当前位置：文档之家 › [免疫学]B细胞整理.ppt

[免疫学]B细胞整理.ppt

  • 格式：ppt
  • 大小：4.78 MB
  • 文档页数：50

下载文档原格式

  / 50

合集下载

医学免疫学-第九章 B细胞

医学免疫学-第九章 B细胞
5、介导I型超敏反应
– IgE类抗体
可变区
中和作用
抗原抗体特 异性结合
恒定区
激活补体 溶解细菌
阻止病原 体入侵
中和毒素
通过胎盘
结合Fc受体 介导I型超敏反应
（二）提呈可溶性抗原
• 专职APC
• 以BCR识别、浓集和内化可溶性抗原，或通过胞饮作用摄 取抗原，加工处理后以抗原肽-MHCII类分子复合物的形 式提呈给Th细胞。
APC 能否向T 细胞提供协 同刺激信号，决定T 细胞 能否激活。若有协同刺激 信号，T 细胞被激活；否 则，T细胞成为无应答性 细胞，或发生凋亡。
（三）协同刺激分子
3、粘附分子
– 表达于B 细胞的黏附分子有ICAM-1、LFA-1等。 – Th 细胞对B 细胞的辅助以及B 细胞向T 细胞提呈抗原，
B细胞在骨髓中发育，细胞因子 （SCF、IL-7）和黏附分子（VLA-
4）是B细胞发育的必要条件。
主要事件：功能性BCR的表达；自身免疫耐受。
（一）BCR的基因结构及其重排
1. BCR 的胚系基因结构； 2. BCR的基因重排及其机制； 3. 等位排斥和同型排斥。
（一）BCR的基因结构及其重排
• 调节性B细胞：分泌细胞因子（IL-10，TGF-）， 负向调节免疫应答。
（D）、J基因片段两侧的重组信号序列。
• 末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）：可将数个N-核苷酸通 过一种非模板编码的方式加到DNA的断段。
• DNA外切酶、DNA合成酶等。
NN
NN
3、等位排斥和同型排斥
• 等位排斥（allelic exclusion）：
– B细胞中一条染色体上的重链（或轻链）基因重排成 功后，抑制另一条同源染色体上重链（或轻链）基因 的重排。保证一个B细胞克隆只表达单一的BCR。

(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞

(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞
第九章 B淋巴细胞
精选ppt
1
第一节 B细胞的分化发育
精选ppt
2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
精选ppt
3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
精选ppt
34
第三节 B淋巴细胞的亚群
精选ppt
35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
40
25
精选ppt
5
(40)
(25)
(4)
精选ppt
6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
精选ppt
39
此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！ 部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！感谢你的观看！
精选ppt
24
结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。

最新医学免疫学B淋巴细胞精品PPT教学课件

最新医学免疫学B淋巴细胞精品PPT教学课件
★ 产生抗体：介导特异性体液免疫应答 中和、调理、ADCC、激活补体
★ 提呈抗原：启动T细胞活化 有效结合可溶性抗原 活化B表达B7(CD80/CD86)
★免疫调节：参与免疫调节、炎症反应及 造血过程（通过接触和分泌细胞因子）
小结
• 掌握B细胞的主要表面分子及其作用 • 掌握B细胞亚群及特点 • 掌握B细胞的功能
B1细胞
B1细胞表面表达 CD5、mIgM B1细胞的功能：参与固有免疫
抗微生物感染 清除变性的自身抗原 诱发自身免疫病
B2细胞
通常所指的B细胞 参与适应性免疫
B1细胞和B2细胞的异同
性质
B-1细胞
B-2细胞
表面标志
CD5+，mIgM CD5- mIgM mIgD
分布 初次产生时间
腹腔 胸腔 肠粘膜 固有层
➢ Igα/Igβ
转导抗原与BCR结合的信号 ( 胞内ITAM )
参与mIg链的表达与转运
二、B细胞活化辅助受体
1、多分子活化辅助受体：
CD19-CD21-CD81-CD225
增强B细胞对抗原刺激的敏感性 CD21：CR2、EB病毒受体
2、 CD72
各分化阶段B细胞
双向调节B活化
CD72，胞内有ITIM，抑制第一信号
4.CD80和CD86
5. LFA-1(CD11a/CD18) 和 ICAM-1(CD54)
四、丝裂原的膜结合分子
LPS受体 LPS-LPS受体*B细胞 B细胞活化
五、其他膜分子
CD22：特异表达于B， 介导B-M，B-T及B-B间作用
CD20：促B增殖 分化 CD32：FcγRⅡ-b
第一课件网
第二节 B细胞亚群
第一课件网

