[免疫学]B细胞ppt课件

信号转导
信号转导概述
信号转导是免疫细胞间相互作用的机制，通过信号转导，免疫细胞 能够感知外界刺激并作出反应。
信号转导途径
信号转导途径包括配体-受体相互作用、G蛋白偶联受体、酪氨酸激 酶受体等，这些途径在免疫细胞信号转导中发挥重要作用。
信号转导与免疫功能
信号转导对免疫细胞的分化、增殖、活化等过程具有调控作用，影响 免疫细胞的应答和功能。
粒细胞
功能
粒细胞主要负责消灭入侵的病原 体，包括细菌和真菌。它们通过 释放抗菌肽和酶来杀死这些微生 物。
作用
在感染发生时，粒细胞会迅速到 达感染部位，通过吞噬作用或释 放化学物质来消灭病原体。
血小板
功能
血小板不仅参与血液凝固，止血和损伤修复，还具有一些免 疫相关功能。它们能够释放出生长因子等化学物质，促进受 损血管的修复。
02
淋巴细胞
T淋巴细胞
01
02
03
功能
识别外来抗原，激活其他 免疫细胞，清除被感染的 细胞和癌细胞。
种类
包括CD4+辅助T细胞、 CD8+细胞毒T细胞和调节 T细胞。
生命周期
平均存活时间约为一周， 但在某些情况下可以存活 数月或更长时间。
B淋巴细胞
功能
产生抗体，识别并清除外来抗原。
种类
根据其产生的抗体类型，可分为IgM、IgG、IgA、 IgE等。
生命周期
在抗原刺激后，B细胞可以存活数月或更长时间。
NK细胞
功能
无需抗原预先致敏，即可 直接杀伤某些肿瘤细胞和 被感染的细胞。
特点
具有自然杀伤活性，无需 抗原特异性结合即可杀死 靶细胞。
作用机制
通过释放穿孔素和颗粒酶 等介质，诱导靶细胞凋亡。

2、B细胞活化共受体的作用
CD19/CD21/CD81 以非共价键组成B细胞活化辅助受体
作用： 增强信号1的转导；增强B细胞对Ag 刺激的敏感性100～1000倍
CD19/CD21/CD81复合物
（二）B细胞活化的第二信号 多种黏附分子对 其中最重要的是CD40/CD40L 注：静息T细胞不表达CD40L，活化T细胞迅 速表达CD40L
3、Ig亲和力成熟（affinity maturation）
即：只有那些表达高亲和力抗原受体的 B细胞，才能有效地结合抗原，并在抗 原特异的Th辅助下增殖，产生高亲和力 的抗体。
4、Ig类别转换（class switching)
B 细胞在IgV 基因重排完成后，其子代B细胞 均表达同一个 IgV基因；但IgC基因的表达， 在子代B细胞受抗原刺激增殖、成熟的过程中 是可变的。可变区相同，而Ig类别发生变化的 过程就称为Ig类别转换.
抗体产生的四个阶段
潜伏期 对数生长期 平台期
下降期
二、再次应答（二次应答，免疫记忆 ）
若在Ab下降期再次以相同Ag免疫时， 抗体出现的潜伏期较初次应答明显缩 短，抗体含量上升，维持时间长，该 现象称再次应答。
再次应答与初次应答的不同之处(p117)：
潜伏期短：大约为初次应答的一半；
抗体浓度增加快；到达平台期快，平台 高、时间长；
B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别
（一）B细胞经由BCR识别抗原
BCR功能：
B细胞作为抗体产生细胞，其BCR特异性
结合抗原，为B细胞活化的第一信号；
B细胞作为APC，其BCR特异性结合抗原
，B细胞将加工处理的pMHC提呈给Th细 胞使其活化，表达CD40L，与B细胞的

第九章 B淋巴细胞
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1
第一节 B细胞的分化发育
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2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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第三节 B淋巴细胞的亚群
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CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
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5
(40)
(25)
(4)
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6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。

