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肥胖及糖尿病大鼠肝脏组织中Socs-3mRNA和OB-RbmRNA的表达相关性郭夏;高继东;张惠莉【期刊名称】《青海医学院学报》【年(卷),期】2012(33)4【摘要】目的了解肥胖及糖尿病大鼠模型肝脏组织中OB-RbmRNA和Socs-3 mRNA的表达相关性.方法①雄性Wistar大鼠100只,适应性饲养1周后随机分为三组:对照组(15只),喂以基础饲料；肥胖组(35只),喂以高脂饲料；糖尿病组(50只),喂以高脂饲料,4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型；肥胖组腹腔注射等量生理盐水作为对照.三组大鼠继续喂以相应饲料23周,饲喂周期共计28周；②采用ELISA法测定血清瘦素水平,半定量RT-PCR法检测大鼠肝脏组织Socs-3、OB-RbmRNA表达水平.结果肥胖与糖尿病大鼠肝脏中Socs-3 mRNA表达水平较对照组均显著升高(P＜0.05),OB-RbmRNA表达水平较对照组显著降低(P＜0.05).OB-RbmRNA与Socs-3 mRNA表达呈负相关关系(r=-0.596,P＜0.05).多元逐步回归分析显示:OB-RbmRNA表达水平主要受Socs-3mRNA表达及体重的影响,Socs-3mRNA主要受血清瘦素、血糖及OB-RbmRNA表达的影响.结论血清瘦素水平升高可能导致肝脏Socs-3 mRNA表达水平增加,从而抑制肝脏OB-RbmRNA表达.【总页数】6页(P245-250)【作者】郭夏;高继东;张惠莉【作者单位】青海大学医学院;青海大学附属医院;青海大学附属医院【正文语种】中文【中图分类】R589.2【相关文献】1.肥胖SD大鼠骨骼肌组织中SOCS-3mRNA的表达 [J], 朱蕾;程桦;杨川2.脂联素受体2基因在饮食诱导肥胖大鼠肝脏组织中的表达 [J], 朱永生;刘峰;郭锡镕3.肥胖SD大鼠肝脏组织中SOCS3 mRNA的表达 [J], 王彦;赵赫男;刘正娟;王琳琳4.高脂肥胖大鼠肝脏组织中叉头状转录因子O1的表达及其与糖脂代谢的关系 [J], 马晓君;秦贵军;闫晓洁;樊大贝5.腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂与脂联素mRNA在肥胖及糖尿病大鼠肝脏中的表达 [J], 马小溪;高继东;张惠莉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
3基金项目:国家自然科学基金(30500409) 作者单位:11中国医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室,沈阳110001;21中国医科大学90期七年制 作者简介:刘莉(1976-),女,辽宁鞍山人,讲师,博士,研究方向:肥胖及相关疾病。
文章编号:100120580(2009)0420428203 中图分类号:R 58912 文献标志码:A【论 著】高脂饮食大鼠脂肪组织S OCS -3及FAS 表达3刘莉1,马爽1,李岩溪2,杨军1,于飞1,任亚浩1,赵越1,安丽1 摘 要:目的 研究高脂饮食诱导产生的肥胖及肥胖抵抗大鼠脂肪组织细胞因子信号转导抑制因子-3(S OCS-3)及脂肪酸合成酶(F AS )的mRNA 表达情况。
方法 W istar 雄性大鼠31只,其中7只喂饲普通基础饲料作为对照组;24只喂饲高脂饲料,第8周末,按体重增量从高脂饲料组筛选出5只大鼠作为肥胖组,5只大鼠作为肥胖抵抗组。
测定血清甘油三酯和总胆固醇,检测附睾脂肪组织S OCS -3及F AS 的mRNA 表达。
结果 肥胖组大鼠血清甘油三酯及总胆固醇水平分别为(01982±01228),(21213±01364)mmol/L,均显著高于对照组大鼠的(01717±01153),(11784±01175)mmol/L (P <0105),总胆固醇水平也显著高于肥胖抵抗组的(11711±01190)mmol/L (P <0105);肥胖组大鼠的S OCS -3及F AS mRNA 表达水平均显著高于对照组和肥胖抵抗组(P <0105)。
结论 高脂饮食诱导产生的肥胖和肥胖抵抗大鼠在基因表达调控上可能存在差异,肥胖大鼠的生脂能力增强并可能存在瘦素信号转导通路的抑制。