B淋巴细胞-免疫学教学课件PPT课件

B淋巴细胞-免疫学教学课件PPT课件
15
(三)B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 1.祖B细胞 2.前B细胞 3.未成熟B细胞 4.成熟B细胞
16
17
（四）B细胞中枢免疫耐受的形成
在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清 除（clone deletion）、受体编辑（receptor editing）和失能（anergy）等机制形成了对 自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达 外周淋巴组织后仅被外来抗原激活，发挥B 细胞的适应性免疫应答。
21
（一）B细胞抗原受体复合物
1、mIg 为单体，以四肽链结构结构存在，包含通过二 硫键共价相连的两条重链（H）和两条轻链（L）。 mIg的作用是结合特异性抗原。
2、Igα /Igβ 属IgSF，有胞膜外区、跨膜区和较长的 胞质区。 Igα /Igβ 和mIg组成稳定的BCR复合物。 Igα /Igβ 胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序（ immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM ），通过募集下游信号分子，转导特 异性抗原与BCR结合所产生的信号。
9
通过重组酶的作用，可以从众多的V（D） 基因片段中将一个V片段，一个D片段（轻链无 D片段）和一个J片段重排在一起，形成V（D） J连接，最终表达为有功能BCR。Ig胚系基因重 排的发生具有明显的程序化，首先是重链发生 基因重排，随后是轻链重排。
胚系基因 → D-J连接 → V-DJ连接
10
3. 等位基因排斥(allelic exclusion)
25
（四）其他表面分子
CD20 CD20分子能通过调节跨膜钙离子流 动，在B细胞增殖及分化中起重要调节作用。 CD20是B细胞特异性标志。
4
第一节Ｂ细胞的分化发育

医学免疫学：B淋巴细胞

医学免疫学：B淋巴细胞

功能基因 （有转录活性） 6
7
8
（二）基因重排 （形成功能基因）
H链为例
V…D…J…C V…DJ…C
VDJ…C
VDJC
随机重排可形成的多样性为65276=10530
9
10
VH基因的重排可诱导VL基因的重排 V…J…C VJ…C VJC
11
12
（四）BCR多样性产生的机制
1. 组合造成的多样性
32
第十一章 B 淋巴细胞
一、B细胞表面分子 二、B细胞亚群分类 三、B细胞的功能
33
第二节、B细胞亚群分类：
按表达CD5划分：
表面分子： BCR: 发生分化分布 补充更新 针对43;
B2细胞(普通Ｂ细胞)
CD5 -
SmIgM
SmIgD、 SmIgM
29
30
第一节 B细胞表面分子
三. 协同刺激分子
1. CD40分子： 配体：T细胞上CD40L。 作用：是辅助B细胞充分活化的最重要分子
2. CD27, 配体： CD70 3. CD70， 配体： CD27 4. CD80/CD86, 仅在活化B细胞表达
31
第一节 B细胞表面分子
四. 其它膜表面分子： 1. 丝裂原受体：脂多糖(LPS)受体。 2. MHC分子：B细胞表达MHC-I类和II类分子。 3. 细胞因子受体：如IL-2R、IL-4R、IL-5R等。 4. 补体受体、 Fc受体:
35
36
B细胞分化成熟与BCR
骨髓内Ag非依赖性分化成 原B细胞 熟
Ag
外周Ag刺激 后分化成熟
SmIgD
SmIgM
SmIgM SmIgD
前B细胞 幼稚B细胞 成熟B细胞

