条件性恐惧记忆消退返回

《心理学报》审稿意见与作者回应题目：女性生理周期对条件性恐惧习得和消退的影响作者：金艳；郑希付第一轮审稿人1意见：意见1：本研究以临床常见的经前期综合征为切入点，研究其可能的理论机制；研究区分了条件性线索恐惧和条件性情景恐惧，比较了经前期和经期女性在2种条件性恐惧习得和消退的特点，得出了经前期女性对条件性情境恐惧易习得难消退的结论，结果分析和讨论合理。

文章中一些地方用词不严谨：如“老鼠”，具体是大鼠还是小鼠？“以往研究显示雌激素调节条件性恐惧，而黄体酮对条件性恐惧的研究较少”句子不完整，请对文章中类似问题进行修改完善。

回应：感谢审稿人指正。

首先，文章中用的“老鼠”一词，经过文献查证，已在修改稿中具体区分了小鼠和大鼠。

其次，对于文中句子不完整处，经多次通读，已做了相应的修改。

意见2：图3和4未做差异显著性标记，请补充。

回应：感谢审稿人指正。

修改稿中图3和图4已做差异显著性标记，补充了图注。

审稿人2意见：意见1：实验具有可行性，经前期和经期数据具有可对比性。

采用的NPU研究方法，增加了数据的可信度，虽然样本数太少，仍建议发表。

回应：感谢审稿人的认同。

本实验中样本量确实较少，主要是因为经期女性自主参加实验的人数不多。

但在国内外期刊曾发表了不少小样本的条件性恐惧的论文。

例如，《心理学报》2012年，vol.44，No.3，条件性恐惧记忆消退返回的性别差异，作者孙楠：实验中采用男性和女性被试各20名；又如国外期刊Neuroscience Letters,2011年, vol.487，No.3，Effects of intensity and positional predictability of a visual stimulus on simple reaction time，作者Carreiro, L. R. R., Haddad, H., & Baldo, M. V. C.：实验中只有16名大学生参加行为实验。

