浅谈色谱技术在手性药物拆分工业中的应用

手性药物的分离在色谱法中的应用手性药物是指由左右对称的手性分子构成的药物，其中的立体异构体具有不同的药理活性和药效。

在药物研发和生产过程中，需要对手性药物进行分离和测定，以确保药物的纯度和安全性。

色谱法是一种常见的分离和分析技术，被广泛应用于手性药物的分离和测定。

色谱法可分为液相色谱和气相色谱两种。

液相色谱常用于水溶性的手性药物分离，而气相色谱适用于挥发性的手性药物。

下面详细介绍手性药物在色谱法中的应用。

1. 手性分离剂的应用手性药物分离的关键在于使用手性分离剂。

手性分离剂是由手性化合物制备而成的，其作用是将手性药物的立体异构体分离开来。

手性分离剂通常具有手性母体和反应活性官能团，通过它们与手性药物之间的相互作用来分离手性药物。

2. 手性色谱柱的选择对于液相色谱，选择合适的手性色谱柱是至关重要的。

手性色谱柱是通过在固定相上引入手性分离剂来制备的，可以选择手性分离剂的对映异构体作为固定相上的官能团，实现对手性药物的分离。

常见的手性色谱柱有手性官能团固定相柱、手性螺旋柱和双手性固定相柱等。

通过选择合适的手性色谱柱，可以实现对不同手性药物的有效分离。

3. 手性色谱条件的优化在色谱法中，优化分离条件对于手性药物的分离和测定至关重要。

调整移动相的组成、pH值和流速可以实现对手性药物的不同立体异构体的选择性吸附和脱附。

优化色谱柱的温度和检测器的温度可以提高分离效果和信号响应。

通过综合考虑上述因素，并进行多次试验和优化，可以获得最佳的手性药物分离条件。

4. 手性药物的定量测定色谱法还可以用于手性药物的定量测定。

定量测定通常使用内标法，即在待测样品中引入已知浓度的手性物质作为内标，测定样品中手性药物与内标之间的柱效差异，进而计算出样品中手性药物的浓度。

色谱法在手性药物的分离和测定中具有广泛的应用。

通过选择合适的手性分离剂和手性色谱柱，并优化分离条件，可以实现对手性药物的有效分离和定量测定。

色谱法的应用为手性药物的研发和生产提供了重要的技术支持，并为药物治疗的个性化和精确化奠定了基础。

手性药物的分离在色谱法中的应用
手性药物是指具有手性结构的药物分子，即能够存在两种非重叠的立体异构体，分别为左旋体和右旋体。

左旋体和右旋体的生物学活性、药理学效应以及代谢动力学等方面可能存在显著差异。

对手性药物的分离具有重要的意义。

色谱法是一种常用的分离手性药物的方法，可通过多种不同的基质和条件实现手性药物的分离。

色谱法是通过样品在固定或移动相上的分配和传递行为实现分离的方法。

常见的色谱法包括高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）和超高效液相色谱法（UPLC）等。

高效液相色谱法（HPLC）是一种广泛应用于药物分析的方法。

在手性药物的分离中，HPLC常用的手性担子包括α-酮基-β-环糊精、β-环糊精、碘化环糊精等。

这些手性担子能够与手性药物形成包合物，从而实现手性药物的选择性分离。

还可以通过改变流动相的组成、pH值和温度等条件来调节手性药物与手性担子之间的相互作用，进一步优化分离效果。

HPLC分离后的手性药物可以通过光学旋光仪进行旋光度测定，以确定药物的手性纯度和相对含量。

色谱技术在手性药物拆分中的应用进展摘要】根据文献，综述了色谱法拆分手性药物的主要分类、方法、优缺点及其应用。

结果与结论色谱法拆分药物对映体一般分为直接法和间接法。

主要方法包括薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、超临界流体色谱（SFC）和毛细管电泳（CE）法等。