关键词:高脂饮食;肥胖;细胞因子信号转导抑制因子3(S OCS -3);脂肪酸合成酶(F AS )Study on S OCS 23and FAS expressi on of ad i pose tissues i n ra ts fed w ith h i gh 2fa t d i et L IU L i,MA Shuang,L I Yan 2xi,et a l .School of Public H ea lth,C hina M edica l U niversity (Shenyang 110001,C hina )Abstract :O bjecti ve To study the exp ression of supp ressor of cytokine signaling 3(SO CS -3)and fatty acid syn 2thase (FAS )m RNA of adi pose tissue in obesity and obesity resistant rats induced by high 2fat diet .M ethods Seven m ale W istar rats w ere fed w ith standard diet as control group and 24rats fed w ith high 2fat diet .A fter 8w eeks,5rats as obesity group and 5rats as obesity resistant group w ere selected by body w eight increm ent from high 2fat diet group.Serum triglycer 2ide,total cholesterol,SO CS -3and FA S m RNA of ep ididym al adipose tissues w ere detected .Results Serum triglyceride (01982±01228mm ol/L )and total cholesterol level (21213±01364mm ol/L )of obesity group w ere significantly higher than that of control (01717±01153,11784±01175mm ol/L ,P <0105),and total cholesterol level w as higher than that of obesity resistant group (11711±01190mm ol/L ,P <0105).SO CS 23and FA S m RNA of obesity group w as also higher than that of control and obesity resistant group (P <0105).Conclusi on O besity rats and obesity resistant rats induced by high 2fat diet m ight be different in gene regulation,and obesity rats show both increased fat synthesis and possible supp ression of lep tin signaling transduction .Key words :high 2fat diet ;obesity resistance;supp ressor of cytokine signaling 3(SO CS 23);fatty acid synthase (FA S ) 肥胖作为一种能量代谢紊乱疾病已严重困扰人们的身心健康。
SOCS3基因沉默调控树突状细胞分化成熟在白念珠菌感染中的作用及免疫学机制初探第一部分:siRNA介导的树突状细胞SOCS3基因沉默及沉默效率验证目的:构建小鼠骨髓来源树突状细胞体外扩增培养方法,并制备siRNA介导的SOCS3基因沉默树突状细胞。
方法:(1)采用Lutz法在rmGM-CSF和rmIL-4共同刺激下从小鼠骨髓前体细胞诱导培养小鼠BMDC,并从形态学、细胞表面分子两方面对诱导培养的BMDC进行鉴定。
(2)设计并合成了 3条靶向SOCS3基因的siRNA干扰序列,定向克隆到慢病毒表达载体GV248,经脂质体转染法转染BMDC,收集转染后48h的各组DC细胞,通过Western blot及qRT-PCR分别在蛋白及基因水平验证其沉默效率,筛选沉默效率最佳的siRNA干扰序列。
(3)通过Annexin V-FITC荧光标记法和台盼蓝染色法检测siRNA转染对DC细胞活性的影响。
结果:(1)体外诱导培养第8天即获得大量BMDC,倒置显微镜下观察细胞形态,大部分细胞悬浮离散,可见树枝状突起,具有DC的典型形态学特征。
采用流式细胞术对诱导培养第8天DC表面分子情况进行检测,发现其高表达CDllc(>90%),纯度满足下一步实验要求,低表达MHCII、CD40、CD86,处于未成熟状态。
(2)转染后 48h,siRNA#1 Transfected DC、siRNA#2 Transfected DC、siRNA#3 Transfected DC组SOCS3在mRNA和蛋白表达水平均较空白对照组显著下降,其中siRNA#2在mRNA和蛋白水平的沉默效率均最佳(83.4%、82.7%),被用于后续试验。
(3)control DC组、non-target siRNA treated DC 组、siSOCS3 treated DC 组细胞凋亡率均<4%,台盼蓝染色显示三组DC细胞活性差异无统计学意义。
