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论㊀㊀著(基础研究)胃饥饿素对肥胖小鼠胰岛素抵抗的影响郭展宏ꎬ臧㊀璞ꎬ邵加庆㊀㊀[摘要]㊀目的㊀胃饥饿素对机体糖代谢的影响目前尚有争议ꎮ文中旨在通过建立高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型ꎬ探究长期应用酰基化胃饥饿素和去酰基化胃饥饿素对小鼠胰岛素抵抗及血清炎症因子水平的影响ꎮ㊀方法㊀选取３２只雄性Ｃ５７ＢＬ/６小鼠随机分为４组ꎬ每组８只ꎮ除对照组外ꎬ高脂组㊁高脂＋酰基化组㊁高脂＋去酰基化组给予高脂饮食诱导小鼠肥胖ꎮ对照组:标准饲料喂养ꎬ每日腹腔注射等渗盐水１０ｍＬꎻ高脂组:高脂饲料喂养ꎬ每日腹腔注射等渗盐水１０ｍＬꎻ高脂＋酰基化组:高脂饲料喂养ꎬ酰基化胃饥饿素０.８ｍｇꎻ高脂＋去酰基化组:高脂饲料喂养ꎬ去酰基化胃饥饿素０.８ｍｇꎮ１６周后行腹腔葡萄糖耐量试验(ＩＰＧＴＴ)ꎬ分别于注射后０ｍｉｎ㊁３０ｍｉｎ㊁６０ｍｉｎ㊁１２０ｍｉｎ行尾静脉取血测定血糖ꎬ绘制血糖波动曲线并计算曲线下血糖面积ꎮ计算附睾脂肪指数ꎮ取血采用酶联免疫吸附(ＥＬＩＳＡ)法测定空腹胰岛素㊁白细胞介素￣６(ＩＬ￣６)和肿瘤坏死因子￣α(ＴＮＦ￣α)水平ꎮ比较胰岛素抵抗指数(ＨＯＭＡ￣ＩＲ)ꎮ㊀结果㊀高脂饮食６周后ꎬ高脂组体重明显高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎮ给药１４周㊁１２周后ꎬ高脂＋酰基化组和高脂＋去酰基化组小鼠体重较高脂组明显减轻(Ｐ<０.０５)ꎮ高脂＋去酰基化组小鼠附睾脂肪质量[(０.９２ʃ０.３２)ｇ]较高脂组[(１.０８ʃ０.１１)ｇ]显著下降(Ｐ<０.０５)ꎻ空腹胰岛素水平较高脂组显著降低(Ｐ<０.０５)ꎮ高脂＋酰基化组和高脂＋去酰基化组胰岛素抵抗指数(４.９４ʃ１.２７㊁４.０８ʃ１.３５)㊁ＩＬ￣６[(３４.８２ʃ６.２３)㊁(３６.９０ʃ５.２７)ｐｇ/ｍＬ]㊁ＴＮＦ￣α[(７３.０１ʃ７.７５)㊁(６９.３９ʃ８.４３)ｐｇ/ｍＬ]水平明显低于高脂组[(８１.７０ʃ７.５３)㊁(４５.８５ʃ６.４１)ｐｇ/ｍＬ㊁(８１.７０ʃ７.５３)ｐｇ/ｍＬ]ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ高脂组小鼠血清ＩＬ￣６及ＴＮＦ￣α水平较对照组显著升高(Ｐ<０.０５)ꎮ㊀结论㊀长期应用酰基化和去酰基胃饥饿素均可改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗和炎症水平ꎬ去酰基胃饥饿素能够降低肥胖小鼠内脏脂肪含量ꎮ㊀㊀[关键词]㊀酰基化胃饥饿素ꎻ去酰基化胃饥饿素ꎻ肥胖ꎻ胰岛素抵抗ꎻ炎症㊀㊀[中图分类号]㊀Ｒ５８７ꎻＲ５８９.２㊀㊀㊀[文献标志码]㊀Ａ㊀㊀㊀[文章编号]㊀１００８￣８１９９(２０２０)０２￣０１２２￣０５㊀㊀[ＤＯＩ]㊀１０.１６５７１/ｊ.ｃｎｋｉ.１００８￣８１９９.２０２０.０２.００３基金项目:国家自然科学基金(８１８７３１７４)ꎻ中国博士后科学基金(２０１８Ｍ６３３６９３)ꎻ江苏省自然科学基金(ＢＫ２０１５０５５８)作者单位:２１０００２南京ꎬ南京医科大学金陵临床医学院(东部战区总医院)内分泌科[郭展宏(医学硕士研究生)㊁臧㊀璞㊁邵加庆]通信作者:臧㊀璞ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｊｅｓｓｅ２１５＠１６３.ｃｏｍＥｆｆｅｃｔｓｏｆｇｈｒｅｌｉｎｏｎｍｉｃｅｏｆｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＧＵＯＺｈａｎ￣ｈｏｎｇꎬＺＡＮＧＰｕꎬＳＨＡＯＪｉａ￣ｑｉｎｇ(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＪｉｎｌｉｎｇＣｏｌｌｅｇｅｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ/ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＥａｓｔｅｒｎＴｈｅａｔｅｒＣｏｍｍａｎｄꎬＰＬＡꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００２ꎬＪｉａｎｇｓｕꎬＣｈｉｎａ)㊀㊀[Ａｂｓｔｒａｃｔ]㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｇｈｒｅｌｉｎｏｎｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｓｓｔｉｌｌｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａｌ.Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙａｉｍｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｃｙｌｇｈｒｅｌｉｎ(ＡＧ)ａｎｄｄｅｓ￣ａｃｙｌｇｈｒｅｌｉｎ(ＤＡＧ)ｏｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｓｅｒｕｍｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｌｅｖｅｌｓｂｙｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｏｂｅｓｉｔｙꎬｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｈｉｇｈ￣ｆａｔｄｉｅｔ.㊀Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＴｈｉｒｔｙｔｗｏｍａｌｅＣ５７ＢＬ/６ｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓꎬ８ｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ.Ｅｘｃｅｐｔｆｏｒｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｔｈｅｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔｇｒｏｕｐ(ＨＦＤ)ꎬＨＦＤ＋ＡＧｇｒｏｕｐａｎｄＨＦＤ＋ＤＡＧｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｉｖｅｎａｈｉｇｈ￣ｆａｔｄｉｅｔｔｏｉｎｄｕｃｅｏｂｅｓｉｔｙｉｎｍｉｃｅ.Ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ:ｓｔａｎｄａｒｄｆｅｅｄａｎｄａｎｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ１０ｍＬｉｓｏｔｏｎ￣ｉｃｓａｌｉｎｅｗｅｒｅｇｉｖｅｎｅｖｅｒｙｄａｙ.ＨＦＤ:ｈｉｇｈ￣ｆａｔｆｅｅｄａｎｄａｎｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ１０ｍＬｉｓｏｔｏｎｉｃｓａｌｉｎｅｗｅｒｅｇｉｖｅｎｅｖｅｒｙｄａｙ.ＨＦＤ＋ＡＧｇｒｏｕｐ:ｈｉｇｈ￣ｆａｔｄｉｅｔｗａｓｆｅｄｗｉｔｈ０.８ｍｇＡＧꎻＨＦＤ＋ＤＡＧｇｒｏｕｐ:ｈｉｇｈ￣ｆａｔｄｉｅｔｗａｓｆｅｄｗｉｔｈ０.８ｍｇＤＡＧ.Ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｅｓｔ(ＩＰＧＴＴ)ｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄ１６ｗｅｅｋｓｌａｔｅｒ.Ｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｕ￣ｃｏｓｅｗａｓｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｔａｉｌｖｅｉｎｓａｔ０ｍｉｎꎬ３０ｍｉｎꎬ６０ｍｉｎａｎｄ１２０ｍｉｎａｆｔｅｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎬｔｈｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｃｕｒｖｅｗａｓｄｒａｗｎꎬｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｕｒｖｅｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄꎬａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｅｐｉｄｉｄｙｍａｌｆａｔｉｎｄｅｘｗａｓｗｅｉｇｈｔｅｄ.Ｆａｓｔｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎꎬｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６(ＩＬ６)ａｎｄＴＮＦαｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ￣ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ(ＥＬＩＳＡ).Ｔｈｅｎｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｄｅｘ(ＨＯＭＡＩＲ)ｗａｓｃｏｍｐａｒｅｄ.㊀Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ａｆｔｅｒ６ｗｅｅｋｓｏｆｆｅｅｄｉｎｇꎬｔｈｅｗｅｉｇｈｔｏｆｔｈｅｍｉｃｅｉｎＨＦＤｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ａｆｔｅｒ１４ａｎｄ１２ｗｅｅｋｓｏｆａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎꎬｔｈｅｍｉｃｅｉｎｔｈｅＨＦＤ＋ＡＧｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＨＦＤ＋ＤＡＧｇｒｏｕｐｈａｄａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｆａｔｍａｓｓｏｆｔｈｅｅｐｉｄｉｄｙｍｉｓｉｎｔｈｅＨＦＤ＋ＤＡＧｇｒｏｕｐ[(０.９２ʃ０.３２)ｇ]ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅＨＦＤｇｒｏｕｐ[(１.０８ʃ０.１１)ｇ](Ｐ<０.０５)ꎻｔｈｅｆａｓｔｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｌｅｖｅｌｗａｓｓｉｇｎｉｆｉ￣ｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒꎬｔｏｏ(Ｐ<０.０５).Ｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｄｅｘ(４.９４ʃ１.２７ꎬ４.０８ʃ１.３５)ꎬＩＬ６[(３４.８２ʃ６.２３)ꎬ(３６.９０ʃ５.２７)ｐｇ/ｍＬ]ａｎｄＴＮＦαｌｅｖｅｌｓ[(７３.０１ʃ７.７５)ꎬ(６９.３９ʃ８.４３)ｐｇ/ｍＬ]ｉｎｔｈｅＨＦＤ＋ＡＧｇｒｏｕｐａｎｄＨＦＤ＋ＤＡＧｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅＨＦＤｇｒｏｕｐ[(８１.７０ʃ７.５３)ꎬ(４５.８５ʃ６.４１)ｐｇ/ｍＬꎬ(８１.７０ʃ７.５３)ｐｇ/ｍＬ]ꎬｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ６ａｎｄＴＮＦαｉｎｔｈｅＨＦＤｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).㊀Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＡＧａｎｄＤＡＧｃｏｕｌｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅｍｉｃｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｈｉｇｈ￣ｆａｔｄｉｅｔ.ＤＡＧｃａｎａｌｓｏｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｖｉｓｃｅｒａｌｆａｔｉｎｍｉｃｅ.㊀㊀[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀ａｃｙｌｇｈｒｅｌｉｎꎻｄｅｓ￣ａｃｙｌｇｈｒｅｌｉｎꎻｏｂｅｓｉｔｙꎻｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎻｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ０㊀引㊀㊀言㊀㊀胃饥饿素是胃底Ｘ/Ａ样细胞分泌的一种脑肠肽ꎬ包含２８个氨基酸ꎮ依据其Ｎ端丝氨酸残基是否酰基化分为２种形式:酰基化和去酰基化形式ꎬ其活性形式为酰基化ꎬ在体内主要以去酰基化形式存在ꎬ约占血液循环中总胃饥饿素的５０％~９０％ꎮ胃饥饿素广泛分布于体内诸多器官并发挥不同的生理作用[１]ꎮ目前唯一已知的胃饥饿素受体是生长激素促泌剂受体(ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｓｅｃｒｅｔａｇｏｇｕｅｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒ￣１αꎬＧＨＳＲ￣１α)ꎬ短期应用酰基化可激活ＧＨＳＲ￣１αꎬ进而通过抑制腺苷酸活化蛋白激酶信号通路ꎬ增加肝糖输出并短暂升高血糖[２]ꎮ然而近年另有研究提示外源性胃饥饿素对血糖和胰岛素的影响可能是暂时的ꎬ经过长期胃饥饿素处理可以使血糖及胰岛素水平趋于平稳[３]ꎮ目前酰基化与去酰基化对机体糖代谢的影响尚存争议ꎬ胃饥饿素干预代谢的时间周期不同可能会产生不同的效应ꎮ本研究通过建立高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型ꎬ旨在探究长期应用酰基化和去酰基化对肥胖小鼠体重㊁胰岛素抵抗及血清炎症因子水平的影响ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀实验材料㊀清洁级雄性４~５周龄Ｃ５７ＢＬ/６小鼠３２只ꎬ购自南京大学动物实验中心ꎮ动物许可证号:ＳＹＸＫ(军)２０１２￣００４７ꎮ饲养于清洁动物房ꎬ１２ｈ交替照明ꎬ自由进食进水ꎬ适应性喂养１周ꎮ将小鼠随机分为４组ꎬ每组８只ꎮ除对照组外ꎬ高脂组㊁高脂＋酰基化组㊁高脂＋去酰基化组小鼠进行高脂饮食诱导小鼠肥胖ꎮ对照组:标准饲料喂养ꎬ每日腹腔注射等渗盐水１０ｍＬ/ｋｇꎻ高脂组:高脂饲料喂养ꎬ每日腹腔注射等渗盐水１０ｍＬ/ｋｇꎻ高脂＋酰基化组:高脂饲料喂养ꎬ酰基化胃饥饿素０.８ｍｇ/ｋｇꎻ高脂＋去酰基化组:高脂饲料喂养ꎬ去酰基化胃饥饿素０.８ｍｇ/ｋｇꎬ每组８只ꎮ实验于喂养１６周后结束ꎮ标准饲料喂养热量组成:蛋白质２０％ꎬ脂肪１０％ꎬ碳水化合物７０％ꎻ美国ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｅｔ公司ꎬＤ１２４５０Ｊꎮ高脂饲料喂养热量组成:蛋白质２０％ꎬ脂肪６０％ꎬ碳水化合物２０％ꎻ美国ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｅｔ公司ꎬＤ１２４９２ꎮ酰基化和去酰基化均购自加拿大ＡｎａＳｐｅｃ公司ꎮ１.２㊀实验指标㊀每周称重小鼠体重ꎮ喂养１６周后禁食１２ｈ行葡萄糖耐量试验(ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｅｓｔꎬＩＰＧＴＴ)ꎬ腹腔注射５％葡萄糖注射液１０ｍＬ/ｋｇꎮ分别于注射后０ｍｉｎ㊁３０ｍｉｎ㊁６０ｍｉｎ㊁１２０ｍｉｎ行尾静脉取血测定血糖ꎮ绘制血糖波动曲线并计算曲线下血糖面积ꎮ随后处死小鼠ꎬ取出附睾脂肪并称重ꎬ计算附睾脂肪指数计算公式为:㊀㊀附睾脂肪指数＝１００ˑ附睾脂肪质量(ｇ)/体重(ｇ)㊀㊀取血分离血清ꎬ采用ＥＬＩＳＡ方法检测小鼠血清胰岛素㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α水平ꎬ依据空腹血糖值和胰岛素水平计算胰岛素抵抗指数(ＨＯＭＡ￣ＩＲ)ꎬＨＯＭＡ￣ＩＲ计算公式为:㊀㊀ＨＯＭＡ￣ＩＲ＝血糖(ｍｍｏｌ/Ｌ)ˑ胰岛素(ｍＵ/Ｌ)/２２.