★ 产生抗体：介导特异性体液免疫应答 中和、调理、ADCC、激活补体
★ 提呈抗原：启动T细胞活化 有效结合可溶性抗原 活化B表达B7(CD80/CD86)
★免疫调节：参与免疫调节、炎症反应及 造血过程（通过接触和分泌细胞因子）
小结
• 掌握B细胞的主要表面分子及其作用 • 掌握B细胞亚群及特点 • 掌握B细胞的功能
B1细胞
B1细胞表面表达 CD5、mIgM B1细胞的功能：参与固有免疫
抗微生物感染 清除变性的自身抗原 诱发自身免疫病
B2细胞
通常所指的B细胞 参与适应性免疫
B1细胞和B2细胞的异同
性质
B-1细胞
B-2细胞
表面标志
CD5+，mIgM CD5- mIgM mIgD
分布 初次产生时间
腹腔 胸腔 肠粘膜 固有层
➢ Igα/Igβ
转导抗原与BCR结合的信号 ( 胞内ITAM )
参与mIg链的表达与转运
二、B细胞活化辅助受体
1、多分子活化辅助受体：
CD19-CD21-CD81-CD225
增强B细胞对抗原刺激的敏感性 CD21：CR2、EB病毒受体
2、 CD72
各分化阶段B细胞
双向调节B活化
CD72，胞内有ITIM，抑制第一信号
4.CD80和CD86
5. LFA-1(CD11a/CD18) 和 ICAM-1(CD54)
四、丝裂原的膜结合分子
LPS受体 LPS-LPS受体*B细胞 B细胞活化
五、其他膜分子
CD22：特异表达于B， 介导B-M，B-T及B-B间作用
CD20：促B增殖 分化 CD32：FcγRⅡ-b
第一课件网
第二节 B细胞亚群
第一课件网

B1 和 B2淋巴细胞亚群
(1)B1细胞 : CD5+ TI 抗原 IgM, SIgA
(2) B2细胞: CD5TD抗原 IgG
TI-1和TI-2抗原
（一） B细胞对TI-1抗原的应答
TI-1抗原
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B1 细胞
（1）BCR （2）丝裂原受体
（二）B细胞对TI-2抗原的应答
高度重复的表位，B1 细胞的mIg广泛交联， 激活B1细胞。
（三）细胞因子的作用
Y
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-γ
TGF-β
B
B
B
B
BB B
PC
B
B
B BB B
B
增殖和分化
Th细胞分泌细胞因子的作用
（四）T、B细胞的相互作用
（四）T、B细胞的相互作用
（四）T、B细胞的相互作用
（六）浆细胞的形成
（七）记忆B细胞（Memory B Cells， Bm）的产生
一、初次应答
所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体效价低、 维持时间短、与抗原亲和力低、以IgM为主；
二、再次应答
所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体效价高、 维持时间长、与抗原亲和力高、以IgG为主。
第四节 B细胞介导的体液免疫应答效应
1 .调理作用 2 .补体激活 3. ADCC 4. 中和毒素
Figure 1-24 part 2 of 3
TI-2 抗原
1
B1 细胞
TI 抗原诱导的体液免疫应答
初次应答
再次应答
抗 100000
原
特 10000
异
性 1000
抗

一。
B淋巴细胞与T淋巴细胞、巨噬 细胞和树突状细胞之间的相互作 用对于免疫反应的调节具有重要
意义。
B淋巴细胞与其他免疫相关领域 的研究还包括对B淋巴细胞发育 、分化、迁移和凋亡等方面的研
究。
感谢您的观看
THANKS
05
B淋巴细胞的研究前景与展望
B淋巴细胞在免疫疗法中的应用
B淋巴细胞在免疫疗法中具有重要作用，可以 用于治疗癌症、自身免疫性疾病和感染性疾 病等。
针对B淋巴细胞的免疫疗法主要包括抗体治疗 、细胞免疫治疗和基因治疗等。
抗体治疗是利用针对特定抗原的抗体来阻断 或激活信号通路，从而达到治疗目的。细胞 免疫治疗则是利用B淋巴细胞或其产物来激活 或抑制免疫反应。基因治疗则是通过修改B淋 巴细胞的基因来增强其抗肿瘤能力。
03
B淋巴细胞在免疫系统中的作用
产生抗体
产生特异性抗体
B淋巴细胞在抗原刺激下，分化为浆 细胞，分泌特异性抗体，发挥免疫应 答作用。
形成免疫记忆
B细胞在产生抗体后，部分细胞转化为 记忆B细胞，当相同抗原再次入侵时， 记忆B细胞能够快速增殖分化，产生大 量抗体，发挥二次免疫应答作用。
抗原识别与呈递
参与细胞免疫应答调节
B细胞能够调节T细胞和NK细胞的活 性，对细胞免疫应答起到重要的调节 作用。
04
B淋巴细胞与疾病的关系
B淋巴细胞与自身免疫性疾病
01 02
自身免疫性疾病概述
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害 所引起的疾病。B淋巴细胞在自身免疫性疾病的发生和发展中扮演重要 角色。
B淋巴细胞在疫苗研发中的潜力
B淋巴细胞是疫苗研发中的重要组成部分，可以产生特异性抗体来对抗病原体。