《医学免疫学》B细胞

《医学免疫学》B细胞

提呈抗原
B细胞是一类专职抗原提呈细胞。籍其表面BCR结合可溶性抗原，通过 内吞和加工后，以抗原肽:MHC分子复合物形式提呈给T细胞。
B细胞不能组成 性的表达协同刺激分 子，但在活化后可表 达CD80和CD86，这 意味着只有活化的B 细胞才是抗原提呈细 胞。
免疫调节
1) 活化的B细胞可产生多种细胞因子，参与免疫 调节、免疫效应以及造血过 程的功能调节。TNF、IL-6、IFN和Lymphotoxin（淋巴毒素）
⑵ 抗原提呈； ⑶ 调节免疫应答。
淋巴细胞抗原识别特点：
1. TB细胞都用其抗原识别受体识别抗原
B细胞：B cell receptor (BCR) T细胞：T cell receptor (TCR)
2. 一种淋巴细胞仅表达一种抗原受体
究竟什么样的病原微生物能够突破机体 的天然免疫屏障并不能预料。为了能够防御 所有可能的病原微生物的感染，特异性免疫 应答系统必须能够识别所有可能的外来抗原 物质，因此BCR和TCR必须形成一个巨大的抗 原受体库。
核苷酸在连接处的增加或者减少常常导致DNA的读框 受到破坏，产生没有功能的抗体。
（3）多样性机制之三： 体细胞高突变（Somatic Hypermutation, SHM)
体细胞高频突变发生于基因重排后成熟B细胞受抗原刺激后的分化 发育阶段，并非发生于胚系基因片段上，突变频率高，而且只出 现于次级淋巴器官的生发中心。
（二） B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
中枢免疫耐受
B细胞发育过程中的阴性选择
前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达 mIgM（BCR），此时能识别自身抗原的B细胞克隆 以其BCR与骨髓中出现的自身抗原发生结合，产生 负信号，发生细胞凋亡。这是B细胞自身耐受-----中枢耐受产生的机制。