随着各种分离原理、方法的深入研究以及色谱联用技术的不断完善，色谱法在手性药物拆分中将会发挥越来越重要的作用。

【关键词】色谱技术手性药物拆分应用进展前言手性是指其分子的立体结构与它的镜像彼此不能互相重合；互为镜像关系且不能重合的一对分子称为对映体。

分子结构中含有手性中心的药物称为手性药物，其在药物中占较大比例，如甾体、维生素、生物碱等类药物。

据报道，大约有65%的非天然手性药物是由外消旋体或中间体的拆分得到的。

手性药物各对映体的药理活性、毒性及代谢机理都可能存在较大差异，为保障广大群众的用药安全、有效，在新药开发、生产及临床研究等方面建立准确、快速、灵敏有效的药物对映体拆分方法具有重要意义。

一对对映异构体之间物理化学性质相似，分离难度大。

近年来随着研究的不断深入，色谱技术在拆分药物对映体方面有了极为迅速的发展，且已成为最有效的拆分法，并在药物分析检验中得到了极为广泛的应用，就色谱法在手性药物拆分中的应用作一简述。

1 色谱法拆分手性药物的主要分类色谱法拆分药物对映体一般可分为直接和间接拆分法2类。

直接拆分法是指不经衍生化而直接分离对映体药物，又分为手性固定相（CSP）法和手性流动相添加剂（CMPA）法。

前者是将手性源合成到普通固定相上，形成CSP；后者是在流动相中加入手性选择剂后在普通色谱柱上分离手性化合物。

间接拆分法主要是指手性试剂衍生化法（CDR），其原理主要是利用对映体混合物在预处理或前置柱中先与高光学纯度的手性衍生化试剂反应，生成一对非对映体，然后利用其在理化性质上的差异，在非手性柱（也可用手性柱）上加以分离。

手性药物的分离在色谱法中的应用
色谱法是一种将混合物中的组分分离开来的物理方法，其基本原理是利用不同物质在固体或液体固定相上的吸附、分配或亲水作用的差异来分离混合物的组分。

在手性药物的分离中，色谱法广泛应用了手性固定相色谱、手性液相色谱和毛细管电泳三种方法。

手性固定相色谱是利用手性固定相材料来实现对手性药物分离的方法。

其中较为常用的方法是手性拆分法和手性广谱法。

手性拆分法是通过再结晶或合成手性衍生物等方式将手性药物中的左旋体和右旋体分离开来。

手性广谱法则是使用手性吸附剂和手性柱来实现对左旋体和右旋体的分离。

这种方法具有选择性好、分离效果较好的特点，但操作相对复杂，适用性有一定局限性。

手性液相色谱是通过改变液体流动相中的手性添加剂或官能团来实现对手性药物的分离。

常见的手性液相色谱方法有正相液相色谱、反相液相色谱和离子对液相色谱等。

这些方法是通过在流动相中加入手性添加剂或官能团，改变药物分子与液相之间的相互作用，实现对左旋体和右旋体的分离。

手性液相色谱具有选择性好、操作简便的特点，是目前较常用的手性药物分离方法之一。

毛细管电泳是一种利用电场作用下带电物质在毛细管中迁移的物质分离方法。

手性药物的毛细管电泳分离主要是利用手性药物对毛细管壁的吸附作用和其电荷性质的差异来实现对左旋体和右旋体的分离。

毛细管电泳具有分离速度快、灵敏度高、样品消耗量低的特点，但对仪器的精密度和稳定性要求较高。

色谱法作为分离和纯化混合物中的手性药物的有效方法，具有选择性好、操作简便、灵敏度高等优点。

随着技术的不断发展，相信色谱法在手性药物的分离中将发挥更加重要的作用。

DOI：10.16661/ki.1672-3791.2020.12.059手性药物的分离在色谱法中的应用李倩 李海洋 赵宇新(河北农业大学生命科学学院 河北保定 071001)摘 要：手性药物的分离一直是研究热点，对于新药的研发和老药的改进有深刻的意义。

