干扰素

• 1980-1982年，科学家 用基因工程方法在大 肠杆菌及酵母菌细胞 内获得了干扰素，从 每1升细胞培养物中可 以得到20-40毫升干扰 素。从1987年开始， 用基因工程方法生产 的干扰素进入了工业 化生产，并且大量投 放市场。
什么叫干扰素（IFN）
• 干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体 免疫系统的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋 白。这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱 导分化作用。
干扰素及其制剂的分类
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. 天然IFN 2. 非天然 IFN
干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基 因工程生产的重组α-干扰素和人自然干扰素两大类。
1. 天然IFN
• 天然干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解 由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分：白细胞干 扰素抗原(Le),人成纤维细胞干扰素抗原（F）和T淋巴细胞干扰素抗 原（T）。 • 根据世界卫生组织规定，统一个名，将人细胞所产生的几种干扰素， 按其抗原性不同分为α 、β 和γ 三类，Le干扰素即为α -干扰素（IFN －α ），F干扰素为β 干扰素（IFN－β ）。T-干扰素即γ 干扰素（ IFN－γ ）。
干扰素的用途及用法
• 干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接 杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作 用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的 复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、 巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调 节作用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多 种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白）。是一种 由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在 同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长， 以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
干扰素-β制剂进入血液后，稳定性差，确切疗 效尚在观察中，但可作为干扰素- α的替代制剂。 当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂 量为（3～5）X106单位／日，连续用1 周后改 为隔日或每周3次，肌内注射，疗程3～6月。
干扰素的发现
1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员 Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干 扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者 作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故其命名为干扰素。 1966－1971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制， 引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的 免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐 被人们认识。1976年Greenberg等首先报道用人白细胞 干扰素治疗4例慢性活动性乙肝，治疗后有2例HBeAg消 失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵 ，因此未能大量应用于临床。
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干扰素的相对分子质量小，对热稳定 4℃可保存很长时间 -20℃可长期保存其活性 56℃则被破坏 pH（酸碱度）2~10范围内干扰素不被破坏。 人体自然就能产生干扰素，经一定的制剂加工过程也能制造成药物-干扰 素制剂。
干扰素的作用机制
①间接性：通过诱导细胞产生抗 病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 ②广谱性： 抗病毒蛋白是一类酶类，作用无 特异性。对多数病毒均有一定抑 制作用。 ③种属特异性：一般 在同种细胞中活性高，对异种细 胞无活性。 ④发挥作用迅速： 干扰素既能中断受染细胞的病毒 感染又能限制病毒扩散。在感染 的起始阶段，体液免疫和细胞免 疫发生作用之前，干扰素发挥重 要作用。
干扰素
主要内容
干扰素的简介 干扰素的发现 干扰素的作用机制 干扰素及其制剂的分类 干扰素适应症
简介
国产重组 IFN－α1型和IFN－α2型，进口的干扰 能（IFN－α2b）、罗扰素（ IFN－α2a）、惠福 仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。 各种亚型的干扰素-α（含α1或α2或α2a或α2b） 疗效近似；干扰素-β（IFNβ）也有相似效果，但 它在肌肉组织中易被灭活。
• 干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基因工 程生产的重组α-干扰素和人自然干扰素两大类 • 基因工程干扰素再按基因表达分子结构和抗原性可分为α 、β、γ型，同一型内按氨基酸组成差异再分20多个亚型 ：α1、α2、α3……在同一亚型内又因氨基酸的差异而细 分，如α2：有三种：α2a、α2b、α2c • 人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞， 然后提纯制备而得。目前市场供应的只有由类淋巴母细胞 产生的干扰素（IFN）…αN1，是天然的多亚型的混合物 。临床用的主要是重组制剂，有α2a、α2b和α1b。
干扰素适应症
• 目前使用干扰素治疗的主要对象是慢性乙型和丙 型肝炎的病人，而且在乙型肝炎病人中，有以下 情况应用干扰素治疗反应较好 1.治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持 续升高者； 2.治疗前血清HBeAg的P/N值偏低(P/N 5～8)或 HBV DNA水平低(<100Pg/ml)者； 3.病程较短者； 4.肝脏病理有活动性炎症病变(如有碎屑样坏死)者疗 效佳；
临床上常用的干扰素有哪些制剂
• 自然干扰素 人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素（IFN-N1），葛兰素威康公司（英国） 生产，商品名为惠福仁。 • 人体白细胞重组干扰素 IFNα1b：世界上第一个采用中国人干扰素基因克隆和表达的IFNα1b型干 扰素，商品名为赛若金，深圳科兴生物制品有限公司生产，有300万U/支和 500万U/支两种剂量，为粉剂。 IFN-α2a：罗氏公司（瑞士）生产的罗扰素，有300万U/支和450万U/支两 种剂量，粉剂和水剂两种剂型；沈阳三生公司生产的因特芬，每支300万U ；辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安，每支300万U和500万U两种剂型，均 为粉剂，但备有专用溶解液。 IFNα2b：先灵葆雅（美国）公司生产的干扰能300万U/支和500万U/支， 均为粉剂；天津华立达公司生产的安福隆，300万U/支，粉剂；安徽安科公 司生产的安达芬，100万U/支。300万U/支、500万U/支粉剂；合肥兆峰科大 药业有限公司，尤靖安，1.0*105IU/g 。
5.无重叠感染者(如丙型、丁型肝炎等)； 6.无HIV感染或免疫抑制剂治疗者； 7 肝组织内含铁量低者； 8.治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者 9.女性患者疗效比男性为佳。
哪些人不宜使用干扰素治疗
• • • • 1) 肝病病情严重的病人。 2) 白血球和血小板低于2.0-3.0×109/L的病人。 3) 曾患有自身免疫性疾病的病人。 4) 有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神 经功能紊乱的病人。 • 5) 有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药 之不良反应者。
• 干扰素的用法用量是多少？干扰素首先每 日500万单位。肌注共一月，再测肝功能和 二对半及hbv dna定量，以确定干扰素有效 否。有效则改隔日500万单位。肌注共5-11 月，如无效则停止或加用其他药物结合进 行治疗，大家一定要注意干扰素的用法用 量。
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2. 非天然 IFN
• 主要指基因工程IFN，即以DNA重组技术生 产的IFN。基因工程IFN具有与天然IFN完全 相同的生物学活性。 • 从cDNA途径建立IFN－2α无性繁殖系 的基本步骤包括，人 IFN-αmRNA的诱生， mRNA的提取与纯化、基因克隆与重组、 转化大肠杆菌和基因表达。
3.干扰素制剂如何分类