socs3基因
Socs3基因是人类基因组中的一种，它编码一种蛋白质，称为SOCS3。
SOCS3蛋白是一种细胞信号传递调节蛋白，可以抑制细胞因子信号传递途径。
这些信号途径是细胞与其周围环境进行通讯的重要方式，而Socs3蛋白则可以调节这些信号途径的速度和强度，从而影响细胞的行为和生理活动。
Socs3基因有很多重要的生理功能。
例如，它可以调节免疫系统的反应，抑制炎症反应，从而保护机体免受过度炎症反应的伤害。
此外，Socs3基因还可以影响细胞分化和增殖，对肿瘤细胞的增殖和转移也有一定的抑制作用。
研究表明，Socs3基因的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病等。
因此，深入了解Socs3基因的生物学特性和调节机制，对于预防和治疗这些疾病具有重要的意义。
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运动、膳食干预下细胞信号抑制因子3对肥胖大鼠外周瘦素抵抗作用机制的研究谈艳;薛雨平;陈文鹤;孙庆艳【期刊名称】《广州体育学院学报》【年(卷),期】2013(033)006【摘要】目的:观察运动、膳食干预下肥胖大鼠肝脏细胞信号抑制因子3(SOCS3)、长型瘦素受体(LP-Rb)蛋白水平的变化,探讨SOCS3在肥胖大鼠外周瘦素抵抗发生及改善过程的作用.方法:以高脂饮食制备肥胖瘦素抵抗大鼠动物模型,随机分组为高脂膳食对照组(H16)、高脂膳食运动组(HHE)、普通膳食运动组(HNE)、普通膳食组(HN)及原有的空白对照组(N16).运动、膳食干预8周后,采用Western blot法检测大鼠肝脏中SOCS3、LP-Rb水平,放射免疫法测定血清胰岛素水平,用酶联接免疫吸附法测定血清瘦素水平.结果:1)8周干预措施后,各组血清瘦素水平仍显著性高于与N16组(P＜0.05),但HNE、HHE组已显著性低于H16组(P＜0.05),且HNE显著性低于HHE及HN组(P＜0.01);2)运动、膳食干预并未造成各干预组大鼠肝脏LP-Rb蛋白水平与H16组的显著性差异(P ＞0.05)3) H16组与N16组大鼠肝脏SOCS3蛋白水平无显著性差异,只有HNE组大鼠肝脏SOCS3蛋白较H16组及N16组有显著性下降(P＜0.01),且显著性低与HHE及HN组(P＜0.01).结论:1)高脂膳食导致大鼠肝脏LP-Rb蛋白水平显著下降可能是外周瘦素抵抗的发生机制之一.但运动、膳食干预并不能提高大鼠肝脏LP-Rb蛋白水平,提示肥胖大鼠瘦素抵抗的改善可能与肝脏LP-Rb蛋白水平无关.2)运动联合膳食干预可以显著性下调大鼠肝脏SOCS3蛋白水平,但却对LP-Rb无任何影响作用,提示SOCS3可能是通过影响瘦素受体后信号水平调节体内物质能量代谢,而改善外周瘦素抵抗状态.【总页数】7页(P90-96)【作者】谈艳;薛雨平;陈文鹤;孙庆艳【作者单位】南京邮电大学体育部体育科学研究所,江苏南京210046;南京邮电大学体育部体育科学研究所,江苏南京210046;上海体育学院运动科学学院,上海200438;生命科学院,安徽芜湖241000【正文语种】中文【中图分类】G804.2【相关文献】1.运动、膳食干预对瘦素抵抗大鼠中枢受体后信号通路作用机制的研究 [J], 谈艳;陈文鹤;郭黎;孙庆艳2.慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中细胞信号转导抑制因子-1mRNA的表达[J], 刘梅;张丽丽;陈明;潘修成;李丽3.运动联合膳食干预改善肥胖大鼠瘦素抵抗的可能机制——基于食欲调节因子基因启动子区DNA甲基化的探讨 [J], 陈平;孙剑4.有氧运动及膳食干预对肥胖大鼠减脂效果及Irisin调控的研究 [J], 刘子铭;于亮;李琳;付悦5.罗格列酮对肥胖大鼠外周血瘦素抵抗的影响 [J], 姚辉;张龙江;林汉华;王宏伟;王玉;夏治;黄晓燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
・研究原著・文章编号:100022790(2009)2422963203S OCS3基因沉默对高脂餐大鼠脂质代谢紊乱的影响刘红梅 (咸宁学院基础医学院生物化学教研室,湖北咸宁437100)收稿日期:2009208226; 接受日期:2009209225基金项目:湖北省自然科学基金(2006ABA322)作者简介:刘红梅.