５１.３㊀统计学分析㊀采用ＳＰＳＳ２３.０软件进行统计分析ꎮ计量资料以均数ʃ标准差(ｘʃｓ)表示ꎬ对所测定结果进行正态性及方差齐性检验ꎬ组间比较采用单因素方差分析ꎬ组内两两比较采用ＬＳＤ检验ꎬ以Ｐɤ０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀㊀果２.１㊀胃饥饿素对各组小鼠体重的影响㊀高脂饮食６~１６周ꎬ高脂组体重明显高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎮ给药１２~１６周ꎬ高脂＋去酰基化组小鼠体重较高脂组明显减轻(Ｐ<０.０５)ꎮ见表１ꎮ表１㊀各组小鼠不同时间点体重的比较(ｘʃｓꎬｎ＝８)Ｔａｂｌｅ１㊀Ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐ(ｘʃｓꎬｎ＝８)组别体重(ｇ)第０周第２周第４周第６周第８周第１０周第１２周第１４周第１６周对照组１９.３１ʃ０.８４２２.２３ʃ１.０２２４.７１ʃ１.０９２４.９４ʃ１.５６２５.６４ʃ１.９９２５.９８ʃ１.２５２６.０１ʃ１.２５２６.７５ʃ１.３０２６.９４ʃ１.５４高脂组１９.１０ʃ０.８３２２.５８ʃ１.４０２５.７１ʃ１.２７２８.９４ʃ１.２９∗３１.４５ʃ１.６６∗３３.２８ʃ１.８９∗３５.７６ʃ２.０７∗３８.９９ʃ１.９８∗４１.９４ʃ２.０４∗高脂＋酰基化组１９.２１ʃ０.８７２２.５５ʃ１.２８２５.５３ʃ１.４１２７.９６ʃ１.８９２９.８５ʃ１.９６３１.３８ʃ２.２８３３.６３ʃ２.４２３５.３４ʃ２.８５＃３７.５６ʃ３.４９＃高脂＋去酰基化组１９.４３ʃ０.９３２２.６１ʃ１.２８２５.４８ʃ１.７６２７.３８ʃ１.６０２８.８５ʃ２.３１３０.９１ʃ２.６０３２.６３ʃ２.１７＃３３.７５ʃ２.４４＃３５.８８ʃ３.２１＃㊀㊀与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与高脂组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５２.２㊀胃饥饿素对各组小鼠附睾脂肪质量及其指数的影响㊀高脂饮食喂养１６周后ꎬ对照组小鼠附睾脂肪质量及其指数均明显低于其余３组(Ｐ<０.０５)ꎮ与高脂组相比ꎬ高脂＋去酰基化组小鼠附睾脂肪质量显著下降(Ｐ<０.０５)ꎮ见表２ꎮ表２㊀胃饥饿素对各组小鼠附睾脂肪质量及指数的影响(ｘʃｓꎬｎ＝８)Ｔａｂｌｅ２㊀Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｈｒｅｌｉｎｏｎｅｐｉｄｉｄｙｍａｌｆａｔｗｅｉｇｈｔａｎｄｉｔｓｉｎｄｅｘｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ(ｘʃｓꎬｎ＝８)组别附睾脂肪质量(ｇ)附睾脂肪指数对照组０.２９ʃ０.２３０.９５ʃ０.６３高脂组１.０８ʃ０.１１∗２.５２ʃ０.２２∗高脂＋酰基化组０.９２ʃ０.３２∗２.６６ʃ０.６６∗高脂＋去酰基化组０.７２ʃ０.２６∗＃２.１７ʃ０.６２∗㊀㊀与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与高脂组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５２.３㊀胃饥饿素对各组小鼠血糖及空腹胰岛素水平和炎症因子的影响㊀ＩＰＧＴＴ结果显示ꎬ高脂组注射葡萄糖后０㊁３０㊁６０㊁１２０ｍｉｎ的血糖水平较对照组明显升高(Ｐ<０.０５)ꎻ血清ＩＬ￣６及ＴＮＦ￣α水平较对照组亦显著升高(Ｐ<０.０５)ꎻ空腹胰岛素水平㊁胰岛素抵抗指数㊁ＡＵＣ较对照组显著升高(Ｐ<０.０５)ꎮ高脂＋去酰基化组小鼠空腹胰岛素水平较高脂组显著降低(Ｐ<０.０５)ꎮ高脂＋酰基化组和高脂＋去酰基化组胰岛素抵抗指数㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α水平较高脂组明显降低(Ｐ<０.０５)ꎻ０㊁３０㊁６０ｍｉｎ的血糖水平均较高脂组亦明显降低(Ｐ<０.０５)ꎬ且２组小鼠曲线下血糖面积均显著低于高脂组(Ｐ<０.０５)ꎮ见表３㊁表４ꎮ表３㊀各组小鼠各个时间点ＩＰＧＴＴ的比较(ｘʃｓꎬｎ＝８)Ｔａｂｌｅ３㊀ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＩＰＧＴＴａｍｏｎｇｇｒｏｕｐｓ(ｘʃｓꎬｎ＝８)组别血糖(ｍｍｏｌ/Ｌ)０ｍｉｎ３０ｍｉｎ６０ｍｉｎ１２０ｍｉｎ１８０ｍｉｎ对照组５.０８ʃ０.５８１６.９４ʃ２.５９１２.９８ʃ１.９３６.６３ʃ０.６６５.６５ʃ０.８３高脂组６.５８ʃ０.９５∗２８.９６ʃ３.２６∗２１.５８ʃ２.１６∗８.５１ʃ１.８１∗５.２３ʃ０.６１高脂＋酰基化组５.１５ʃ０.５７＃２４.４０ʃ５.００＃１５.４５ʃ４.３０＃６.９８ʃ１.７３５.１４ʃ０.６８高脂＋去酰基化组４.９６ʃ０.６４＃２２.３３ʃ３.８９＃１５.０６ʃ４.３４＃６.８４ʃ１.６０５.０５ʃ０.５９㊀㊀与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与高脂组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５表４㊀胃饥饿素对各组小鼠各个指标的影响(ｘʃｓꎬｎ＝８)Ｔａｂｌｅ４㊀ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｈｒｅｌｉｎｏｎｆａｓｔｉｎｇｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅꎬｆａｓｔｉｎｇｐｌａｓｍａｉｎｓｕｌｉｎａｎｄＩＲＩｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ(ｘʃｓꎬｎ＝８)组别ＡＵＣ空腹血糖(ｍｍｏｌ/Ｌ)空腹胰岛素(ｍＩＵ/Ｌ)胰岛素抵抗指数ＩＬ￣６(ｐｇ/ｍＬ)ＴＮＦ￣α(ｐｇ/ｍＬ)对照组１７３５.３８ʃ２００.７０５.０７ʃ０.６２１２.６８ʃ２.９５２.８８ʃ０.８４１９.７３ʃ３.７７４５.１９ʃ５.４６高脂组２６０６.１３ʃ１７０.１８∗６.５８ʃ０.９５∗２５.３０ʃ５.９５∗７.４９ʃ２.５８∗４５.８５ʃ６.４１∗８１.７０ʃ７.５３∗高脂＋酰基化组１９８４.００ʃ３６０.４０＃５.１４ʃ０.６２＃２１.８５ʃ５.９８４.９４ʃ１.２７＃３４.８２ʃ６.２３＃７３.０１ʃ７.７５＃高脂＋去酰基化组２０７７.５０ʃ４０４.７０＃４.９６ʃ０.６９＃１８.２４ʃ４.００＃４.０８ʃ１.３５＃３６.９０ʃ５.２７＃６９.３９ʃ８.４３＃㊀㊀与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与高脂组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５３㊀讨㊀㊀论㊀㊀近年来ꎬ以肥胖和２型糖尿病为代表的代谢性疾病的发病率显著上升ꎬ正成为危害健康的严重公共卫生问题ꎮ肥胖可影响脂肪细胞因子的分泌[４]ꎬ促进炎症介质释放并导致胰岛素抵抗发生[５]ꎮ本研究发现相比对照组ꎬ高脂组小鼠存在明显胰岛素抵抗ꎬ与以往研究结果一致[６]ꎮ㊀㊀近年诸多临床研究发现胃饥饿素水平与２型糖尿病存在相关性ꎮＱａｒｎｉ等[７]发现ꎬ２型糖尿病患者血清酰基化水平与胰岛素抵抗呈负相关ꎮＢａｒａｚｚｏｎｉ等[８]通过对代谢综合征受试者的５年随访之后发现ꎬ去酰基和胰岛素抵抗指数仍呈负相关ꎮ课题组前期研究亦显示ꎬ２型糖尿病患者去酰基㊁总Ｇｈｒｅｌｉｎ(酰基化＋去酰基)水平与ＢＭＩ㊁ＨＯＭＡ￣ＩＲ呈负相关[９]ꎮ然而胃饥饿素对糖代谢的调节作用目前尚存争议ꎮ既往认为酰基化能够激活唯一已知的胃饥饿素受体ＧＨＳＲ￣１α而发挥生理作用[１０]ꎬ短期注射酰基化可激活胰岛ＧＨＳＲ￣１α受体ꎬ抑制胰岛素分泌[１１]ꎮ酰基化也可通过激活外周ＧＨＳＲ￣１α受体ꎬ抑制ＡＭＰＫ信号通路ꎬ增加肝糖输出[１２]ꎮ由于去酰基并不激活ＧＨＳＲ￣１αꎬ短期应用去酰基并不影响胰岛素分泌和血糖水平[１３]ꎮ本研究发现长期应用去酰基可明显降低肥胖小鼠的空腹血糖㊁改善胰岛素抵抗ꎮ诸多研究亦表明去酰基能够控制饮食㊁调节血糖刺激的胰岛素分泌㊁脂质代谢等ꎬ可能均归因于ＧＨＳＲ￣１α以外的调控机制[１４－１５]ꎮ㊀㊀另外ꎬ不同于短期应用酰基化ꎬＧｏｓｈａｄｒｏｕ等[３]发现注射酰基化２１ｄ后ꎬ大鼠空