b细胞名词解释免疫学

b细胞名词解释免疫学

b细胞名词解释免疫学
B细胞是免疫系统中非常重要的细胞类型，它们是抗体的生产者，可以识别并清除入侵体内的病原体。

在本文中，我们将为您详细解释B细
胞的定义、功能以及与其他免疫细胞的关系。

一、B细胞的定义
B细胞是一种免疫系统特异性细胞，也叫做B淋巴细胞。

B细胞来源于
骨髓，经过成熟后可以进入循环系统。

B细胞有一种非常重要的特殊膜受体，即B细胞受体（BCR），它可以识别外来的抗原。

二、B细胞的功能
B细胞的主要功能是产生抗体。

当它们的BCR与抗原结合时，它们就可以分化为浆细胞或记忆B细胞。

浆细胞可以大量分泌相应的抗体，以
清除相应的入侵体；而记忆B细胞则会存活在体内，以便后续再次遭
遇同样的入侵体时能更快地产生大量抗体。

B细胞还可以分泌多种细胞因子以调节免疫反应，并参与淋巴细胞的活化。

三、B细胞与其他免疫细胞的关系
B细胞在免疫系统中与T细胞密切相关。

T细胞可以激活和帮助B细胞，使它们分化成为抗体制造的浆细胞和记忆B细胞。

此外，B细胞与巨噬细胞等其他免疫细胞的协同作用，也可以进一步加强免疫反应。

四、总结
B细胞是一类非常重要的免疫细胞，它们起着产生抗体的关键作用。

B
细胞的特异性BCR、抗原的识别、抗体的生产，以及与其他免疫细胞的
协同作用，都为人类提供了重要的免疫防御。

因此，深入了解B细胞的功能以及与其他免疫细胞的关系，对于加强人类的免疫防御能力具有重要的价值。

免疫学--B细胞发育、活化、分化与效应机制 ppt课件

免疫学--B细胞发育、活化、分化与效应机制 ppt课件

PPT课件
24
驱动B细胞增殖的两类信号
TI抗原信号 TD抗原信 号 两类信号都 包含抗原结 合和交联 mIg

PPT课件
25
B细胞对抗原的功能反应
mIg的抗原结 合与交联 B细胞活化 B细胞改变
提升生存性；增殖
升高的B7表达 升高的细胞因子受体表达
升高的趋化因子表达，并迁移到T细胞区
PPT课件
PPT课件
17
体液免疫的阶段
识别阶段 活化阶段：B细胞增殖与分化 抗体分泌 克隆扩增
同型转换
亲和成熟
记忆B细胞
PPT课件 18
初次与再次体液免疫反应
• 初次反应（primary response），初次遇到抗原产生的反应 19 PPT课件 • 再次反应(secondary response) ，再次遇到相同抗原产生的反应
PPT课件 40
抗体介导的微生物的调理与吞噬
PPT课件
41
抗体依赖的细胞毒性
PPT课件
42
课后作业
请翻译PPT18页体液免疫初次反应与再次反应 的比较，周一上课前交给班长。
PPT课件
43
PPT课件
37
微生物与毒素 中和（抗体中 和） 微生物的调理 与吞噬
抗 体 的 效 应 功 能
补体活化
PPT课件
抗体依赖的 细胞毒性作 用
补体片段调 理微生物引 起吞噬 炎性 微生物裂解
38
抗 体 中 和
PPT课件
39
Fc受体识别抗体Fc区（适应免疫细胞影 响天然免疫细胞的一种方式）