恐惧条件训练,记忆检索阶段恐惧条件训练（Fear Conditioning）是一种常见的实验方法，常用于研究恐惧等情绪类的学习和记忆。

在恐惧条件训练中，实验者会经历以下过程：首先，实验者会被放置在一个特定的环境中，例如一个实验箱或房间。

这个环境被称为条件刺激（Conditioned Stimulus, CS）。

在这个环境中，实验者会接收到一个与恐惧相关的刺激，例如一个电击或者一个刺激性气味。

这个刺激被称为非条件刺激（Unconditioned Stimulus, US）。

经过多次重复，实验者会学习到条件刺激与非条件刺激之间的关联。

这意味着当实验者再次置身于这个特定的环境中时，即使没有电击或气味刺激，也会感到恐惧。

这种对环境的恐惧反应被称为条件恐惧反应（Conditioned Fear Response, CFR）。

它包括生理和行为反应，例如心跳加速和逃避行为。

在恐惧条件训练中，恐惧记忆的维持和检索非常重要。

记忆检索阶段是指在条件刺激再次出现之后，实验者是否可以记住这个刺激与非条件刺激之间的关联。

人们通常从两个方面来研究记忆检索阶段。

首先，重复学习对恐惧记忆的维持至关重要。

通过不断重复学习，实验者可以加深对条件刺激与非条件刺激之间关联的记忆。

这就使得实验者在检索时能够更快地记住这个关联，从而表现出更强的条件恐惧反应。

其次，记忆检索阶段也需要注意记忆的稳定性和可变性。

恐惧记忆的稳定性指的是记忆的保持时间。

如果实验者在多次训练后失去了记忆，则说明这个记忆没有被固定下来。

这会导致实验者在检索时无法记住条件刺激与非条件刺激之间的关联。

另一方面，可变性指的是记忆的可调节性。

这意味着恐惧记忆可能会受到不同因素的影响而改变其强度或表现。

例如，一些因素如药物、休息和情绪等都可能影响记忆的检索。

在恐惧条件训练中研究这些因素可以更好地理解记忆的可变性。

海马体在恐惧条件反射中的作用探究恐惧是一种基本的生存本能，有助于动物对威胁做出适应性反应。

海马体作为大脑中的重要结构之一，在恐惧条件反射中发挥着重要的作用。

本文将探究海马体在恐惧条件反射中的功能和机制。

一、恐惧条件反射的基本原理恐惧条件反射是指通过与恐惧刺激的关联学习而产生的一种条件性反射。

在恐惧条件反射中，刺激物（如声音、光线等）与恐惧性刺激（如电击）同时或相继出现，使得个体对刺激物产生恐惧性反应。

这是一种经典的条件性学习范式。

恐惧条件反射的形成与维持涉及多个脑区和神经途径，其中海马体的作用备受关注。

二、海马体在恐惧条件反射中的功能1. 情境记忆的形成海马体在恐惧条件反射中发挥作用的一个重要方面是情境记忆的形成。

在恐惧条件反射中，海马体对于捕捉并储存与恐惧刺激相关的环境信息至关重要。

实验证明，对海马体的损毁会导致恐惧条件反射的学习和记忆障碍。

2. 恐惧记忆的加工和巩固恐惧记忆的加工和巩固是海马体在恐惧条件反射中的另一个重要功能。

海马体能够对与恐惧刺激相关的信息进行整合和编码，并与其他脑区共同参与恐惧记忆的巩固过程。

海马体损伤或功能抑制可导致恐惧记忆的消退或减弱。

3. 恐惧条件反射的情感调控海马体在恐惧条件反射中还发挥情感调控的作用。

作为情绪加工的重要中枢，海马体参与了对恐惧刺激的情感评价和情感记忆的调控。

通过与杏仁核等脑区的相互连结，海马体对于恐惧情绪的表达和调节起着重要的作用。

三、海马体参与的机制1. 神经电活动海马体参与恐惧条件反射的机制之一是通过其神经电活动。

研究表明，在恐惧条件反射过程中，海马体内的神经元会发生特异的放电活动模式，形成特定的电活动图谱。

这些电活动与恐惧记忆的形成和加工密切相关。

2. 突触可塑性突触可塑性是神经系统中学习和记忆的基础。

海马体作为突触可塑性的重要场所，在恐惧条件反射中也发挥着关键的作用。

研究发现，在恐惧条件反射学习过程中，海马体的突触可塑性发生变化，促进了恐惧记忆的形成和巩固。

记忆遗忘理论1.消退理论记忆遗忘理论1.消退理论根据消退理论的解释，大脑中的记忆痕迹随着时间的推移而衰退。

这种理论假定：学习会改变中枢神经系统，除非定期地使用或复述信息，否则这种信息就会逐渐衰退，最终完全消失。

据认为，这一过程就像拍照后印出来的相片一样，随着时间的延长，相片会逐渐变黄而模糊不清。

现在也有人把这种遗忘理论称之为“渐退理论”，即认为，不常回想起的或不常使用的信息，往往容易从记忆中失去。

事实上，这种理论在20世纪30年代初就开始遭到一些心理学家的怀疑。

因为研究表明，一个人在保持信息期间(即在学习之后、测验之前这一段时间内)参与各种活动，会对记忆有一定影响。

心理学家还发现，人们醒着的时候失去的信息，比睡着的时候失去的信息更多些。

显然，只把时间的推移或不定期使用信息作为遗忘的真正原因是不充分的。

这种所谓的“睡眠效应”成了下面要介绍的遗忘干扰理论的依据。

近年来，一些心理学家又开始重新评价消退理论，认为对遗忘的讨论，最终仍须回到消退理论或渐退理论上来，因为遗忘干扰理论或其他遗忘理论，都没有解决因时间推移而产生遗忘的问题。

例如，实验结果表明，即便在没有前摄干扰或倒摄干扰的情况下，遗忘也还是在发生的。

记忆遗忘理论2.干扰理论干扰理论认为，随着愈益增多的新信息被输入、归类，提取线索就愈益失效。

消退理论把遗忘归结于贮存的失败，而干扰理论则认为遗忘是由于提取失败所致。

不少心理学家都相信，许多遗忘是由于干扰，而不是由于消退。

有人甚至认为，85%～98%的遗忘变量应归结于干扰，余下的变量才归结于消退。

持这种观点的人常引用的一个例子是：有人用电击病人大脑的各个不同的部位，使得病人回想起自己认为已经完全遗忘了的事情。

所以，在有些心理学家看来，我们所失去的，是进入长时记忆中的信息的通道，而造成这种情况的原因，主要是由于后来学习的内容在起干扰作用。

干扰主要有两类：倒摄干扰与前摄干扰。

倒摄干扰是指以前学过的内容受后来学习内容的干扰;前摄干扰是指以前学过的内容干扰以后学习的内容。

激活—消退对不同时程恐惧记忆的作用研究条件化恐惧模型是基于巴甫洛夫经典条件反射原理以研究恐惧习得、巩固、储存、提取及再巩固等过程重要的行为模型,同时也是模拟创伤后应激障碍(PTSD)典型的动物模型,可以分为场景条件化恐惧模型和线索条件化恐惧模型。

采用行为模型消除恐惧记忆一直被认为是治疗焦虑障碍的有效方法之一,其中Monfils(2009)等人提出的激活一消退模式(Retrieval-extinction)是在条件化恐惧训练24小时或更长时间后,进行消退训练(EXT)前提供一个短暂的记忆激活(RET),从而可以消除恐惧记忆的一种行为实验研究方法。

本研究以ICR小鼠作为研究对象,基于场景条件化恐惧记忆的行为实验方法、FD快速高尔基染色实验技术和免疫组织化学实验技术,探索不同时程条件化恐惧记忆的表达水平是否受应激强度的影响以及激活—消退模式对不同时程条件化恐惧记忆的消除是否受应激强度的调控。

研究发现:(1)高应激强度下场景条件化恐惧记忆是一个快速巩固的过程,场景恐惧训练1天、5天、14天、35天和39天后动物恐惧记忆的表达水平无显著差异;低应激强度下场景条件化恐惧记忆是一个逐步(缓慢)巩固的过程,动物场景恐惧训练后1天、14天的恐惧水平与39天的恐惧水平差异显著,且各组间的恐惧水平呈逐渐递增的趋势。

(2)高应激强度下激活—消退模式可阻断长程恐惧记忆的再巩固过程,该模式可显著降低消退保持阶段和自发恢复阶段长程组动物的恐惧水平;低应激强度下激活—消退模式可阻断短程恐惧记忆的再巩固过程,该模式可显著降低消退保持阶段和自发恢复阶段短程组动物的恐惧水平。

(3)高应激强度下长程恐惧记忆易于被重新激活,海马CA1区和杏仁核BLA区长程组动物神经元树突棘密度显著低于短程组动物;低应激强度下短程恐惧记忆易于被重新激活,海马CA1区和杏仁核BLA区短程组动物神经元树突棘密度显著低于长程组动物。

(4)高应激强度下记忆激活可促进长程恐惧记忆的消除,记忆激活后长程组动物海马CA1区c-Fos标记的阳性神经细胞数显著低于短程组动物;低应激强度下记忆激活可促进短程恐惧记忆的消除,记忆激活后短程组动物海马CA1区c-Fos标记的阳性神经细胞数以及杏仁核BLA区Zif268和c-Fos标记的阳性神经细胞数显著低于长程组动物。