腹血糖及胰岛素水平相比第１天应用酰基化时均明显降低提示ꎬ长期应用酰基化能够抵消短期应用酰基化对糖代谢的不良效应ꎮ本研究亦发现应用酰基化１６周后可明显降低肥胖小鼠空腹血糖㊁改善胰岛素抵抗ꎬ得到与去酰基类似效果[１６]ꎮ综上ꎬ长期应用酰基化和去酰基均可能通过非依赖于ＧＨＳＲ￣１α受体介导的某种机制调控机体代谢ꎬ改善机体胰岛素敏感性ꎮ㊀㊀甘油三酯组织沉积增加引起的胰岛素抵抗是导致代谢综合征发展的重要因素[１７]ꎬ尤其内脏脂肪的增加与胰岛素抵抗的发生关系密切[１８]ꎮ酰基化可增加脂肪含量[１９]ꎮ在连续静脉输注酰基化２周后大鼠腹膜后及腹股沟脂肪明显增加ꎬ但皮下脂肪含量无明显变化[１４]ꎮ而过表达去酰基的转基因小鼠的白色脂肪组织含量明显减少ꎬ尤其以附睾和肾周脂肪质量减少最为显著[１５]ꎮ本研究中ꎬ高脂＋去酰基化组附睾脂肪较高脂组明显减少ꎬ这对改善小鼠胰岛素抵抗有重要作用ꎮ㊀㊀研究发现腹腔注射酰基化８周后可明显改善高脂饮食诱导的肝组织炎症反应和程序性细胞凋亡ꎬ并降低ＴＮＦ￣α和ＩＬ￣６水平[２０]ꎮ机体炎症水平下降亦有利于改善胰岛素抵抗状态[２１]ꎮＧｏｒｔａｎ等[２２]研究发现ꎬ去酰基能降低肌肉组织活性氧的产生和炎症ꎬ同时激活丝氨酸激酶依赖性信号通路和胰岛素刺激的葡萄糖摄取ꎮ本研究结果显示ꎬ相比高脂组ꎬ高脂＋酰基化组和高脂＋去酰基化组小鼠ＩＬ￣６及ＴＮＦ￣α水平均显著降低ꎬ血清炎症因子水平与胰岛素抵抗指数呈正相关[２３]ꎬ胃饥饿素亦可能通过降低血清炎症因子水平ꎬ一定程度改善机体胰岛素敏感性ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ本研究证实长期应用胃饥饿素(酰基化和去酰基)可降低肥胖小鼠体重㊁改善胰岛素抵抗并降低血清炎症因子水平ꎬ为改善肥胖糖尿病患者胰岛素抵抗提供新的思路ꎮ上述作用可能由ｇｈｒｅｌｉｎ非依赖于ＧＨＳＲ￣１α的某种未知受体所介导ꎬ尽管前人诸多研究结果表明可能存在独立于ＧＨ￣ＳＲ￣１α之外的新受体[[３ꎬ１３－１４ꎬ２０]]ꎬ然而新的受体尚未发现ꎬ其具体代谢调控机制亦未阐明ꎬ仍有待进一步研究ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＳｏａｒｅｓＪＢꎬＬｅｉｔｅ￣ＭｏｒｅｉｒａＡＦ.Ｇｈｒｅｌｉｎꎬｄｅｓ￣ａｃｙｌｇｈｒｅｌｉｎａｎｄｏｂｅｓｔａｔｉｎ:Ｔｈｒｅｅｐｉｅｃｅｓｏｆｔｈｅｓａｍｅｐｕｚｚｌｅ[Ｊ].Ｐｅｐｔｉｄｅｓꎬ２００８ꎬ２９(７):１２５５￣１２７０.[２]㊀ＶｅｓｔｅｒｇａａｒｄＥＴꎬＪｅｓｓｅｎＮＭꎬｌｌｅｒＮꎬｅｔａｌ.ＡｃｙｌＧｈｒｅｌｉｎＩｎｄｕｃｅｓＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＩｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｏｆＧＨꎬＣｏｒｔｉｓｏｌꎬａｎｄＦｒｅｅＦａｔｔｙＡｃｉｄｓ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７:４２７０６.[３]㊀ＧｏｓｈａｄｒｏｕＦꎬＫａｚｅｒｏｕｎｉＦꎬＭｅｈｒａｎｆａｒｄＮꎬｅｔａｌ.Ｃｈｒｏｎｉｃａｄｍｉｎ￣ｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｇｈｒｅｌｉｎｒｅｇｕｌａｔｅｓｐｌａｓｍａｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｎｏｒｍａｌｉｚｅｓｉｎｓｕ￣ｌｉｎｌｅｖｅｌｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｆａｓｔｉｎｇｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａａｎｄｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ[Ｊ].ＧｅｎＣｏｍｐＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１５ꎬ２２４:１１３￣１２０. [４]㊀柯㊀旋ꎬ李宾公.脂肪因子在糖尿病心肌病中的作用研究进展[Ｊ].医学研究生学报ꎬ２０１９ꎬ３２(３):３２６￣３３０.[５]㊀ＡｍｉｎＭＮꎬＨｕｓｓａｉｎＭＳꎬＳａｒｗａｒＭＳꎬｅｔａｌ.Ｈｏｗｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｏｂｅｓｉｔｙａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｍａｙｌｅａｄｔｏｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＳｙｎｄｒꎬ２０１９ꎬ１３(２):１２１３￣１２２４.[６]㊀ＬｅｅＹꎬＫｗｏｎＥＹꎬＣｈｏｉＭＳ.ＤｉｅｔａｒｙＩｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎａｔａＬｏｗＤｏｓｅＡｍｅｌｉｏｒａｔｅｓＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄＮＡＦＬＤｉｎＤｉｅｔ￣ＩｎｄｕｃｅｄＯｂｅｓｉｔｙｉｎＣ５７ＢＬ/６ＪＭｉｃｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１８ꎬ１９(１０):３２８１￣３２１６.[７]㊀ＱａｒｎｉＡｌＡＡꎬＪｏａｔａｒＦＥꎬＤａｓＮꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＰｌａｓｍａＧｈｒｅｌｉｎＬｅｖｅｌｓｗｉｔｈＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＴｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉ￣ｔｕｓａｍｏｎｇＳａｕｄｉＳｕｂｊｅｃｔｓ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１７ꎬ３２(２):２３０￣２４０.[８]㊀ＢａｒａｚｚｏｎｉＲꎬＧｏｒｔａｎＣａｐｐｅｌｌａｒｉＧꎬＳｅｍｏｌｉｃＡꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｓｍａｔｏｔａｌａｎｄｕｎａｃｙｌａｔｅｄｇｈｒｅｌｉｎｐｒｅｄｉｃｔ５￣ｙｅａｒｃｈａｎｇｅｓｉｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔ￣ａｎｃｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＮｕｔｒꎬ２０１６ꎬ３５(５):１１６８￣１１７３. [９]㊀顾丹阳ꎬ臧㊀璞ꎬ胡㊀斌ꎬ等.酰基化和去酰基化胃饥饿素及其比值与２型糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性研究[Ｊ].中国综合临床ꎬ２０１８ꎬ３４(６):４９０￣４９５.[１０]㊀ＧａｕｎａＣꎬＤｅｌｈａｎｔｙＰＪＤꎬＨｏｆｌａｎｄＬＪꎬｅｔａｌ.ＧｈｒｅｌｉｎＳｔｉｍｕｌａｔｅｓꎬＷｈｅｒｅａｓＤｅｓ￣ＯｃｔａｎｏｙｌＧｈｒｅｌｉｎＩｎｈｉｂｉｔｓꎬＧｌｕｃｏｓｅＯｕｔｐｕｔｂｙＰｒｉ￣ｍａｒｙＨｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ.２００５ꎬ９０(２):１０５５￣１０６０.[１１]㊀ＡｄｒｉａｅｎｓｓｅｎｓＡＥꎬＳｖｅｎｄｓｅｎＢꎬＬａｍＢＹＨꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｉｃｐｒｏｆｉｌｉｎｇｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃａｌｐｈａꎬｂｅｔａａｎｄｄｅｌｔａｃｅｌｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｉ￣ｄｅｎｔｉｆｉｅｓｄｅｌｔａｃｅｌｌｓａｓａｐｒｉｎｃｉｐａｌｔａｒｇｅｔｆｏｒｇｈｒｅｌｉｎｉｎｍｏｕｓｅｉｓｌｅｔｓ[Ｊ].Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａꎬ２０１６ꎬ５９(１０):２１５６￣２１６５.