抗体—B细 胞 Fc受体—B 细胞、T细 胞、中性 粒细胞、 肥大细胞、 嗜酸性粒 细胞、巨 噬细胞和 自然杀伤 细胞

免疫学b淋巴细胞

免疫学b淋巴细胞

免疫学b淋巴细胞免疫学是研究机体免疫系统的科学，而淋巴细胞则是免疫系统中的重要组成部分。

淋巴细胞是一类具有免疫应答能力的白细胞，主要分布在淋巴组织和淋巴器官中，如脾脏、淋巴结和扁桃体等。

它们在机体抵御病原体侵袭、维持免疫平衡以及参与免疫应答等方面发挥着重要的作用。

淋巴细胞是免疫系统中的一个重要组成部分，它们扮演着免疫应答的关键角色。

免疫应答是机体对病原体的一种防御反应，分为先天免疫和获得性免疫。

淋巴细胞主要参与获得性免疫。

当机体受到外界入侵的病原体时，淋巴细胞会被激活，产生特异性的免疫应答。

淋巴细胞具有多样性，包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等。

其中，T细胞和B细胞是获得性免疫的主要细胞类型。

T细胞主要负责细胞免疫应答，能够识别和杀伤感染机体细胞的病原体。

而B细胞则能够产生抗体，负责体液免疫应答。

当机体受到感染后，T细胞和B细胞会被激活，并分化为效应细胞，释放细胞因子和抗体，协同抵御病原体。

淋巴细胞的激活需要经过抗原递呈和识别的过程。

抗原是病原体或其他外源性物质的表面分子，能够被免疫系统识别为“敌人”。

当抗原进入机体后，被特异性的抗原递呈细胞摄取并加工，将其表面的抗原片段与主要组织相容性复合体（MHC）分子结合，形成复合物。

这些复合物被展示在抗原递呈细胞表面，供T细胞识别。

T细胞通过其表面的T细胞受体（TCR）与抗原递呈细胞表面的抗原-MHC复合物结合，从而激活T细胞。

一旦T细胞被激活，它会快速扩增并分化为效应细胞，释放细胞因子来协调和调控免疫应答。

具体来说，CD4+T细胞能够辅助B细胞产生抗体和促进细胞免疫应答，而CD8+T细胞则能够杀伤感染机体细胞的病原体。

B细胞则通过其表面的B细胞受体（BCR）与抗原直接结合，从而激活B细胞。

激活的B细胞会分化为浆细胞，产生大量的抗体。

抗体是一种特异性的免疫球蛋白，能够与病原体结合并协助机体清除病原体。

此外，B细胞还能够分化为记忆B细胞，长期维持对该抗原的记忆，以便再次遭遇同一抗原时能够更快速地产生抗体。

免疫学课件B淋巴细胞

免疫学课件B淋巴细胞
一。
B淋巴细胞与T淋巴细胞、巨噬 细胞和树突状细胞之间的相互作 用对于免疫反应的调节具有重要
意义。
B淋巴细胞与其他免疫相关领域 的研究还包括对B淋巴细胞发育 、分化、迁移和凋亡等方面的研
究。
感谢您的观看
THANKS
05
B淋巴细胞的研究前景与展望
B淋巴细胞在免疫疗法中的应用
B淋巴细胞在免疫疗法中具有重要作用，可以 用于治疗癌症、自身免疫性疾病和感染性疾 病等。
针对B淋巴细胞的免疫疗法主要包括抗体治疗 、细胞免疫治疗和基因治疗等。
抗体治疗是利用针对特定抗原的抗体来阻断 或激活信号通路，从而达到治疗目的。细胞 免疫治疗则是利用B淋巴细胞或其产物来激活 或抑制免疫反应。基因治疗则是通过修改B淋 巴细胞的基因来增强其抗肿瘤能力。
03
B淋巴细胞在免疫系统中的作用
产生抗体
产生特异性抗体
B淋巴细胞在抗原刺激下，分化为浆 细胞，分泌特异性抗体，发挥免疫应 答作用。
形成免疫记忆
B细胞在产生抗体后，部分细胞转化为 记忆B细胞，当相同抗原再次入侵时， 记忆B细胞能够快速增殖分化，产生大 量抗体，发挥二次免疫应答作用。
抗原识别与呈递
参与细胞免疫应答调节
B细胞能够调节T细胞和NK细胞的活 性，对细胞免疫应答起到重要的调节 作用。
04
B淋巴细胞与疾病的关系
B淋巴细胞与自身免疫性疾病
01 02
自身免疫性疾病概述
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害 所引起的疾病。B淋巴细胞在自身免疫性疾病的发生和发展中扮演重要 角色。
B淋巴细胞在疫苗研发中的潜力
B淋巴细胞是疫苗研发中的重要组成部分，可以产生特异性抗体来对抗病原体。

医学免疫学课件 第9章 B淋巴细胞

医学免疫学课件 第9章 B淋巴细胞

前 B 细胞 DNA
基因重排
V1
V2
V3
Vn
J1 J2 J3 J4 J5
C
Vn J1
J2
V3
J
3
V1
V2
J4 J5
C
成熟 B 细胞 DNA
V1
V2 J4 J5
C
初级转录本 RNA 剪切
V1
V2 J4 J5
C
V2 J4
J5
C
mRNA
V2 J4 C
VL
CL
1.胚系基因
Ig 重 链 基 因 重 排
V1
N-氨基酸插入
V、D、J片段连接多样性
95和96处， 由9个核苷酸 任意组合编 码2个氨基酸。
N-氨基酸插入
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
体细胞高频突变造成的多样性 (somatic hypermutation)
成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的 刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞 分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而 其他体细胞的突变频率为10-10bp。）。
V2D2J3 J4
V2D2J3
Cm Cd
V2 D2 J3 Cm
J4 Cm Cd
J4
Cm
V2D2J3
Cd
V2 D2 J3 Cd
L
VH
Cm
L
VH
Cd
抗原识别受体多样性形成机制
• 组合造成的多样性 • 连接造成的多样性 • 体细胞高频突变造成的多样性
组合造成的多样性 （combinatorial diversity）
Immature B cell recognises MULTIVALENT