硕士生,讲师.Tel:(0715)8338004 Email:liuhm220@Effects of NRA i 2m ed i a ted gene silen 2c i n g of SOCS3on m et aboli c d isturb 2ance i n h i gh 2fa t d i et ra tsL IU Hong 2M eiDepart m ent of B i oche m istry,School of Basic Medical,Xianning University,Xianning 437100,China【Abstract 】A I M :T o study the effects of NRA i 2mediated genesilencing of S OCS3on metabolic disturbance in high 2fat diet rats .M ETHOD S:Forty five 62week 2old healthy Sp rague 2Da wley (S D )rats were adop ted t o our research and divided int o 3gr oup s ran 2dom ly .I n the standard contr ol gr oup (n =15),the contr ol lenti were stereotaxically injected int o the hypothalamus of rats which then fed with standard chow;I n the high 2fat diet contr ol gr oup (n =15),the contr ol lenti were stereotaxically injected int o the hypothala mus of rats which then fed with high 2fat diet;I n ex peri m entgr oup (n =15),the S OCS3lenti were stereotaxically injected int o the hypothala mus of rats which then fed with high 2fat diet .Ani m al weight was measured weekly .Up t o 8weeks after treat m ent,before exeduted,fasting p las ma glucose was measured,After exeduted,seru m was collected f ormeasure ment of seru m leptin,insulin,triglyceride,t otal cholester ol .RESU L TS:The experi 2ment gr oup rats gained s maller weight,l o wer triglyceride and t otal cholester ol than high 2fat contr ol gr oup rats (P <0.01)and showed larger weight,higher triglyceride and t otal cholester ol than CS rats (P <0.05).Levels of seru m lep tin and insulin were l ower in experi m ent gr oup rats than high 2fat contr ol gr oup rats (P <0.01).There were no significant differences in comparis on of levels seru m lep tin and insulin in experi m ent gr oup rats with the standard con 2tr ol gr oup rats .CO NCL US I O N:Body weight,seru m lep tin,insulin,triglyceride and t otal cholester ol concentrati on weredecreased thr ough down 2regulati on of S OCS3exp ressi on by RNA i 2mediated gene silencing of S OCS3,suggesting that down 2regulati on of S OCS3ex p ressi on is a p r o mising therapeutic appr oach in obesity,diabetes and chr onic comp licati ons .【Keywords 】obesity;lep tin resistance;insulin resistance;RNA i;S OCS3【摘 要】目的:探讨通过RNA 干扰技术下调S OCS3表达防治高脂餐大鼠代谢紊乱的作用.方法:取S D 6wk 龄大鼠45只,随机分为3组:普通饮食对照组(n =15),下丘脑注射空白质粒,普通饲料喂养;高脂饮食对照组(n =15),下丘脑注射空白质粒,高脂饲料喂养;实验组(n =15),下丘脑注射shR 2NA 2S OCS3序列慢病毒重组体,高脂饲料喂养.每周测体质量1次.