取样管理

取样管理规程

第 1页 /共 4页 取样管理规程

1 目的

建立公司取样管理规程，规范所有取样工作的管理。

2 范围

适用于本公司原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样管理。

3 职责

经授权的QA取样员：严格按本规定进行取样相关工作。

库管员：负责公司购进的原辅料、包装材料的请验，协助取样等相关工作。

各车间：负责本车间中间产品、待包装产品的请验，协助取样等相关工作。

4 内容

4.1 取样人员

4.1.1 由质量保证部的QA现场监控员和取样QA作为指定的取样人员，原辅料、包装材料由取样QA取样，粉针剂（头孢菌素类）原辅料由头孢粉针车间QA现场监控员取样，中间产品、待包装品、成品由QA现场监控员取样，取样人必须对所有样品的代表性负责，不得委托岗位生产人员或其它非专业人员代取。

4.1.2 取样人员有权进入生产区和仓储区进行取样及有关调查。

4.1.3 QA取样员应经授权且满足以下条件：

4.1.3.1 能够根据观察到的现象做出可靠地质量评判和评估（例如检查要取样物料的包装状

况并对破损的包装进行适当的质量评估和行动，必要时及时汇报领导）。

4.1.3.2 身体暴露部分有伤口时不能进行取样操作。

4.1.3.3 QA取样员须经过培训后方可进行取样工作：

——接受物料安全知识、无菌知识及人员卫生等方面的培训；

——熟取样操作规程和取样流程，掌握取样技术和取样工具的使用；

——在取样过程中能够意识到样品被污染的风险并采取相应的安全防范措施；

——掌握取样器具和取样间的清洁方法；

——掌握记录的填写，对异常现象的记录和报告。

4.2 取样器具

4.2.1 取样器具分为取样工具与样品包装容器。

4.2.2 取样器具的相关管理见取样器具SOP。

4.3 取样量

取样是按一定程序从总体产品中抽取能代表总体产品的样品，通过检验样品而对总体产品的质 取样管理规程

第 2页 /共 4页 量作出评价和判断。因此，取样应能代表总体产品的所有特性。

4.3.1 对于中间产品、待包装产品原则上为检验用量，成品原则上为法定留样量，原辅料原则上为检验用量与法定留样量之和。当检验失败，按照增补取样的方式取得。

4.3.1.1 留样应有代表性，至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完成两次全检量（无菌检查和热原检查等除外），其具体留样量见附表。

4.3.1.2 稳定性考察的取样量，根据考察频次、考察项目等因素决定，考察期一般至有效期后一年，其具体考察数量见质量控制部稳定性管理规程。

4.3.2 对于包装材料，取样量及取样件数参照国家标准GB/T2828—2003逐批检查计数抽样程序及抽样表(适用于连续批的检查)。

4.3.3 取样件数：一般原辅料总件数n≤3时，每件取样；当3＜n≤300时，取样量为n+1；当n＞300时，取样量为n/2+1。中间产品、成品及特殊要求的物料等按具体情况另行规定。

4.4 取样原则

4.4.1 取样时应注意样品的代表性以及随机取样原则。如取样不能达到物料的所有部位时，则应随机的在可到达的部位取样；物料表面与物料的主体可能会存在差异，抽样时，不应只从表面抽取样品。

4.4.2 抽取原辅料样品时，固体样品应从包装桶上、中、下各部分抽取，所取各个部位样品放不锈钢盒中，用不锈钢勺混匀后取样。抽取的样品数量应为一次检验数量。

4.4.3 包装材料随机取相应量。

4.4.4 化学试剂：检验量与试剂最小规格一致的，随机抽取一件，其余随机抽取一件按照1倍检验量取样。

4.4.5 待包装产品取样：检验用的样品应在灯检、贴签工序中取样，取样时应考虑样品的均匀性，代表性，取样包括生产的前、中、后各个时段。

4.4.6 成品取样：留样用的样品应在包装工序中取样，取样时应考虑样品的均匀性，代表性，取样包括包装的前、中、后各个时段。

4.4.7 取样工具、样品包装容器应清洁干燥。有微生物要求的取样容器必须按要求进行处理。4.4.8 原辅料、部分内包装材料取样环境的空气洁净度级别应不低于该物料在实际生产使用中的要求，以免造成污染。