免疫学第九章免疫细胞PPT课件

免疫学第九章免疫细胞PPT课件
在骨髓中发育为前体DC细胞，随后迁移到外周组织。
DC细胞的分化
在外周组织中接受不同的信号刺激，分化为不同亚型的DC细胞。
调节性DC细胞的分化
在特定的免疫微环境中，由其他DC细胞或巨噬细胞分化而来。
DC细胞的激活和调节
抗原刺激
DC细胞通过模式识别受体识别抗原，被激活并启 动免疫应答。
共刺激分子
DC细胞表达多种共刺激分子，与T细胞相互作用， 提供激活信号。
主要功能是产生抗体，执行体 液免疫应答。
滤泡B细胞
参与抗原的摄取、加工和递呈 。
调节性B细胞
通过产生IL-10和TGF-β等细胞因 子发挥免疫调节作用。
浆细胞样B细胞
分泌大量抗体，参与体液免疫 应答。
B淋巴细胞在免疫应答中的作用
抗原识别
B细胞通过其表面的抗原受体（BCR） 识别抗原。
激活和分化
B细胞在抗原刺激下活化，分化为浆 细胞或记忆B细胞。
DC细胞在免疫应答中的作用
抗原呈递
DC细胞能够摄取并加工抗原，将其呈递给T细胞，启动特异性免疫 应答。
T细胞活化
DC细胞与T细胞相互作用，通过信号转导和共刺激分子等机制激活 T细胞。
免疫调节
DC细胞在不同的免疫微环境中发挥调节作用，影响免疫细胞的分化、 活化和凋亡。
DC细胞的发育和分化
前体DC细胞的发育
T淋巴细胞的种类和功能
01
02
03
04
辅助T细胞
通过释放细胞因子来激活其他 T细胞和B细胞，协助免疫应
答。
细胞毒T细胞
识别并破坏被感染或异常的细 胞。
调节T细胞
通过释放抑制性细胞因子来抑 制其他免疫细胞的活性，维持
免疫稳态。

免疫学：B淋巴细胞

免疫学：B淋巴细胞
None of the bursectomised chickens made anti-Salmonella antibodies
• Bursa was the organ where antibody producing cells developed • Antibody producing cells were thereafter called B cells
–T、B细胞均有特异性抗原受体，接受抗原刺 激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性 免疫应答，故称免疫活性细胞
B细胞
由哺乳动物骨髓(bone marrow)或鸟类 法氏囊(bursa of Fabricius)中淋巴样前体 细胞分化成熟而来，
The discovery of B cell immunity
V D J Cd
IgD mRNA
• VJ(V基因)
• VJC
• 编码轻链
• Ig基因重排机制
• BCR基因重排机制
– 重组识别信号序列和重组酶
• 重组激活酶基因：RAG1和RAG2 • 识别信号序列RSS
– 末端脱氧核酸转移酶（TdT） – DNA外切酶、DNA合成酶 – 12/23原则与VDJ基因片段重组
Recognition signal sequences (RSS) and 12/23 Rule
• RSS间隔序列相同的基因片段之间不能发生重组
• 只有RSS间隔序列不同的基因片段之间能发生重组 •12merRSS间隔序列的基因片段与23merRSS间隔序列的基因 片段才有可能发生重组

VH
7 23
• 体细胞高频突变
Junctional Diversity – N nucleotide additions

中西医结合免疫学 第九章 B细胞

中西医结合免疫学 第九章 B细胞

CD86（ B7.2 ）
(2) 分布：成熟B细胞 — 初始B细胞低表达;
活化B细胞高表达。
(3) 功能：高水平表达B7分子的B细胞是有效抗原提 呈细胞。
（四）其他表面分子 1. CD20：是B细胞特异性标志 2. CD22 3. CD32
CD22 、CD32— 抑制性分子 功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直 接或间接与BCR交联，活化ITIM，产 生抑制信号。
第九章
B淋巴细胞



B淋巴细胞(B lymphocyte)，简称B细胞，由 哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干 细胞分化发育而来。 成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴 小结。 B细胞表面的多种膜分子及其功能。
第一节 B淋巴细胞的分化发育