该文阐述了手性药物的物理、化学以及生物分离方法原理，就色谱法进行了详细的介绍。

由于当时人们对手性药物的认知没有那么明确，不知道相似性那么大的化合物居然有那么多的药效区别。

即使知道它们的生物活性差异，在检测手段落后的那个年代也无法分辨左右手化合物。

关键词：手性药物 色谱分离 方法中图分类号：R914.1 文献标识码：A 文章编号：1672-3791(2020)04(c)-0059-02手性药物对我们来说并不陌生，目前大部分天然药物或者化学合成药物有手性。

它们的理化性质除了旋光性外基本相似，但是在生物活性、代谢过程、药理及毒理方面有很大的区别[1]。

20世纪60年代初西方国家出现了一批“海豹胎”，即“反应停事件”。

究其原因是沙利度胺实际上是由两种各50%的空间结构呈镜面对称的化合物组成，也就是我们所说的手性药物。

预计到未来几年，手性药物占新合成药物的比例将上升到80%以上。

很有可能出现只有左手或者右手化合物有药效，另一半有其他药效、没有药效甚至有不良反应，所以识别检验手性药物势在必行。

“反应停”使人们认识了手性药物在生物活性上的两面性，不但推动了创新药物的发现和对老药的重新认识，而且推动了手性药物检测方法的研究[2]。

1 分离方法1.1 物理分离方法物理分离方法是利用手性药物在溶解度、熔沸点、密度等物理性质上的差异进行分离的方法。

1.2 化学分离方法化学分离方法是利用生成的两种不同的产物的理化性质不同进行分离。

1.3 生物分离方法生物酶分离法依靠酶具有的不对称活性结构中心，具有选择性识别作用，与手性药物的特异性结合而实现分离。

生物膜分离技术是利用膜孔径以及膜上生物分子特异性识别进行分离的方法。

手性药物的分离在色谱法中的应用手性药物是指具有手性结构的药物。

它们可以分为左旋和右旋两种类型，两者化学性质相同，但左右旋异构体对生物系统的影响却截然不同，这种现象被称为手性诱导失活效应。

因此，在制药过程中需要对手性药物进行分离，以确保药效和安全性。

色谱法是分离手性化合物的主要方法之一，其基本原理是利用不同化合物的物理、化学性质差异，通过分离柱将混合物中的目标物分离出来。

以下是一些色谱法在手性药物分离中的应用。

手性高效液相色谱法（HPLC）手性HPLC是目前最常用于手性药物分离的方法之一，它是利用手性固定相在悬浊液中对手性化合物进行分离。

具有手性结构的固定相与目标分子相互作用，从而实现分离。

手性HPLC可以分别采用手性固定相或手性混合物来进行分离。

此外，在手性HPLC中，主要可以采用簇列技术或化学反应转化手性方法来提高分离效率和选择性。

毛细管电泳（CE）毛细管电泳是一种基于电化学原理的分离技术，它利用电场将样品中的分子分离。

在毛细管电泳中，可以采用手性高分辨涂层来进行手性药物的分离。

在此基础上，还可以采用手性化合物作为毛细管填充剂，进一步提高分离效率和分离度。

气相色谱法（GC）气相色谱法是一种利用气体作为流动相的色谱法。

在处理手性药物时，通常需要使用手性柱和手性混合物。

与HPLC不同，该方法的分离依赖于分子间的“挤压”力。

因此，手性柱具有不同的式样，以保证灵敏度和选择性。

超临界流体色谱法（SFC）SFC是一种介于HPLC和GC之间的色谱法。

它使用超临界流体作为移动相，可以在温度和压力条件下实现高效率的手性药物分离。

通常使用手性柱和手性对映异构体混合物进行分离。

此外，还可以应用具有特定分子功能的催化剂来提高分离效率。

总之，手性药物分离是一项非常复杂的任务，需要使用不同的色谱技术和方法来实现。

无论是HPLC、CE、GC还是SFC，它们都有各自的优缺点和适用范围，因此在选择分离方法时需要综合考虑样品特性，实验设备和分离效率与成本等因素。

