等多种药理作用。 但是绿原酸的抗病毒
概况及其机制尚未展开综述 ， 本文首次将绿原酸抗病毒研究
展开综 述。 １ 抗病毒及其机 制概况 李丽静等证 明返魂草 提取 物及其有 效成 分绿原酸 、 咖啡
盛卸晃等研究表明绿原酸在体外实验 中对 Ｈ Ｓ Ｖ 一 １感染 具有明显的抗病 毒作 用 ，且能有效预防病毒感染的作用 ， 但
专 论 与 综 述
绿 原酸抗病 毒研 究进 展
李
关键词 ： 绿原酸； 抗病毒 ； 分子机制
Ｄ０１ ： １ ０． ３ ９ ６ ９ ／ Ｊ ． Ｉ ＳＳＮ． １ ６ ７１ — ６ ０ ２ ７． ２ ０ １ ３ ． ０ ４． ０ ０ ３
捷
（ 山西 农 业大学 动物 科技 学 院 。太 谷 ０ ３ ０ ８ ０ １ ）
著， 绿原酸具 有抗 Ｈ Ｃ ＭＶ潜在优越性 。胡克杰 等报 道了绿原 酸体外 抑制柯萨奇 Ｂ ３ 、 腺病毒 ７型 、 腺病 毒 ３型 、 柯 萨奇 Ｂ ５
型和合胞病毒有较强的抑制作用。
２ 结 语
绿原 酸是一种有效 的抗 病毒中药单体 ， 存在 于多种 中药 中 ，对大部分病毒有很好 的抑制 作用 ，可 以从病毒吸附 ， 穿
感染 ； 绿原酸对 Ｈ Ｓ Ｖ 一 １ 病毒无 直接 杀伤作用 。 陈娟娟 等报道 了金银花有效 成分绿原 酸体外有 显著抗
人 巨细胞病毒的作用。 采用 ＭＴ Ｆ 和Ｃ Ｐ Ｅ法 ， 得 出绿原酸最大 无毒浓度 为 １ ０ ０ ｘ Ｉ ｇ ・ ｍ Ｌ ～ ， 最小抑制浓度 １ ｇ ・ ｍ Ｌ ～ ， 治疗指数 １ ０ ０ 。更昔洛韦 、 金叶败毒 、 君药金银花 最大无毒浓度 为 １ Ｏ 、
毒进入宿主细胞及子代毒粒 的释放 。 Ｋ ｅ ｉ ｋ ｏ ｉ ｋ ｅ ｄ ａ 等人 报道 ，绿 原酸 的组成 物咖 啡酸抑 制 了 ＨＳ Ｖ 一 １的繁殖 。咖啡酸有显著的抗 Ｈ Ｓ Ｖ 一 １ 效果而且很 可能 是咖 啡酸的特殊位点结合 在 了病毒 或某些病毒 复制 的关键