造血诱导微环境：骨髓中由基质细胞及其 所分泌的细胞因子和黏附分子，形成诱导B 细胞发育的环境 B细胞发育的主要过程：功能性B细胞（抗 原）受体的表达，和自身免疫耐受的形成
3. 等位基因排斥和同种型排斥 等位基因排斥(allelic exclusion)：是指B细胞 中位于一对染色体上的重链或轻链基因， 其中只有一条染色体上的基因得到表达， 先重排成功的基因抑制了同源染色体的另 一等位基因的重排（即表达）。 同种型排斥(isotype exclusion)：是指κ轻链和 λ轻链之间的排斥，两种轻链只表达一种， 即两者中一种轻链的表达就抑制了另一种 轻链的表达。
进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B 细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。 继续分化成为共表达mIgM和mIgD的成熟B细 胞，称为初始B细胞。
第二节 B细胞的表面标志
小鼠和人外周血B细胞的表面志
（一）B细胞抗原受体复合物 功能：特异性识别抗原 BCR (mIg) 意义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞 主要表达mIgM和mIgD 组成 Igα(CD79a)

[免疫学]B细胞

[免疫学]B细胞

Small pre-B
YY
Immature B
IgM IgD
B
B
B
IgD
IgD
B
Immature B cell recognises soluble self Ag
Anergic B cell
B cell self tolerance: export of self tolerant B cells
• CD32 即FcγRⅡ-B，抑制B细胞的活化。
2019/2/11
42
第三节 B细胞的亚群
CD5
适应性 免疫
固有免疫
2019/2/11
44
B1细胞
• B1细胞产生于个体发育的早期， 分布于肠道固有 层和胸、腹膜腔中。其抗原受体与所产生的抗体 可以相对低的亲和力与多种不同的抗原表位结合， 称为多反应性（polyreactivity）。 • B1细胞在对蛋白质的反应中无重 要性，但可对碳水化合物刺激产 生较强的应答，主要产生低亲和 力的IgM类抗体。
2019/2/11 13
2019/2/11
14
2.BCR的基因的重排及其机制
②重组酶还未连接时末端脱氧核苷转移酶可 将数个核苷酸通过一种非模板编码的方式 加到DNA的断端。
V N D NN J
③其他DNA外切酶、DNA合成酶等。
2019/2/11
15
（二）抗原识别受体多样性产生的机制
2019/2/11
B淋巴细胞（B lymphocyte）
第9 章 学习要点
一、掌握B细胞主要表面分子及其生物学作用； B细胞的生物学功能。
二、熟悉BCR多样性产生的机制,B细胞中枢耐 受的形成；B细胞的亚群。 三、了解B细胞的分化和发育。
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