饲养8wk 末,测空腹血糖和体质量,处死后立即取心脏血进行血清胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、血清瘦素测定.结果:实验组体质量、三酰甘油、总胆固醇低于高脂饮食对照组(P <0.01),高于普通饮食对照组(P <0.05).实验组血清瘦素、血清胰岛素浓度低于高脂饮食对照组组(P <0.01),与普通饮食对照组比较无统计学差异.结论:下调S OCS3基因表达可以降低体质量、三酰甘油、血清胰岛素、总胆固醇及血清瘦素水平,对肥胖症、糖尿病及慢性并发症可能有预防和治疗作用.【关键词】肥胖症;瘦素抵抗;胰岛素抵抗;RNA 干扰;S OCS3【中图号】R587 【文献标识码】A0 引言现代饮食以高脂、高热量为特征,促使肥胖、动脉粥样硬化、血脂异常、胰岛素抵抗等发病,现代生活习惯使之呈流行趋势.近几年,RNA 干扰(RNA inter 2ference,RNA i )技术被广泛应用于许多疾病治疗的前期研究阶段,通过RNA i 下调S OCS3基因表达可以改善高脂餐条件下脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗及瘦素抵抗,可能成为预防和治疗肥胖症、糖尿病及并发症的一种新型手段.1 材料和方法1.1 材料 CV 级S D 大鼠,150～165g,6wk 龄,购于华中科教大学同济医学院实验动物中心,饲养室温37℃,空气湿度50%～70%.自由饮水,不限制饲料量.病毒液:构建shRNA 2S OCS3序列慢病毒重组体(recombinant lentivirus 2delivered shRNA 2S OCS3,S OCS3lenti ),构建非干扰序列慢病毒重组体(recom 2binant lentivirus 2delivered contr ol,contr ol lenti ).两种慢病毒重组体上均构建绿色荧光蛋白(green fluores 2cent p r otein,GFP )基因片段,分别重悬于杜氏磷酸缓冲液(Dulbecco πs Phos phate Buffered Saline,dP BS )500μL 中,病毒滴度均为2×1011ifu /L.大鼠胰岛素EL I S A试剂盒(瑞典Mercodia公司);瘦素放射免疫试剂盒(中国人民解放军总医院科技开发中心);血糖仪及试纸条(美国罗氏公司);半自动生化分析仪(上海科华实验系统有限公司公司);大鼠脑立体定位仪(成都泰盟科技有限公司公司);荧光倒置显微镜CK402F200(日本OLY MP US公司).1.2 方法 1.2.1 饲料配制 ①普通饲料:由华中科教大学同济医学院实验动物中心提供.每100g普通饲料中含脂肪6.5g(占总能量15%),碳水化合物47.0g,蛋白质23.5g.②高脂饲料:每100g普通饲料中加入猪油20.0g,全脂奶粉10.0g.每100g高脂饲料中含脂肪22.0g(占总能量49%),碳水化合物40.0g,蛋白质19.0g.1.2.2 动物模型制作 将大鼠用100mL/L水合氯醛(3.5mL/kg)腹腔内注射,麻醉成功后固定于大鼠脑立体定位仪上,调节定位仪使动物头部左右对称,前后囟处于同一水平面上.沿颅顶正中剪开头皮暴露颅骨,根据Paxinos和W ats on的大鼠脑图谱确定下丘脑(前囟后2.8mm,正中线旁开0.4mm,颅骨表面下9.0mm)位置.用骨钻在此位置上方颅骨相应部位钻一个孔径约1mm小孔,以小号针头刺破硬脑膜.用微量注射器抽取shRNA2S OCS3序列慢病毒重组体或非干扰序列慢病毒重组体,2μL/只.注药速度0.5μL/m in,注射完成后停针5m in,以1mm/m in 速度退针.1.2.3 动物分组 按随机抽样原则将大鼠分成3组:普通饮食对照组(n=15),下丘脑注射空白质粒,普通饲料喂养;高脂饮食对照组(n=15),下丘脑注射空白质粒,高脂饲料喂养;实验组(n=15),下丘脑注射shRNA2S OCS3序列慢病毒重组体,高脂饲料喂养.饲养8wk,期间每周测体质量1次.1.2.4 标本收集与保存 大鼠喂养8wk末,空腹取尾静脉血测血糖,用100mL/L水合氯醛(3.5mL/kg)腹腔内注射,麻醉成功后开胸,心脏取血约5mL.同时在4℃冰面上,按Paxinos和W ats on大鼠脑立体定位图谱迅速取出下丘脑,取其一部分在荧光显微镜下观察,有GFP表达的,将其对应血标本3000r/m in离心10m in,分离血清待检;下丘脑另一部分置于液氮中保存.1.2.5 观察指标 体质(BM)测定;血清瘦素含量测定:按试剂盒说明书操作,结果以μg/L表示;空腹血糖(F BG)测定:美国罗氏公司血糖仪及试纸(葡萄糖脱氢酶法);空腹血清胰岛素(F I N S)测定:E L I S A 法测大鼠血清胰岛素;血清三酰甘油测定:H I T ACH I 76002020全自动生化分析仪;血清总胆固醇测定:H I2 T ACH I76002020全自动生化分析仪.统计学处理:所得数据以x±s表示.结果以SPSS11.5统计软件进行单因素方差分析(F检验),组间两两比较用S NK法和LS D法.