手性药物的分离在色谱法中的应用
色谱法是一种基于物质在不同相中的分配差异而进行分离的方法。

在手性药物中，常
用的色谱法包括薄层色谱、柱层析、气相色谱和液相色谱等。

薄层色谱是一种简单而有效的手性药物分离方法。

在薄层色谱中，手性化合物的分离
通常基于化合物在不同固定相中的分配系数不同。

在色谱板上涂覆一层可能与手性化合物
作用的固定相，然后将混合溶液添加到色谱板上，通过溶液在固定相上的迁移差异来实现
手性化合物的分离。

薄层色谱法简单、成本低廉且易于操作，因此在手性药物研究中被广
泛应用。

柱层析是一种更具选择性和灵敏度的手性药物分离方法。

柱层析通常使用手性固定相
填充在柱子中，并通过传递溶液使手性化合物在固定相上进行分离。

柱层析方法可进一步
分为高效液相层析和超高效液相层析两类。

高效液相层析和超高效液相层析在手性药物的
研究中得到广泛应用，其高分离能力和高选择性使其成为较为理想的手性药物分离方法。

气相色谱法是一种将挥发性物质分离的方法，对手性药物的分离同样具有一定的应用
前景。

气相色谱法使用手性固定相填充在柱子中，通过控制不同的温度和压力条件来实现
手性化合物的分离。

气相色谱法具有高效快速、分离能力强等优点，但其样品的挥发性较好，分析结果较少受到其他因素的干扰。

手性药物的分离在色谱法中具有重要的应用价值。

薄层色谱、柱层析、气相色谱和液
相色谱等不同的色谱法在手性药物分离中有各自的优势和适用范围。

随着技术的不断发展，这些方法在手性药物研究中的应用将进一步扩大，为临床治疗和科学研究提供更多有价值
的信息。

色谱分离技术在制药工业中的应用随着生命科学与化学研究的发展，小分子化合物的设计、合成和分离已经成为制药工业的关键环节。

色谱分离技术作为化学分析、合成、制备和检测中的重要分离技术，也在制药工业中发挥着越来越重要的作用。

本文将从不同角度探讨色谱分离技术在制药工业中的应用。

一、理论基础色谱技术依靠样品分子在移动相和固定相之间不同速率和相互作用的差异，依次通过分子间的分离达到纯化和分析的目的。

根据分离基质的不同，色谱分离技术可以分为气相色谱、液相色谱和固相色谱。

其中，固相色谱可以被广泛应用于制药工业中的合成、纯化和提取。

固相色谱分为亲水性和疏水性分离，其中亲水性分离利用氢键互相作用来实现极性化合物的分离，疏水性分离则是利用疏水、π-π和静电相互作用来实现非极性化合物的分离。

二、制药工业中的应用固相萃取技术通常可以有效地实现样品的提取与富集，完全满足制药行业对于高准确度、高重现性和高灵敏度的分析结果的需要。

例如，在制药过程中，许多原料药在生产前需要进行固相位置法分离，对于一些需要纯化的化合物而言，这也是主流的纯化方法，他们可以通过应用逆相高效液相色谱、离子交换色谱、膜色谱和亲和层析技术等各种技术来实现。

与此同时，制药行业在化学药物开发和生产中也打破了分子大小和平台性分离传统的限制。

利用反相液相色谱和超高效液相色谱联合质谱技术，研究人员已经成功地执行各种结构类别小分子化合物、多肽、蛋白质、糖和核酸的分离和纯化。

透过这些研究技术中的应用，制药公司可以更快地设计出更加复杂和多样的化学药物，在研究过程中对化学药物的产量进行开发，以提高制药公司的产值。

三、结论总之，色谱分离技术在制药工业中有着广泛的应用。

虽然颇具复杂性，但与其他技术结合使用后，它非常有效和准确。

除了辅助合成和化学分析以外，色谱分离技术还可以直接用于药品生产和质量控制。

随着分子分离技术、质谱分析技术、生物光学和纳米技术的不断发展，色谱分离技术将在制药工业生产和研究中继续发挥着重要的作用，随着商品经济的发展，其重要性也将逐渐提升。