绿原酸的提取实验报告

绿原酸的提取实验报告

绿原酸的提取实验报告绿原酸是一种天然的酚类化合物，具有抗氧化、抗炎和抗菌等多种生物活性。

因此，对绿原酸的提取和纯化具有重要的研究意义。

本实验旨在通过对植物中绿原酸的提取工艺进行研究，探索最佳的提取方法，为绿原酸的应用研究提供实验数据支持。

首先，我们选择了富含绿原酸的植物材料进行研究。

经过初步筛选，确定了某一种植物材料作为实验样品。

然后，我们对该植物材料进行粉碎、干燥等预处理工序，以便更好地进行后续的提取实验。

接下来，我们尝试了不同的提取方法，包括常见的水提取、乙醇提取、超临界流体提取等。

在实验过程中，我们对提取溶剂的种类、提取温度、提取时间等因素进行了系统的考察。

通过对比不同提取方法的提取率和绿原酸的纯度，最终确定了最佳的提取工艺参数。

在最佳提取工艺确定之后，我们进行了大量的实验验证，以确保提取结果的准确性和可重复性。

通过对多批次样品的提取实验，我们得到了稳定的提取率和绿原酸的纯度数据，证明了所确定的提取工艺的可行性和有效性。

除了提取工艺的优化外，我们还对提取后的绿原酸进行了进一步的纯化工艺研究。

通过对不同纯化方法的比较，我们找到了最适合该实验的绿原酸纯化工艺，并获得了高纯度的绿原酸样品。

综合以上实验结果，我们得出了以下结论，通过对植物材料的粉碎、干燥预处理，选择合适的提取方法和优化提取工艺参数，可以高效地提取和纯化绿原酸。

这对于进一步研究绿原酸的生物活性和应用具有重要的意义。

总的来说，本实验系统地研究了绿原酸的提取工艺，为绿原酸的应用研究提供了重要的实验数据支持。

我们相信，通过不断地优化提取工艺和纯化工艺，将能够更好地发挥绿原酸的生物活性，为其在药物和保健品等领域的应用提供更好的支撑。

蒙药产业所用药材现状分析

蒙药产业所用药材现状分析
药。
无标准药材应引起注意 ， 抓 紧制定其质量标准 ， 否则将 影响蒙药产业的发展。
４ ． ２ 质量不稳药材 ： 质 量不稳定 药材约 有 １ ３种 （ ５ ． ７ ％） ， 具体是沉香 、 檀香 、 寒水石 、 枫香 脂 、 降香 、 紫檀香 、 龙骨 、 翻
３ ． ２ ． ２ 动物药材 ： 人工牛黄 、 五灵脂 、 人工麝香、 黑冰 片、 牛
现状 。
调查的蒙药生产企业涵盖 自治区 内具有蒙药品种的所 用企业和区外的阜新蒙药有 限责任公 司 ， 余 者为含 有蒙 药
品种 的非蒙药生产 企业 。 １ 蒙药生产企业注册的蒙药情况
经统计 ， 蒙药生产企业 实 际注册 的 １ ２ ２个独立 处方 蒙 药由２ ２ ７种药材构成 。表 １ 详尽 介绍 了 ２ ２ ７种药材 在 １ ２ ２
２ ０ １ ６ 年１ ０月第 １ ０ 期
中 国民族 医药杂 志
４ ５
的Ｔ Ｐ 、 Ａ Ｌ Ｂ含量 和 Ａ ／ Ｇ， 降低肝 组织 中 ＭＤ Ａ和 Ｈ ｙ ｐ的含 量， 升高肝组织 中 Ｓ Ｏ Ｄ和 Ｇ Ｓ Ｈ—Ｐ ｘ的活性 ， 疗效呈 现 明显 的剂量依赖性 。病理结果亦显示绿原酸具有 良好 的抗肝纤 维化 的作 用 。绿原 酸对 脂 多糖 诱 导 肝 星 状 细 胞 表 型 化 Ｔ Ｌ Ｒ ４信号通路 的研 究表明 ， 对Ｔ Ｌ Ｒ ４及 Ｍｙ Ｄ ８ ８表达无 明显 影 响， 通过诱导细胞 内活性氧产生 ， 清除脂多糖诱导 的活性 氧， 使得下游 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ得 到程度 的抑制 ， 减少炎症因子 ＭＣ Ｐ
颅骨 、 照 白杜 鹃 、 黄油 。
３ ． ２ 特殊药材分 析 ： 蒙 药产业所 用 的 ２ ２ ７种 药材 中 ， 香 辛