等位排斥
26
同种型排斥
2号κ
2号κ
22号λ 22号λ
• 为什么一个B细胞克隆只 能表达一种类型的轻链？
2020/5/20
2020/5/20
3
B细胞的发现 B细胞的功能？ 参与体液免疫
2020/5/20
NO antibody
4
2020/5/20
5
1957：澳大利亚学者Burnet提出克隆选择学说
克隆扩增
Frank Macfarlane Burnet (1899－1985)
❖ 体内存在识别各种抗原的免疫细胞克隆（clone）。 ❖ 抗原通过与特异性抗原识别受体作用导致细胞活化及克隆扩增，产生 免疫应答。
▪ 常见于CDR区，尤其是CDR3。 ▪ 可导致抗体的亲和力成熟(affinity maturation)：
即突变后有些分子的亲和力优于原先的分子， 尤其是再次免疫后亲和力逐渐提高。
为什么CDR3最富于变化？
2020/5/20
22
高频突变
抗原 抗原
突变前 BCR1
突变后 BCR2
为何机体B细胞库中会有如此多样性的BCR存在？
2020/5/20
8
（一）BCR基因结构及重排
• BCR 胚系基因结构； • BCR的基因重排及其机制。
2020/5/20
9
H VD J C
LVJ
C
2020/5/20
10
ห้องสมุดไป่ตู้
1、BCR的胚系基因结构
• 重链基因： 14号染色体长臂，由V、D、J、C基因片段构成。
• 轻链基因： ①κ基因：2号染色体长臂，由V、J、C基因片段构成。 ②λ基因：22号染色体短臂，由V、J、C基因片段构成。
2020/5/20
13
2020/5/20
14
2.BCR的基因的重排及其机制
②重组酶还未连接时末端脱氧核苷转移酶可 将数个核苷酸通过一种非模板编码的方式 加到DNA的断端。
V N D NN J
③其他DNA外切酶、DNA合成酶等。
2020/5/20
15
（二）抗原识别受体多样性产生的机制
2020/5/20
D-J JUNCTION
NN J
In frame
NN J
Out of Frame
NOTE: diversity segment can be read in many reading frames!
2020/5/20
21
3.体细胞高频突变造成的多样性
▪ 体细胞高频突变（somatic hypermutation） 指生发中心的成熟B细胞的轻链和重链V基因可 发生的高频率的点突变。
B淋巴细胞（B lymphocyte）
第9 章 学习要点
一、掌握B细胞主要表面分子及其生物学作用； B细胞的生物学功能。
二、熟悉BCR多样性产生的机制,B细胞中枢耐 受的形成；B细胞的亚群。
三、了解B细胞的分化和发育。
2020/5/20
2
免疫应答的种类
免疫应答
固有免疫 适应性免疫
体液免疫 细胞免疫
2020/5/20
11
1.BCR的胚系基因结构
2020/5/20
12
2.BCR的基因的重排及其机制
重组酶——Ig V区基因的重排
① 重 组 激 活 酶 基 因 (recombination activating gene RAG)编码重组激活酶RAG1和RAG2，特异 性识别并切除V、（D）、J基因片段两侧的重 组信号序列（recombination signal sequences， RSS）。
（二）抗原识别受体多样性产生的机制
• 1.组合造成的多样性 • 2.连接造成的多样性 • 3.体细胞高频突变造成的多样性
为何机体B细胞库中会有如此多样性的BCR存在？ 为何每个B细胞有单一的BCR？
2020/5/20
24
等位排斥和同种型排斥
一对等位基因编 码两种产物
为什么一个B细胞克隆只能产 生单一特异性的BCR或抗体？
2020/5/20
6
Point to Ponder………
• 为何机体B细胞库中会有如此多样性的 BCR存在？
• 为何每个B细胞有单一的BCR？
2020/5/20
7
第一节 B细胞的分化和发育
• B细胞发育过程中重要的事件都是围绕着功 能性BCR的表达和中枢耐受的形成。
（一）BCR的基因结构及重排 （二）抗原识别受体多样性的产生机制 （三）B细胞在中枢免疫器官中的分化和发育 （四）B细胞中枢免疫耐受的形成
2.连接造成的多样性 各基因片段之间的连接 可以丢失或加入数个核苷酸 ，从而产生新 的序列。
5’ V N N D N N J
2020/5/20
TdT
TdT
C
3’
19
IgH protein chain
VH
CH
<=== Regions
V DJ Cμ1
Cμ2
Cμ3
Cμ4
DOMAINS ILLUSTRATED VH REGION
2020/5/20
25
• 等位排斥(allelic exclusion)：
指B细胞中位于一对染色体上的重链或轻链基 因，其中只有一条染色体上的基因能够得到表 达，先重排成功的基因抑制了另一条染色体上 等位基因的重排。 • 保证了一个B细胞克隆只表达单一特异性的 BCR。
V1
V1
V1
NO
肽
2020/5/20
2020/5/20
17
（二）抗原识别受体多样性产生的机制
1.组合造成的多样性：包括众多V区基因片段的组 合和轻重链的组合。
VH ×Vκ VH ×Vλ
total
6000×200=1.2×106 6000×120=7.2×105 1.2×106+7.2×105=1.92×106
2020/5/20
18
（二）抗原识别受体多样性产生的机制
16
（二）抗原识别受体多样性产生的机制
1.组合造成的多样性：包括众多V区基因片段的组 合和轻重链的组合。
Gene segment
V
D
J
H gene
40
25
6
κ gene
40
5
λ gene
30
4
H variety κ variety λ variety
40×25×6 40×5 30×4
6000 200 120
CDR1 CDR2 CDR3
FR1
FR2
FR3
FR4
C1
U5-11-D
V
DJ
N region diversity: bases added at junctions
N = A, T , C, or G
V-DJ JUNCTION
V
N
D SEGMENT
V
NN
D SEGMENT
ADDED BY TdT (TERMINAL DEOXYNUCLEOTIDYL TRANSFERASE)