[１２]㊀ＬｉｎＹꎬＬｉａｎｇＺꎬＨｅＬꎬｅｔａｌ.Ｇｕｔｇｈｒｅｌｉｎｒｅｇｕｌａｔｅｓｈｅｐａｔｉｃｇｌｕ￣ｃｏｓｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｖｉａａｇｕｔ￣ｂｒａｉｎ￣ｌｉｖｅｒｐａｔｈ￣ｗａｙ[Ｊ].ＣｅｌｌＣｏｍｍｕｎＳｉｇｎａｌꎬ２０１９ꎬ１７(１):１￣１４.[１３]㊀ＴｏｎｇＪꎬＤａｖｉｓＨＷꎬＳｕｍｍｅｒＳꎬｅｔａｌ.ＡｃｕｔｅＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＵｎａｃｙｌａｔｅｄＧｈｒｅｌｉｎＨａｓＮｏＥｆｆｅｃｔｏｎＢａｓａｌｏｒＳｔｉｍｕｌａｔｅｄＩｎｓｕｌｉｎＳｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎＨｅａｌｔｈｙＨｕｍａｎｓ[Ｊ].Ｄｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１４ꎬ６３(７):２３０９￣２３１９.[１４]㊀ＤａｖｉｅｓＪＳꎬＫｏｔｏｋｏｒｐｉＰꎬＥｃｃｌｅｓＳＲꎬｅｔａｌ.ＧｈｒｅｌｉｎＩｎｄｕｃｅｓＡｂ￣ｄｏｍｉｎａｌＯｂｅｓｉｔｙＶｉａＧＨＳ￣Ｒ￣ＤｅｐｅｎｄｅｎｔＬｉｐｉｄＲｅｔｅｎｔｉｏｎ[Ｊ].ＭｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２００９ꎬ２３(６):９１４￣９２４.[１５]㊀ＺｈａｎｇＷꎬＣｈａｉＢꎬＬｉＪＹꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＤｅｓ￣ａｃｙｌＧｈｒｅｌｉｎｏｎＡｄｉｐｏｓｉｔｙａｎｄＧｌｕｃｏｓｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ１４９(９):４７１０￣４７１６.[１６]㊀ＢｅｎｓｏＡꎬＳｔ￣ＰｉｅｒｒｅＤＨꎬＰｒｏｄａｍＦꎬｅｔａｌ.Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｏ￣ｖｅｒｎｉｇｈｔｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｎｆｕｓｉｏｎｏｆｕｎａｃｙｌａｔｅｄｇｈｒｅｌｉｎｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１２ꎬ１６６(５):９１１￣９１６.[１７]㊀ＡｒｕｌｍｏｚｈｉＤＫꎬＫｕｒｉａｎＲꎬＢｏｄｈａｎｋａｒＳＬꎬｅｔａｌ.Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｖａｒｉｏｕｓａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃａｎｄｈｙｐｏｌｉｐｉｄａｅｍｉｃａｇｅｎｔｓｏｎａｈｉｇｈ￣ｆａｔｄｉ￣ｅｔａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｌｏｗ￣ｄｏｓｅｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ(ＭＬＤＳ)ｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１０ꎬ６０(９):１１６７￣１１７３. [１８]㊀ＦａｔｉｍａＪꎬＧｕｐｔａＮꎬＫａｒｏｌｉＲꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＳｏｎｏｇｒａｐｈｉ￣ｃａｌｌｙＡｓｓｅｓｓｅｄＶｉｓｃｅｒａｌａｎｄＳｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓＡｂｄｏｍｉｎａｌＦａｔｗｉｔｈＩｎ￣ｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＰｒｅｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＪＡｓｓｏｃＰｈｙｓｉｃｉａｎｓＩｎｄｉａꎬ２０１９ꎬ６７(４):６８￣７０.[１９]㊀Ｐｅｒｅｚ￣ＴｉｌｖｅＤꎬＨｅｐｐｎｅｒＫꎬＫｉｒｃｈｎｅｒＨꎬｅｔａｌ.Ｇｈｒｅｌｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｄｉｐｏｓｉｔｙｉｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆｏｒｅｘｉｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｓ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪꎬ２０１１ꎬ２５(８):２８１４￣２８２２.[２０]㊀ＺｈｅｎｇＨꎬＬｉａｎｇＷꎬＨｅＷꎬｅｔａｌ.Ｇｈｒｅｌｉｎａｔｔｅｎｕａｔｅｓｓｅｐｓｉｓ￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅＮＦ￣κＢꎬｉＮＯＳꎬａｎｄＡｋｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎａｌｖｅｏｌａｒｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１９ꎬ３１７(３):Ｌ３８１￣Ｌ３９１.[２１]㊀董美娟ꎬ刘媛媛ꎬ姚㊀迪ꎬ等.初诊２型糖尿病患者血清维生素Ｄ及胰岛素抵抗与炎症因子关系[Ｊ].医学研究生学报ꎬ２０１７ꎬ３０(１０):１０５７￣１０６０.[２２]㊀ＧｏｒｔａｎＣａｐｐｅｌｌａｒｉＧꎬＺａｎｅｔｔｉＭꎬＳｅｍｏｌｉｃＡꎬｅｔａｌ.ＵｎａｃｙｌａｔｅｄＧｈｒｅｌｉｎＲｅｄｕｃｅｓＳｋｅｌｅｔａｌＭｕｓｃｌｅＲｅａｃｔｉｖｅＯｘｙｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓＧｅｎｅｒ￣ａｔｉｏｎａｎｄＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｓＨｉｇｈ￣ＦａｔＤｉｅｔ￣ＩｎｄｕｃｅｄＨｙ￣ｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａａｎｄＷｈｏｌｅ￣ＢｏｄｙＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＲｏｄｅｎｔｓ[Ｊ].Ｄｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１６ꎬ６５(４):８７４￣８８６.[２３]㊀ＢａｅｋＹꎬＬｅｅＭＮꎬＷｕＤꎬｅｔａｌ.Ｌｕｔｅｏｌｉｎｒｅｄｕｃｅｓａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓ￣ａｌｏｂｅｓｅｍｉｃｅ[Ｊ].ＪＮｕｔｒＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１９ꎬ７１:７２￣８１.(收稿日期:２０１９￣０９￣０２ꎻ㊀修回日期:２０１９￣１０￣２２)(责任编辑:杨建鑫ꎻ㊀英文编辑:李㊀麒)。
一、引言近些年人工智能技术（AI）的发展方兴未艾，正悄然改变人类社会的方方面面。
江苏作为工业大省、软件大省、科技大省，紧跟国家政策步伐，非常重视人工智能在现有产业中的融合与应用。
《江苏省新一代人工智能产业发展实施意见》（省经信委，2018）特别强调AI在江苏新兴产业中的应用，强调传统产业与新技术的融合，从而进一步支撑制造强国和网络强国的宏观战略。
数据表明，在AI与产业融合方面江苏已经取得丰富成果。
但也存在一些问题与不足：江苏人工智能的发展仍然属于初级阶段，与浙江、广东等发达省份相比江苏所拥有的国内龙头型、骨干型企业较少，在高端人才、创新以及制造能力等方面也有差距。
二、相关概念（一）人工智能人工智能（简称AI）是旨在模拟或超越人类思维方式的一类信息技术，它的目标是以机器方式取代人类智能。
卢西亚诺·弗洛里迪（Luciano Floridi）将人工智能称为对人类发展具有颠覆性变革的第四次革命[1]。
人工智能的普适性使其能够渗透到生产生活的各个环节，AI目前已经成为智能产业的突破点[2]，并在本质上影响着人类社会的运行与发展。
（二）人工智能与产业融合产业融合是学术界关注的焦点之一，对产业融合方面的研究已经积累了丰富的成果。