4.4.9 对于需进行微生物检测的样品，取样前应先将样品的内包装进行消毒，取样时动作要轻缓，以免造成污染，影响检验结果。

4.5 取样方法

4.5.1 按照经批准的操作规程进行取样工作，按样品类型共有：。 取样管理规程

第 3页 /共 4页 4.5.2 盛装的样品容器在取样后即应贴上事先准备好的标签，以免发生差错。

4.5.3 在已抽件取样的原辅料、包装材料外包装上及时贴上《取样证》。

4.6 取样地点

4.6.1 粉针剂头孢菌素类无菌原辅料：在头孢粉针制剂车间（2车间、5车间）取样室取样。

4.6.2 一般原辅料（冻干粉针制剂生产所用的原辅料、小容量注射剂生产所用的原辅料、固体制剂生产所用的原辅料、原料药生产所用的起始原料）：在综合仓库取样间、取样室1、取样室2的取样室取样。

4.6.3 不涉及微生物检验的原料药生产所用的起始原料：在在综合仓库取样间、取样室1、取样室2的脱外包室取样。

4.6.4 包装材料

4.6.4.1 涉及微生物检验的包装材料：在在综合仓库取样间、取样室1、取样室2的取样室取样。

4.6.4.2 不涉及微生物检验的包装材料：在物料货位所在地取样。

4.6.5 中间产品、待包装产品：在样品生产车间相应工序取样。

4.6.6 成品：在样品包装车间外包工序取样。

4.7 取样流程

4.7.1 原辅料或包装材料到货后，由库管员将《请验单》送取样QA，取样QA按SOP进行取样工作。

4.7.2 成品由QA现场监控员按SOP在装盒操作平均三个时段直接取样。

4.7.3 中间产品与待包装产品由车间人员开具《请验单》，QA人员按SOP直接进行取样。

4.7.4 取样人员在取样前应认真核对物料《请验单》与实物，确认原辅料、包装材料的外包装上的标识应与《请验单》上的内容相符（如样品名称、批号、数量等），并检查待检产品的所有包装是否完整严密。上述所有项目经现场核对确认无误后才可取样或送样。

4.7.5 按照检验类别，待包装产品、原辅料、部分包装材料分别分类取样，原辅料分为化检、菌检、外检、留样；待包装产品分为化检、菌检、外检；包装材料分为化检、菌检、留样。QA分别取样，取样完及时贴上标签。

4.7.6 剩余样品处理：原辅料、原料药的成品取样时留样量最后取样，按照要求取足留样量后，剩余样品原则上仍做为留样样品，继续取作留样。取样完及时贴上标签。中间产品、包装材料检验完后的剩余样品由质量控制部按照要求销毁。

4.7.7 取样完及时填写取样相关记录。

4.8 取样注意事项 取样管理规程

第 4页 /共 4页 4.8.1 取样应当保证所取样品与取样单元内的药品质量一致；

4.8.2 取样应保证取样单元内药品不能因取样而导致质量变化；

4.8.3 包装有异常情况的包件，应单独取样检验并记录异常情况；

4.8.4 所取样品不得重新放回到物料包装容器中；

4.8.5 所取样品应混合均匀；

4.8.6 应特别注意在降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项。

4.8.7 抽取进行微生物检验用的样品时，取样器具应按要求灭菌。

4.8.8 取样后应将打开的包装容器重新封口，同时贴上《取样证》，并及时填写记录。

4.9 样品的送样与储存

4.9.1 取样结束后，取样员将样品、《请验单》送至QC样品管理员；

4.9.2 样品容器不得与样品发生反应或引起污染、渗漏等，并根据样品的储存要求，对光敏感的样品可存放在棕色玻璃瓶中或套上黑袋；

4.9.3 所有取样容器均应密封、贴上标签，避免样品在转移过程中污染、混淆；

4.9.4 所取的样品应及时送QC，在此过程应当保证样品不变质、不破损、不泄漏；

4.10 增补取样或加大取样

4.10.1 当检验结果超标，经查找原因，证明初始的样品不具代表性或被污染或数量不足时，可进行增补取样。其取样量根据具体实际检验情况而定。QC填写增补取样单，一式两份，一份交与QA，QA凭借增补取样单取样，取样后将样品及增补取样单一起交与QC；一份由QA交与涉及样品的生产车间。

4.10.2 当产生发生偏差时，需要对部分或全部产品进行额外检测时，可进行加大取样。其取样量根据具体实际检验情况而定。QA开具《请验单》，将样品及《请验单》交与QC检验。

4.11 免检物料

对于不需要检验进行批准放行的物料，来货后，仓库库管员进行初检，对物料的容器、标签和批号等进行目检予以确认。确认合格后方可放行。

4.12 鉴别样品取样

粉针制剂原料需要每桶做鉴别，对于需要做鉴别的原料，原则上要求原料生产厂家每桶/袋提供小样样品，来货后QA将小样样品送QC做鉴别，其他项目的检验仍按取样原则从原料桶/袋中取样；对于没有提供鉴别项目小样样品的粉针制剂原料，在生产时每桶/袋原料开封时取样，与生产同步进行，鉴别项目未符合规定前不可放行产品。

5 变更历史