绿原酸提取工艺的研究进展


肠 癌 的发 生 具 有 预 防及 抑 制 作用 。 目前 ， 内外对 绿 原 酸 国
的抗肿 瘤 、 癌 活性 正 在进 行 广 泛 的研 究 ， 且 呈 现 出 良 抗 并 好 的应 用 前 景 ｌ － ３对心 血 管保 护 作 用
绿 原 酸作 为 一 种 自由基 清 除 剂及 抗 氧 化 剂 已被 大 量
的试验 证 明 绿 原 酸 的这 种 生 物 活性 ． 心 血 管 系统 能 产 对
生 保护 作 用 。 自 由基 、 化 低 密度 脂 蛋 白等是 引 起 内皮 氧 氧 损 伤 的重 要有 害 因子 之一 试 验证 明绿 原 酸 对 氧 化 低 密 度 脂 蛋 白诱 导 的人 内皮 细胞 损 伤 具 有 预 防 性 保 护 作 用 。 绿 原 酸 可 通过 清 除 自由基 及 抗 脂质 过 氧 化 ．保 护 血 管 内
对 于 绿 原 酸 的 提 取及 研 究 引起 了 许 多 研 究 学 者 的 注 意 ．
茎 叶 作 为提 取 原 料 。 用 紫 外 分 光光 度 计 进 行含 量 测 定 。 利
通 过 比较 实 验 得 出 ， 提 ＋ 声 波 法 适 合 甘 薯 叶 、 中绿 浸 超 茎 原 酸 的 提 取 。最 佳 提取 条 件 ： Ｈ为 ４，０ ｐ ５ ％乙醇 或 甲醇 为 提 取 溶剂 ． 提 时 间为 １ ～ ． ｈ． 度 ４ 浸 ． １ 温 ０ ５ ０℃ 。 方 法 结合 该 两 种 提 取 方 法 ， 高 了提 取 率 ， 单 实 用 ， 有 很 高 的参 提 简 具
１绿 原 酸 的 生 物 活 性 及 应 用
绿 原 酸来 源 广 ， 生物 活 性广 泛 。 主要 在 降压 、 降脂 、 抗
肿瘤 、 抗诱变及抗癌 、 心血管保护 、 白血病 、 抗 免疫调节等

绿原酸提取工艺的研究进展


Ｋｅ ｒ ｓ ｃ ｌｒ ｇ ｎ ｃ ａ ｉ ｅ ｔａ ｔ ｎ；ｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｅ ｓ ｙ ｗｏ ｄ ： ｈ ｏ ｏ ｅ ｉ ｃｄ； ｘｒ ｃ ｉ ｒ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｓ ｏ ｒ
绿 原 酸别名 氯 原酸 ， 啡鞣 酸 ， 一 种 由咖 啡酸 咖 是 （ ａ ｅｃａｉ ） 奎 尼 酸 （ ｕｎｃ ａｉ ） 成 的 缩 酚 Ｃｆｉ ｃ 与 ｆ ｄ Ｑ ｉｉ ｃ 组 ｄ
解 度 约为 ４ ， 溶 于 乙醇 、 酮 、 ｇ易 丙 甲醇 等极 性 溶 剂 ，
微溶于乙酸乙酯 ， 难溶 于氯仿 、 乙醚 、 苯等亲脂性有
机溶 剂 。
炎、 解毒 、 利胆 、 降压等作用 ｌ ， １ 它在食品、 Ｊ 医药和 日
用 化工 等领 域 中有 着广 泛 的应用 。高 纯度 的绿 原 酸 价格 昂贵 ， 目前 国 际公 认 的 “ 物 黄 金 ” 因此 ， 是 植 。
产生 咖啡 酸 ， 熔点 ２ ８￣／０ ， ０ Ｃ １０ｇ 比旋 光 度 ［ｔＤ ： Ｏ ］
３ ２ （ ＝２・ ） 绿原 酸在 ２ ５・ 。 Ｃ ８。 ５℃时 １ ０ｇ水 中溶 ０
酸 。其 来 源在 自然 界 中分 布 广 泛 ， 主要 存 在 于 金 银 花 、 仲 叶 、 花 籽 、 公英 等植 物 中。绿 原 酸 是 许 杜 葵 蒲 多药材 和 中成药 的 主要有 效 成分 之一 ， 有抗 菌 、 具 消
绿 原酸 的提 取 和纯 化 受 到 国 内外 学 者 的普 遍 关 注 。
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笔者 简 要地介 绍 了绿 原 酸 的理化性 质 、 物活 性 ， 生 重
中图分类号 ： Ｑ ６ Ｔ４１ 文献标识 码 ： Ａ 文章编号 ：０ ９－ ７ ５ ２ １ ）５— ０７— ４ １０ ４ ２ （０ ０ ０ ０ ０ ０