如有学者从知识创造与扩散的过程分析产业融合，并从这两个过程中揭示特征与规律[3]。
有些学者关注产业融合特征，并明确了产业融合所包含的范畴[4]。
也有些学者关注具体的产业融合方面，如高凌江等分析了旅游产业融合的动力机制、路径及政策，并提出系统性建议[5]。
郑明高在资产通用性、产业组织影响等理论基础上对金融产业融合进行了实证分析[6]。
虽然产业融合方面已经有诸多理论成果以供参考，但人工智能与产业的融合仍没有直接可用的理论，两者融合仍处于不断的探索阶段。
但从某种程度来说，两者融合实际上是使用人工智能技术对产业各个环节进行智能化改造，为整个产业搭建智能环境，从而更加智能、高效地发展产业经济。
第１９卷第４期２０１９年７月㊀㊀㊀㊀㊀南京农业大学学报（社会科学版）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＳｏｃｉａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎ）ＶＯＬ．１９，Ｎｏ．４Ｊｕｌ．，２０１９收稿日期：２０１８－１１－１６基金项目：江苏省第五期 ３３３工程 科研资助立项项目 中国特色村民自治的有效性及其实现（ＢＲＡ２０１６３３０）；江苏省高校哲学社会科学基金项目 乡村振兴战略背景下乡村有效治理研究（２０１８ＳＪＡ１６５１）作者简介：黄君录，男，西南交通大学马克思主义学院博士生，常熟理工学院马克思主义学院教授㊂ʌ乡村治理ɔ协商民主的地方治理模式及其内生机制基于村民自治地方经验的四种模式黄君录（西南交通大学马克思主义学院，四川成都６１１７５６）摘㊀要：协商民主生发的内生动力来源于村民自治制度遭遇的发展瓶颈和民意表达渠道缺失，因此，协商民主成为村民自治制度民主价值链条中的一个核心要素㊂各地的协商民主实践与创新是在外部制度供给和农村内部自发创造的合力推动下产生和发展的㊂在以浙江温岭的 民主恳谈会 ㊁广东云浮的 自然村乡贤理事会 ㊁湖北秭归的 村落自治 ㊁四川成都的 村民议事会 为典型的探索模式中，协商民主良好运行的保障机制，即制度化㊁规范化㊁程序化的保障机制，在理论上得到政界和学界的认可㊂当然，在乡村治理实践中，协商民主虽然在激活乡村末梢治理单元㊁提高村民参与治理热情，以及优化乡村治理格局等方面取得了瞩目的成效，但是从总体上看，也存在着诸如如何界定基层政府与自治主体行为边界，如何促进协商民主与票决民主有机融合，以及如何进一步提升协商民主技术操作水平等方面的问题㊂关键词：协商民主；村民自治；地方治理；内生机制中图分类号：Ｃ９１２．８２㊀㊀文献标志码：Ａ㊀㊀文章编号：１６７１－７４６５（２０１９）０４－００６９－０９在中国改革开放四十年的历史进程中，从１９８２年２月广西宜山县三岔公社合寨村第一个村委会的诞生，到１９８８年６月‘中华人民共和国村民委员会组织法“的正式实施，农村基层自治通过不断的理论和制度创新及其实践嬗进，在很大程度上解决了国家在基层治理面临的痛点和难点，同时也给乡村民主在基层社会的生发提供了广阔空间㊂然而，随着城乡一体化的推进，城乡二元结构逐步消融，村民自治链条中的乡村民主遭遇的困境和面临的问题，成为新时代研究乡村治理的重要课题㊂在党的十九大提出乡村振兴战略背景下，通过对各地村民自治典型样本的再审视，重新定位协商民主在村民自治有效实现过程中的民主制度价值，进而对协商民主做出相应的制度设计和程序修正，具有重要的理论和实践意义㊂一㊁协商民主治理的地方经验：典型样本的共性与个性近些年来，全国各地都在进行一些基层民主治理的有益探索和模式创新，比较典型的如浙江温岭的 民主恳谈会 ㊁广东云浮的 自然村乡贤理事会 ㊁湖北秭归的 村落自治 ㊁四川成都的 村民议事会 ，等等㊂这些探索丰富了村民自治的内涵，从根本上激活了协商民主在村民自治制度链条上的治理意义㊂基于此，本文选取东㊁南㊁中㊁西部各区域的四个典型样本，旨在分析协商民主在基层协商治理中的内生动力机制和运行机制，并由此进一步总结与探讨协商民主在９６㊀㊀村民自治中已经取得的实效以及需要进一步厘清和解决的问题㊂（一）协商民主地方治理的典型样本观察１．浙江温岭国家与社会合力互动的民主恳谈会模式温岭地处浙江东部沿海中段，人口约１１６万，下辖１１个乡镇，５个街道，８３０个村庄，９７个居委会㊂温岭市是台州下属县级市，也是中国第一个股份制合作企业的诞生地㊂温岭市的民营经济高度发达，民众的生活水平日益提高，与此同时推动了民众参与社会治理的意识觉醒和民主技能的日渐提升㊂在国家层面上作为基层民主制度建设中心的村民自治制度，在地方政府和基层民众共同努力下，虽然温岭市在农村改革与治理方面有所突破，然而国家㊁地方政府与民众三者之间并没有良好且富有效率的沟通平台㊂为了破解基层政治生态环境中的民主困局，温岭市委市政府通过广泛调查与研究，发现长期困扰民众和政府，阻碍乡村基层治理有效实现的根本原因在于没有疏通民意表达的渠道［１］，于是，在国家与地方政府合力推动下，温岭市构建了从市级机关（部门）到企业㊁从乡镇（街道）至村（居）的各级民主恳谈机制（图１），不断深化基层协商民主内涵，充分拓展协商民主的发展空间㊂图１ 温岭民主恳谈会基本流程图２．广东云浮乡贤理事会协同共治的乡村治理模式云浮是广东省的一个欠发达山区农业大市，农村人口占六成多，在工业化㊁城镇化发展的大背景下，大多数农村人才㊁资金外流，普遍呈现 空心化 ㊂２００８年１０月，时任中共中央政治局委员㊁广东省委书记汪洋到云浮调研，要求 云浮要争当全省农村改革发展试验区 ㊂２０１０年３月，省政府正式批复同意在云浮设立全省农村改革发展试验区（粤发改农经 ２０１０ ８４号）㊂２０１１年１１月，云浮又被农业部批准为全国农村改革试验区（农政发 ２０１１ ４号）㊂云浮试验区基于新形势下农村社会管理和社会建设的现实需要，在深入调研和思考的基础上，积极探索发挥群众主体作用，创新农村社会管理，促进协同共治的新路子，培育和发展乡贤理事会，凝聚乡贤力量，发挥其亲缘㊁人缘㊁地缘优势，凝聚社会的人力㊁财力㊁智力资源，提高农村社会组织化水平，增强农村自组织能力，推动农村 三治 发展水平，使之成为农村社会管理的基本力量和活力因子，建立以村党组织为核心㊁村民自治组织为基础㊁农村社会组织为补充㊁村民广泛参与，协同共治的农村社会管理新格局，解决了社会管理体制中 党委领导 政府负责 的一些政策和工作难以全效贯彻到农村，以及 社会协同 缺乏机制㊁ 群众参与 缺乏途径等现实问题㊂３．湖北秭归协商重心下沉的村落自治模式秭归是湖北西部一个山区县，下辖７个镇，５个乡，１８６个行政村，全县总面积２４２７平方公里，总人口约４５万㊂秭归地广人稀，一个行政村内自然村落之间空间距离较远，因地理条件的限制使村级民主协商陷入 对话无平台，磋商缺基础 的困境，秭归县委县政府以创建 幸福村落 为契机，将协商单位下沉至村落，按照 地域相近㊁产业相连㊁利益共享 原则，将１８６个行政村合理划分为２０３５个村落，每个村落居住３０ ８０户，村地域面积１ ２平方公里，经过村民民主推选出 二长八员 组成 村落理事会 ，充分利用乡土资源，以灵活㊁ 接地气 的协商方式解决当地农民在生产生活中遇到的实际困难，创造一套民主协商长效运行的机制，显著提高了当地政府和村民的协商水平，有效激活了当地基层民主协商，为新时期农村社会治理探索出一条可０７南京农业大学学报（社会科学版）第１９卷行路径［２］㊂４．成都因事而议的村民议事会模式２００８年以来，随着城乡一体化进程的加速推进，农地确权等重大农村公共事务成为乡村治理的棘手问题，在此背景下，成都地区多地农民自发性地创造了 村民议事会制度 ㊂成都市政府通过对该制度在各地的实施㊁执行情况进行总结，形成了相应的四个配套制度，并在所辖农村全面推广㊂成都村民议事会模式可以概括为 一个领导㊁两级议事㊁三大组织 ［３］，议事会以 事权 产权 等经济命题为制度基础，主要负责村民自治中的事务决策与监督，将村级事务决策权与执行权分离㊁社会职能与经济职能分离，为村民自治过程中民主决策和民主监督提供重要的制度保障，激发民众作为基层自治主体的参与动力，提升村务决策质量，破解 形式有权，实际无权 的基层民主难题［４］㊂（二）典型样本的异同剖析综合村民自治若干典型样本的分析，各地的实践模式既有共性之处，也因地域不同㊁经济发展程度的差异而呈现出其个性特征㊂１．