前 B 细胞 DNA
基因重排
V1
V2
V3
Vn
J1 J2 J3 J4 J5
C
Vn J1
J2
V3
J
3
V1
V2
J4 J5
C
成熟 B 细胞 DNA
V1
V2 J4 J5
C
初级转录本 RNA 剪切
V1
V2 J4 J5
C
V2 J4
J5
C
mRNA
V2 J4 C
VL
CL
1.胚系基因
Ig 重 链 基 因 重 排
V1
N-氨基酸插入
V、D、J片段连接多样性
95和96处， 由9个核苷酸 任意组合编 码2个氨基酸。
N-氨基酸插入
温州医学院微生物学与免疫学教研 室 张丽芳
体细胞高频突变造成的多样性 (somatic hypermutation)
成熟的B 细胞重排的V区基因，往往在抗原的 刺激下发生点突变，突变的频率非常高（每次细胞 分裂，大约每1000个bp中就有一对发生突变，而 其他体细胞的突变频率为10-10bp。）。
V2D2J3 J4
V2D2J3
Cm Cd
V2 D2 J3 Cm
J4 Cm Cd
J4
Cm
V2D2J3
Cd
V2 D2 J3 Cd
L
VH
Cm
L
VH
Cd
抗原识别受体多样性形成机制
• 组合造成的多样性 • 连接造成的多样性 • 体细胞高频突变造成的多样性
组合造成的多样性 （combinatorial diversity）
Immature B cell recognises MULTIVALENT

在骨髓中发育为前体DC细胞，随后迁移到外周组织。
DC细胞的分化
在外周组织中接受不同的信号刺激，分化为不同亚型的DC细胞。
调节性DC细胞的分化
在特定的免疫微环境中，由其他DC细胞或巨噬细胞分化而来。
DC细胞的激活和调节
抗原刺激
DC细胞通过模式识别受体识别抗原，被激活并启 动免疫应答。
共刺激分子
DC细胞表达多种共刺激分子，与T细胞相互作用， 提供激活信号。
主要功能是产生抗体，执行体 液免疫应答。
滤泡B细胞
参与抗原的摄取、加工和递呈 。
调节性B细胞
通过产生IL-10和TGF-β等细胞因 子发挥免疫调节作用。
浆细胞样B细胞
分泌大量抗体，参与体液免疫 应答。
B淋巴细胞在免疫应答中的作用
抗原识别
B细胞通过其表面的抗原受体（BCR） 识别抗原。
激活和分化
B细胞在抗原刺激下活化，分化为浆 细胞或记忆B细胞。
DC细胞在免疫应答中的作用
抗原呈递
DC细胞能够摄取并加工抗原，将其呈递给T细胞，启动特异性免疫 应答。
T细胞活化
DC细胞与T细胞相互作用，通过信号转导和共刺激分子等机制激活 T细胞。
免疫调节
DC细胞在不同的免疫微环境中发挥调节作用，影响免疫细胞的分化、 活化和凋亡。
DC细胞的发育和分化
前体DC细胞的发育
T淋巴细胞的种类和功能
01
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辅助T细胞
通过释放细胞因子来激活其他 T细胞和B细胞，协助免疫应
答。
细胞毒T细胞
识别并破坏被感染或异常的细 胞。
调节T细胞
通过释放抑制性细胞因子来抑 制其他免疫细胞的活性，维持
免疫稳态。

详细描述
免疫学作为一门科学经历了漫长的发展历程。早在古代 ，人们就已经开始利用免疫接种技术预防传染病。随着 科学技术的发展，人们对免疫系统的认识越来越深入， 免疫学逐渐发展成为一门独立的学科。现代免疫学已经 广泛应用于疾病预防、诊断和治疗等领域，如疫苗的研 发、肿瘤免疫疗法和免疫细胞治疗等。同时，随着基因 组学、蛋白质组学等新兴学科的不断发展，免疫学的研 究领域也在不断扩大和深化。
肿瘤免疫治疗方法
肿瘤免疫治疗的方法包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗等。这 些方法可以单独使用，也可以联合使用，以达到最佳的治疗效果。
06 免疫学研究展望
免疫学与其他学科的交叉研究
免疫学与生物信息学
利用生物信息学方法，对免疫相关基因组、转录组和蛋白 质组数据进行深入挖掘和分析，揭示免疫应答的调控机制 和免疫相关疾病的发病机制。
杀伤。
固有免疫分子
补体、激肽、溶菌酶等，参与病 原体的溶解和杀伤。
适应性免疫应答
抗原识别
T细胞和B细胞通过其受体识别特异性抗原。
细胞增殖与分化
抗原刺激后，淋巴细胞增殖并分化为效应细胞。
产生免疫记忆
部分淋巴细胞成为记忆细胞，在再次接触相同抗 原时迅速增殖分化。
免疫应答的调节
自身调节
免疫系统内部存在负反馈调节机制， 如抑制性受体等。
亲合力
抗体与抗原结合后产生的生物学效应。
亲和力
抗体与抗原结合的强度和稳定性。
抗原-抗体复合物的形成
多个抗体分子与多个抗原分子结合形成网状 结构，可被吞噬细胞吞噬清除。
04 免疫应答
固有免疫应答
非特异性防御机制
皮肤、黏膜等屏障结构，阻止病 原微生物侵入。
固有免疫细胞