绿原酸的药理作用研究进展

绿原酸的药理作用研究进展魏明;杨晓梅;刘佳红(审校);甘露【摘要】目的：探讨绿原酸药理作用的研究进展。

方法：分别从绿原酸的药动学、药效学研究等方面进行文献综述。

结论：绿原酸具有抗糖尿病、保护心脑血管肝脏、抑制血小板聚集、抗炎、抑制免疫等多方面的药理作用。

【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2016(037)004【总页数】2页(P511-512)【关键词】绿原酸;药理作用;进展【作者】魏明;杨晓梅;刘佳红(审校);甘露【作者单位】西安医学院药理学教研室西安710021;陕西省人民医院西安710068;陕西省人民医院西安710068;陕西省人民医院西安710068【正文语种】中文【中图分类】R285·文献综述·主题词绿原酸药理作用进展绿原酸(CGA)又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸与奎尼酸合成的一种苯丙素类物质。

20世纪50年代，Rudkin和Nelson两位科学家首次确定了绿原酸的化学结构，其分子式为C16H18O9，分子量345.30，其广泛存在于植物中，如葵花籽，小麦，咖啡豆及传统中药材中的含量较高，是许多中成药和中药材的主要有效成分之一。

近年来，绿原酸的多种临床作用正不断受到人们的重视,成为国内外研究的热点之一，许多新的药动学及药效学及机制被发现，为我们全面地认识和利用CGA提供了宝贵的资料。

本文就这方面的相关进展综述如下。

1 药动学1.1 吸收动物体内实验表明，口服CGA吸收较差，在胃、小肠以少部分原型吸收。

胃结扎处理的大鼠给予CGA，在胃的动脉和静脉中均可检出CGA原型，表明CGA在胃内以原型吸收[1]。

但大部分CGA在结肠内经过微生物作用后生成肉桂酸、苯丙酸、安息香酸等物质，而后被吸收进入血液循环。

因此，口服CGA后在血浆中主要以代谢产物的形式存在。

研究表明，CGA跨细胞转运过程为某种较为复杂的混合动力学过程[2]，其吸收主要是通过旁细胞扩散的方式进行不饱和转运，该过程包括被动扩散和主动转运。

绿原酸的药理作用及药用研发对策


１ ． ２ 降糖 作 用
Ｓ ｔ ｅ ｆ ａ ｎ ｅ ｌ ｌ ｏ Ｎ等 认为 ， 绿 原酸能在一定 程度上预 防
糖 尿病 的发生 。Ｋａ ｒ ｔ ｈ ｉ ｋ ｅ ｓ ａ ｎ Ｋ等 １ 的研 究表 明 ， 绿 原酸 对 ２型 糖 尿 病 大 鼠 的 胰 岛 素抵 抗 有 明显 改 善 作 用 。 Ｂ ｅ ａ ｍ Ｊ Ｒ等 也认 为 ， 绿原 酸可在 一定程度 上通过 影 响 胰 岛素含量来调节葡萄糖 向骨骼肌 ， 肖 兰 ， 周 旭。 ， 杨 红旗 （ １ ． 长沙 卫生职 业学院药学 系， 长沙 ４ １ ０ １ ０ ０ ； ２ ． 湖南 农业 大学 生物 科学 技术学 院， 长沙 ４ １ ０ １ ２ ８ ； ３ ． 长沙市中医 医 院 脾胃 科， 长沙 ４ １ ０ １ ０ ０ ）
也在研究 中指 出 ， 绿原酸可通 过抑制羟 甲基戊二酰辅 酶 Ａ还原酶 的活性来调节胆 固醇代谢 。
键词， 组合 查询 １ ９ ９ ９ 年１ 月 一２ ０ １ ６ 年９ 月在 Ｐ ｕ ｂ Ｍｅ ｄ 、 中
国知 网、 万方 、 维普等数据库 中的相关文献 。结果 ， 共检
１ ． ４ 抗菌及抗病毒作用
１ ． ３ 降脂 作 用
构 中的邻 二 酚羟基极 易 被氧化 ， 受热、 见光 都 能使其 生
物学 活性丧失 ， 在酸性环境 较碱性环境 中更稳定 。其 易溶 于 甲醇 、 丙酮、 乙醇 等有机溶 剂 ， 微溶 于 乙酸 乙酯 ， 难溶 于苯 、 乙醚 、 氯仿 等有机溶 剂。绿原酸是 金银花 、 杜