四种模式的共通性第一，意愿趋同㊂农村经济的快速发展使得绝大多数的农民先前匮乏性需求得到了满足，对于公开㊁公正㊁平等㊁自主等成长性需求正在不断增强㊂村民对民主的追求比以往任何时候都更加强烈，对公平和正义的关切比以往任何时候都更加直接，这种意愿的增强成为公众参与现代民主政治生活的直接动因，也在逐渐涵养公众的民主能力㊂如果说民主意识和民主观念是民主实践的本源，那么民主技能则是民主实践得以前行的拄杖（民主意愿与协商有效性的关系，如图２所示）㊂协商民主实践正是从正面呼应了民众强烈的参与意识，弥合国家㊁基层政府和民众之间沟通的鸿沟，成为扩大民主价值的有机载体和重要平台㊂图２ 民主意愿与协商有效性的关系第二，利益攸关㊂协商民主的本源就是要解决三个核心问题：议什么事？由谁来议？怎么议？这些问题都与村民利益息息相关㊂ 议什么事 就是要明确协商议题， 由谁来议 就是要体现协商主体， 如何来议 就是要规范协商程序㊂首先，明确协商民主的客体㊂协商议题全部来自基层农村与村民生产㊁生活息息相关的事物㊂协商之前，村两委通过深度走访与沟通，获取近期群众关心㊁关注的重点㊁难点㊁焦点信息，并对之进行归纳分类㊁分析整理，确定协商的主要内容㊂做到议群众身边的事，议群众关心的事㊂其次，体现村民的主体地位和作用㊂从本质上说，村民是乡村公共事务的利益攸关方㊂通过协商民主，一方面可以确保协商议题的群众基础性；另一方面可以确保协商平台参与者的群众基础性㊂再次，规范协商程序㊂协商议事之前，必须制定合理的议事程序，对协商原则㊁协商流程㊁协商中出现突发情况的应急预案㊁协商失败后的补救机制等作出规定并在相应的范围内进行公示㊂１７第４期黄君录：协商民主的地方治理模式及其内生机制南京农业大学学报（社会科学版）第１９卷第三，协商自律㊂协商民主实践诞生的初期，许多地方的民主议事会如同 诉苦会 抱怨会 ，甚至 撒气会 ㊂但是，通过不断的磨合以及组织者㊁主持人的正面引导，协商参与主体自身素养不断提高，民主品格逐步养成，不但能够自觉遵守协商规程，而且懂得理性表述自己的意见和建议，理解并包容他人的立场和观点，所有参与者基本上做到了妥协和折中，求同存异，最终达成一致㊂２．四种模式的差异性温岭民主恳谈会㊁云浮乡贤理事会㊁秭归村落自治以及成都村民议事会４种模式，在动力机制㊁运行机制及协商方式方面的差别如表１所示㊂表１ 四种模式的比较典型样本动力机制运行机制协商方式温岭民主恳谈会危机治理国家与社会的合力互动民主合作式云浮乡贤理事会资源吸纳组为基础，三级联动上下互动式秭归村落自治资源吸纳重心下沉，两级自治协商共建式成都村民议事会公民维权三级授权，多级协同民主参与式㊀㊀第一，区域经济发展水平不同而致历史成因各异㊂温岭民主恳谈会的诞生主要缘于当地乡村关系㊁村两委关系和干群之间的紧张㊂为了缓解政府和民众之间日趋紧张的关系，迫切需要一个围绕公共事务进行平等㊁自由公开讨论和对话的平台㊂１９９９年６月，温岭市首期以 社会治安综合治理与现代化建设 为主题的 农业农村现代化教育 论坛在松门镇正式召开，这即是温岭民主恳谈会的前身㊂后期经过政府的推动㊁程序的规范化等自我完善，民主恳谈会在温岭市多行业全域推广㊂民主恳谈会增强了决策的透明度，杜绝了少数政治精英操控基层政治生活的现象，成为政治文明新理念的实践指挥棒㊂广东云浮市发展自然村乡贤理事会的动因，主要缘于云浮是一个山区农业大市，农村公共服务水平总体相对滞后，需要发动群众参与，凝聚各方力量，加快村级公益事业建设，共谋共建幸福家园㊂湖北秭归同样是一个山区大县，地广人稀，为了解决偏远山区协商无平台的困境，秭归县以建设 幸福村落 为契机，把协商重心下沉至自然村，由村民民主推选 二长八员 组成村落理事会， 二长 即党小组长和村落理事长， 八员 即经济员㊁宣传员㊁帮扶员㊁调解员㊁管护员㊁张罗员㊁环卫员㊁监督员等，真正让村民做到 在身边议事㊁议身边的事 ㊂成都村民议事会的产生和发展主要缘于公共项目建设对基层治理带来的挑战㊂２００８年，成都各地农村开始实施产权制度改革以及灾后重建等重大公共事项，都涉及农民比较敏感的利益问题，面对新的形势和问题，必须有新的应对措施，以便化解可能出现的新的矛盾和治理危机，在此背景下，村民议事会在个别地方悄然兴起，并经成都市政府的推动，在全市范围内实施㊂村民议事会以 村民会议㊁村民代表大会㊁村民议事会 三级授权为运作机制，村民委员会负责最后决议的执行㊁落实㊂第二，动力机制不同导致运行机制不同㊂温岭的民营经济比较发达，民众在享受改革开放所带来的经济成果的同时，民主意识㊁公民意识㊁权利意识被唤醒，主动参与基层治理的愿望越来越强烈，但因缺少合理的制度安排而出现干群关系紧张㊂温岭民主恳谈会成为疏解干群紧张关系㊁促进当地经济持续健康发展的一项新的制度安排，构建出新型 民主合作式 的治理模式㊂广东云浮是山区农业大市，农村经济发展水平相对较低，农村剩余劳动力多以外出务工为主，农村空心化严重㊂云浮市以建设 农村改革发展试验区 作为政策引领，凝聚乡贤，在组㊁村㊁乡（镇）三级建立乡贤理事会，把农村经济文化能人㊁老党员㊁老干部㊁老模范㊁老教师㊁复退军人等乡贤吸纳到理事会，协同乡（镇）㊁村级党组织开展农村公益事业建设，参与农村公共事务管理， 组为基础，三级联动 ，突破传统 横向板块式 乡村治理格局，形成 上下互动式 的治理模式［５］㊂湖北秭归是一个经济欠发达的山区农业大县，由于交通㊁资源㊁地理位置等条件的２７第４期黄君录：协商民主的地方治理模式及其内生机制制约，农村人才流失严重，农民居住分散且信息闭塞，协商重心下沉的 村落理事会 正是与之相适应的一种 协商共建式 村治模式㊂成都地处中国西部，素有 天府之国 之誉，农业资源较为丰富，是全国较早实行农村产权制度改革的地区之一，２００８年以来，由农地确权㊁灾后重建等工作而引发的矛盾逐渐增多，因事而议㊁依事而定的村民议事会是一种 民主参与式 的治理模式㊂通过对以上四种模式的比较分析，可以发现，每种模式都有其产生的偶然性和客观必然性，这四种模式为中国乡村基层自治提供了可资借鉴的实践样本，也拓展了协商民主在村民自治中的发展空间和制度价值㊂从内生机制方面来看，协商民主的内生机制可以分为内生动力机制与保障运行机制㊂下文分别予以论述㊂二、村民自治实践中协商民主形成的内生动因及其保障机制协商民主指的是政治共同体中的平等㊁自由公民，在表达自己观点并考量他人偏好的基础上，通过理性㊁批判地审视各种政策建议，最终达成共识并赋予立法和决策以合法性［６］㊂在政治发展过程中，制度变迁是不可避免的，生发于全国各地的协商民主实践与创新正是国家不断制度供给和农民群众自发创造所形成合力的共同推动的成果［７］㊂（一）协商民主形成的内生动因１．回应政治、经济社会分化后的多元利益诉求２０世纪８０年代中期以后，随着改革开放的深入，中国农村经济社会快速发展，经济结构和社会群体不断分化，逐渐形成了多元利益共存的新格局㊂一是传统生产㊁经营方式的调整与改变导致乡村生产生活方式的改变㊂计划经济的解体和废除 人民公社 生产大队 生产队 三级治理结构，农村出现了多种经营模式和多种经济形式，三产融合发展态势正在形成，城乡交流与互动日益频繁，农村社会结构随之分化，贫富差距进一步扩大，传统乡土社会经济伦理关系呈现异质性㊂二是政治精英和经济能人互相争夺乡村治理权㊂一方面，传统治理模式下培育的老一辈村支书㊁生产队长，他们有较高的政治觉悟和丰富的基层治理经验，这一批基层政治精英有着良好的群众基础，客观上在乡土社会形成的固有影响力和权威尚未消减，主观上仍然不愿放弃对乡村的治理欲望㊂另一方面，外出经商的个体经营者㊁农民企业家等经济能人通过多年的打拼，积累了一定的经济实力，增强了见识，眼界更加开阔，他们衣锦还乡，有着强烈地参与乡村政治生活的意愿，渴望在现实政治场域中一展身手㊂政治精英和经济能人在乡村治理中的相互博弈，在一定程度上导致乡村组织涣散，治理乏力㊂农村经济生活㊁政治生活的分化最直观的结果就是发展与治理成为新的矛盾焦点㊂以浙江为例，２０世纪９０年代以来，地处浙东沿海地带的温岭市民营经济已经发展到了一个较高水平，生活水平不断提高的村民不再满足于小富即安，处处彰显对自身权益的保护和诉求，村党组织与村委会等群众自治组织的关系处于共生与紧张之中；政治精英和经济能人对基层治理权的相互争夺转变为相互勾连，对乡村民众的政治㊁经济㊁社会生活带来了不少的伤害， 公共事务决策完全由农村政治精英和经济精英所操纵和控制而趋向于更加封闭和简单 ［８］㊂乡村治理面临重大挑战，民主发展陷入困境㊂在此背景下，在温岭地方政府推动下，以协商民主为宗旨的民主恳谈会呼之欲出㊂因此，作为一种协商治理形式，民主恳谈会因其具有强大平台㊁理性对话㊁价值中立㊁实施有效等特征，回应了基层民主的公开性和透明性诉求，在一定程度上修复和完善了基层农村政府管理体系与村民自治体系，其本身是官民双向交流的过程：一方面村民对农村治理体系的正向参与，可增强对农村自治组织的认同感；另一方面基层党组织和政府践行群众路线并提升人民满意度的反向参与，有利于村干部做出更符合村民利益的决策［９］㊂３７南京农业大学学报（社会科学版）第１９卷２．