以P<0.05为差异有统计学意义.2 结果2.1 大鼠成模情况 荧光显微镜下观察,下丘脑有GFP表达的,说明注射位置正确.确认注射位置正确的大鼠共计26只,其中普通饮对照组8只,高脂饮食对照组组8只,实验组组10只,总成模率为57.8% (26/45).2.2 大鼠体质量变化 三组大鼠体质量变化见图1.实验组组体重低于高脂饮食对照组组,两组间差异在第3周末具有统计学意义(P<0.05),第4周末后具有统计学意义(P<0.01);高脂饮食对照组组体质量高于普通饮对照组,两组间差异在第3周末具有统计学意义(P<0.05),第4周末后具有统计学意义(P<0.01);实验组组体质量高于普通饮食对照组,两组间差异在第8周末具有统计学意义(P< 0.05).第8周末,高脂饮食对照组组体质量最大,实验组组体质量次之,普通饮食对照组体质量最小.a P<0.05,b P<0.01vs高脂饮食对照组;c P<0.05,d P<0.01vs普通饮食对照组.图1 三组大鼠体质量变化2.3 三组大鼠血液指标变化 实验组组三酰甘油低于高脂饮食对照组(P<0.01),高于普通饮食对照组(P<0.05).实验组血清瘦素、血清胰岛素、总胆固醇浓度低于高脂饮食对照组(P<0.01),与普通饮食对照组比较无统计学差异(表1).3 讨论RNA i是一种在植物、线虫、动物中广泛存在的序列特异性转录后水平的基因沉默过程.其基本过程表1 三组大鼠血液指标变化(x±s)组别n瘦素(μg/L)血糖(mmol/L)胰岛素(mU/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)普通饮食对照组80.80±0.12 5.85±0.690.52±0.150.41±0.080.96±0.21高脂饮食对照组8 1.03±0.14b 6.07±0.710.98±0.22b0.89±0.16b 1.49±0.32b实验组100.83±0.11d 5.92±0.630.61±0.13d0.67±0.10ac 1.21±0.28aca P<0.05,b P<0.01vs普通饮食对照组;c P<0.05,d P<0.01vs高脂饮食对照组.是:双链RNA分子激活细胞内被称作D icer的双链RNA特异性核酸酶;后者将该双链RNA分子降解成短双链RNA(21223bp)2小干扰性RNA(s mall interfer2 ing RNA,si RNA);si RNA与进一步被其激活的D icer 结合,形成RNA诱导沉默复合物(RNA2induced silen2 cing co mp lex,R I SC);R I SC通过碱基配对定位到有同源序列的mRNA上,并在特定位置切割该mRNA从而抑制该同源基因的表达.哺乳动物细胞的RNA i通常有三种实现形式:人工合成si RNA,D icer酶降解长的双链RNA为si RNA,载体启动子细胞内转录产生短发夹结构RNA(short hair p in RNA,shRNA)[1-3].慢病毒是携带干扰RNA的理想载体[4].以慢病毒为载体的shRNA表达结构可以整合到转导细胞的基因组中,实现靶基因的稳定沉默,尤其是采用RNA i下调或阻断靶基因表达作基因治疗时,可以发挥慢病毒的优点[5].随着这些技术运用,RNA干扰技术已较前成熟,已被广泛应用于许多疾病的治疗研究中[6-8].本实验将GFP和shRNA2S OCS3的基因片断构建于慢病毒载体上,然后在大鼠下丘脑注射这种慢病毒以达到下调S OCS3基因表达的效应.通过检测大鼠体重、血清瘦素水平、血清胰岛素水平、T C、TG及血糖浓度来探讨RAN i下调下丘脑S OCS3表达对脂质代谢紊乱的调节作用.有研究表明,高脂肥胖小鼠下丘脑和白色脂肪组织中S OCS3基因表达明显增加并参与瘦素抵抗的发生[9].在瘦素JAK22ST AT3信号转导通路中,细胞因子信号转导抑制剂3(S OCS3)发挥反馈抑制作用.在S OCS家族中,瘦素使ST AT3活化并进入核内,特异性地诱导S OCS3表达[10].这样瘦素通过受体引起的JAK2-ST AT3通路活化既介导了瘦素的重要生理功能,又在持续瘦素作用期间通过诱导S OCS3的表达来对信号转导进行反馈抑制.本研究的结果与文献报道一致.动脉粥样硬化(AS)、肥胖相关性肾病、脂肪肝是代谢综合征临床表现或不良后果之一.本研究我们发现短时间高脂餐可导致大鼠动脉壁结构紊乱,发生胰岛素抵抗,下调S OCS3表达后,这些状况均得以改善,胰岛素、TC、TG显著下降.血糖在本研究中的改变虽无统计学差异,但仍表现出了一定的趋势.推测胰岛素抵抗的途径可能亦与S OCS3的调节有关,其机制有待于进一步研究.综上所述,S OCS3的下调可能对于预防和治疗肥胖症、糖尿病及慢性并发症有一定的应用前景.【参考文献】[1]ScherrM,Morgan MA,EderM.Gene Silencing mediated by s mall in2terfering RNA s in ma 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