和 纯化 难度较 大、 稳定性 差、 溶解性 差、 口服 绝对生物利 用度低 、 存在 注射 致过敏可能性等原 因导致其药用研 发存在一定 的 困难 。
总结现有相 关研 究 ， 可以考虑 通过探 索新的提 取工艺与方 法、 提 高现有植物资源的绿原酸含量 以及寻找新的 高绿原酸含量植物等
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效，为我们开发和利用绿原酸提供重要的理论依据。
关键词 绿原酸; 药效学; 研究进展
中图分类号： Ｒ962
文献标识码： A
文章编号： 1006 － 9690（ 2013） 04 － 0001 － 05
Progress in the Pharmacodynamics of Chlorogenic Acid
第 32 卷第 4 期 2013 年 8 月
中国野生植物资源 Chinese Wild Plant Ｒesources
doi： 10． 3969 / j． issn． 1006 － 9690． 2013． 04． 001
Vol． 32 No． 4 Aug． 2013
绿原酸药效学研究进展
赵金娟1 ，戴雪梅2 ，曲永胜2 ，林慧彬2* ，林建强3*
研究发现绿原酸对革兰氏阴性菌（ 大肠杆菌） 和革兰氏阳性菌（ 金黄色葡萄球菌） 均有抑菌活性， 但抗金黄色葡萄球菌的活性比抗大肠杆菌活性更 强［9］。而绿原酸与 LaCl3·6H2 O 反应合成的绿原酸 合镧（ Ⅲ） 配合物对大肠杆菌的抗菌活性比绿原酸 明显增强，但对金黄色葡萄球菌的抗菌活性反而比 绿原酸弱［10］。同时绿 原 酸 可 以 抑 制 铜 绿 假 单 胞 菌 的生物膜形成，并对早期和成熟生物膜具有破坏作 用，对于生物膜内 PAE 与头孢他啶有协同杀菌作 用，并且强于红霉素组［11］。
叶晓 林 等 为 探 讨 绿 原 酸 对 EMT － 6 乳 腺 癌 BABLc 小鼠的抑瘤作用及对免疫器官的影响，建立 了 EMT － 6 乳腺癌荷瘤及空白对照模型，分别以高 （ 20mg / kg） 、中（ 10mg / kg） 、低（ 5mg / kg） 绿原酸，阿 霉素及重组人干扰素 α － 2b 进行干预治疗，观察每 组药物的抑瘤作用及对免疫器官的影响，结果与模 型组比较，绿原酸各剂量组（ 5 mg / kg，10 mg / kg，20 mg / kg） 肿瘤生长速度均表现缓慢，抑瘤率明显，存 在显著性差异； 绿原酸对小鼠移植性 EMT － 6 乳腺 癌具有明显抑制作用，对移植瘤荷瘤鼠胸腺系数和 脾脏系数影响不太明显［21］。
2 抑菌作用
以尼泊金乙酯为对照，发现 0． 02% 绿原酸具有 0． 03% 尼泊金乙酯相同防腐作用，表明绿原酸可以 用于制剂防腐，以消除化学防腐剂毒副作用［7］。实 验证明绿原酸对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳 链球菌、乳房链球菌、产气荚膜梭菌的最小抑菌浓度 （ MIC） 分别为 1． 58 g / L、3． 16 g / L、3． 16 g / L、6． 32 g / L、1． 58 g / L，最小杀菌浓度（ MBC） 分别为 1． 58 g / L、6． 32 g / L、3． 16 g / L、6． 32 g / L、3． 16 g / L［8］。
3 抗病毒
研究证 明 绿 原 酸 在 浓 度 为 0． 2、2、20、200 和 2 000 μg / mL 对感染流感病毒的 MDCK 细胞中病毒 的神经氨 酸 酶 活 性 有 抑 制 作 用，对 新 城 鸡 瘟 病 毒 （ NDV） 诱生人全血细胞干扰素作用有促进作用［12］。 刘军等以 2 － 2 － 15 细胞为研究对象，通过细胞毒性 实验确定绿原酸对 2 － 2 － 15 细胞最大无毒浓度为