破解自治制度发展过程中的效率瓶颈村民自治制度以法律的形式确定以来，中国农村打破了以人民公社为主体的集权主义基层治理体制，村民作为自治的主体意识逐步觉醒，对自身民主权利的认识和维护越来越强烈㊁越来越清晰㊂乡村治理的关键在于经济发展和经济增长，但中国幅员辽阔，资源禀赋差异巨大，广大农村特别是山区和边远地区经济发展不平衡不充分表现突出，经济发展的非均衡性造成乡村治理处于 弱治理 状态，村民自治往往难以到达 最后一公里 ，家门口的事要到十几甚至二十几公里的村委会去解决，村民自治遭遇效率瓶颈，村民没有 获得感 ㊂以湖北秭归为例，秭归是一个山区县，全县总面积２４２７平方公里，而总人口只有４５万，地广人稀，某些行政村之间跨度往往在二三十公里以上，不发达的山区交通条件极大地限制了人员和信息的交流与互动，村级民主协商陷入 对话无平台，磋商缺基础 的困境，村民自治变成了村民 自理 ，涉及村民生产生活的重要事项难以真正与民主管理制度形成有效联结㊂要破解村民自治遭遇的效率瓶颈，就必须改变偏远农村治理的 弱社会 基础，改善 弱治理 现状［１０］，结合当地乡情和人情，通过采取灵活㊁适当的协商民主方法，协商重心下沉至自然村落，打通村民自治 最后一公里 ，提升政府与村民的协商水平以及乡村治理效率㊂３．疏解基层民意表达的渠道农村经济的快速发展并不意味着基层民主化程度的同步提高，相反，经济发展使得群众与基层政府之间的矛盾愈发尖锐，干群关系愈发紧张㊂在政府一方看来，村民都在忙自己的农活或者自己的生意，没人关心别人和公共事务；而在村民看来，基层政府要么是不作为，要么是乱作为㊂基层政府和村民矛盾对立与冲突的症结究竟在哪里呢？温岭市政府通过不停的调研和分析总结，发现长期困扰民众和政府，阻碍问题解决的根本原因在于没有疏通民意表达的渠道［１］㊂在推进城乡一体化过程中，农地确权等农村重大公共事项是村民最重大的利益关切，成都市政府充分了解民意，顺应民心，依据各地农村形成的村民议事会，制定与之相应的配套实施制度，包括‘成都市村民议事会组织规则（试行）“‘成都市村民议事会导则（试行）“‘成都市村民委员会工作导则（试行）“‘加强和完善村党组织对村民议事会领导的试行办法“，确保村民议事会 民事民议，民权民用 ㊂通过对上述多地村治模式的分析可以看出，协商民主产生的动因主要来自基层民众对乡村政治㊁经济㊁社会生活的参与诉求和对自身利益的保障与维护，是村民自治有效实现的重要保障㊂在广大村民利益一致的基础上，在村民自治的制度框架内，形成各具特色的村治模式，集中表达村民的利益诉求，有序参与乡村政治㊁经济生活㊂因此，对于政府和民众而言，协商民主即是畅通民意表达最好的 共同语言 ㊂虽然如此，从上文的分析也可以看出，村民自治在新时代的发展中也遇到了新的问题和困境㊂浙江温岭㊁湖北秭归㊁广东云浮㊁四川成都等多地村民自治创新实践表明，面对基层自治进入发展与问题同在的两难困境，协商民主成为破解乡村治理困局的强大内生动力源㊂乡村协商民主的内生动力是通过一系列运行机制来实现和转化的，这些运行机制既体现协商的基本内涵和自身发展特征，又遵循民主决策的一般逻辑规律㊂（二）协商民主的内生运行保障机制１．构建协商平台，明确协商议题民主恳谈会㊁村落理事会㊁乡贤理事会㊁村民议事会等是协商民主的重要平台，承载着协商参与者的全部期望，代表所有村民的合理意愿㊂民主协商的首要步骤是汇聚信息资源，确定协商议题㊂村两委通过广泛调查走访，与村民进行各方沟通，获取与群众切身利益息息相关的诉求，了解村民对治理过程中出现的问题信息反馈及建议，整理形成民主协商的主要议题，交付协４７。
一、市场调研
1.溯源型供应链管理系统，研究软件落地与前瞻性开发；
2.基于智能技术的智能物流网络；
3.移动智能技术在公共安全管理应用研究；
4.彩票中心管理系统的优化技术研究；
5.银行流程自动化平台研究；
6.基于RFID技术的车辆定位监控系统研究；
7.消费者行为分析与营销管理的软件系统研究；
8.车联网的软件系统研究；
9.安全容量优化与容灾管理技术研究；
10.企业资源规划ERP的软件系统研究；
11.信息安全策略研究与实施；
12.智能武器系统软件研究。
二、技术研究
13.软件定义射频网络系统研究；
14.可视化技术在智能移动端应用研究；
15.无线自组网技术研究；
16.无线电规则研究；
17.物联网技术应用研究；
18.多路复用技术研究；
19.虚拟仿真技术在软件开发中的应用研究；
20.基于智能算法的计算能力技术研究；
21.嵌入式智能软件技术研究；
22.移动智能技术在电子商务应用研究；
23.高维数据挖掘技术研究；
24.云计算及大数据应用研究；
25.基。
扬州市财政局、扬州市科学技术协会关于印发扬州市科学普及与学会能力提升专项资金管理办法（暂行）的通知文章属性•【制定机关】扬州市财政局,扬州市科学技术协会•【公布日期】2018.12.06•【字号】扬财规〔2018〕12号•【施行日期】2018.12.06•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】专项资金管理正文扬州市财政局、扬州市科学技术协会关于印发扬州市科学普及与学会能力提升专项资金管理办法（暂行）的通知扬财规〔2018〕12号各县（市）、区财政局、科协：为深入实施创新驱动发展战略，促进全民科学素质提升，切实履行科协组织“四服务”职能，进一步提升服务全市科创名城建设水平，根据《中华人民共和国预算法》、《中华人民共和国科学技术普及法》、《江苏省科学技术普及条例》、《江苏省科学普及与学会能力提升专项资金管理办法（暂行）》的有关规定，市财政设立扬州市科学普及与学会能力提升专项资金（以下简称“专项资金”）。
为规范和加强专项资金的使用管理，我们制定了《扬州市科学普及与学会能力提升专项资金管理办法（暂行）》，现印发给你们，请遵照执行。
扬州市财政局扬州市科学技术协会2018年12月6日扬州市科学普及与学会能力提升专项资金管理办法（暂行）第一章总则第一条为深入实施创新驱动发展战略，促进全民科学素质提升，切实履行科协组织“四服务”职能，进一步提升服务全市科创名城建设水平，根据《中华人民共和国预算法》、《中华人民共和国科学技术普及法》、《江苏省科学技术普及条例》、《江苏省科学普及与学会能力提升专项资金管理办法（暂行）》的有关规定，市财政设立扬州市科学普及与学会能力提升专项资金（以下简称“市科普专项资金”）。
为规范和加强专项资金的使用管理，提高资金使用效益，制定本办法。
第二条本办法所称市科普专项资金,是指用于促进全市科普事业发展、科技创新服务、科技社团发展、科技工作者服务以及智库建设的专项资金。
公示根据工作需要经研究拟立项专项研究课题公示是指将某项事务或信息公之于众，让大家都能够知晓和参与的一种方式。
在工作中，公示常常被用来传达重要的决策、提醒员工注意事项、征求意见或建议等。
在本文中，我将从深度和广度的角度，探讨公示的意义、作用以及在根据工作需要经研究拟立项专项研究课题中的应用。
一、公示的意义与作用1. 透明度和公平性：公示是一种提高透明度的重要手段。
通过将相关信息公之于众，能够减少信息不对称，确保决策的公正和公平。
2. 参与与合作：公示可以增加员工、合作伙伴以及其他相关方的参与度。
通过让更多的人了解和关注，可以获得更多的意见和建议，提高决策的质量。
3. 信任与沟通：公示可以建立信任和增进沟通。
通过及时、全面地公示信息，可以减少猜疑和谣言的产生，提高组织内外的信任度。
二、公示在根据工作需要经研究拟立项专项研究课题中的应用在根据工作需要经研究拟立项专项研究课题期间，公示扮演着重要的角色，以下是几种应用方式：1. 向团队公示：及时向团队公示有关课题拟议的信息，包括课题的目标、范围、重要性等。
积极征求团队成员的意见和建议，以确保课题的全面性和准确性。
2. 向外界公示：将课题的拟议公示于外界，例如向相关行业、学术界或社会公众展示。
通过公示，可以吸引更多的关注和参与，提高课题的影响力和质量。
3. 回顾与总结：根据工作需要经研究拟立项专项研究课题的实施过程，及时回顾和总结研究成果、方法、经验和教训。
通过公示这些信息，可以为其他类似课题的研究提供指导和借鉴。
个人观点和理解：在我的个人观点和理解中，公示是一种促进透明、参与和信任的重要手段。
在根据工作需要经研究拟立项专项研究课题中，公示能够帮助团队更好地协作和合作，提高课题的质量和影响力。
公示也能够为其他类似课题的研究提供宝贵的经验和教训。
在工作中，我们应该高度重视公示的作用，并不断提升公示的质量和效果。
总结回顾：公示作为一种传达信息、促进参与和建立信任的手段，在根据工作需要经研究拟立项专项研究课题中扮演了重要角色。