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中国野生植物资源
第 32 卷
化剂 BHA 的 2． 0 倍［3］。而通过测定芦丁与绿原酸 不同浓度组合的抗氧化活性后，发现芦丁与绿原酸 组合后比各自单独时具有更好的抗氧化活性，在三 种检测体系中二者的最大协同作用（ 实验清除率 / 理论清除率） 分 别 是 1． 21 （ DPPH） 、1． 38 （ O2－·） 、 1． 12（ 脂质过氧化） ［4］。
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250 μg / mL； 在最大无毒浓度（ 250 μg / mL） 时，两批 试验对 HBsAg、HBeAg 均具有明显的抑制作用； 第 4、8 d 时对 HBeAg 的平均抑制率分别为 89． 45% 、 82． 00% ，对 HBsAg 的 抑 制 率 分 别 为 86． 54% 、 88． 00% 。 ［13］
图 1 绿原酸的化学结构
武雪芬等采用 β － 胡萝卜素漂白法，POV 测定 法和过氧化氢氧化法考察了金银花叶提取物的抗氧 化作用，结果绿原酸粗提物对油脂的过氧化反应有 显著的抑制作用，其氧化还原容量是化学合成抗氧
收稿日期： 2013 － 01 － 11 基金项目： “十二五”支撑计划———金银花规范化种植基地优化升级及系列产品综合开发研究（ 2011BAI06B01） 作者简介： 赵金娟，山东中医药大学硕士研究生 * 通讯作者： 林慧彬，E － mail： linhuibin68@ 163． com； 林建强，E － mail： jianqianglin@ sdu． edu． cn
Zhao Jinjuan1 ，Dai Xuemei2 ，Qu Yongsheng2 ，Lin Huibin2* ，Lin Jianqiang3* （ 1． Shandong University of TCM，Jinan 250014，China； 2． Shandong Institute of TCM，Jinan 250014， China； 3． State Key Lab of Microbial Technology，Shandong University，Jinan 250100，China） Abstract In recent years，there are many researches of chlorogenic acid． Ｒesearches indicated that chlorogenie acid hsuch as antioxidation，antibacterial，antiviral，antiinflammatory，antitumor，liver protective effect and antiendotoxin，etc． The depth study of chlorogenie acid will help to avoid the untoward effect in the research and development of new drugs，and strengthen the clinical efficacy in the clinical application． It also offeres the important foundation for us to exploit and use chlorogenie acid． Key words chlorogenic acid； pharmacodynamics； research advance
霍晓芳等以巨噬细胞分别用脂多糖作用和脂多 糖加绿原酸共同作用，用流式细胞术检测细胞 NF － κBp65 表达率，并分别测定培养上清中 NO 和 GSH － Pх 活性； 结果脂多糖作用 2h 后，NF － κBp65 表达 率升高，并持续至 4h，脂多糖与绿原酸共同作用后， 其表达率明显下降。NO 含量在用 LPS 作用 6h 后 仍持续上升，加绿原酸后明显下降； GSH － Px 活性 在 LPS 作用 6 h 后仍持续降低，加绿原酸作用后明 显升高，推测绿原酸抗炎机理之一，可能是通过降低 NF － κBp65 的水平来抑制 NO 的表达，另外也可能 与抗氧化酶的活性增加有关［17］。研究发现，肠黏膜 微血管内皮细胞正常状态下低水平表达细胞间黏附 分子 1，用 LPS 刺激后细胞间黏附分子 1 的表达明 显升高，而绿原酸能够抑制 LPS 诱导的肠黏膜微血 管内皮细胞强阳性表达细胞间黏附分子 1，绿原酸 的抗炎作用与其下调细胞间黏附分子 1 的表达密切 相关，为阐明其抗炎机制提供了数据［18］。
（ 1． 山东中医药大学，山东 济南 250014； 2． 山东省中医药研究院，山东 济南 250014； 3． 山东大学 微生物技术国家重点实验室，山东 济南 250100）
摘 要 近年来，对绿原酸的研究较多，研究证明绿原酸具有广泛的药理作用，如抗氧化、抑菌、抗病毒、抗炎、抗肿
瘤、保肝作用、抗内毒素等。对绿原酸的深入研究，将有利于在新药研发和临床应用中避开不良反应，增强临床疗
1 抗氧化作用
体外实验表明绿原酸对氧自由基有抑制作用， 存在剂量效应关系，且绿原酸的效果优于橙皮苷； 绿
原酸能显著提高仔猪血浆中谷胱甘肽过氧化物酶 （ GSH － Px） 、过氧化氢酶（ CAT） 活性以及抑制羟自 由基能力［1］。 绿 原 酸 作 为 杜 仲 素 中 主 要 活 性 成 分 （ 含量为 7． 44% ） ，仅对·OH 和1，1 － 二苯基 － 2 － 苦 苯肼自由基（ DPPH 自由基） 有清除作用，对 O2－·则 无效［2］。
绿原酸（ chlorogenic acid） ，又名咖啡鞣酸、咖啡 单宁酸，化学名 3 － O － 咖啡酰奎尼酸，是由咖啡酸 （ caffeic acid） 与奎尼酸（ quinic acid） 形成的缩酚酸 （ 图 1） ，是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径 产生的一种苯丙素类化合物。它广泛存在于高等双 子叶植物和蕨类植物中，主要存在于忍冬科忍冬属、 菊科蒿属植物中，具有广泛的药理作用。近年来，针 对绿原酸的药效学方面的研究较多，许多新的药效 作用和机制被发现，这些研究成果为全面开发和利 用绿原酸提供了宝贵的资料。
4抗炎
绿原酸在 31． 25 ～ 1 000 mg·L － 1 范围内对细胞 无抑制作用，其体外低浓度抑制 6 － 酮 － 前列腺素 F1α 生成，高浓度则诱导 6 － 酮 － 前列腺素 F1α 生 成，因而其具有体外抗炎作用，作用机制可能与抑制 肿瘤坏死因子、白细胞介素 － 6 等炎症因子的活化 以及影响花生四烯酸（ AA） 代谢有关［16］。
胡宗福等采用化学发光法研究发现，绿原酸对 O2－·、·OH 和 H2 O23 种活性氧均有清除作用，其清 除能力与浓度呈剂量关系。绿原酸溶液浓度较大 时，对 3 种活性氧的清除效果均明显而稳定，而浓度 较低时，对 O2－·和·OH 的清除效果不理想，甚至产 生一定的 促 氧 化 作 用［5］。 在 化 学 模 拟 条 件 下 绿 原 酸及其包合物都能够有效的清除 O2－·、·OH 及在高 温环 境 中 可 抑 制 猪 油 过 氧 化 值 （ POV） 以 及 酸 价 （ AV） 值的增加，并且超过阳性对照物茶多酚的作 用［6］。